مسببات مرض هشاشة العظام عند الأطفال

هشاشة العظام لدى الأطفال مرضٌ هيكليٌّ جهازيٌّ يتسم بانخفاض كثافة المعادن في العظام (BMD)، وخلل في بنية العظام الدقيقة، وزيادة قابلية الإصابة بالكسور المرضية. وعلى عكس البالغين، تحدث هشاشة العظام لدى الأطفال في المقام الأول بسبب خلل في تكوين العظام وإعادة تشكيلها خلال فترة النمو النشط وتكوين ذروة كتلة العظام.

1. خصائص تكوين أنسجة العظام في مرحلة الطفولة

يعد تكوين كتلة العظام عند الأطفال عملية بيولوجية معقدة يتم تنظيمها من خلال تفاعل العوامل الخلوية والخلطية والميكانيكية:

• في مرحلة النمو المكثف، تسود عمليات تكوين العظام، والتي تضمن النمو الخطي للهيكل العظمي وتكثيف طبقة العظام القشرية.
• تصل كتلة العظام إلى ذروتها في سن ١٨-٢٠، وبعد ذلك تستقر عمليات تكوين العظام وامتصاصها. ويحول اختلال هذه العمليات في مرحلة الطفولة دون بلوغ ذروة كتلة العظام الكافية، مما يُهيئ الظروف المُسبقة لهشاشة العظام.

2. الآليات الخلوية والجزيئية

يتعرض نسيج العظام لعملية إعادة تشكيل مستمرة، والتي تتم من خلال تفاعل نوعين رئيسيين من الخلايا:

• الخلايا العظمية هي خلايا تقوم بتصنيع مصفوفة عضوية (عظمية) غنية بالكولاجين من النوع الأول وتعزز تمعدنها.
• الخلايا الناقضة للعظم هي خلايا متعددة النوى مسؤولة عن إعادة امتصاص المصفوفة المعدنية.

الآلية المرضية الرئيسية في هشاشة العظام عند الأطفال هي التحول في التوازن نحو زيادة نشاط الخلايا الناقضة للعظم و/أو تثبيط تكون الخلايا العظمية.

2.1. نظام RANK/RANKL/OPG

• RANKL (مستقبل منشط لربيطة العامل النووي κB)، الذي يتم التعبير عنه بواسطة الخلايا العظمية والخلايا العظمية، يحفز تمايز الخلايا السليفة للخلايا العظمية إلى خلايا عظمية نشطة.
• أوستيوبروتيجيرين (OPG)، الذي تنتجه الخلايا العظمية، هو مثبط طبيعي لـ RANKL ويمنع الارتباط بمستقبل RANK على الخلايا العظمية.
• في مرض هشاشة العظام، هناك انخفاض في التعبير عن OPG و/أو الإفراط في التعبير عن RANKL، مما يؤدي إلى زيادة تكوين الخلايا الناقضة للعظم.

2.2. مسار إشارات Wnt/β-catenin

• يعمل هذا المسار على تنشيط الخلايا العظمية وتحفيز تكوين العظام.
• تعمل مثبطات إشارات Wnt مثل costeokerin و DKK-1 على منع تكون العظام، مما يعزز تطور هشاشة العظام.

2.3. آليات تحفيز الجلوكوكورتيكويد

• تعمل الجلوكوكورتيكويدات بشكل مباشر على قمع تكاثر وتمايز الخلايا العظمية، وتحفز موتها الخلوي وتعزز تنشيط الخلايا العظمية لفترات طويلة.
• الأطفال الذين يتلقون GCS لفترة طويلة يصابون بما يسمى بهشاشة العظام الجلوكوكورتيكويدية الثانوية.

3. التنظيم الهرموني لعملية التمثيل الغذائي للعظام

في مرحلة الطفولة، يلعب التنظيم الهرموني دورًا رئيسيًا في التسبب في مرض هشاشة العظام:

• يحفز الإستروجين والأندروجين تكوين العظام، ويمنعان موت الخلايا العظمية، ويكبحان نشاط ناقضات العظم. يؤدي نقصهما في قصور الغدد التناسلية أو تأخر البلوغ إلى انخفاض كثافة المعادن في العظام.
• هرمون الغدة جار الدرقية (PTH) في التركيزات الفسيولوجية يحفز تكوين العظام (تأثير ابتنائي)، ولكن في فرط نشاط الغدة جار الدرقية فإنه يزيد من امتصاص العظام.
• يضمن فيتامين د والكالسيوم التمعدن الكافي للعظم، ويؤدي نقصهما إلى اختلال توازن الكالسيوم وهشاشة العظام.

4. التصنيف السببي المرضي لهشاشة العظام عند الأطفال

• هشاشة العظام الأولية (مجهولة السبب):
  • هشاشة العظام عند الأطفال مجهولة السبب هي مرض نادر ذو سبب غير معروف ويظهر في فترة ما قبل البلوغ.
  • هشاشة العظام هي اضطراب وراثي في الكولاجين من النوع الأول.
• هشاشة العظام الثانوية:
  • اعتلالات الغدد الصماء (قصور الغدد التناسلية، فرط نشاط الغدة الدرقية، فرط نشاط قشر الكظر).
  • التثبيت المزمن (الشلل الدماغي، إصابة العمود الفقري).
  • الأدوية (الجلوكوكورتيكويدات، مضادات الاختلاج).
  • الأمراض الالتهابية المزمنة (التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب، مرض الاضطرابات الهضمية).

5. التغيرات الدقيقة في أنسجة العظام

في حالة الإصابة بهشاشة العظام عند الأطفال يحدث ما يلي:

• عظم قشري رقيق مع مناطق مسامية متعددة.
• انخفاض العظم الإسفنجي: تصبح العوارض العظمية رقيقة ومتناثرة، وينخفض عددها واتصالها، مما يؤدي إلى فقدان القوة الميكانيكية للعظم.

خاتمة

إن مسببات هشاشة العظام لدى الأطفال متعددة المكونات، وتشمل اختلال التفاعلات الخلوية (الخلايا البانية للعظم والخلايا الناقضة للعظم)، والتنظيم الهرموني، ومسارات الإشارات الجزيئية. وتتمثل النقطة الأساسية في اختلال عمليات تكوين أنسجة العظام وإعادة بنائها خلال فترة النمو النشط، مما يحول دون بلوغ ذروة كتلة العظام. وتتطلب هذه الحالة تشخيصًا مبكرًا وتصحيحًا في الوقت المناسب، لأن هشاشة العظام في مرحلة الطفولة تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالكسور الناتجة عن هشاشة العظام، وتزيد من احتمالية الإصابة بها في مرحلة البلوغ.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]