الطرق المناعية لتشخيص الأمراض الوراثية
آخر مراجعة: 23.04.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
في الآونة الأخيرة ، باعتباره علامة مناعية هامة لعلم الوراثة السكانية ، بدأ النظر في المعقد الرئيسي للتوافق النسيجي - HLA (أنزيمات الكريات البيض البشرية). يتم تحديد المستضدات من هذا النظام مناعية في كريات الدم البيضاء. يقع مجمع جينات HLA بشكل مضغوط على الذراع القصير للكروموسوم 6 (6p21.3). جعل توطين هذا النظام وطول موقع موقعه على الكروموسوم من الممكن حساب أن المجمع حوالي 1/1000 من تجمع الجينات للكائن الحي. تشارك مستضدات التوافق النسيجي في تنظيم الاستجابة المناعية في الجسم ، في الحفاظ على التوازن المناعي. نظرًا لتعدد الأشكال والتركيز في توطين المستضدات ، اكتسبت HLA أهمية كبيرة كعلامة جينية.
حاليا ، تم العثور على أكثر من 200 الأليلات من هذا النظام ، هو الأكثر متعددة الأشكال البيولوجية والمهمة من الناحية الجينية للأنظمة الجينية في الجسم البشري. انتهاكات من وظائف مختلفة من مركب التوافق النسيجي الرئيسي تسهم في تطوير عدد من الأمراض ، في المقام الأول المناعة الذاتية ، والأورام ، والمعدية.
وفقا للمجمع HLA تقع على الصبغي 6 تتبع مواضع: D / DR، B، C، A. اكتشفت مؤخرا نسبيا مواضع الجديد G، E، H، F، الدور البيولوجي على استكشاف بنشاط في الوقت الراهن. في المجمع الرئيسي للتوافق النسيجي ، تتميز ثلاث فئات من المستضدات. يتم ترميز مستضدات الفئة I بالمواقع A ، B ، C. تنتمي المواقع الجديدة أيضًا إلى هذه الفئة. يتم ترميز مستضدات الفئة الثانية بواسطة الموقع DR ، DP ، DQ ، DN ، DO. الجينات الأول والثاني ترميز المستضدات زرع الأعضاء. الطبقة الثالثة جينات ترميز مكونات تكملة (C2، C4a، C4b، فرنك بلجيكي)، وكذلك تجميع لعدة الإسوية الأنزيمات (فسفوغلوكوموتاز، glikoksilazy، مولد الببسين 5، 21-هيدروكسيلاز).
إن وجود شخص مرتبط بمرض معين من Ar يسمح لنا بتحمل استعداد متزايد لهذا المرض ، ومع بعض الارتباطات ، على العكس من ذلك ، مقاومة له.
يتم إجراء تحديد مستضدات من نظام HLA على الخلايا الليمفاوية المعزولة من الدم المحيطي ، وذلك باستخدام مصلية التنميط في تفاعل microlymphotoxic أو بالطرق الوراثية الجزيئية.
إنشاء روابط ارتباطية بين الأمراض ومستضد مجمع التوافق النسيجي الرئيسي يسمح:
- تحديد المجموعات المعرضة لخطر متزايد للإصابة بالمرض ؛
- لتحديد تعدد أشكالها ، وهذا هو ، لتحديد مجموعات من المرضى الذين يعانون من سمات الدورة أو المرضية للمرض ؛ في نفس الخطة ، تحليل لتلخيص الأمراض ، وشرح الشروط المسبقة الجينية للجمع بين أشكال مختلفة من الأمراض ؛ الارتباط مع المستضدات التي تحدد مقاومة الأمراض ، ويسمح لتحديد الأشخاص الذين يعانون من انخفاض خطر هذا المرض ؛
- إجراء التشخيص التفريقي للأمراض.
- تحديد التوقعات
- لتطوير أساليب العلاج الأمثل.
يرجع ذلك إلى حقيقة أن معظم الأمراض التواصل المباشر مع مستضدات MHC لا تتبع، وذلك لشرح العلاقة بين المرض والمستضدات HLA تم اقتراح نظرية "جينين"، التي تنص على أن الجين المتوقع وجود (الجينات) الاستجابة المناعية (عير-الجينات) ، ترتبط ارتباطًا وثيقًا بمستضدات HLA والجينات المنظمة للاستجابة المناعية. تحدد جينات الحماية المقاومة للأمراض والجينات المحرضة - حساسية لبعض الأمراض.
يتم حساب الخطر النسبي للمرض للأفراد مع التركيب الوراثي المناسب وفقا للمعادلة: س = [ح ص × (1 - ح ج )] / [ح ج × (1 - ح ص )]، حيث ح ص - التردد المميز في المرضى، وح ج - في مجموعة المراقبة.
يظهر الخطر النسبي قيمة ارتباط المرض مع بعض Ar / Ar من نظام HLA (يعطي فكرة عن عدد المرات التي يكون فيها خطر المرض في وجود Ar بالمقارنة مع غيابه). كلما زاد هذا المؤشر في المريض ، كلما زادت علاقة الارتباط بالمرض.
رابطة أمراض الإنسان مع HLA-Ar (تردد الجينات ، ٪)
|
مرض |
HLA |
مجموعة التحكم ،٪ |
مرضى٪ |
خطر نسبي |
|
الروماتيزم | ||||
|
التهاب الفقار اللاصق |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
|
متلازمة رايت |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49،6 |
|
التهاب المفاصل الناجم عن الالتهابات: | ||||
|
- يرسينيا |
В27 |
58-76 |
17.59 | |
|
- السالمونيلا |
В27 |
60-69 |
17.57 | |
|
التهاب المفاصل الصدفي |
C13 |
9-37 |
4.79 | |
|
التهاب المفاصل الروماتويدي |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3،9-12،0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4،9-9،33 | |
|
متلازمة بهجت |
V5 |
13 |
48-86 |
7.4 - 16.4 |
|
SCR |
V5 |
11-34 |
1.83 | |
|
V8 |
19-48 |
2.11 | ||
|
Bw15 |
10/06 |
21-40 |
5.1 | |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3.80 | |
|
DR3 |
22.2 |
46.4 |
2.90 | |
|
متلازمة Gujero-Sjogren |
V8 |
38-58 |
3.15 | |
|
Dw3 |
26 |
69-87 |
19.0 | |
|
طب القلب | ||||
|
IBS |
В7 |
27.8 |
45.8 |
2.19 |
|
B14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 | |
|
V15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 | |
|
SW4 |
18.7 |
32.8 |
2.12 | |
|
مرض ارتفاع ضغط الدم |
V18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
|
Аw19 |
12.6 |
28.3 |
2.74 | |
|
علم الغدد | ||||
|
النوع الأول من داء السكري |
V8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
|
V18 |
5-59 |
1.65 | ||
|
V15 |
12 |
18-36 |
1،89-3،9 | |
|
Dw3 |
26 |
48-50 |
2،9-3،8 | |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3،5-3،9 | |
|
DR3 DR3/DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 | |
|
فرط نشاط الغدة الدرقية |
V8 |
21 |
35-49 |
2،34-3،5 |
|
D3 |
26 |
61 |
4.4 | |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 | |
|
التهاب الغدة الدرقية تحت الحاد (دي كيرفينا) |
Bw35 |
13 |
63-73 |
16.81 |
|
DW1 |
33 |
2.1 | ||
|
مرض أديسون |
V8 |
20-80 |
3،88-6،4 | |
|
Dw3 |
26 |
70-76 |
8،8-10،5 | |
|
متلازمة Isenko-Cushing |
A1 |
49 |
2.45 | |
|
أمراض الجهاز الهضمي | ||||
|
فقر الدم الخبيث |
В7 |
19 |
26-52 |
1،7-3،1 |
|
DR5 |
6 |
25 |
5.20 | |
|
التهاب المعدة الضموري |
В7 |
37 |
2.55 | |
|
مرض القرحة الهضمية من الاثني عشر |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
|
A10 |
20.6 |
63.3 |
6.65 | |
|
B14 |
4.0 |
10.3 |
2.76 | |
|
V15 |
6.6 |
24.4 |
4.56 | |
B40 | 9.72 | 23.3 | 2.82 | |
|
التهاب الكبد المناعي الذاتي |
V8 |
16 |
37-68 |
2،8-4،1 |
|
DR4 |
24 |
71 |
7.75 | |
| الناقلون من HBsAg | Bw41 | 12 | 11.16 | |
V15 | 10-19 | 0.29 | ||
|
مرض |
HLA |
مجموعة التحكم ،٪ |
مرضى٪ |
خطر نسبي |
|
طب الأمراض الجلدية | ||||
|
الصدفية |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3،8-6،4 |
|
C13 |
3-5 |
15-27 |
4،2-5،3 | |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2.9 | |
|
التهاب الجلد الهربسي |
V8 |
27-29 |
62-63 |
4،00-4،6 |
|
DR3 |
19 |
80 |
16،60 | |
|
تصلب الجلد |
В7 |
24 |
35 |
1.7 |
|
الفقاع داء مرضي |
A10 |
3.1 | ||
|
التهاب الجلد التأتبي |
C13 |
6.86 |
21.28 |
3.67 |
|
В27 |
9.94 |
25،53 |
3.11 | |
|
A10 / B13 |
0.88 |
8.51 |
10.48 | |
|
الأكزيما |
A10 |
19.64 |
36.67 |
2.37 |
|
В27 |
9.94 |
26.67 |
3.29 | |
|
الشرى والوذمة Quincke |
C13 |
6.86 |
21.21 |
3.65 |
|
V5،8 |
1.42 |
12.12 |
9.57 | |
|
V5،35 |
0.71 |
6.06 |
9.02 | |
|
علم الأعصاب | ||||
|
التصلب المتعدد |
А3 |
25 |
36-37 |
2،7-2،8 |
|
В7 |
25-33 |
36-42 |
1،4-2،0 | |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4،3-12،2 | |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1.95 | |
|
DR3 |
20 |
32.5 |
1.93 | |
|
الوهن العضلي |
V8 |
21-24 |
52-57 |
3،4-5،0 |
|
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 | |
|
DR3 |
26 |
50 |
2.5 | |
|
أمراض الرئة | ||||
|
الربو القصبي (الذي مرض في سن 19-30 سنة) | V21 | 4.62 | 12.5 | 2.95 |
В22 | 9.94 | 19.64 | 2.22 | |
|
В27 |
12.31 |
37.5 |
4.27 | |
|
В35 |
0،11 |
5.36 |
51.4 | |
|
В27/35 |
0.47 |
7.14 |
16.2 | |
|
أمراض أخرى | ||||
|
التهاب الأنف الحركي |
А3 |
26.98 |
52.38 |
2.98 |
|
V17 |
7.57 |
28.57 |
4.88 | |
|
А3/10 |
2.72 |
23.83 |
11.18 | |
|
В7/17 |
0.47 |
9.52 |
22.28 | |
تظهر البيانات الواردة في الجدول أن أقوى الروابط الارتباطية محددة للأمراض ذات النوع الوراثي أو متعدد الوراثة.
وبالتالي، فإن تحديد المستضدات من معقد التوافق النسيجي الكبير في خلايا الدم (الكريات البيضاء) يكشف عن درجة الاستعداد الإنسان الشخصية لمرض معين، وفي بعض الحالات إلى استخدام نتائج البحوث لالتشخيص التفريقي، تشخيص وتقييم واختيار العلاج. على سبيل المثال ، يتم استخدام الكشف عن المستضدات HLA-B27 في التشخيص التفريقي لأمراض المناعة الذاتية. وجدت في 90-93 ٪ من المرضى من السباق Caucasoid مع التهاب الفقار اللاصق ومتلازمة رايتر. في الأعضاء الأصحاء من هذا السلالة ، تم اكتشاف المستضدات HLA-B27 في 5-7 ٪ فقط من الحالات. كثيرا ما وجدت مستضدات HLA-B27 في التهاب المفاصل الصدفي، ومرض التهاب الأمعاء المزمن، وتحدث مع التهاب المفصل العجزي الحرقفي والتهاب الفقار، التهاب القزحية، والتهاب المفاصل التفاعلي.
[