الالتهاب الكبدي الوبائي أ - الأسباب والمسببات المرضية

العامل المسبب لالتهاب الكبد الفيروسي أ هو فيروس التهاب الكبد أ (HAV)، الذي ينتمي إلى جنس الفيروسات الكبدية من فصيلة الفيروسات البيكورناوية. من الناحية الشكلية، يبدو فيروس التهاب الكبد أ كجسيم كروي صغير غير مغلف يبلغ طوله 27-30 نانومتر. يمثل الجينوم جزيء RNA أحادي السلسلة يتكون من حوالي 7500 نيوكليوتيد. يحيط RNA للفيروس بكبسولة بروتينية خارجية (قفيصة). مستضد HAV واحد معروف فقط - HAAg، والذي ينتج الكائن الحي الكبير أجسامًا مضادة له. عند دراسة العديد من سلالات HAV المعزولة من مرضى في مناطق مختلفة من العالم ومن قرود مصابة تجريبيًا، تم إثبات وجود 7 أنماط جينية وعدة أنماط فرعية من HAV. تنتمي السلالات المعزولة في روسيا إلى المتغير IA من الفيروس. تنتمي جميع عزلات HAV المعروفة إلى نمط مصلي واحد، مما يضمن تطوير مناعة وقائية متصالبة. فيروس التهاب الكبد الوبائي أ (HAV) هو فيروس كبدي ذو تأثير ضعيف ممرض للخلايا على خلايا الكبد. يُعدّ فيروس التهاب الكبد الوبائي أ من أكثر الفيروسات البشرية مقاومة للعوامل البيئية. يمكنه البقاء على قيد الحياة في درجة حرارة الغرفة لعدة أسابيع، وعند درجة حرارة +4 درجات مئوية لأشهر، وعند درجة حرارة -20 درجة مئوية يبقى حيًا لعدة سنوات. كما يتحمل التسخين حتى 60 درجة مئوية لمدة تتراوح بين 4 و12 ساعة؛ وهو مقاوم للأحماض ومذيبات الدهون، ويمكن حفظه لفترة طويلة في الماء، والمنتجات الغذائية، ومياه الصرف الصحي، وعلى مختلف الأجسام البيئية. يتلف في غضون 5 دقائق عند غليه، وفي غضون 15 دقيقة عند معالجته بالكلورامين. الفيروس حساس للفورمالين والأشعة فوق البنفسجية. كما يُعطّل بواسطة التعقيم بالبخار. برمنجنات البوتاسيوم، ومركبات اليود، وإيثانول 70%، ومطهرات أساسها مركبات الأمونيوم الرباعية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

مسببات مرض التهاب الكبد أ

يدخل فيروس التهاب الكبد الوبائي أ (HAV) الجسم عبر الفم، ثم إلى المعدة. ونظرًا لمقاومته للحموضة، يتخطى الفيروس الحاجز المعدي بسهولة، ويدخل الأمعاء الدقيقة، ويُمتص في الدم، ثم يصل إلى الكبد عبر الوريد البابي. في الخلايا التي يحدث فيها تكاثره، توجد مستقبلات خاصة به على غشاء الخلايا الكبدية، يلتصق بها فيروس التهاب الكبد الوبائي أ ويخترق خلايا الكبد؛ ويحدث تكاثره في سيتوبلازم الخلية الكبدية. تدخل بعض الجسيمات الفيروسية المتكونة حديثًا إلى البراز مع العصارة الصفراوية، وتُطرح خارج الجسم، بينما يصيب بعضها الآخر الخلايا الكبدية المجاورة.

ثبت أن التكاثر طويل الأمد لفيروس التهاب الكبد الوبائي أ في المزارع الخلوية لا يصاحبه انحلال خلوي للخلايا الكبدية. لذلك، يُعتقد حاليًا أن تلف الكبد في حالات التهاب الكبد الفيروسي أ لا ينتج عن فيروس التهاب الكبد الوبائي أ نفسه بقدر ما ينتج عن التفاعلات المناعية الخلوية البشرية. تتعرف الخلايا التائية السامة للخلايا على خلايا الكبد المصابة بالفيروس وتحللها. بالإضافة إلى ذلك، تنتج هذه الخلايا الليمفاوية التائية نفسها إنترفيرون غاما، مما يُحفز عددًا من التفاعلات المناعية. يحدث التحرر من الفيروس بشكل رئيسي نتيجة تدمير خلايا الكبد بوساطة مناعية. ونتيجةً لتفكك خلايا الكبد الميتة، يدخل الفيروس و"شظاياه" إلى الدم، أي تحدث مرحلة ثانوية من التفيرس في الدم.

يتميز فيروس التهاب الكبد الفيروسي أ بنشاط مناعي عالي. بالتزامن مع المكون الخلوي، ينشط المكون الخلطي للجهاز المناعي أيضًا بتراكم الأجسام المضادة المُحيِّدة للفيروس. بفضل الاستجابة المناعية السريعة والشديدة، يُمنع تكاثر الفيروس، ويُحد من تغلغله في خلايا الكبد غير المصابة. وكنتيجة للعمل المشترك لجميع روابط الجهاز المناعي، يتخلص الجسم عادةً من فيروس التهاب الكبد الفيروسي أ في غضون أسابيع قليلة، وبالتالي، في حالة التهاب الكبد الفيروسي أ، لا يوجد حمل طويل الأمد للفيروس ولا أشكال مزمنة. تُفسر كفاية الاستجابة المناعية الوقائية في التهاب الكبد الفيروسي أ مساره الخفيف نسبيًا، والندرة الاستثنائية للأشكال الخاطفة ذات النتيجة المميتة، والشفاء التام في الغالبية العظمى من الحالات. عادةً لا يحدث نخر هائل لخلايا الكبد في التهاب الكبد الفيروسي أ، حيث تبقى معظم خلايا الكبد سليمة. كما هو الحال مع أنواع التهاب الكبد الفيروسي الحاد الأخرى، يحدث التهاب حاد منتشر في الكبد مع التهاب الكبد الفيروسي أ، ويمكن اكتشافه حتى قبل ظهور اليرقان. في التهاب الكبد الفيروسي أ، يُعد الكبد العضو المستهدف الوحيد الذي يحدث فيه تكاثر الفيروس، لذا فإن المظاهر خارج الكبد لالتهاب الكبد الفيروسي أ ليست نموذجية.

تشارك جزيئات HLA في تحلل خلايا الكبد المصابة بفيروس التهاب الكبد A. ونتيجةً لذلك، تُفعّل آليات المناعة الذاتية أثناء المرض بتكوين أجسام مضادة لخلايا الكبد نفسها. في الأفراد الذين لديهم استعداد وراثي لتفاعلات مناعية ذاتية، يمكن أن يُسبب فيروس التهاب الكبد A الإصابة بالتهاب الكبد المناعي الذاتي من النوع 1. تسمح البيانات الحالية حول آلية تطور التهاب الكبد الفيروسي A بتفسير هذا المرض على أنه حاد وحميد ومحدود ذاتيًا، على الرغم من أن باحثين يابانيين نشروا عام 1996 أول تقرير عن التهاب الكبد الفيروسي A المزمن والتكاثر الفيروسي المستمر لدى البشر.