الساركوئيد الرئوي - الأسباب والمسببات المرضية

أسباب الساركويد الرئوي

أسباب الساركويد غير معروفة. ساد لفترة طويلة اعتقادٌ بأن الساركويد شكلٌ محدد من السل، وبالتالي يُسببه المتفطرة السلية. إلا أن هذا الرأي غير شائع حاليًا، ولا يتبناه إلا باحثون فرديون. هناك ثلاثة أسباب مهمة تُعارض الطبيعة السلية للساركويد: تفاعلات التوبركولين السلبية لدى معظم مرضى الساركويد، وعدم فعالية العلاج بأدوية السل، والفعالية العالية للعلاج بأدوية الجلوكوكورتيكويد.

ومع ذلك، فمن الممكن في بعض الحالات أن يكون سبب الساركويد هو بكتيريا متفطرة غير عادية ومتغيرة، كما يتضح من التشابه بين الساركويد والحبيبات السلية، فضلاً عن اكتشاف أشكال صغيرة جدًا من البكتيريا المتفطرة في العديد من المرضى المصابين بالساركويد.

في الوقت الحالي، يتم النظر في دور العوامل المسببة المحتملة التالية لمرض الساركويد: داء اليرسينيا، والالتهابات الفيروسية والبكتيرية، والفطريات، والغزو الطفيلي، وحبوب لقاح الصنوبر، والبيريليوم، والزركونيوم، وبعض الأدوية (السلفوناميدات، والمواد الكيميائية الخلوية).

الافتراض الأكثر شيوعًا هو تعدد أسباب المرض. لا يُستبعد الاستعداد الخلقي للإصابة بالساركويد (وُصفت أشكال عائلية من الساركويد، بالإضافة إلى زيادة تواتر اكتشاف مستضدات HLA-A1 وB8 وB13 لدى مرضى الساركويد مقارنةً بعامة السكان).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

مسببات مرض الساركويد الرئوي

في الوقت الحاضر، يعتبر داء الساركويد مرضًا مناعيًا أوليًا يحدث استجابة لعامل مسبب غير معروف ويتميز بتطور التهاب الحويصلات الهوائية، وتكوين الحبيبات التي يمكن أن تصبح ليفية أو تختفي.

إلى حد ما، فإن آلية تطور مرض الساركويد تشبه آلية تطور التهاب الحويصلات الهوائية الليفي مجهول السبب.

استجابةً لتأثير العامل المسبب، تتطور المرحلة الأولية من المرض، وهي تراكم الخلايا البلعمية السنخية والخلايا المناعية في الحويصلات الهوائية، وهي النسيج الخلالي للرئتين. تلعب الخلايا البلعمية السنخية دورًا هامًا، حيث يزداد نشاطها الوظيفي بشكل حاد. تُفرط الخلايا البلعمية السنخية في إنتاج عدد من المواد النشطة بيولوجيًا:

• الإنترلوكين-1 (يحفز الخلايا الليمفاوية التائية ويجذبها إلى موقع الالتهاب، أي الأنسجة الخلالية للرئتين والحويصلات الهوائية)؛
• منشط البلازمينوجين؛
• الفيبرونيكتين (يعزز زيادة عدد الخلايا الليفية ويعزز نشاطها البيولوجي)؛
• الوسطاء الذين يحفزون نشاط الخلايا الوحيدة، والخلايا الليمفاوية، والخلايا الليفية، والخلايا الليمفاوية البائية (لمزيد من التفاصيل، راجع "التهاب الحويصلات الهوائية الليفي مجهول السبب").

نتيجةً لتنشيط البلاعم السنخية، تتراكم الخلايا الليمفاوية والأرومات الليفية والوحيدات، وتُنشَّط الخلايا الليمفاوية التائية بشكل ملحوظ. تُفرز الخلايا الليمفاوية التائية المُنشَّطة الإنترلوكين-2، الذي يُنشَّط الخلايا الليمفاوية التائية المُفعَّلة، وتُنتج عددًا من الليمفوكينات. إلى جانب ذلك، تُنتج الخلايا الليمفاوية التائية، مثل البلاعم السنخية، عددًا من المواد التي تُحفِّز تكاثر الخلايا الليفية، وبالتالي تطوُّر التليف.

نتيجةً لتطور العلاقات الخلوية المذكورة أعلاه، تتطور المرحلة المورفولوجية الأولى للمرض - تسلل الخلايا اللمفاوية البلعمية إلى العضو المصاب (في أنسجة الرئة - وهذا ما يُسمى بالتهاب الأسناخ). ثم، تحت تأثير الوسائط التي تُنتجها الخلايا اللمفاوية التائية النشطة والبلعميات، تنشأ أورام حبيبية خلوية ظهارية. يمكن أن تتكون في أعضاء مختلفة: العقد اللمفاوية، الكبد، الطحال، الغدد اللعابية، العين، القلب، الجلد، العضلات، العظام، الأمعاء، الجهاز العصبي المركزي والطرفي، الرئتين. أكثر مواقع ظهور الأورام الحبيبية شيوعًا هي العقد اللمفاوية داخل الصدر والرئتين.

تتميز الحبيبات بالبنية التالية. يتكون الجزء المركزي من الحبيبات من خلايا بيروجوف-لانجينهانز العملاقة متعددة النوى، والتي يمكن أن تتكون من الخلايا الوحيدة والبلعمية تحت تأثير الخلايا الليمفاوية النشطة. تقع الخلايا الليمفاوية والبلعمية وخلايا البلازما والأرومات الليفية على طول محيط الحبيبات.

تشبه الحبيبات في الساركويد الحبيبات السلية، ولكن على عكس الأخيرة، فهي لا تتميز بالنخر الجبني؛ ومع ذلك، في بعض الحبيبات الساركويدية، قد تظهر علامات النخر الفبريني.

تُنتج الأورام الحبيبية عددًا من المواد النشطة بيولوجيًا. في عام ١٩٧٥، أثبت ليبرمان أن الأورام الحبيبية في الساركويد تُنتج إنزيمًا مُحوِّلًا للأنجيوتنسين. يُنتَج هذا الإنزيم بواسطة بطانة الأوعية الدموية الرئوية، وكذلك بواسطة البلاعم السنخية والخلايا الظهارية في الورم الحبيبي الساركويدي. وقد ثبت أن ارتفاع مستوى إنزيم مُحوِّل الأنجيوتنسين يرتبط بارتفاع نشاط العملية المرضية في الساركويد. من المُحتمل أن يكون لإنتاج خلايا الورم الحبيبي هذا الإنزيم دورًا مُحددًا في تكوّن التليف. يؤدي ارتفاع مستوى إنزيم مُحوِّل الأنجيوتنسين إلى زيادة تكوّن الأنجيوتنسين II، مما يُحفِّز عمليات تكوّن التليف. وقد ثبت أن الحبيبات الساركويدية تنتج أيضًا إنزيم الليزوزيم، والذي يرتبط بنشاط العملية المرضية وإنتاج إنزيم تحويل الأنجيوتنسين.

في داء الساركويد، تم أيضًا تشخيص اضطراب في استقلاب الكالسيوم، والذي يتجلى في فرط كالسيوم الدم، وكثرة الكالسيوم في البول، وترسب الكالسيوم، وتكوين تكلسات في الكلى والعقد اللمفاوية وأنسجة الأطراف السفلية وأعضاء أخرى. ويُفترض أن زيادة إنتاج فيتامين د، الذي تشارك فيه الخلايا البلعمية السنخية وخلايا الحبيبات، عامل مهم في تطور فرط كالسيوم الدم. في الحبيبات، يزداد أيضًا نشاط الفوسفاتاز القلوي، والذي عادةً ما يسبق مرحلة التليف في الحبيبات.

تتواجد حبيبات الساركويد بشكل رئيسي في الأجزاء تحت الجنبة، وحول الأوعية الدموية، وحول القصبات الهوائية في الرئتين، وفي الأنسجة الخلالية.

يمكن أن تُمتص الحبيبات أو تتليف بالكامل، مما يؤدي إلى تطور تليف رئوي خلالي منتشر (المرحلة الثالثة من الساركويد الرئوي) مع تكوّن "رئة قرص العسل". يُلاحظ تطور التليف الرئوي الخلالي لدى 5-10% من المرضى، إلا أن باسيت (1986) وجد تطور التليف لدى 20-28% من الحالات.

يجب التمييز بين الحبيبات التي تتطور في مرض الساركويد والحبيبات التي تتطور في التهاب الحويصلات الهوائية التحسسي الخارجي.

يمكن تفسير غياب تحول المرحلة الحبيبية إلى تليف من خلال زيادة إنتاج الخلايا البلعمية السنخية واللمفاويات للعوامل التي تمنع نمو الخلايا الليفية وتكوين التليف.