الصرع - الأسباب

أسباب النوبات الصرعية

قد يكون أي تلف في الدماغ سببًا لتكوين بؤرة صرع، ولكن في أكثر من نصف مرضى الصرع، لا يُعثر على أي تلف بؤري أو أي أسباب واضحة أخرى. يُفترض وجود تلف خفي (بنيوي مجهري) أو خلل في أنظمة النواقل العصبية المُثيرة والمثبطة في الدماغ في مثل هذه الحالات. يُميز أخصائيو الصرع حاليًا نوعين من الصرع:

1. مجهول السبب، أي غير مرتبط بأي ضرر بؤري ومن المفترض أنه ذو طبيعة وراثية؛
2. مجهول السبب، أي الصرع الناجم عن آفة محددة ذات طبيعة غير وراثية، والتي يمكن، من حيث المبدأ، إثباتها لاحقًا.

مع التقدم في السن، تتغير نسبة بعض أسباب النوبات الصرعية. ففي مرحلة الطفولة، غالبًا ما تحدث النوبات نتيجة إصابات الولادة، أو العدوى (مثل التهاب السحايا)، أو الحمى. أما في منتصف العمر، فترتبط النوبات غالبًا بصدمات دماغية، أو عدوى، أو تعاطي الكحول أو الكوكايين أو المخدرات. أما لدى كبار السن، فتُعد أورام الدماغ والسكتات الدماغية أكثر أسباب النوبات شيوعًا. ومع ذلك، في أي عمر، تكون النوبات المرتبطة بالصرع مجهول السبب هي الأكثر شيوعًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الأسباب الوراثية للنوبات الصرعية

أثبتت الأبحاث العلمية والسريرية الأساسية أهمية العوامل الوراثية في نشأة الصرع. ويبدو أن العوامل الوراثية مهمة بشكل خاص في أشكال الصرع المعممة، والتي تشمل نوبات الغيبوبة، والنوبات التوترية الرمعية المعممة، والنوبات الرمعية العضلية. ويبدو أن الخلل الجيني لا يسبب الصرع في حد ذاته، بل يغير حساسية الدماغ، مما يجعل الفرد أكثر عرضة للإصابة به. وفي بعض الأحيان، يلزم حدوث عدة تغيرات وراثية، أو مزيج من الخلل الجيني والعوامل البيئية، للتسبب في الصرع. ومع مرور الوقت، سيتم اكتشاف العديد، وربما المئات، من الطفرات الوراثية المرتبطة بالصرع. وعلى الرغم من أن هذه الطفرات الوراثية قليلة نسبيًا في الوقت الحالي، إلا أن هذا المجال يُعد من أسرع مجالات البحث العلمي نموًا. ومع تحسن تشخيص الاستعداد الوراثي للإصابة بالنوبات، ستتمكن شركات الأدوية من تطوير أدوية جديدة مضادة للصرع أكثر فعالية وأمانًا.

يتعرض أقارب مرضى الصرع مجهول السبب لخطر أعلى للإصابة بنوبات صرع مقارنةً بغيرهم. ومع ذلك، نظرًا لانخفاض نسبة انتشار الجينات التي تُحدد تطور الصرع، فإن معظم الأقارب لا يُصابون بهذا المرض. مع ذلك، قد ترتبط بعض أشكال الصرع الناتجة عن آفات دماغية بؤرية ذات طبيعة غير وراثية باستعداد وراثي، مما يزيد، على سبيل المثال، من احتمالية الإصابة بنوبات صرع بعد إصابة دماغية رضحية.

إصابة الدماغ الرضحية

ازدادت إصابات الدماغ الرضحية (TBI) بشكل وبائي في العقود الأخيرة. تُعد إصابات الدماغ الرضحية سببًا رئيسيًا للصرع. ومع ذلك، لا يُصاب معظم الأشخاص الذين أصيبوا بإصابة دماغية رضحية بالصرع، لأن الإصابة يجب أن تكون شديدة بما يكفي لتسبب تلفًا دماغيًا دائمًا حتى تُسبب الصرع. يحدث الصرع عادةً بعد إصابة دماغية نافذة أو إصابة شديدة في الرأس مغلقة تُسبب غيبوبة وفقدانًا للذاكرة لفترات طويلة. أما الارتجاج، الذي يُسبب عادةً فقدانًا قصيرًا للوعي، فلا يُسبب الصرع عادةً. إن حدوث نوبة صرع وقت الإصابة لا يعني بالضرورة أن الصرع سيتطور لاحقًا. في مثل هذه الحالات، يجب وصف الأدوية المضادة للصرع لفترة قصيرة فقط، ويمكن إجراء تجربة انسحاب لتقييم الحاجة إلى الاستمرار في الاستخدام. قد يظهر الصرع التالي للصدمة بعد عدة سنوات من الإصابة. وقد طُورت خوارزميات خاصة للتنبؤ باحتمالية الإصابة بالصرع بعد إصابة دماغية رضحية.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

أورام المخ

أورام الدماغ سبب خطير، وإن كان نادرًا نسبيًا، للنوبات الصرعية. يمكن أن تُسبب الأورام الحميدة والخبيثة نوبات، بما في ذلك الأورام السحائية، والأورام النجمية الحميدة أو الخبيثة، والأورام الدبقية، وأورام الدبقيات القليلة التغصن، والأورام العقدية، والأورام اللمفاوية، والأورام النسيجية. عادةً ما تكون النوبات الناجمة عن الورم بؤرية (جزئية)، وتعتمد أعراضها على موقع الورم. مع بعض الاستثناءات، مثل الورم العقدي، عادةً ما لا تُسبب الخلايا السرطانية نفسها النوبات، بل الأنسجة المحيطة المُهيجة بالورم. يصعب علاج النوبات البؤرية الناتجة عن أورام الدماغ. أحيانًا يكون الهدف الواقعي الوحيد من العلاج هو منع التعميم الثانوي. مع نجاح علاج الورم، عادةً ما تُصبح النوبات أقل تواترًا وشدة. يجب تحذير المرضى من أن الإزالة الكاملة أو الجزئية للورم عن طريق الجراحة أو الإشعاع أو العلاج الكيميائي لا تؤدي دائمًا إلى تراجع تام لنوبات الصرع. لذلك، قد تستمر الحاجة إلى العلاج المضاد للصرع لفترة طويلة. في حالة المريض المصاب بورم دماغي، يتطلب أي تغيير غير مبرر في وتيرة النوبات أو طبيعتها إجراء فحوصات إضافية.

العدوى

غالبًا ما تُسبب الأمراض المُعدية، وخاصةً التهاب السحايا البكتيري أو الفطري أو الفيروسي، نوبات الصرع لدى الأطفال والبالغين. كما تحدث النوبات مصحوبة بتلف مباشر في أنسجة المخ في حالات التهاب الدماغ أو الخراجات. ويمكن أن تتجلى جميع هذه الآفات المُعدية في نوبات متكررة. وفي التهاب الدماغ الناجم عن فيروس الهربس البسيط، والذي يصيب عادةً الفص الصدغي، يكون احتمال الإصابة بنوبات صرع مرتفعًا بشكل خاص. وتُعد الإصابات الطفيلية (مثل داء الكيسات المذنبة) من أكثر أسباب الصرع شيوعًا في جميع أنحاء العالم. وفي السنوات الأخيرة، ازدادت أهمية داء المقوسات كسبب للنوبات لدى مرضى الإيدز.

سكتة دماغية

قد تتكون بؤرة صرع في منطقة الدماغ التي تُسبب فيها السكتة الدماغية تلفًا جزئيًا دون موت الخلايا. تحدث ما يقرب من 5-15% من النوبات في المرحلة الحادة من السكتة الدماغية (وغالبًا في السكتات الدماغية الانصمامية والنزفية)، ولكن أقل من نصف هؤلاء المرضى فقط يُصابون لاحقًا بالصرع المُستمر. عادةً ما تكون النوبات المُحفزة بالسكتة الدماغية بؤرية أو ثانوية التعميم. في بعض الأحيان، لا يكون الضرر الوعائي في الدماغ واضحًا سريريًا نظرًا لصغر حجم البؤرة أو موقعها في منطقة صامتة وظيفيًا. قد لا يتذكر المرضى السكتات الدماغية الصغيرة وقد لا يُصوَّرون بالرنين المغناطيسي. غالبًا ما يُشتبه في إصابة المريض الذي يُصاب بنوبات جديدة بسكتة دماغية صغيرة، ولكن من غير الممكن تأكيد هذا الافتراض أو تحديد موقع البؤرة باستخدام التصوير العصبي. تحدث المشكلة المعاكسة لدى المرضى المسنين الذين يُصابون بنوبات جديدة، حيث يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي لديهم دائمًا تقريبًا عن تغيرات منتشرة أو بؤرية صغيرة في المادة البيضاء مرتبطة بتلف الأوعية الدماغية الصغيرة. في الوقت الحاضر، لا توجد طريقة لتحديد ما إذا كانت النوبات مرتبطة بهذه الاحتشاءات الدقيقة أم لا.

النوبات الصرعية الناجمة عن خلل التنسج

خلل التنسج هو تجمع لخلايا الدماغ الطبيعية في منطقة من الدماغ غير معتادة لهذه الخلايا. تشمل المصطلحات الأخرى المستخدمة لوصف خلل التنسج اضطرابات الهجرة، واختلاف موقع الخلايا، والتشوهات النمائية. الإشارات التي تسبب هجرة الخلايا العصبية النامية إلى المناطق الصحيحة من الدماغ غير مفهومة جيدًا. من الممكن أن تتلقى بعض خلايا الدماغ تعليمات خاطئة وتهاجر جزءًا فقط من الطريق إلى القشرة. ربما لأن هذه الخلايا غير محاطة بجيرانها المعتادين، فإنها تفلت من الضوابط التي تمنع استثارتها عادةً. خلل التنسج أكثر شيوعًا مما كان يُعتقد سابقًا. على الرغم من أنه عادةً ما يكون غير مرئي في فحوصات التصوير المقطعي المحوسب، إلا أنه يمكن اكتشافه في التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة. تتراوح شدته من خلل التنسج المجهري غير المرئي في التصوير بالرنين المغناطيسي إلى متلازمة خلل التنسج الكاملة، مثل التصلب الدرني.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

اختلال التوازن الكيميائي الحيوي

لا تُعزى جميع النوبات إلى تلف هيكلي في الدماغ. قد تكون الاختلالات الكيميائية الحيوية سببًا للنوبات في الحالات التي لا يكشف فيها التصوير بالرنين المغناطيسي عن أي تغيرات. يمكن أن يُضطرب التوازن الكيميائي الحيوي في الدماغ بسبب عدد من المواد أو العوامل المرضية، بما في ذلك الكحول، والكوكايين، والمنشطات النفسية، ومضادات الهيستامين، والسيبروفلوكساسين، والميترونيدازول، والأمينوفيلين، والفينوثيازينات، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ونقص سكر الدم، ونقص الأكسجة، ونقص صوديوم الدم، ونقص كالسيوم الدم، والفشل الكلوي أو الكبدي، والحمل المُعقّد.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

الهرمونات

تُشير بعض النساء إلى وجود صلة بين تطور النوبات والدورة الشهرية. بالإضافة إلى ذلك، قد تزداد أو تقلّ النوبات خلال فترة الحمل. تحدث النوبات أحيانًا أو تشتد خلال فترة البلوغ، وقد تهدأ خلال انقطاع الطمث. تُنظّم الهرمونات الجنسية الأنثوية، وخاصةً الإستروجين والمركبات المرتبطة به، استثارة الدماغ، مما يُفسّر العلاقة بين الهرمونات والنوبات الصرعية. للأسف، لا توجد طريقة للتأثير على التوازن الهرموني بما يُتيح السيطرة على النوبات على المدى الطويل.

المواقف التي تثير نوبات الصرع

على الرغم من أن معظم النوبات تحدث تلقائيًا، إلا أن هناك عوامل معينة قد تُحفزها. وتشمل هذه العوامل عدم تناول جرعات من الأدوية المضادة للصرع، ومراحل معينة من الدورة الشهرية، والحمل، والأضواء الساطعة، ومشاهدة التلفزيون، وألعاب الفيديو، وقلة النوم، والأمراض المتزامنة، والصداع النصفي. أما المحفزات الأقل شيوعًا، فتشمل بعض الأصوات، والأطعمة، والمنبهات الحسية، وتغيرات درجة الحرارة. ورغم أن التوتر يُشار إليه غالبًا كمحفز، إلا أن هذه الصلة لم تُثبت بعد. المواقف العصيبة شائعة في مجتمعنا، لكن معظمها لا يُحفز النوبات. لذلك، ليس من الواضح لماذا تُحفز المواقف العصيبة النوبات في بعض الحالات دون غيرها.

يُعد تعاطي الكحول والانسحاب منه من المحفزات الشائعة للنوبات، وكذلك الانسحاب المفاجئ من المهدئات والمنومات مثل الباربيتورات أو البنزوديازيبينات. يمكن للعديد من الأدوية الشائعة الاستخدام أن تسبب نوبات، ولكن لا يوجد دليل على أن الكافيين أو التدخين يمكن أن يُسببا النوبات، على الرغم من أن بعض المرضى يُبلغون عن حساسية فردية تجاه هذه المواد. تم الإبلاغ عن محفزات غير عادية للغاية، حيث عانى بعض المرضى من نوبات ناجمة عن روائح معينة أو موسيقى أو حتى أفكار. تُعتبر بعض المحفزات محفزات عن طريق الخطأ لأنها مصادفة. يزداد هذا الاحتمال عندما تحدث النوبة بعد أكثر من يوم من التعرض للمحفز المشتبه به، أو عندما تحدث النوبة مرة واحدة فقط بعد التعرض للمحفز. في الواقع، تحدث معظم النوبات دون أي محفز.