أسباب اعتلال عضلة القلب التضخمي ومسبباته

أسباب اعتلال عضلة القلب الضخامي

في المرحلة الحالية من تطور معرفتنا، تراكمت بيانات كافية تُشير إلى أن اعتلال عضلة القلب الضخامي مرض وراثي ينتقل عن طريق نوع جسمي سائد، مع اختلاف في مدى انتشاره وتعبيره. تُكتشف حالات المرض لدى 54-67% من الآباء والأقارب المقربين للمريض. أما النسبة الباقية فهي ما يُسمى بالشكل المتفرق، وفي هذه الحالة لا يوجد لدى المريض أقارب يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي أو مصابون به. يُعتقد أن معظم حالات اعتلال عضلة القلب الضخامي المتفرق، إن لم يكن جميعها، لها أيضًا سبب وراثي، أي أنها ناتجة عن طفرات عشوائية.

اعتلال عضلة القلب الضخامي مرضٌ وراثيٌّ غير متجانس، ويعود سببه إلى أكثر من 200 طفرة موصوفة في عدة جينات تُشفِّر بروتينات الجهاز الليفي العضلي. حاليًا، تُعرف 10 مكونات بروتينية من ساركومير القلب، تؤدي وظائف انقباضية أو هيكلية أو تنظيمية، وتُكتشف عيوبها في اعتلال عضلة القلب الضخامي. علاوةً على ذلك، قد تُسبب العديد من الطفرات في كل جين (مرض متعدد الجينات والأليلات).

يُشير المستوى الحالي لتطور علم الوراثة الطبية، وتطوير أساليب تشخيص الحمض النووي عالية الدقة باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) وإدخالها في الممارسة السريرية الواسعة، إلى تقدم ملحوظ في تشخيص العديد من العمليات المرضية. ويُعتبر وجود طفرة أو أخرى مرتبطة باعتلال عضلة القلب الضخامي "المعيار الذهبي" لتشخيص الأمراض. في الوقت نفسه، تتميز العيوب الجينية الموصوفة بدرجات متفاوتة من الاختراق، وشدة المظاهر الشكلية والسريرية. وتعتمد شدة المظاهر السريرية على وجود ودرجة التضخم. وتتجلى الطفرات المرتبطة باختراق عالٍ وسوء التشخيص في تضخم أكبر للبطين الأيسر وسماكة أكبر للحاجز بين البطينين، مقارنةً بتلك التي تتميز باختراق منخفض وسوء تشخيص. وبالتالي، فقد تبين أن الطفرات الفردية فقط هي التي ترتبط بسوء التشخيص وارتفاع معدل الوفاة المفاجئة. تشمل هذه الجينات استبدالات Arg403Gln وArg453Cys وArg719Trp وArg719Gln وArg249Gln في جين السلسلة الثقيلة للميوسين بيتا، وInsG791 في جين بروتين C الرابط للميوسين، وAspl75Asn في جين ألفا تروبوميوسين. تتميز الطفرات في جين التروبونين تي بتضخم متوسط في عضلة القلب، إلا أن تشخيصها غير مواتٍ تمامًا، وهناك احتمال كبير للسكتة القلبية المفاجئة. عادةً ما تكون التشوهات الجينية الأخرى مصحوبة بمسار حميد وتشخيص مواتٍ، أو تكون متوسطة الشدة في شدة الأعراض التي تسببها. يُعتقد أنه في 60-70% من العائلات، لم يتم تحديد الجينات المسؤولة عن هذا المرض بعد.

مسببات اعتلال عضلة القلب الضخامي

في اعتلال عضلة القلب الضخامي، يُسبب نقص البروتينات الانقباضية وراثيًا اضطرابًا في العمليات الأيضية والانقباضية في العضلة المتضخمة. تُحدد التغيرات المورفولوجية في البطين الأيسر حالة ديناميكا الدم القلبية.

العوامل المسببة الرئيسية لاعتلال عضلة القلب الضخامي هي:

• انخفاض في مرونة وانقباض عضلة القلب المتضخمة في البطين الأيسر مع تدهور في ملئها الانبساطي، ونتيجة لذلك يتم تقليل عمل عضلة القلب لكل وحدة من كتلة عضلة القلب بشكل كبير؛
• التناقض بين تدفق الدم التاجي في الأوعية غير المتغيرة ودرجة تضخم عضلة القلب؛
• ضغط الأوعية التاجية بواسطة عضلة القلب المتضخمة؛
• اضطراب معدل توصيل الإثارة في البطينين مع انقباض غير متزامن لأجزاء مختلفة من عضلة القلب؛
• عدم تآزر انقباض مناطق فردية من عضلة القلب مع انخفاض القدرة الدافعة للبطين الأيسر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]