الأسباب والتسبب في فقر الدم المنجلي

الخلل الأساسي في هذا المرض هو تطوير HBS نتيجة الطفرات والحذف التلقائي β-غلوبين الجينات على الكروموسوم 11 الذي يؤدي إلى الاستعاضة عن حمض أميني أساسي لحمض الجلوتاميك في سلسلة موقف VIR-ببتيد (أ ₂ ، بيتا ₂ ، ورمح 6). نقص الأكسجين يسبب الشاذ رفوف جزيئات الهيموغلوبين غير المؤكسج في شكل الأحادية، والتي نتيجة لتجميع تحويلها إلى بلورات، وبالتالي تغيير غشاء كرات الدم الحمراء، التي رافقت نهاية المطاف من قبل تكوين خلايا المنجلية. ويعتقد أن وجود جينة فقر الدم المنجلي في الجسم يعطي المريض درجة معينة من المقاومة ضد الملاريا.

نقل علامة فقر الدم المنجلي (شكل متخالف ، AS)

عادة ما يكون وجود جين فقر الدم المنجلي في الحالة المتغايرة مصحوبًا بدورة حميدة من المرض. بين الأميركيين الأفارقة ، حوالي 8 ٪ من متغاير الزيجوت ل HbS. تحتوي كريات الدم الحمراء المنفصلة من حاملي العلامات الشاذة على خليط من الهيموغلوبين الطبيعي (HbA) والهيموجلوبين المنجل (HbS). حصة HbS هي من 20 إلى 45 ٪. مع مثل هذه النسبة في ظل الظروف الفسيولوجية ، لا تحدث عملية "الهلال". لا تؤثر حالة نقل أعراض فقر الدم المنجلي على العمر المتوقع. يجب على الناقلين تجنب المواقف التي قد تكون مصحوبة بنقص الأكسجين (الرحلات الجوية على الطائرات والغوص).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

المرضية من فقر الدم المنجلي

استبدال حمض أميني أساسي، وحمض الجلوتاميك يؤدي ذلك إلى حقيقة أنه في الرقم الهيدروجيني 8.6 في مسح ميزانية الأسرة بدلا من شحنة كهربائية سالبة، سمة من HBA يظهر محايدة، وهذا يقوي رابط جزيء واحد مع الهيموجلوبين آخر. تغيير الشحنة يؤدي إلى تطور عدم الاستقرار الهيكلي في جزيء HbS بأكمله وإلى انخفاض في قابلية الذوبان في الشكل المنخفض (التخلي عن الأكسجين) لـ HbS. وجد أن HbA ، الذي أعطى الأكسجين ، قابل للذوبان في الماء أقل من HbA ، مشبع بالأكسجين. يتم تقليل ذوبانية HbS ، التي تخلت عن الأكسجين ، بعامل قدره 100. داخل كريات الدم الحمراء ، يمر الهيموجلوبين إلى حالة الهلام ، وعند ضغط جزئي منخفض من الأكسجين ، فإنه يترسب على شكل بلورات مدببة على شكل مغزل على شكل مغزل. Tactoids تمتد كريات حمراء ، مما يعطيها شكل الهلال والمساهمة في تدميرها. إن ظهور كريات الدم الحمراء على شكل المنجل يزيد بشكل كبير من لزوجة الدم ، مما يقلل بدوره من معدل تدفق الدم ويؤدي إلى انسداد الشعيرات الدموية الصغيرة. تشكيل هلام داخل كرات الدم الحمراء باستثناء نقص الأكسجة يعزز الحماض (انخفاض في درجة الحموضة 8،5-6،5 يقلل من تقارب من الهيموغلوبين للأكسجين)، وارتفاع درجة الحرارة (تصل إلى 37،0 درجة مئوية).

تشكيل خلايا المنجل مهم في مزيد من المرض المرضي. S-كرات الدم الحمراء تفقد ليونة، تعرض للانحلال الدم، وزيادة لزوجة الدم، تنشأ اضطرابات الانسيابية كما المنجل كريات الدم الحمراء عالقة في الشعيرات الدموية مع تخثر لاحق (انسداد) السفن. في الدم من الأنسجة بسبب الجلطة ، تحدث الاحتشاءات مصحوبة بنقص الأكسجين ، والذي بدوره يساهم في تشكيل خلايا كريات الدم الحمراء المنجلية الجديدة وانحلال الدم.

الفيزيولوجيا المرضية لفقر الدم المنجلي

تؤدي الطفرة النقطية في الكودون السادس لجين β-globin (استبدال الحمض الأميني لحمض الغلوتاميك) إلى تغير في خصائص جزيء غلوبين البروتين.

• Hb S له شحنة أكثر سلبية من HbA ، ونتيجة لذلك ، التنقل الكهربي مختلفة.
• يكون الشكل الديوكسي لـ Hb S أقل قابلية للذوبان ، أي بعد نقل ذرة الأكسجين ، بلمرة Hb S عن طريق تغيير شكل خلايا الدم الحمراء (على شكل منجل) ؛ إن بلمرة Hb S قابلة للانعكاس جزئياً.
• خلايا الدم الحمراء المنجلية الشكل العصا معا، والتمسك سطح بطانة الأوعية الدموية، مما يشكل انتهاكا لخصائص الانسيابية من الدم، مما يؤدي إلى انسداد فازو-Creasy والسكتات الدماغية، وكسر بسرعة، مما يؤدي إلى انحلال الدم.

ملامح دموية من فقر الدم المنجلي:

• فقر الدم - من شدة متوسطة إلى شديدة ، normocrromic ، normocytic.
• اختبار مرض إيجابي
• كثرة الشبكيات.
• العدلات (غالبا ما يكفي) ؛
• زيادة عدد الصفائح الدموية
• مورفولوجية كريات الدم الحمراء من الدم المحيطي:
  • خلايا منجلية
  • ارتفاع polychromasia ؛
  • normoblasts.
  • خلايا الدم الحمراء المستهدفة ؛
  • جسد جولي (ربما) ؛
• ESR منخفض (لا يمكن أن تشكل كريات الدم الحمراء الهلالية "أعمدة معدنية") ؛
• الرحلان الكهربائي للهيموغلوبين - يتحرك Hb S أبطأ من HbA.