الركود الصفراوي: التسبب

التسبب في ركود صفراوي مع انسداد الحجارة الميكانيكية أو تضيق القنوات واضح. تسبب الأدوية والهرمونات والإنتان تلفًا في الهيكل الخلوي وغشاء الخلايا الكبدية.

كما هو معروف ، تشمل عملية تكوين الصفراء عمليات النقل المتقلبة التالية:

• الاستيلاء على الخلايا الكبدية من مكونات الصفراء (الأحماض الصفراوية والأيونات العضوية وغير العضوية) ؛
• نقلها من خلال الغشاء الجيبية إلى خلايا الكبد.
• إفراز من خلال الغشاء الأنبوبي في الشعيرات الدموية الصفراوية.

يعتمد نقل مكونات الصفراء على الأداء الطبيعي لحاملات البروتين الخاصة للأغشية الجيبية والأنبوبية.

في قلب تطور ركود صفراوي داخل الكبد هي انتهاكات لآليات النقل:

• انتهاك لتركيب بروتينات النقل أو وظائفها تحت تأثير العوامل المسببة.
• انتهاك لنفاذية أغشية الخلايا الكبدية والقناة الصفراوية.
• انتهاك النزاهة الأنبوبية.

مع ركود صفراوي خارج الكبد ، الدور الرئيسي ينتمي إلى انتهاك تدفق الصفراء وزيادة الضغط في القنوات الصفراوية.

نتيجة لهذه العمليات ، يحدث ركود صفراوي ومكونات الصفراء قادرة على التدفق بشكل مفرط في الدم.

التغييرات في سيولة الغشاء و النشاط نا ⁺ ، وK ⁺ -ATPase يجوز أن يرافقه تطوير ركود صفراوي. Ethinyl استراديول يقلل من سيولة أغشية البلازما الجيبية. في تجربة على الفئران ، يمكن منع تأثير ethinylestradiol عن طريق إعطاء S-adenosylmethionine ، أحد المتبرعين لمجموعة الميثيل ، مما يؤثر على سيولة الأغشية. Endotoxin Esherichia coli يثبط نشاط Na ⁺ ، K ⁺ -ATPase ، ويبدو أنه يتصرف مثل ethinyl estradiol.

قد تتعرض سلامة الغشاء الأنبوبي للخطر بسبب تلف الميكروفيلامين (المسؤول عن قطع النغمة والنبيبات) أو الوصلات الضيقة. ركود صفراوي عندما يتعرض لل phalloidin ويرجع ذلك إلى إزالة البلمرة من الأكتين الميكروفلنتات. كلوربرومازين يؤثر أيضا على البلمرة من الأكتين. Cytochalasin B والأندروجينات لها تأثير ضار على الميكروفيلامين ، مما يقلل من القدرة الانقباضية للنبيبات. تمزق في منعطفات ضيقة (تحت تأثير هرمون الاستروجين وphalloidin) يؤدي إلى اختفاء حاجز التقديرية بين خلايا الكبد والاختراق المباشر للجزيئات كبيرة من الدم في الأنابيب، المواد الذائبة قلس الصفراء في الدم. تجدر الإشارة إلى أن نفس الوكيل يمكن أن يؤثر على عدة آليات لتشكيل الصفراء.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

الآليات الخلوية المحتملة لركود صفراوي

تكوين الدهون / سيولة الأغشية	تغيير
Na + ، K + -ATPase / بروتينات نقل أخرى	مستعمل
الهيكل الخلوي	دمر
سلامة النبيبات (الأغشية ، الوصلات الضيقة)	انتهكت

يعتمد النقل الحويصلي على الأنابيب الدقيقة ، والتي يمكن إزعاجها من خلال عمل الكولشيسين والكلوربرومازين. مع عدم كفاية إفراز الأحماض الصفراوية في الأنابيب أو التسرب من النبيبات ، فإن تيار الصفراء ، المعتمد على الأحماض الصفراوية ، يكون معطلاً . هذا يساهم أيضا في انتهاك التداول المعوي الكبدي من الأحماض الصفراوية. يمنع Cyclosporin A بروتين النقل المعتمد على ATP للأحماض الصفراوية للغشاء الأنبوبي.

تلاحظ التغيرات في تدفق الصفراء في هزيمة القنوات الناجم عن الالتهاب وتدمير الظهارة ، ولكن هذه التغييرات هي ثانوية وليست أساسية. دور اضطرابات المنظم من transembrane توصيل الخلايا الظهارية الأقنية في التليف الكيسي يتطلب مزيدا من الدراسة. في التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، لوحظ حدوث طفرات جينية في كثير من الأحيان أكثر من المجموعة الضابطة.

بعض الأحماض الصفراوية التي تتراكم في ركود صفراوي يمكن أن تضر الخلايا وتزيد ركود صفراوي. تناول الأحماض الصفراوية أقل سمية (taurusodoseoxoxholic) له تأثير وقائي. تعرض خلايا الكبد في الفئران الأحماض الصفراوية مسعور (حمض taurohenodezoksiholevoy)، وتكوين الجذور الحرة للأكسجين في الميتوكوندريا. الضرر الكبدية ينخفض عند نقل البروتينات النقل الأنبوبي للأحماض الصفراوية في الغشاء basolateral، وبالتالي تغيير قطبية الكبدية واتجاه نقل الأحماض الصفراوية، منعت تراكم الأحماض الصفراوية في السيتوبلازم.

ركود صفراوي

تحدث بعض التغييرات مباشرة بسبب ركود صفراوي وتعتمد على مدتها. التغييرات المورفولوجية التي تميز بعض الأمراض المصحوبة بكسر الصفراوي موجودة في الفصول ذات الصلة.

من الناحية النظرية يتم تكبير الكبد مع ركود صفراوي ، الأخضر ، مع حافة مستديرة. في مراحل لاحقة ، يتم رؤية العقد على السطح.

في المجهر الضوئي bilirubinostaz هناك أعرب في خلايا الكبد وخلايا كوبفر والأنابيب منطقة 3 يمكن الكشف عن "ريشي" ضمور خلايا الكبد (الناجم على ما يبدو تراكم الأحماض الصفراوية)، خلايا رغوية تحيط بها مجموعات من الخلايا وحيدة النواة. يتم التعبير عن تنخر خلايا الكبد ، والتجديد ، والتضخم العقدي الحد الأدنى.

في مساحات المدخل في المنطقة 1 ، تم الكشف عن انتشار القنوات نتيجة للتأثير المتردد للأحماض الصفراء. يتم تحويل خلايا الكبد إلى خلايا القناة الصفراوية وتشكل غشاء قاعدي. إعادة امتصاص مكونات الصفراء بواسطة خلايا مجرى الهواء قد تكون مصحوبة بتشكيل microliths.

مع انسداد القنوات الصفراوية ، تتطور التغيرات في خلايا الكبد بسرعة كبيرة. تم الكشف عن علامات ركود صفراوي بعد 36 ساعة ، في البداية ، لوحظ تكاثر القنوات الصفراوية ، في وقت لاحق يتطور التليف الموضعي. بعد أسبوعين تقريبًا ، لم تعد درجة التغيرات في الكبد تعتمد على مدة ركود صفراوي. البحيرات الصفراء تتوافق مع تمزق القنوات الصفراوية بين الخلايا.

مع التهاب القناة الصفراوية الجرثومي التصاعدي ، يتم الكشف عن مجموعات من الكريات البيض متعددة الأشكال النووية في القنوات الصفراوية ، وكذلك في الجيوب الأنفية.

تطور التليف في المنطقة 1. في حل ركود صفراوي ، يخضع التليف لعملية تطوير عكسية. مع توسع التليف في المنطقة 1 وانصهار مناطق تليف المناطق المجاورة ، تقع المنطقة 3 في حلقة النسيج الضام. العلاقة بين الأوردة الكبدية والأوردة في المراحل الأولى من المرض لم تتغير ، مع تليف الكبد الصفراوي تعطلت. يمكن أن يؤدي التليف الجلدي المستمر إلى الاختفاء الذي لا رجعة فيه للقنوات الصفراوية.

وترتبط الوذمة والتهاب المنطقة 1 بالارتجاع الليمفاوي المعدي وتشكيل الليكوترينات. يمكن أن تتشكل العجول مالوري أيضا هنا. في خلايا الكبد المحيطة ، تلوين مع orsein يكشف بروتين ربط النحاس.

عادة يتم التعبير عن المستضدات من المستوى الأول HLA على خلايا الكبد. تقارير من تعبير خلايا الكبد من المستضدات من الدرجة الثانية HLA متناقضة. هذه المستضدات غائبة على سطح خلايا الكبد في الأطفال الأصحاء ، ولكن يتم الكشف عنها في بعض المرضى المصابين بالتهاب القناة الصفراوية المصلب الأولي وتلف الكبد المناعي الذاتي.

مع ركود صفراوي لفترات طويلة ، يتم تشكيل تليف الكبد الصفراوي. تندمج حقول النسيج الليفي في مناطق المدخل ، مما يؤدي إلى انخفاض في حجم الفصيصات. ربط الجسور يربط بين المداخل والمناطق الوسطى ، وتجديد العقدي من خلايا الكبد يتطور. مع انسداد القنوات الصفراوية ، نادرا ما يتم تشكيل تليف الكبد الحقيقي. مع الضغط الكامل للقناة الصفراوية المشتركة مع ورم سرطاني في رأس البنكرياس ، يموت المرضى قبل أن يتطور التجديد العقدي. تشمع الكبد الصفراوي المرتبطة الانسداد الصفراوي الجزئي يتشكل مع قيود من القنوات الصفراوية والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الابتدائية.

مع تليف الكبد الصفراوي ، يكون الكبد كبيرًا وأكثر تشبعًا منه في أشكال أخرى من تليف الكبد. يتم تحديد العقيدات على سطح الكبد بوضوح (لا تحتوي على شكل "عثة تؤكل"). عند حل ركود صفراوي ، يختفي ببطء المناطق الموضعية وتراكم الصفراء.

مع المجهر الإلكتروني ، والتغيرات في القنوات الصفراوية هي غير محددة وتشمل التمدد ، وذمة ، سماكة و tortuosity ، فقدان الزغيبات الدقيقة. لوحظ فجوة في جهاز Golولجي ، وتضخم في الشبكة الإندوبلازمية ، وانتشار الليزوزومات التي تحتوي على النحاس بالاشتراك مع البروتين. الحويصلات حول النبيبات التي تحتوي على الصفراء تعطي الخلايا الكبدية مظهر "ريشي" مع الفحص المجهري الضوئي.

كل هذه التغييرات غير محددة ولا تعتمد على مسببات ركود صفراوي.

التغييرات في الأجهزة الأخرى مع ركود صفراوي

يتم تضخيم الطحال وضغطه بسبب تضخم في الجهاز الشبكي الشبكي وزيادة في عدد الخلايا أحادية النواة. في مرحلة متأخرة من تليف الكبد ، يحدث ارتفاع ضغط الدم البابي.

محتويات الأمعاء ضخمة ولها مظهر جريء. مع ملاحظة وجود انسداد كلي في تغيرات القنوات الصفراوية في البراز.

الكلى ذمي ، ملون مع الصفراء. في النبيبات البعيدة وأنابيب التجميع ، تم العثور على اسطوانات تحتوي على البيليروبين. يمكن اختراق الأسطوانات بوفرة من الخلايا ، يتم تدمير الظهارة الأنبوبية. وذمة صريحة والتسلل الالتهابي من النسيج الضام. لا يلاحظ تشكيل ندبة.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],