الأنماط الوراثية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي

هناك ستة أنماط جينية و11 نمطًا فرعيًا رئيسيًا لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي. النمط الجيني 1، وخاصةً 1ب، يسبب مرضًا أشد خطورة، وهو الأكثر مقاومة للعلاج. وعادةً ما يكون لديه مستويات أعلى من الفيروس في الدم. واستنادًا إلى التباين الجيني لسلالات فيروس التهاب الكبد الوبائي سي، يُقترح أن تباين الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي حدث منذ حوالي 300 عام.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

انتشار النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في العالم

تتوزع الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي بشكل غير متساوٍ. ولذلك، تنتشر الأنماط الجينية 1 و2 و3 على نطاق واسع. ينتشر النمطان الجينيان 1 و2 في أوروبا الغربية والشرق الأقصى (باستثناء تايلاند). في الولايات المتحدة الأمريكية، يُعد النمطان الجينيان 1أ و1ب الأكثر شيوعًا، بينما تندر الأنماط الجينية 2أ و2ب و3أ. ينتشر النمط الجيني 4 في أفريقيا، وهو سائد في مصر وزائير. ينتشر النمط الجيني 5 في جنوب أفريقيا. يُكتشف النمط الجيني 6 غالبًا في آسيا. في اليابان، يُصيب النمط الجيني 1أ 1% من مرضى التهاب الكبد الوبائي سي المزمن، والنمط الجيني 1ب 74%، والنمط الجيني 2أ 18%، والنمط الجيني 2ب 6%، والعدوى المشتركة 1ب + 2أ 1% منهم.

يتحدد توزيع جينات فيروس التهاب الكبد الوبائي سي بين المرضى المصابين بأمراض جسدية (مثل الهيموفيليا، وداء أرومة الدم، والأورام الصلبة الخبيثة)، ومرضى أقسام غسيل الكلى، وغيرهم، بشكل كبير حسب منطقة الإقامة - إذ إن الغالبية العظمى من المرضى مصابون بجين فيروس التهاب الكبد الوبائي سي، وهو الأكثر شيوعًا في هذه المنطقة. ومع ذلك، في الوقت الحالي، ونظرًا لاتساع نطاق العلاقات الدولية، قد يتغير هذا الوضع في بعض المناطق.

النمط الجيني السائد لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في اليابان هو 1ب. ومع ذلك، يتلقى مرضى الهيموفيليا اليابانيون سنويًا كميات كبيرة من منتجات الدم من الولايات المتحدة، حيث لا يزال النمط الجيني 1أ هو السائد حاليًا. بحلول عام 1996، كان أكثر من ثلث مرضى الهيموفيليا المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في اليابان يحملون النمط الجيني 1أ، بينما لا يتجاوز معدل انتشاره في اليابان ككل 1% من إجمالي مرضى التهاب الكبد الوبائي سي.

في مرضى أمراض الدم البالغين في روسيا، يسود النمط الجيني 1ب (51.8٪ من الحالات)، يليه ترتيب تنازلي حسب التردد بالأنماط الجينية 3أ - 22.8٪، 1أ - 3.6٪، 2 - 2.4٪، مزيج من الأنماط الجينية - 1.2٪؛ غير قابل للتصنيف - 18.1٪؛ في مجموعة حاملي فيروس التهاب الكبد المزمن: 1ب - 63.2٪، 3أ - 21٪، 1أ - 0٪، 2 - 5.3٪، غير قابل للتصنيف - 10.5٪، لا يتم الكشف عن مزيج من الأنماط الجينية.

كان التوزيع العام للأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في عام 2006 على النحو التالي: في مجموعة مرضى أمراض الدم: 1ب - 35.6٪، 3أ - 22٪، 1أ - 4٪، 2 - 5.9٪، مزيج من الأنماط الجينية - 5.3٪؛ غير قابل للتصنيف - 27.2٪، في المرضى الذين لا يعانون من أمراض الدم: 1ب - 33.3٪، 3أ - 32.05٪، 1أ - 2.6٪، 2 - 10.25٪، مزيج من الأنماط الجينية - 5.1٪؛ غير قابل للتصنيف - 16.7٪. تتميز كلتا المجموعتين من المرضى بانخفاض قدره 1.5 ضعف في نسبة النمط الجيني 1ب مقارنة بعام 2003. تُظهر بيانات الفترة 2004-2006 عن نسبة الأنماط الجينية لمجموعة مرضى أمراض الدم ما يلي: لم تتغير نسبة النمط الجيني 3أ؛ 2 - زادت بسلاسة من 2.4 إلى 8.35٪؛ 1أ - بعد زيادة مضاعفة في عام 2004، انخفضت إلى 2.5٪ بحلول عام 2006. بحلول عام 2006، لوحظت زيادة ملحوظة في نسبة مزيج من الأنماط الجينية - حتى 8.35٪، مع وجود النمط الجيني 1أ في معظم الخلطات. بيانات الفترة 2004-2006، في المجموعة الثانية، زادت نسبة النمط الجيني 3أ من 21 إلى 42٪؛ النمط الجيني 2 - ارتفعت نسبته بشكل حاد إلى 17.2% في عام 2004، ثم انخفضت تدريجيًا إلى 3.3%؛ وظلت نسبة النمط الجيني 1أ منخفضة (3-4%). وتتميز كلتا المجموعتين من المرضى بزيادة ملحوظة (تصل إلى 30%) في نسبة متغيرات فيروس التهاب الكبد الوبائي غير القابلة للتصنيف في عام 2005، وانخفاضها في عام 2006.

هناك علاقة بين النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي ومسار العدوى. يُوجد النمط الجيني 1ب لدى أكثر من 80% من مرضى التهاب الكبد الوبائي سي الذين تلقوا منتجات دموية، بينما يُوجد لدى مدمني المخدرات المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في حالات معزولة فقط، ويسود النمط الجيني 3أ لديهم.

النمط الجيني الأكثر شيوعًا بين الأطفال الروس المصابين بالتهاب الكبد الوبائي سي المزمن، والذي يحدث على خلفية أمراض جسدية شديدة، هو النمط الجيني 1ب، الذي يُكتشف لدى أكثر من 25% من الأطفال. لم يُكتشف النمطان الجينيان 5 و6. وُجد النمط الجيني 1أ لدى 9.6%، والنمط الجيني 2أ لدى 12.2%، والنمطان 2ب و3أ لدى 9.6%، والنمط الجيني 3ب لدى 6.1%، والنمط الجيني 4 لدى 18.2% من الأطفال.

أظهرت نتائج مصل دم 8.6% من المرضى وجود نمطين جينيين في آنٍ واحد. على الرغم من أن فيروس التهاب الكبد الوبائي سي قادرٌ إلى حدٍّ كبير على الطفرات، إلا أنه بالنظر إلى استخدام تسلسلات النيوكليوتيدات للمناطق المحافظة من جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي سي لإنشاء بادئات التنميط الجيني، فإن اكتشاف عدة أنماط جينية لدى مريض واحد قد يشير إلى تكرار الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي أثناء علاج مرض جسدي.

بشكل عام، لا يختلف توزيع النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي بين الأطفال المصابين بأمراض جسدية بشكل أساسي عن انتشار النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في كل من المنطقة الأوروبية والأطفال الروس ذوي الخلفية المرضية غير المعقدة.

عند مقارنة انتشار النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي بين الأطفال المصابين بأمراض جسدية مختلفة، لم تُلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية. ويبدو أن وجود بنك دم مشترك للمتبرعين وتكوين مسارات انتقال أفقية في مستشفى للأمراض الجسدية يلعبان دورًا في هذا.