التسبب في الإصابة بالربو القصبي

وفقًا للمفاهيم الحديثة، يتمثل الأساس الشكلي للربو القصبي في التهاب مزمن في جدار القصبة الهوائية، مصحوبًا بزيادة في عدد الحمضات النشطة، والخلايا البدينة، والخلايا اللمفاوية التائية في الغشاء المخاطي القصبي، وزيادة في سماكة الغشاء القاعدي، وتطور لاحق لتليف تحت الظهارة. ونتيجةً لهذه التغيرات الالتهابية، تتطور فرط نشاط القصبات الهوائية ومتلازمة الانسداد القصبي.

يحدث الربو القصبي التحسسي (الأتوبي، المناعي) نتيجةً لتفاعل تحسسي من النوع الأول (تفاعل تحسسي فوري)، وفقًا لجيل وكومبس، يشارك فيه IgE وIgG. ويسهل هذه العملية خلل في وظيفة الخلايا الليمفاوية المثبطة للخلايا التائية.

في تطور مرض الربو القصبي التحسسي يتم التمييز بين 4 مراحل: مناعية، وكيميائية مرضية، وفسيولوجية مرضية، ومنعكسة شرطية.

في المرحلة المناعية، وتحت تأثير مُسبِّب الحساسية، تُفرِز الخلايا الليمفاوية البائية أجسامًا مضادة مُحدَّدة، تنتمي أساسًا إلى فئة IgE (أجسام مضادة للرياجين). ويحدث ذلك على النحو التالي.

تلتقط خلية بلعمية مسببات الحساسية التي دخلت الجهاز التنفسي، وتُعالجها (تُقسّم إلى شظايا)، وترتبط بجليكوبروتينات من الصنف الثاني لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي (HLA)، ثم تُنقل إلى سطح خلية البلعم. تُسمى هذه العمليات بالمعالجة. ثم يُعرَض هذا المركب "المستضد + جزيئات HLA من الصنف الثاني" على الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة (الخاصة بمسببات الحساسية). بعد ذلك، تُنشَّط مجموعة فرعية من الخلايا التائية المساعدة (Th2)، مما يُنتج عددًا من السيتوكينات التي تُساهم في حدوث رد فعل تحسسي من النوع الأول:

• تعمل الإنترلوكينات 4 و5 و6 على تحفيز تكاثر وتمايز الخلايا الليمفاوية البائية، وتحويل تخليق الغلوبولينات المناعية في الخلايا الليمفاوية البائية إلى IgE وIgG4؛
• إنترلوكين-5 و GM-SF (عامل تحفيز الخلايا البلعمية الحبيبية) - ينشط الخلايا الحمضية.

يؤدي تنشيط المجموعة الفرعية Th2 وإطلاق هذه السيتوكينات إلى تنشيط وتخليق IgE وIgG4 بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية، وتنشيط وتمايز الخلايا البدينة والخلايا الحمضية.

يتم تثبيت IgE وIgG4 الناتجين على سطح الخلايا المستهدفة من الرتبة I (الخلايا البدينة والأساسات) والرتبة II (الحمضات، العدلات، البلاعم، الصفيحات الدموية) باستخدام مستقبلات Fc الخلوية. تقع غالبية الخلايا البدينة والأساسات في الطبقة تحت المخاطية. عند تحفيزها بواسطة مُسببات الحساسية، يزداد عددها عشرة أضعاف.

إلى جانب تنشيط Th2، تُثبّط وظيفة مجموعة فرعية من الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة (Th). وكما هو معروف، فإن الوظيفة الرئيسية للخلايا الليمفاوية التائية المساعدة هي تطور فرط الحساسية المتأخر (النوع الرابع من رد الفعل التحسسي وفقًا لجيل وكومبس). تُفرز الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة إنترفيرون جاما، الذي يُثبّط تخليق الراجينات (IgE) بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية.

تتميز المرحلة المناعية الكيميائية (الكيميائية المرضية) بتفاعل مُسبِّب الحساسية (IgE) مع أجسام الراجين المضادة (خاصةً IgE) عند دخوله جسم المريض مجددًا، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا البدينة والقاعدية، وتنشيط الحمضات مع إطلاق عدد كبير من وسطاء الحساسية والالتهاب، مما يُؤدي إلى تطور المرحلة الفسيولوجية المرضية.

تتميز المرحلة الفسيولوجية المرضية للربو القصبي بتطور تشنج قصبي، ووذمة مخاطية، وتسلل عناصر خلوية إلى جدار القصبة الهوائية، والتهاب، وفرط إفراز المخاط. جميع هذه المظاهر المرضية الفسيولوجية ناتجة عن تأثير عوامل الحساسية والالتهاب التي تفرزها الخلايا البدينة، والخلايا القاعدية، والخلايا الحمضية، والصفيحات الدموية، والعدلات، واللمفاويات.

خلال المرحلة المرضية الفسيولوجية، يتم التمييز بين مرحلتين: مبكرة ومتأخرة.

تتميز المرحلة المبكرة، أو رد الفعل الربوي المبكر، بتشنج قصبي وضيق تنفس زفيري واضح. تبدأ هذه المرحلة بعد دقيقة أو دقيقتين، وتصل إلى ذروتها بعد 15-20 دقيقة، وتستمر لحوالي ساعتين. الخلايا الرئيسية المشاركة في تطور رد الفعل الربوي المبكر هي الخلايا البدينة والخلايا القاعدية. أثناء تحلل هذه الخلايا، يتم إطلاق عدد كبير من المواد النشطة بيولوجيًا - وهي عوامل مسببة للحساسية والالتهاب.

تُفرز الخلايا البدينة الهيستامين، والليوكوترينات (LTC4، LTD4، LTE4)، والبروستاجلاندين د، والعديد من الإنزيمات المحللة للبروتين. بالإضافة إلى هذه الوسائط، تُفرز الخلايا البدينة أيضًا الإنترلوكينات 3، 4، 5، 6، 7، 8، وعوامل الجذب الكيميائي للعدلات والحمضات، وعامل تنشيط الصفائح الدموية، وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية، وعامل نخر الورم.

يصاحب إزالة حبيبات الخلايا القاعدية إطلاق الهيستامين، والليوكوترين LTD4، وعوامل كيميائية للخلايا الحمضية والعدلات، وعامل تنشيط الصفائح الدموية، والليوكوترين B (يسبب كيمياء العدلات)، والهيبارين، والكاليكريين (يكسر الكينينوجين لتكوين البراديكينين).

الآلية الرئيسية للتفاعل الربوي المبكر هي التشنج القصبي، والذي يحدث بسبب تأثير وسطاء الهيستامين، وهي مادة بطيئة التفاعل من الحساسية المفرطة، تتكون من الليكوترينات C4، D4، E4، البروستاجلاندين D„ البراديكينين، وعامل تنشيط الصفائح الدموية.

يتطور رد الفعل الربو المتأخر بعد حوالي 4-6 ساعات، وتحدث مظاهره القصوى بعد 6-8 ساعات، ومدة التفاعل من 8 إلى 12 ساعة. المظاهر المرضية الفسيولوجية الرئيسية لرد الفعل الربو المتأخر هي الالتهاب، وذمة الغشاء المخاطي القصبي، وفرط إفراز المخاط. تشارك الخلايا البدينة، والحمضات، والعدلات، والبلعميات، والصفائح الدموية ، والخلايا اللمفاوية التائية، التي تتراكم في الشجرة القصبية تحت تأثير الوسطاء والسيتوكينات التي تفرزها الخلايا البدينة، في تطور رد الفعل الربو المتأخر. تساهم الوسطاء التي تفرزها هذه الخلايا في تطور التغيرات الالتهابية في القصبات الهوائية، وزمن العملية الالتهابية، وتكوين تغيرات مورفولوجية لا رجعة فيها خلال التفاقمات اللاحقة.

الخلية الرئيسية في تطور رد الفعل الربوي المتأخر هي الخلية الحمضية. تُنتج هذه الخلية عددًا كبيرًا من المواد النشطة بيولوجيًا:

• البروتين الأساسي - ينشط الخلايا البدينة، ويدمر ظهارة الشعب الهوائية؛
• البروتين الكاتيوني - ينشط الخلايا البدينة، ويضر بالظهارة القصبية؛
• بروتين الحمضات X - له تأثير عصبي سام، ويمنع زراعة الخلايا الليمفاوية؛
• عامل تنشيط الصفائح الدموية - يسبب تشنج القصبات الهوائية والأوعية الدموية، وتورم الغشاء المخاطي للشعب الهوائية، وفرط إفراز المخاط، ويزيد من تراكم الصفائح الدموية ويحفز إطلاق السيروتونين، وينشط الخلايا المتعادلة والخلايا البدينة، ويساهم في اضطرابات الدورة الدموية الدقيقة؛
• الليكوترين C4 - يسبب تشنج الشعب الهوائية والأوعية الدموية، ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية؛
• البروستاجلاندين D2 و F2a - يسببان تشنج قصبي وزيادة نفاذية الأوعية الدموية وتجمع الصفائح الدموية؛
• البروستاجلاندين E2 - يسبب توسع الأوعية الدموية، وفرط إفراز المخاط، ويثبط الخلايا الالتهابية؛
• ثرومبوكسان A2 - يسبب تشنج الشعب الهوائية والأوعية الدموية، ويزيد من تراكم الصفائح الدموية؛
• عامل الجذب الكيميائي - يسبب الجذب الكيميائي للخلايا الحمضية؛
• السيتوكينات - عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية (ينشط الخلايا الالتهابية، ويعزز تمايز الخلايا المحببة)؛ الإنترلوكين-3 (ينشط الخلايا الالتهابية وتمايز الخلايا المحببة)؛ الإنترلوكين-8 (ينشط التاكسي الكيميائي وإزالة التحبيب في الخلايا المروحية)؛
• الأنزيمات البروتينية (أريل سلفاتاز، بيتا جلوكورونيداز - تسبب تحلل الجلوكوز أمينوغليكان وحمض الجلوكورونيك، الكولاجيناز - يسبب تحلل الكولاجين)؛
• بيروكسيديز - ينشط الخلايا البدينة.

تساهم المواد النشطة بيولوجيًا التي تفرزها الخلايا الحمضية في تطور التشنج القصبي، والعملية الالتهابية الشديدة فيها، وتلف الظهارة القصبية، واضطراب الدورة الدموية الدقيقة، وفرط إفراز المخاط، وتطور فرط التفاعل القصبي.

تلعب البلاعم السنخية والشعبية دورًا رئيسيًا في تطور ردود الفعل الربو المبكرة والمتأخرة. نتيجةً لاتصالها بمسببات الحساسية ومستقبلات Fc في البلاعم، يتم تنشيطها، مما يؤدي إلى إنتاج وسطاء - عامل تنشيط الصفائح الدموية، والليوكوترينات B4 (بكميات صغيرة C4 وD4)، و5-HETE (حمض 5-هيدروكسي إيكوسوتتراينويك - ناتج أكسدة حمض الأراكيدونيك بواسطة ليبوكسيجيناز)، والإنزيمات الليزوزومية، والبروتيازات المحايدة، وبيتا غلوكورونيداز، وPgD 2.

في السنوات الأخيرة، ثَبُتَ أن التصاق الخلايا بالبطانة يلعب دورًا رئيسيًا في آلية جذب الخلايا الحمضية والخلايا الالتهابية الأخرى إلى القصبات الهوائية. ترتبط عملية الالتصاق بظهور جزيئات الالتصاق (E-selectin وICAM-1 داخل الخلايا) على الخلايا البطانية، والمستقبلات المقابلة لها لجزيئات الالتصاق على الخلايا الحمضية والخلايا الالتهابية الأخرى. يتعزز التعبير عن جزيئات الالتصاق على البطانة بفعل السيتوكينات - عامل نخر الورم (TFN-alpha) والإنترلوكين-4، التي تنتجها الخلايا البدينة.

من المعروف الآن أن ظهارة القصبة الهوائية تلعب دورًا رئيسيًا في تطور التهاب القصبات الهوائية وتشنجها. تفرز هذه الظهارة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات التي تعزز دخول الخلايا الالتهابية إلى القصبة الهوائية وتنشط الخلايا اللمفاوية التائية والوحيدات المشاركة في تطور الالتهاب المناعي. بالإضافة إلى ذلك، تنتج ظهارة القصبة الهوائية (مثل البطانة) بطانة ذات تأثير مضيق للقصبات والأوعية الدموية. إلى جانب ذلك، تنتج ظهارة القصبة الهوائية أكسيد النيتروجين (NO)، الذي له تأثير موسع للقصبات ويوازن وظيفيًا تأثير العديد من عوامل تضيق القصبات. ولعل هذا هو سبب الزيادة الكبيرة في كمية أكسيد النيتروجين في هواء الزفير لدى مريض الربو القصبي، والذي يُعد علامة بيولوجية لهذا المرض.

في تطور الربو القصبي التحسسي، يلعب فرط إنتاج فئة الأجسام المضادة IgE (الربو القصبي المعتمد على IgE) دورًا رئيسيًا. ومع ذلك، ووفقًا لـ VI Pytskiy وAA Goryachkina (1987)، فإن 35% من مرضى الربو القصبي يعانون من زيادة في إنتاج IgE، بالإضافة إلى IgG (الربو القصبي المعتمد على IgE-IgG4). يتميز هذا الربو بظهور المرض في سن متأخرة (أكثر من 40 عامًا)، ونوبات مطولة، وانخفاض فعالية إجراءات العلاج.

في حالات نادرة، يلعب التفاعل التحسسي لـ Shtip (نوع من المعقد المناعي) الدور الرئيسي في التسبب في الربو القصبي التحسسي. في هذه الحالة، تتكون أجسام مضادة، تنتمي بشكل رئيسي إلى الغلوبولينات المناعية من الفئتين G وM. ثم يتكون مركب مستضد-جسم مضاد، ويتحقق تأثيره الفيزيولوجي المرضي من خلال تنشيط المتمم، وإطلاق الإنزيمات المحللة للبروتينات الليزوزومية والوسطاء من الخلايا البلعمية والعدلات والصفائح الدموية، وتنشيط الكينين وأنظمة التخثر. وتنتج عن هذه العمليات تشنج قصبي وتطور وذمة والتهاب في القصبات الهوائية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

دور أكسيد النيتريك في تطور المرحلة المرضية الفسيولوجية لمرض الربو القصبي

أكسيد النيتريك (NO) هو عامل استرخاء للخلايا البطانية، ويُؤدي تنشيطه لإنزيم غوانيلات سيكليز وتخليق cGMP إلى استرخاء العضلات الملساء الوعائية، وبالتالي تمددها. يتكون أكسيد النيتريك من حمض الأرجينين الأميني بتأثير إنزيم NO synthetase (NOS). يوجد نوعان من إنزيم NO synthetase: التكويني (cNOS) والقابل للتحريض (iNOS). يقع NOS التكويني (cNOS) في السيتوبلازم، ويعتمد على الكالسيوم والكالموديولين، ويعزز إطلاق كمية صغيرة من NO لفترة قصيرة.

يعتمد أكسيد النيتريك القابل للتحريض (iNOS) على الكالسيوم والكالموديولين، ويعزز تخليق كميات كبيرة من أكسيد النيتريك لفترة طويلة. يتكون في الخلايا الالتهابية استجابةً للسموم الداخلية والسيتوكينات.

ومن المعروف الآن أن إنزيم NO synthase موجود في الخلايا العصبية، والخلايا البطانية، وخلايا الكبد، وخلايا كوبفر، والأرومات الليفية، والخلايا العضلية الملساء، والعدلات، والبلعميات.

في الرئتين، يتم تصنيع NO تحت تأثير cNOS في الخلايا البطانية للشريان والوريد الرئوي، في الخلايا العصبية للجهاز العصبي غير الأدرينالي وغير الكوليني.

تحت تأثير iNOS، يتم تصنيع NO بواسطة الخلايا البلعمية، والعدلات، والخلايا البدينة، والخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء، والخلايا الظهارية القصبية.

يلعب NO في الجهاز القصبي الرئوي الدور الإيجابي التالي:

• يعمل على تعزيز توسع الأوعية الدموية في الدورة الدموية الرئوية، وبالتالي فإن زيادة إنتاج أكسيد النيتريك يعاكس تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي في مرض الانسداد الرئوي المزمن؛
• يعمل زيادة إنتاج أكسيد النيتريك على تعزيز توسع القصبات الهوائية وتحسين وظيفة الظهارة الهدبية للشعب الهوائية؛ ويعتبر أكسيد النيتريك ناقلًا عصبيًا للأعصاب الموسعة للقصبات الهوائية، مما يعاكس تأثير الأعصاب المضيقة للقصبات الهوائية؛
• يشارك في تدمير الكائنات الحية الدقيقة والخلايا السرطانية؛
• يقلل من نشاط الخلايا الالتهابية، ويمنع تراكم الصفائح الدموية، ويحسن الدورة الدموية الدقيقة.

إلى جانب ذلك، يمكن أن يلعب NO دورًا سلبيًا في الجهاز القصبي الرئوي.

يُعبَّر عن إنزيم INOS في الجهاز التنفسي استجابةً للسيتوكينات الالتهابية، والسموم الداخلية، والمؤكسدات، ومهيجات الرئة (الأوزون، ودخان السجائر، وغيرها). يتفاعل أكسيد النيتريك الناتج عن تأثير إنزيم INOS مع ناتج الاختزال الجزئي للأكسجين المتراكم في موقع الالتهاب - وهو الأكسجين الفائق. ونتيجةً لهذا التفاعل، يتكون وسيط بيروكسينتريت، الذي يُسبب تلفًا للخلايا والبروتينات والدهون في أغشية الخلايا، ويُلحق الضرر بالظهارة الوعائية، ويزيد من تراكم الصفائح الدموية، ويُحفِّز العملية الالتهابية في الجهاز القصبي الرئوي.

في الربو القصبي، يزداد نشاط إنزيم iNOS، ويزداد محتوى أكسيد النيتريك في ظهارة الشعب الهوائية، ويزداد تركيز أكسيد النيتريك في هواء الزفير. ويمكن أن يلعب التخليق المكثف لأكسيد النيتريك تحت تأثير إنزيم iNOS دورًا في حدوث انسداد قصبي لدى مرضى الربو القصبي بدرجاته المتوسطة والشديدة.

تعتبر المستويات المرتفعة من أكسيد النيتريك في الهواء الزفير علامة بيولوجية لمرض الربو القصبي.

التسبب في الربو القصبي المعتمد على العدوى

في تقرير "الربو القصبي. استراتيجية عالمية. العلاج والوقاية" (منظمة الصحة العالمية، المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، الولايات المتحدة الأمريكية)، وفي "الإجماع الروسي حول الربو القصبي" (1995)، وفي البرنامج الوطني الروسي "الربو القصبي لدى الأطفال" (1997)، تُعتبر التهابات الجهاز التنفسي عوامل تُسهم في حدوث الربو القصبي أو تفاقمه. إلى جانب ذلك، يقترح البروفيسور جي بي فيدوسييف، الخبير الرائد في مجال الربو القصبي، التمييز بين نوعين سريريين وممرضين من المرض - الربو القصبي المرتبط بالعدوى. وهذا مبرر، أولاً وقبل كل شيء، من الناحية العملية، لأنه في كثير من الأحيان لا ترتبط المظاهر السريرية الأولى أو تفاقمات الربو القصبي بتأثير العدوى فحسب، بل يحدث أيضًا تحسن ملحوظ في حالة المرضى بعد التعرض للعامل المُعدي.

تشارك الآليات التالية في التسبب في النوع المعتمد على العدوى من الربو القصبي:

1. فرط الحساسية المتأخر، الذي تلعب الخلايا الليمفاوية التائية الدور الرئيسي في تطوره. مع تكرار التعرض لمسببات الحساسية المعدية، تُصاب هذه الخلايا بفرط الحساسية، مما يؤدي إلى إطلاق وسطاء بطيئين: عوامل الانجذاب الكيميائي للعدلات، والخلايا الحمضية، واللمفوتوكسين، وعامل تجميع الصفائح الدموية. تتسبب الوسائط ذات الفعل المتأخر في إطلاق البروستاجلاندين (PgD2، F2a، والليوكوترينات (LTC4، LTD4، LTK4)، وما إلى ذلك في الخلايا المستهدفة (الخلايا البدينة، والخلايا القاعدية، والبلعميات)، مما يؤدي إلى تشنج قصبي. بالإضافة إلى ذلك، يتم تكوين تسلل التهابي يحتوي على العدلات والخلايا الليمفاوية والحمضات حول القصبة الهوائية. هذا التسلل هو مصدر للوسطاء من النوع الفوري (الليوكوترينات والغاستاتامين)، والتي تسبب تشنج القصبات الهوائية والالتهاب. كما يتم إطلاق البروتينات التي تلحق الضرر المباشر بالظهارة الهدبية للقصبات الهوائية من حبيبات الحمضات، مما يعقد عملية إخراج البلغم؛
2. رد فعل تحسسي فوري مع تكوين راجين IgE (يشبه الربو الأتوبي). نادرًا ما يتطور في المراحل المبكرة من الربو القصبي المرتبط بالعدوى، وخاصةً مع الربو الفطري والنيسيري، بالإضافة إلى عدوى الجهاز التنفسي المخلوي، والمكورات الرئوية، والعدوى البكتيرية الناعورة.
3. التفاعلات غير المناعية - تلف الغدد الكظرية بسبب السموم وانخفاض وظيفة الجلوكوكورتيكويد، واضطراب وظيفة الظهارة الهدبية وانخفاض نشاط مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية؛
4. تنشيط المكمل عبر المسارات البديلة والكلاسيكية مع إطلاق مكونات C3 وC5، والتي تسبب إطلاق وسطاء آخرين بواسطة الخلايا البدينة (في عدوى المكورات الرئوية)؛
5. إطلاق الهيستامين وغيره من وسطاء الحساسية والالتهاب من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية تحت تأثير الجليكانات الببتيدية والسموم الداخلية للعديد من البكتيريا، وكذلك من خلال آلية بوساطة الليكتين؛
6. تركيب الهيستامين بواسطة المستدمية النزلية باستخدام هيستيدين ديكاربوكسيلاز؛
7. تلف الظهارة القصبية مع فقدان إفراز عوامل توسيع الشعب الهوائية وإنتاج وسطاء التهابيين: إنترلوكين 8، عامل نخر الورم، إلخ.

التسبب في الربو القصبي الناتج عن استخدام الجلوكوكورتيكويد

قد يكون نقص الجلوكوكورتيكويد أحد أسباب تطور الربو القصبي أو تفاقمه. تؤثر هرمونات الجلوكوكورتيكويد على حالة القصبات الهوائية كما يلي:

• زيادة عدد وحساسية مستقبلات بيتا الأدرينالية للأدرينالين، وبالتالي زيادة تأثيره الموسع للشعب الهوائية؛
• تثبيط إزالة حبيبات الخلايا البدينة والخلايا القاعدية وإطلاق الهيستامين والليوكوترينات وغيرها من وسطاء الحساسية والالتهابات؛
• هي مضادات فسيولوجية للمواد المضيق للقصبات الهوائية، وتمنع إنتاج إندوثيلين-1، الذي له تأثير مضيق للقصبات الهوائية ومؤيد للالتهابات، ويسبب أيضًا تطور التليف تحت الظهاري؛
• تقليل تركيب المستقبلات التي يتم من خلالها تنفيذ التأثير المضيق للشعب الهوائية للمادة P؛
• تنشيط إنتاج إندوبيبتيديز محايد، الذي يدمر البراديكينين والإندوثيلين-1؛
• تثبيط التعبير عن جزيئات الالتصاق (ICAM-1، E-selectin)؛
• تقليل إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات (الإنترلوكينات 1ب، 2، 3، 4، 5، 6، 8، 12، 13، عامل نخر الورم أ) وتنشيط تخليق السيتوكينات التي لها تأثير مضاد للالتهابات (الإنترلوكين 10)؛
• تثبيط تكوين مستقلِبات حمض الأراكيدونيك - البروستاجلاندينات المضيق للشعب الهوائية؛
• استعادة بنية الظهارة القصبية التالفة وقمع إفراز السيتوكين الالتهابي إنترلوكين 8 وعوامل النمو (الصفائح الدموية، الشبيهة بالأنسولين، المنشطة للخلايا الليفية، إلخ) بواسطة الظهارة القصبية.

بفضل الخصائص المذكورة أعلاه، تُثبِّط الجلوكوكورتيكويدات تطور الالتهاب في القصبات الهوائية، وتُخفِّف من فرط تفاعلها، ولها تأثير مضاد للحساسية والربو. على العكس، قد يُؤدِّي نقص الجلوكوكورتيكويد في بعض الحالات إلى تطور الربو القصبي.

ومن المعروف أن الآليات التالية لتشكيل نقص الجلوكوكورتيكويد في الربو القصبي:

• اضطراب تخليق الكورتيزول في المنطقة الحزمية من قشرة الغدة الكظرية تحت تأثير التسمم لفترات طويلة ونقص الأكسجين؛
• اضطراب النسبة بين الهرمونات الجلوكوكورتيكويدية الرئيسية (انخفاض في تخليق الكورتيزول وزيادة الكورتيكوستيرون، الذي يتمتع بخصائص مضادة للالتهابات أقل وضوحًا مقارنة بالكورتيزول)؛
• زيادة ارتباط الكورتيزول بالترانسكورتين البلازمي، وبالتالي انخفاض في جزءه الحر النشط بيولوجيًا؛
• انخفاض في عدد أو حساسية مستقبلات الغشاء للكورتيزول في الشعب الهوائية، مما يقلل بشكل طبيعي من تأثير الجلوكوكورتيكويدات على الشعب الهوائية (حالة مقاومة الكورتيزول)؛
• التحسس تجاه هرمونات نظام تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية مع إنتاج أجسام مضادة من نوع IgE لهرمون قشر الكظر والكورتيزول؛
• زيادة في عتبة حساسية خلايا الوطاء والغدة النخامية للتأثير التنظيمي (وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة) لمستوى الكورتيزول في الدم، والذي يؤدي، وفقًا لـ VI Trofimov (1996)، في المراحل الأولية من المرض إلى تحفيز تخليق الجلوكوكورتيكويدات بواسطة قشرة الغدة الكظرية، ومع تطور الربو القصبي - إلى استنفاد القدرة الاحتياطية لوظيفة الجلوكوكورتيكويد؛
• تثبيط وظيفة الجلوكوكورتيكويد في الغدد الكظرية بسبب العلاج طويل الأمد للمرضى بأدوية الجلوكوكورتيكويد.

يُعزز نقص الجلوكوكورتيكويد تطور التهاب القصبات الهوائية، وفرط تفاعلها، وتشنجها القصبي، مما يؤدي إلى الاعتماد على الكورتيكوستيرويد (الربو القصبي المعتمد على الكورتيكوستيرويد). ويُميز بين الربو القصبي الحساس للكورتيكوستيرويد والربو القصبي المقاوم له.

في الربو القصبي الحساس للكورتيكوستيرويدات، يلزم تناول جرعات منخفضة من الجلوكوكورتيكويدات الجهازية أو المستنشقة لتحقيق الهدأة والحفاظ عليها. أما في الربو القصبي المقاوم للكورتيكوستيرويدات، فيتحقق الهدأة بجرعات عالية من الجلوكوكورتيكويدات الجهازية. ينبغي النظر في الربو المقاوم للكورتيكوستيرويدات عندما يزداد حجم الزفير القسري (FEV1) بنسبة أقل من 15% مقارنةً بالقيمة الأولية، بعد دورة علاجية لمدة سبعة أيام بالبريدنيزولون بجرعة 20 ملغ/يوم.

التسبب في شكل خلل التبويض من الربو القصبي

من المعروف الآن أن العديد من النساء يعانين من تفاقم حاد في الربو القصبي (تتكرر نوبات الاختناق وتتفاقم) قبل أو أثناء الدورة الشهرية، وأحيانًا في الأيام الأخيرة منها. وقد ثبت تأثير البروجسترون والإستروجين على توتر القصبات الهوائية وحالة انبساطها.

• يحفز البروجسترون مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في الشعب الهوائية وتخليق البروستاجلاندين إي، مما يسبب تأثيرًا موسعًا للشعب الهوائية؛
• تعمل الإستروجينات على تثبيط نشاط الأسيتيل كولينستريز، وبالتالي زيادة مستوى الأسيتيل كولين، الذي يحفز مستقبلات الأسيتيل كولين في الشعب الهوائية ويسبب تشنج القصبات الهوائية؛
• تعمل هرمونات الاستروجين على تحفيز نشاط الخلايا الكأسية، الغشاء المخاطي للشعب الهوائية وتسبب تضخمها، مما يؤدي إلى فرط إنتاج المخاط وتدهور سالكية الشعب الهوائية؛
• تزيد هرمونات الاستروجين من إطلاق الهيستامين والمواد البيولوجية الأخرى من الخلايا الحمضية والخلايا القاعدية، مما يسبب تشنج القصبات الهوائية؛
• تعمل الإستروجينات على زيادة تخليق PgF2a، الذي له تأثير قابض للشعب الهوائية؛
• تزيد هرمونات الاستروجين من ارتباط الكورتيزول والبروجيستيرون بالترانسكورتين البلازمي، مما يؤدي إلى انخفاض الجزء الحر من هذه الهرمونات في الدم، وبالتالي انخفاض تأثيرها الموسع للشعب الهوائية؛
• تعمل هرمونات الإستروجين على تقليل نشاط مستقبلات بيتا الأدرينالية في الشعب الهوائية.

وهكذا، تعمل هرمونات الاستروجين على تعزيز انقباض الشعب الهوائية، ويعمل هرمون البروجسترون على تعزيز توسع الشعب الهوائية.

في النوع المسبب لخلل تنسج المبيض من الربو القصبي، يُلاحظ انخفاض في مستوى البروجسترون في الدم خلال المرحلة الثانية من الدورة الشهرية وارتفاع في مستوى الإستروجين. تؤدي هذه التغيرات الهرمونية إلى فرط نشاط القصبات الهوائية وتشنجها.

التسبب في اختلال التوازن الأدرينالي الشديد

اختلال التوازن الأدرينالي هو اضطراب في نسبة مستقبلات بيتا الأدرينالية إلى مستقبلات ألفا الأدرينالية في القصبات الهوائية، مع غلبة نشاط مستقبلات ألفا الأدرينالية، مما يؤدي إلى حدوث تشنج قصبي. في مسببات اختلال التوازن الأدرينالي، يُعدّ حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية وزيادة حساسيتها عاملين مهمين. يمكن أن ينشأ اختلال التوازن الأدرينالي عن نقص خلقي في مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ونظام أدينيلات سيكليز-3',5'-cAMP، أو اختلالهما تحت تأثير العدوى الفيروسية، أو التحسس التحسسي، أو نقص الأكسجين في الدم، أو تغيرات في التوازن الحمضي القاعدي (الحماض)، أو الإفراط في استخدام مُحاكيات الودي.

التسبب في النوع العصبي النفسي من الربو القصبي

يمكن مناقشة متغير ممرض نفسي عصبي من الربو القصبي إذا كانت العوامل النفسية العصبية هي سبب المرض، وتساهم أيضًا بشكل موثوق في تفاقمه واستمراره. تؤثر الضغوط النفسية والعاطفية على توتر القصبات الهوائية من خلال الجهاز العصبي اللاإرادي (حول دور الجهاز العصبي اللاإرادي في تنظيم توتر القصبات الهوائية). تحت تأثير الضغوط النفسية والعاطفية، تزداد حساسية القصبات الهوائية للهيستامين والأستيل كولين. بالإضافة إلى ذلك، يسبب التوتر العاطفي فرط التنفس، وتحفيز المستقبلات المهيجة في القصبات الهوائية من خلال التنفس العميق المفاجئ، والسعال، والضحك، والبكاء، مما يؤدي إلى تشنج انعكاسي في القصبات الهوائية.

حدد أ. يو. لوتوتسكي (1996) 4 أنواع من الآلية العصبية النفسية المسببة لمرض الربو القصبي: الهستيرية، والوهن العصبي، والوهن النفسي، والتحويلة.

في النوع الهستيري، يعد تطور نوبة الربو القصبي وسيلة معينة لجذب انتباه الآخرين والتحرر من عدد من المطالب والظروف والأحوال التي يعتبرها المريض غير سارة وصعبة بالنسبة له.

في الحالة العصبية الوهنية، ينشأ صراع داخلي نتيجةً للتناقض بين قدرات المريض كفرد والمتطلبات المتزايدة عليه (أي نوع من المثالية التي يصعب بلوغها). في هذه الحالة، تُصبح نوبة الربو القصبي تبريرًا لفشل المريض.

يتميز النوع النفسي الوهنيّ بحدوث نوبة الربو القصبي عند الحاجة إلى اتخاذ قرار جدّي ومسؤول. يشعر المرضى بالقلق وعدم القدرة على اتخاذ قرارات مستقلة. ويبدو أن حدوث نوبة الربو في هذه الحالة يُريح المريض من موقف صعب ومسؤول للغاية بالنسبة له.

يُعدّ هذا النوع من التحويلات شائعًا لدى الأطفال، ويُمكّنهم من تجنّب مواجهة النزاعات العائلية. فعندما يتشاجر الوالدان، فإنّ إصابة الطفل بنوبة ربو تُشتّت انتباههما عن توضيح العلاقة، إذ تُحوّل انتباههما إلى مرض الطفل، الذي يحظى في الوقت نفسه بأقصى درجات الاهتمام والرعاية لنفسه.

التسبب في المتغير الهولرجي

الشكل الكوليني للربو القصبي هو شكل من أشكال المرض يحدث نتيجة زيادة توتر العصب المبهم على خلفية اضطرابات أيضية للوسيط الكوليني - الأستيل كولين. يُلاحظ هذا الشكل الممرض لدى حوالي 10% من المرضى. في هذه الحالة، يُلاحظ ارتفاع في مستوى الأستيل كولين وانخفاض في الأستيل كولينستراز - وهو إنزيم يُعطل الأستيل كولين - في دم المرضى؛ ويصاحب ذلك اختلال في الجهاز العصبي اللاإرادي مع غلبة توتر العصب المبهم. تجدر الإشارة إلى أن مستوى الأستيل كولين في الدم يُلاحظ لدى جميع مرضى الربو القصبي خلال نوباته، ولكن لدى مرضى الشكل الكوليني للمرض، يكون الأستيل كولين في الدم أكثر وضوحًا، ولا تعود الحالة الخضرية والكيميائية الحيوية (بما في ذلك مستوى الأستيل كولين في الدم) إلى طبيعتها حتى في مرحلة الهدأة.

وفي المتغير الكوليني، نلاحظ أيضًا العوامل المسببة للأمراض المهمة التالية:

• زيادة حساسية مستقبلات المؤثر في العصب المبهم والمستقبلات الكولينية لوسطاء الالتهاب والحساسية مع تطور فرط التفاعل القصبي؛
• إثارة مستقبلات الكولين M1، مما يحسن انتشار النبضات على طول القوس الانعكاسي للعصب المبهم؛
• انخفاض معدل إبطال نشاط الأستيل كولين، وتراكمه في الدم والأنسجة، والإثارة المفرطة للقسم الباراسمبثاوي من الجهاز العصبي اللاإرادي؛
• انخفاض نشاط مستقبلات الكولين M2 (عادة ما تمنع إطلاق الأسيتيل كولين من فروع العصب المبهم)، مما يساهم في تضيق القصبات الهوائية؛
• زيادة عدد الأعصاب الكولينية في الشعب الهوائية؛
• زيادة نشاط المستقبلات الكولينية في الخلايا البدينة والخلايا المخاطية والمصلية للغدد القصبية، والتي يصاحبها فرط إفراز المخاط القصبي.

آلية تطور الربو القصبي الناتج عن "الأسبرين"

الربو القصبي المرتبط بالأسبرين هو نوع سريري وممرض من الربو القصبي، ينتج عن عدم تحمل حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) وغيره من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. تتراوح نسبة الإصابة بربو الأسبرين بين مرضى الربو القصبي بين 9.7% و30%.

أساس ربو "الأسبرين" هو اضطراب في استقلاب حمض الأراكيدونيك تحت تأثير الأسبرين وغيره من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. بعد تناولها، تتكون الليكوترينات من حمض الأراكيدونيك في غشاء الخلية نتيجةً لتنشيط مسار 5-ليبوكسيجيناز، مما يسبب تشنجًا قصبيًا. في الوقت نفسه، يُثبط مسار سيكلوأوكسجيناز لاستقلاب حمض الأراكيدونيك، مما يؤدي إلى انخفاض تكوين PgE (الذي يُوسّع القصبات الهوائية) وزيادة PgF2 (الذي يُضيّق القصبات الهوائية). يحدث الربو "الأسبريني" بسبب الأسبرين، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (إندوميثاسين، بروفين، فولتارين، إلخ)، والبارالجين، والأدوية الأخرى التي تحتوي على حمض أسيتيل الساليسيليك (ثيوفيدرين، سيترامون، أسفين، أسكوفين)، وكذلك المنتجات التي تحتوي على حمض الساليسيليك (الخيار، والحمضيات، والطماطم، والتوت المختلف) أو الأصباغ الصفراء (تارترازين).

كما ثبت الدور الرئيسي للصفائح الدموية في تطور "ربو الأسبرين". يعاني مرضى ربو الأسبرين من زيادة في نشاط الصفائح الدموية، وهو ما يتفاقم بوجود حمض أسيتيل الساليسيليك.

يصاحب تنشيط الصفائح الدموية زيادة في تجمعها، وزيادة في إفراز السيروتونين والثرومبوكسان منها. وتتسبب هاتان المادتان في حدوث تشنج قصبي. وتحت تأثير زيادة السيروتونين، يزداد إفراز الغدد القصبية وتورم الغشاء المخاطي القصبي، مما يساهم في حدوث انسداد قصبي.

تغير التفاعل القصبي الأولي

تعد الاستجابة القصبية المتغيرة الأولية أحد المتغيرات السريرية والمرضية للربو القصبي والتي لا ترتبط بالمتغيرات المذكورة أعلاه وتتميز بظهور نوبات الربو أثناء المجهود البدني واستنشاق الهواء البارد وتغيرات الطقس والروائح القوية.

عادةً ما تحدث نوبة الربو القصبي، التي تحدث عند استنشاق الهواء البارد والمهيجات والمواد ذات الرائحة النفاذة، نتيجةً لإثارة مستقبلات مهيجة شديدة التفاعل. في تطور فرط تفاعل الشعب الهوائية، تُعد زيادة المساحات بين الظهارة ذات أهمية بالغة، مما يُسهّل مرور مختلف المهيجات الكيميائية من الهواء عبرها، مما يُسبب تحلل الخلايا البدينة، وإطلاق الهيستامين والليوكوترينات ومواد أخرى تُسبب التشنج القصبي.

التسبب في الربو الناجم عن ممارسة الرياضة

الربو الناتج عن التمرين هو شكل سريري ومَرَضي من الربو القصبي، يتميز بحدوث نوبات ربو تحت تأثير مجهود بدني دون الحد الأقصى؛ في هذه الحالة، لا توجد أي علامات على الحساسية أو العدوى أو خلل في الجهازين الصماء والعصبي. يشير في. آي. بيتسكي وآخرون (1999) إلى أنه من الأصح الحديث عن "تشنج قصبي بعد المجهود"، وليس عن الربو الناتج عن التمرين، لأن هذا الشكل من الانسداد القصبي نادرًا ما يحدث منفردًا، وعادةً ما يُلاحظ بعد انتهاء المجهود البدني وليس أثناءه.

العوامل المسببة الرئيسية للربو الناجم عن ممارسة الرياضة هي:

• فرط التنفس أثناء المجهود البدني؛ ونتيجة لفرط التنفس تحدث حرارة تنفسية وفقدان للسوائل، ويبرد الغشاء المخاطي القصبي، ويتطور فرط الضغط الاسموزي للإفرازات القصبية؛ ويحدث أيضًا تهيج ميكانيكي للشعب الهوائية؛
• تهيج مستقبلات العصب المبهم وزيادة نبرته وتطور انقباض القصبات الهوائية؛
• إزالة حبيبات الخلايا البدينة والقاعدية مع إطلاق وسطاء (الهيستامين، والليوكوترينات، والعوامل الكيميائية وغيرها)، مما يسبب تشنج والتهاب الشعب الهوائية.

إلى جانب آليات تضييق القصبات الهوائية المذكورة أعلاه، تعمل آلية توسعة القصبات الهوائية أيضًا - تنشيط الجهاز العصبي الودي وإطلاق الأدرينالين. ووفقًا لس. جودفري (1984)، فإن للنشاط البدني تأثيرين متعاكسين موجهين نحو العضلات الملساء للقصبات الهوائية: توسع القصبات الهوائية نتيجة لتنشيط الجهاز العصبي الودي، وفرط الكاتيكولامين في الدم وتضييق القصبات الهوائية نتيجة لإطلاق الوسائط من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية. أثناء النشاط البدني، تسود تأثيرات توسع القصبات الهوائية الودية. ومع ذلك، فإن تأثير توسع القصبات الهوائية قصير الأمد - من 1 إلى 5 دقائق، وبعد انتهاء الحمل بوقت قصير، يظهر تأثير الوسائط ويتطور تشنج قصبي. يحدث تعطيل الوسائط بعد حوالي 15-20 دقيقة.

عندما يتم إطلاق الوسطاء، تقلل الخلايا البدينة بشكل حاد من قدرتها على إطلاقهم بشكل أكبر - يبدأ رد فعل الخلايا البدينة. يبلغ عمر النصف للخلايا البدينة لتخليق نصف كمية الوسطاء الموجودة فيها حوالي 45 دقيقة، ويحدث الاختفاء الكامل للرد فعل الخلايا البدينة بعد 3-4 ساعات.

التسبب في النوع المناعي الذاتي من الربو القصبي

الربو القصبي المناعي الذاتي هو شكل من أشكال المرض يتطور نتيجةً للتحسس لمستضدات الجهاز القصبي الرئوي. وكقاعدة عامة، يُعد هذا النوع من الربو مرحلةً من مراحل تطور وتفاقم مسار الربو القصبي التحسسي والمرتبط بالعدوى. وتُضاف التفاعلات المناعية الذاتية إلى الآليات المسببة للأمراض لهذه الأشكال. في الربو القصبي المناعي الذاتي، تُكتشف أجسام مضادة (مضادة للنواة، ومضادة للرئة، ومضادة للعضلات الملساء في الشعب الهوائية، ومستقبلات بيتا الأدرينالية في عضلات الشعب الهوائية). ويؤدي تكوين معقدات مناعية (مستضد ذاتي + جسم مضاد ذاتي) مع تنشيط المتمم إلى تلف معقد مناعي في الشعب الهوائية (رد فعل تحسسي من النوع الثالث وفقًا لـ Cell و Coombs) وحصار بيتا الأدرينالية.

من الممكن أيضًا تطوير تفاعلات حساسية من النوع الرابع - تفاعل مسببات الحساسية (المستضد الذاتي) والخلايا الليمفاوية التائية الحساسة التي تفرز اللمفوكينات مع التطور النهائي للالتهاب وتشنج الشعب الهوائية.

آليات التشنج القصبي

تتكون عضلات القصبة الهوائية من ألياف عضلية ملساء. تحتوي اللييفات العضلية على أجسام بروتينية هي الأكتين والميوسين؛ وعندما تتفاعل هذه الألياف مع بعضها البعض لتشكل مركب أكتين + ميوسين، تنقبض اللييفات العضلية القصبية - ما يُسمى بالتشنج القصبي. لا يمكن تكوين هذا المركب إلا بوجود أيونات الكالسيوم. تحتوي الخلايا العضلية على ما يُسمى "مضخة الكالسيوم"، والتي بفضلها تنتقل أيونات ^{الكالسيوم} من اللييفات العضلية إلى الشبكة الساركوبلازمية، مما يؤدي إلى تمدد (استرخاء) القصبة الهوائية. يُنظم عمل "مضخة الكالسيوم" تركيز نوكليوتيدين داخل الخلايا يعملان بشكل متضاد:

• أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، الذي يحفز التدفق العكسي لأيونات Ca ⁺⁺ من الميوفيبريلات إلى الشبكة الساركوبلازمية والاتصال بها، ونتيجة لذلك يتم تثبيط نشاط الكالموديولين، ولا يمكن تكوين مجمع الأكتين + الميوسين، ويحدث استرخاء القصبة الهوائية؛
• أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي (cGMP)، الذي يثبط عمل "مضخة الكالسيوم" وعودة أيونات Ca ⁺⁺ من الميوفيبريلات إلى الشبكة الساركوبلازمية، في حين يزداد نشاط الكالموديولين، ويزداد تدفق Ca ⁺⁺ إلى الأكتين والميوسين، ويتشكل معقد الأكتين + الميوسين، وينقبض القصبة الهوائية.

وبالتالي، تعتمد قوة عضلات الشعب الهوائية على حالة cAMP وcGMP. تُنظَّم هذه النسبة بواسطة النواقل العصبية (الوسطاء العصبيون) في الجهاز العصبي اللاإرادي، ونشاط المستقبلات المقابلة على غشاء خلايا العضلات الملساء في الشعب الهوائية، وإنزيمات أدينيلات سيكليز وغوانيلات سيكليز، التي تُحفِّز تكوين cAMP وcGMP على التوالي.

دور الجهاز العصبي اللاإرادي في تنظيم التوتر القصبي وتطور التشنج القصبي

تلعب الأجزاء التالية من الجهاز العصبي اللاإرادي دورًا رئيسيًا في تنظيم توتر القصبات الهوائية وتطور التشنج القصبي:

• الجهاز العصبي الكوليني (السمبثاوي)؛
• الجهاز العصبي الأدرينالي (الودي)؛
• الجهاز العصبي غير الأدرينالي غير الكوليني (NANC).

دور الجهاز العصبي الكوليني (الباراسمبثاوي)

يلعب العصب المبهم دورًا رئيسيًا في تطور التشنج القصبي. يُطلق الناقل العصبي الأسيتيل كولين عند نهايات العصب المبهم، والذي يتفاعل مع المستقبلات الكولينية (المسكارينية) المقابلة، فيُنشَّط إنزيم غوانيلات سيكليز، وتنقبض العضلات الملساء، ويتطور التشنج القصبي (الآلية موصوفة أعلاه). يُعدّ تضيق القصبات الهوائية الناتج عن العصب المبهم ذا أهمية بالغة للقصبات الهوائية الكبيرة.

دور الجهاز العصبي الأدرينالي (الودي)

من المعروف أن الألياف العصبية الودية لدى البشر لا توجد في العضلات الملساء للقصبات الهوائية، بل توجد في أوعية وغدد القصبات الهوائية. الناقل العصبي للأعصاب الأدرينالية (الودية) هو النورإبينفرين، الذي يتكون في المشابك الأدرينالية. لا تتحكم الأعصاب الأدرينالية بشكل مباشر في العضلات الملساء للقصبات الهوائية. من المتفق عليه عمومًا أن الكاتيكولامينات المنتشرة في الدم - مُحاكيات الأدرينالية (النورإبينفرين والأدرينالين المتكونان في الغدد الكظرية) - تلعب دورًا هامًا في تنظيم توتر القصبات الهوائية.

وتمارس تأثيرها على الشعب الهوائية من خلال مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية.

يؤدي تنشيط مستقبلات ألفا الأدرينالية إلى التأثيرات التالية:

• انقباض العضلات الملساء في الشعب الهوائية؛
• تقليل احتقان وتورم الغشاء المخاطي للشعب الهوائية؛
• تضييق الأوعية الدموية.

يؤدي تنشيط مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية إلى:

• استرخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية (من خلال زيادة نشاط أدينيلات سيكليز وزيادة تكوين cAMP، كما هو موضح أعلاه)؛
• زيادة في التصفية المخاطية الهدبية؛
• توسع الأوعية الدموية.

إلى جانب الدور المهم للوسطاء الأدريناليين في توسع الشعب الهوائية، فإن خاصية الجهاز العصبي الأدرينالي في تثبيط الإطلاق قبل المشبكي للأستيل كولين وبالتالي منع الانقباض المبهم (الكوليني) للقصبات الهوائية لها أهمية كبيرة.

دور الجهاز العصبي غير الأدرينالي وغير الكوليني

في القصبات الهوائية، إلى جانب الجهازين العصبيين الكوليني (الباراسمبثاوي) والأدرينالي (السمبثاوي)، يوجد جهاز عصبي غير أدريني وغير كوليني (NANC)، وهو جزء من الجهاز العصبي اللاإرادي. تمر ألياف هذا الجهاز عبر العصب المبهم، وتُطلق عددًا من النواقل العصبية التي تؤثر على توتر عضلات القصبات الهوائية من خلال تنشيط المستقبلات المقابلة.

مستقبلات الشعب الهوائية	التأثير على العضلات الملساء للشعب الهوائية
مستقبلات التمدد (يتم تنشيطها عن طريق الاستنشاق العميق)	توسيع القصبات الهوائية
المستقبلات المهيجة (خاصة في الشعب الهوائية الكبيرة)	تضيق القصبات الهوائية
المستقبلات الكولينية	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية	توسيع القصبات الهوائية
مستقبلات ألفا الأدرينالية	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات الهيستامين H1	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات VIP	توسيع القصبات الهوائية
مستقبلات الببتيد-الهيستيدين-الميثيونين	توسيع القصبات الهوائية
مستقبلات P العصبية	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات نيوروكينين أ	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات نيوروكينين ب	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات الببتيد الشبيهة بالكالسيتونين	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات الليكوترين	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات PgD2 وPgF2a	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات PgE	توسيع القصبات الهوائية
مستقبلات عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF)	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات السيروتونين	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات الأدينوزين من النوع الأول	تضيق القصبات الهوائية
مستقبلات الأدينوزين من النوع الثاني	توسيع القصبات الهوائية

يوضح الجدول أن أهم وسيط موسّع للقصبات الهوائية في نظام NANH هو البولي ببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية (VIP). ويتحقق تأثير VIP الموسّع للقصبات الهوائية عن طريق زيادة مستوى cAMP. ويعزو موراي (1997) وجروس (1993) أهم أهمية لاضطراب التنظيم على مستوى نظام NANH في تطور متلازمة انسداد القصبات الهوائية.