العامل السابع (بروكونفيرتين)
آخر مراجعة: 27.10.2025
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
العامل السابع هو بروتين بلازمي يُصنّعه الكبد، وينتمي إلى مجموعة عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين ك. عند تلف الأنسجة، يرتبط العامل السابع بعامل النسيج على سطح الخلية، مُشكّلاً مُركّباً نشطاً يُفعّل مسار الإرقاء الخارجي، ويُنشّط العامل العاشر والعامل التاسع، ويُعزّز تكوين الثرومبين وتكوين جلطات الفيبرين. بدون هذه الخطوة، يستحيل السيطرة الكاملة على النزيف. [ 1 ]
يحتوي الدم على شكل غير نشط من العامل السابع وكمية صغيرة من الشكل النشط من العامل السابع أ. يُعدّ مُركّب عامل النسيج-العامل السابع أ مُحفّزًا رئيسيًا لهذه العملية؛ حيث يكون التعبير عنه أعلى في الأنسجة ذات خطر النزيف المرتفع، مما يوفر حماية إضافية ضد فقدان الدم. [ 2 ]
متى ولماذا يتم طلب إجراء اختبار العامل السابع؟
يُستخدم تحديد نشاط العامل السابع لإطالة زمن البروثرومبين بشكل معزول، وللنزيف مجهول السبب، ولتأكيد النقص الخلقي، ولمراقبة علاج اعتلالات التخثر النادرة. كما يُوصى بهذا الاختبار في حالات النقص المكتسبة المشتبه بها، بما في ذلك نقص فيتامين ك، وأمراض الكبد، وتأثيرات مضادات فيتامين ك. [ 3 ]
عند النساء الحوامل وعند التخطيط لإجراءات جراحية، قد يُدرج اختبار العامل السابع ضمن قائمة التخثر الموسعة، خاصةً في حال وجود تاريخ من النزيف التوليدي أو اضطرابات تخثر الدم الوراثية النادرة. في مثل هذه الحالات، يُجرى التقييم بالتزامن مع معايير تخثر أخرى ووفقًا لبروتوكولات المراكز المتخصصة في حالات اعتلالات التخثر النادرة. [ 4 ]
كيف يتم إجراء التحليل؟
الأكثر شيوعًا هو اختبار التخثر أحادي المرحلة، القائم على زمن البروثرومبين. يقارن هذا الاختبار زمن تخثر بلازما المريض بزمن تخثر البلازما الطبيعية، مقارنةً ببلازما تعاني من نقص العامل السابع، مما يسمح بتقييم كمي لنشاط العامل السابع كنسبة مئوية من المعدل الطبيعي. تُعد هذه التقنية معيارية في المختبرات حول العالم. [ 5 ]
بالإضافة إلى قياس النشاط الوظيفي، تُقاس أحيانًا مستويات مستضد العامل السابع والشكل المُنشَّط من العامل السابع أ. تُساعد مقارنات النشاط مقابل المستضد على التمييز بين النقص الكمي وخلل البروتين، ويُستخدم قياس العامل السابع أ في مراكز الأبحاث والمراكز المتخصصة. [ 6 ]
القيم المرجعية وما يعتبر انحرافًا
لدى البالغين، غالبًا ما تُبلغ المختبرات عن نطاق نشاط العامل السابع يتراوح بين 50% و200% تقريبًا من بلازما العينة المرجعية، إلا أن الحدود الدقيقة تعتمد على مجموعة الكاشف ومنهجية التحليل. لذلك، ينبغي أن يستند التفسير إلى القيم المرجعية للمختبر المعني والسياق السريري للمريض. [ 7 ]
في بعض الدراسات، حيث عُبِّر عن المعيار بالوحدات الدولية، وُجِدت حدود تقريبية للنشاط تتراوح بين 65 و160 وحدة لكل 100 مليلتر، مع مراعاة النسب الإحصائية. توضح هذه النطاقات التباين بين الطرق وتؤكد ضرورة مقارنة النتائج بالمراجع المحلية. [ 8 ]
أسباب انخفاض العامل السابع
يحدث انخفاض في نشاطه في حالات النقص الخلقي، ونقص فيتامين ك، وأمراض الكبد المصحوبة بضعف في تخليق البروتين، والعلاج بمضادات فيتامين ك، والحالات الجهازية الشديدة. في هذه الحالات، غالبًا ما يرتبط إطالة زمن البروثرومبين بنزيف سريري متفاوت الشدة. يهدف العلاج إلى تصحيح السبب الكامن، وإذا لزم الأمر، العلاج التعويضي المرقئ. [ 9 ]
يُعد نقص العامل السابع الخلقي أكثر أمراض تخثر الدم الوراثية النادرة شيوعًا، مع وراثة جسمية متنحية. تتفاوت الأعراض السريرية بشكل كبير، بدءًا من النزيف بدون أعراض وصولًا إلى النزيف الحاد، بما في ذلك النزيف المعدي المعوي وداخل الجمجمة، مع صعوبة التنبؤ دائمًا بشدّة الأعراض بناءً على مستوى النشاط. يتطلب علاج هؤلاء المرضى مراقبة متخصصة. [ 10 ]
أسباب الزيادة والارتباطات السريرية
وُصف ارتفاع نشاط العامل السابع في بعض الحالات الأيضية وفي ملاحظات سكانية معزولة؛ إلا أن الأهمية السريرية للارتفاعات المعزولة محدودة وتعتمد على عوامل الخطر المرتبطة بها. في الممارسة العملية، يُركز الاهتمام بشكل أساسي على النقص وأسبابه، بينما نادرًا ما تتطلب الارتفاعات المعتدلة دون أعراض تدخلًا مُستهدفًا. [ 11 ]
العلاقة مع زمن البروثرومبين
لأن العامل السابع يُفعّل مسار التخثر الخارجي، فإن نقصه عادةً ما يتجلى في إطالة زمن البروثرومبين مع زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المُنشَّط الطبيعي. تُساعد هذه القاعدة على تضييق نطاق أسباب اضطرابات التخثر في اختبارات التخثر المُنْظَرة واختيار تحاليل العوامل المُستهدفة. [ 12 ]
العامل السابع في الحمل والولادة
يصاحب الحمل تغيرات فسيولوجية في نظام الإرقاء، مما يزيد من استعداده لوقف النزيف. في حالات نقص العامل السابع الخلقي، يتطلب الحمل والولادة خطة متعددة التخصصات: يتم تقييم نشاط العامل السابع ووضع خطة للوقاية من النزيف أثناء الولادة وفترة ما بعد الولادة المبكرة. تُتخذ القرارات بشكل فردي بمشاركة طبيب أمراض الدم وطبيب التوليد. [ 13 ]
تصف الدراسات العلمية طرقًا ناجحة للوقاية من النزيف أثناء الولادة لدى النساء المصابات بنقص عامل التخثر السابع الخلقي باستخدام عامل التخثر السابع المُنشَّط المُعاد تركيبه تحت المراقبة المخبرية والسريرية. تُحدَّد دواعي الاستعمال والجرعات وفقًا لبروتوكولات علاج حالات اعتلالات التخثر النادرة. [ 14 ]
كيفية العلاج: المبادئ العامة
في حالات النقص المكتسب، يهدف العلاج إلى القضاء على السبب: تعويض نقص فيتامين ك، وتصحيح فشل الكبد، ومراجعة العلاج بمضادات التخثر. في حالات النزيف الخطير، يمكن استخدام مكونات الدم وعوامل إيقاف النزيف المتخصصة حسب الحاجة. [ 15 ]
المعيار الأمثل لعلاج نقص تخثر الدم الوراثي هو عامل التخثر السابع المُنشَّط المُعاد تركيبه (الاسم الدولي: إبتاكوج ألفا المُنشَّط). للسيطرة على النزيف لدى مرضى نقص تخثر الدم الخلقي، تتراوح الجرعات المُوصى بها عادةً بين 15 و30 ميكروغرامًا لكل كيلوغرام من وزن الجسم كل 4-6 ساعات حتى يتم إيقاف النزيف؛ ويُحدَّد البرنامج الجراحي لكل حالة على حدة. حصل الدواء على موافقة الجهات التنظيمية لهذا الغرض، وهو موصوف بالتفصيل في النشرة الداخلية للعبوة. [ 16 ]
في الحالات التي لا يتوفر فيها مستحضر مُعاد التركيب، تُستخدم بروتوكولات بديلة: لا يحتوي الراسب البارد على كميات كبيرة سريريًا من العامل السابع، لذا يُفضل استخدام مُركّزات مُركّب البروثرومبين أو البلازما الطازجة المُجمّدة، مع مراعاة المخاطر والتوافر المحلي. يُحدد اختيار المُستحضر بناءً على خبرة المركز وشدة النزيف. [ 17 ]
التحضير للتحليل والعوامل التي تشوه النتائج
أُجريت الدراسة على بلازما مُسَيْتَرْتَة مع الالتزام الصارم بمتطلبات ما قبل التحليل: النسب الصحيحة لمضادات التخثر، وفصل البلازما السريع، والنقل السليم. قد تُشوّه الأخطاء الجسيمة في ما قبل التحليل، وانحلال الدم، وتأخير المعالجة المُطوّل قياس النشاط. في حال وجود أي اختلافات، يُنصح بإعادة العينة وتأكيد النتائج في مختبر مُتخصص. [ 18 ]
يتأثر نشاط العامل السابع بنقص فيتامين ك، والعلاج بمضادات فيتامين ك، وأمراض الكبد، والحالات الجهازية الحادة. لذلك، يربط الطبيب دائمًا بيانات المختبر بالصورة السريرية، وتناول الأدوية، ونتائج اختبارات التخثر الأخرى. [ 19 ]
خوارزمية قصيرة لتفسير النتيجة
هناك إطالة في زمن البروثرومبين مع زمن ثرومبوبلاستين جزئي نشط طبيعي. أجرِ اختبار نشاط العامل السابع. إذا انخفض النشاط، فانتقل إلى الخطوة التالية. [ 20 ]
حدد مستضد العامل السابع إذا لزم الأمر. يشير انخفاض النشاط مع وجود مستضد طبيعي إلى خلل في البروتين، بينما يشير انخفاض النشاط والمستضد إلى نقص كمي. في الوقت نفسه، قيّم أسباب النقص المكتسب، بما في ذلك نقص فيتامين ك وأمراض الكبد. [ 21 ]
في حالة المرضى المصابين بنقص تخثر خلقي والذين يعانون من نزيف سريري ملحوظ، يُنصح باستخدام عامل التخثر السابع المُنشَّط المُعاد تركيبه وفقًا للمؤشرات والجرعات المُعتمدة؛ أما في حالة النقص المُكتسب، فيُراعى تصحيح السبب الكامن، بالإضافة إلى الدعم المُرقئ، حسب الضرورة السريرية. ينبغي اتخاذ القرارات من قِبل جهات مُختلفة. [ 22 ]
الجدول. الأسباب الشائعة لانخفاض نشاط العامل السابع وإرشادات العلاج
| سبب | النتائج المخبرية المتوقعة | الخطوات الأساسية للإدارة |
|---|---|---|
| نقص العامل الخلقي السابع | انخفاض نشاط العامل السابع، إطالة معزولة لزمن البروثرومبين، نزيف سريري متغير | خطة العلاج في مركز متخصص؛ في حالة النزيف أو الجراحة - عامل التخثر السابع المنشط المؤتلف وفقًا للبروتوكول |
| نقص فيتامين ك | إطالة زمن البروثرومبين، وانخفاض نشاط العوامل المعتمدة على فيتامين ك | تجديد فيتامين ك، والتقييم الغذائي والدوائي |
| فشل الكبد | إطالة زمن البروثرومبين، انحرافات متعددة في ملف التخثر | علاج أمراض الكبد ودعم وقف النزيف |
| مضادات فيتامين ك | إطالة زمن البروثرومبين مع تأثير يعتمد على الجرعة | تعديل الجرعة، إذا لزم الأمر - عكس التأثير وفقًا للبروتوكولات المحلية |
ملاحظة: يعتمد اختيار العلاج المرقئ على الحالة السريرية وتوافر الدواء والتوصيات المحلية. [ 23 ]
الأسئلة الشائعة
- هل انخفاض العامل السابع خطير في حال عدم وجود أعراض؟
يُحدَّد خطر النزيف بناءً على مستوى النشاط والأعراض السريرية الفردية. بعض الأشخاص الذين يعانون من انخفاض معتدل في النشاط لا يعانون من أي أعراض، بينما يعاني آخرون ممن لديهم مستويات نشاط مماثلة من النزيف. يُخصَّص العلاج لكل حالة على حدة. [ 24 ]
- هل يمكن زيادة العامل السابع عن طريق الغذاء؟
إذا كان السبب نقص فيتامين ك، فإن تعديل النظام الغذائي وتناول مكملات فيتامين ك التي يصفها الطبيب قد يساعد. في حالات النقص الخلقي، لا يكفي النظام الغذائي وحده كبديل للعلاج المحدد. [ 25 ]
- كيف يتم علاج النزيف في العيوب الخلقية؟
الدواء المفضل هو العامل السابع المنشط المعاد تركيبه، والذي أثبت فعاليته وله نظام جرعات واضح؛ ويتم تطوير خطة الجراحة وفترة ما بعد الولادة مسبقًا. [ 26 ]
نقص البروكونفيرتين الخلقي
يؤدي نقص العامل السابع الخلقي إلى تطور مرض ألكسندر، وهو اضطراب جسمي متنحٍ مرتبط بخلل في تخليق البروكونفيرتين.
يتميز هذا المرض بمتلازمة نزفية مختلطة - ورم دموي وورم دموي مجهري. تشمل الأعراض السريرية الرئيسية: التغوط الأسود، والكدمات، والنزف النقطي، ونزيف الحبل السري، والورم الدموي الرأسي. تحدث هذه الأعراض النموذجية فقط عندما تكون مستويات البروكونفيرتين في الدم أقل من 5% من المعدل الطبيعي، وهو أمر نادر جدًا في الممارسة السريرية.
تُظهر الفحوص المخبرية زيادةً في زمن تخثر الدم (مع زمن نزيف طبيعي وعدد صفائح دموية طبيعي)، بالإضافة إلى زيادة في زمن البروثرومبين (PT) وزمن الجدري المائي (APTT). لتأكيد التشخيص بشكل قاطع، يجب قياس مستويات بروكونفيرتين في المصل (المدى الطبيعي: 65-135%).
[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]
علاج
إعطاء جرعة وريدية من مستحضر معقد البروثرومبين المركز، والذي يحتوي على العامل السابع، بجرعة 15-30 وحدة/كجم.
بالنسبة للمواليد الجدد، لم تُحدد جرعة العامل السابع، ولكن يجب ألا تتجاوز 70 وحدة. يمكن تكرار الإعطاء الوريدي عند الضرورة. العلاج الأكثر فعالية لهذا الاعتلال التخثري هو التسريب الوريدي لمركب مضاد للتخثر (Feiba T1M 4 Immuno) بجرعة تتراوح بين 50 و100 وحدة مرتين يوميًا، أو نوفو سيفن (اسم دولي غير مسجّل: مُنشَّط بواسطة إبتاكوج ألفا) بجرعة تتراوح بين 20 و70 ميكروغرام/كغ كل 3 ساعات.
نقص البروكونفيرتين المكتسب
من المحتمل حدوث أشكال مكتسبة من نقص بروكونفيرتين الدم لدى المرضى الذين يعانون من تلف الكبد أو نتيجة العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة. يُلاحظ انخفاض نشاط بروكونفيرتين البلازما لدى مرضى التهاب الكبد الفيروسي، وتليف الكبد، والتهاب الكبد الكحولي الحاد، والتهاب الكبد المزمن المستمر. لدى مرضى تليف الكبد، يُلاحظ ارتباط واضح بين انخفاض مستويات بروكونفيرتين وشدة المرض. ونظرًا لقصر نصف عمره، يُعد انخفاض نشاط بروكونفيرتين أفضل مؤشر على تطور فشل الكبد، والذي يمكن رصد بدايته كل ساعة تقريبًا من خلال مراقبة نشاط بروكونفيرتين في الدم.
الحد الأدنى لمستوى نشاط العامل السابع المُرقئ في الدم قبل الجراحة هو 10-20%؛ وعند المستويات المنخفضة، يكون خطر النزيف بعد الجراحة مرتفعًا للغاية. أما الحد الأدنى لمستوى نشاط العامل السابع المُرقئ في الدم لوقف النزيف فهو 5-10%؛ وعند المستويات المنخفضة، يستحيل إيقاف النزيف دون إعطاء العامل السابع للمريض.
في متلازمة DIC، بدءًا من المرحلة الثانية، يُلاحظ انخفاض واضح في نشاط العامل السابع بسبب اعتلال تخثر الاستهلاك.
[ 33 ]