المضاعفات بعد التطعيمات: كم مرة تحدث؟

يتم تفسير المضاعفات بعد التطعيم من قبل كل من المتخصصين وعدد كبير من الأشخاص دون معرفة خاصة (بل وأحيانًا طبية) ، لذلك لا يمكن إثبات تكرار الأحداث النادرة بشكل موثوق إلا من خلال مراقبة ما بعد الترخيص. يتم تقدير اللقاحات الحديثة في فحص ما قبل التسجيل على المجموعات المستهدفة التي تتراوح بين 20-60 ألف ، مما يسمح بتحديد المضاعفات الناجمة عن تردد 1: 10 000 وأكثر من ذلك. 

هناك مجموعات حول العالم تعارض التطعيم. حججهم في الآونة الأخيرة تتعلق بالاتصال المحتمل للتطعيم مع تطور الأمراض المزمنة النادرة ، والمسببات غير المعروفة عادة. وكقاعدة عامة ، يتم فحص جميع هذه الاتهامات في دراسات سكانية كبيرة ، والتي ، للأسف ، نادراً ما تغطيها صحافتنا.

من الواضح أن معظم المضاعفات مرتبطة بالتطعيم ضد مرض بي سي جي. بالكاد كان من المضاعفات الخطيرة على اللقاحات الأخرى الإبلاغ عنها والتحقيق فيها.

المضاعفات بعد التطعيمات نادرة للغاية: معظم الأطفال لديهم إما ردود فعل يمكن التنبؤ بها ، أو أمراض داخلية - غالباً السارس. وتقلص التشنجات في أفيبرا من 1 إلى 70000 جرعة من DTP و 1: 200000 جرعة من HCV والطفح الجلدي الأرجي و / أو التطعيمات Quincke: 120.000 لقاح. يتم إعطاء نتائج مماثلة من قبل معظم المؤلفين الآخرين.

في الدراسة في الولايات المتحدة (680 000 طفل تلقوا DTP و 137 500 - MMR) لم تراع المضبوطات احموي على الإطلاق، وبلغ معدل حدوث نوبة حموية إلى 4-9٪ بعد DTP و2.5-3.5٪ بعد MMR. ولوحظت فرفرية نقص الصفيحات بتواتر 1،222 300 جرعة من MMR. التهاب السحايا مع استخدام لقاح النكاف من سلالة جيريل لين غير ملاحظ عمليا (1: 1 000 000) ، من سلالة LZ - في حالات معزولة.

وتظهر إحصائيات الوفيات في فترة ما بعد التطعيم في الاتحاد السوفياتي حتى عام 1992 وما بعده في روسيا أن 22٪ منها فقط مرتبطة بالتطعيم ، في نصف الحالات مع BCG-general مع الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة. من 16 حالة وفاة من مضاعفات ما بعد التطعيم للأطفال ، وقعت صدمة الحساسية في 3 حالات ، تتعلق بأسباب الوفاة التي يمكن الوقاية منها. من الواضح أنه يمكن إنقاذ بعض الأطفال الذين ماتوا لأسباب أخرى إذا تم تشخيصهم بشكل صحيح ؛ وهذا ينطبق ، قبل كل شيء ، على التهاب السحايا والالتهاب الرئوي.

[1], [2], [3], [4], [5],

المضاعفات التي لا يتم تأكيد اتصالها مع التطعيم

تطور المرض الحاد في فترة ما بعد التطعيم ، وخاصة المسببات غير المعروفة ، غالبا ما يكون بمثابة ذريعة لتوجيه التهم له بالتطعيم. وعلى الرغم من أن هذا الاتصال مؤقت فقط ، إلا أنه من الصعب جداً إثبات غياب علاقة السبب والنتيجة. ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة كانت هناك أعمال تظهر الاحتمالات لإثبات عدم وجود مثل هذا الاتصال.

وبما أن معظم التهم تتعلق بأمراض المناعة الذاتية ، فإن معرفة مدى حدوثها في الخلفية تسمح لنا بحساب مخاطر تطورها في فترة ما بعد التطعيم. وقد تم تنفيذ هذا العمل في الولايات المتحدة فيما يتعلق بإدخال لقاح جارداسيل في التقويم.

عدد أمراض المناعة الذاتية (لكل 100.000) ، المتوقع صدفة عرضية مع التطعيم الجماعي (0-1-6 أشهر) من المراهقات والشابات

الوقت بعد التقديم المتوقع للقاح	يوم واحد	1ned.	6 اسابيع
مشاورات في غرفة الطوارئ - الفتيات المراهقات
الربو	2.7	18.8	81.3
حساسية	1.5	10.6	45.8
السكري	0.4	2.9	12.8
الاستشفاء - الفتيات في سن المراهقة
مرض التهاب الأمعاء	0.2	1.0	4.5
هاشيموتو	0.1	0.9	4.0
الذئبة الحمامية الجهازية	0.1	0.5	2.0
التصلب المتعدد ، التهاب العصب العصب السمعي	0.0	0.2	1.0
نصيحة في غرفة الطوارئ - الشابات
الربو	3.0	21.2	91.5
حساسية	2.5	17.4	75.3
السكري	0.6	3.9	17.0
الاستشفاء - الشابات
مرض التهاب الأمعاء	0.3	2.0	8.8
هاشيموتو	2.4	16.6	71.8
الذئبة الحمامية الجهازية	0.3	1.8	7.8
التصلب المتعدد ، التهاب العصب العصب السمعي	0.1	0.7	3.0

وقد تبين في عام 2005 - قبل بدء التطعيم - أن جاذبية المراهقات حول الأمراض المعدية هي 10.3 ٪ من جميع النداءات ، في أغلب الأحيان عن الربو. بلغ علاج الأمراض غير التأتية 86 حالة لكل 100000 ، في المقام الأول ، لمرض السكري. وفيما يتعلق بأمراض المناعة الذاتية ، تم إدخال 53 فتاة و 389 شابة إلى المستشفى (لكل 000 100) ؛ التشخيص الأكثر شيوعا كان التهاب الغدة الدرقية المناعة الذاتية. في الفتيات ، كان تواتر الاستشفاء لاعتلال الأعصاب 0.45 ، والتصلب المتعدد والتهاب العصب البصري - 3.7 ، في النساء الشابات ، على التوالي ، 1.81 و 11.75.

يقدر أنه في حالة التطعيم الجماعي وفقا للمخطط 0-1-6 أشهر. مع تغطية 80 ٪ ، فإن عدد كبير من الأشخاص الذين تم تلقيحهم طلب المساعدة لهذه الأمراض نتيجة لمصادفة بسيطة في الوقت المناسب. وبما أن خطر دخول النساء الشابات إلى المستشفى أعلى بكثير من الأمراض ، فإنه ينبغي إعطاء الأولوية للتطعيم (خاصة ضد عدوى فيروس الورم الحليمي) في مرحلة المراهقة.

[6], [7], [8], [9], [10],

التهاب الدماغ والتطعيم ضد السعال الديكي

أدت موجة الخوف من التهاب الدماغ في السبعينيات إلى انخفاض التغطية بالتطعيم ضد السعال الديكي ، مما أدى إلى حدوث وباء في عدد من البلدان مع عدد كبير من المضاعفات الخطيرة. أعطت دراسة بريطانية للاعتلال الدماغي في عام 1979 (مع الأخذ بعين الاعتبار جميع الحالات في غضون شهر واحد بعد التطعيم DTP) نتائج غامضة ، إحصائيا غير ذات دلالة ؛ في السنوات العشر القادمة ، لم يكن هناك اختلاف في حدوث تغييرات متبقية خطيرة في الأطفال المحصنين وفي السيطرة. هذه الحقائق وغيرها تثير الشكوك حول إمكانية ارتباط التهاب الدماغ بالتطعيم ضد السعال الديكي. من عام 1965 إلى عام 1987 ، لاحظنا فقط 7 حالات التهاب الدماغ ، والتي تعتبر نتيجة ل DTP. تم تشخيص جزء من هؤلاء الأطفال بأثر رجعي مع تلف الجهاز العصبي المركزي الفيروسي أو التنكسية. في السنوات اللاحقة ، لم يكشف التحقيق في جميع الأمراض المشبوهة المرتبطة بالالتهاب الدماغي عن طريق التطعيم الخاص بنوع من التطعيم النفسي ، عن أي أمراض محددة.

في الولايات المتحدة، ومسألة العلاقة التطعيم مع التغييرات المستمرة في الجهاز العصبي المركزي قد تم إعادة التحقيق (حالة المراقبة) على الوحدة في مليوني أطفال 0-6 سنوات لمدة 15 عاما (1981-1995). لم يكن هناك ارتباط بين اللقاحات (في غضون 90 يومًا بعد DTP أو CPC) وعلم الأمراض CNS. مع استبعاد الأطفال الذين يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي من المسببات المعروفة ، فإن الخطر النسبي لتطوير آفة الجهاز العصبي المركزي في غضون 7 أيام بعد DTP كان 1.22 (CI 0.45-3.1) ، وخلال 90 يوما بعد PDA - 1.23 (CI 0.51) -2.98) ، مما يدل على عدم وجود علاقة سببية. على ما يبدو ، ينبغي النظر في مناقشة هذا الموضوع مغلقة.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

اعتلال الدماغ في فترة ما بعد التطعيم

تم حلها طبيعة الاعتلال الدماغي مؤخرا: أجريت التحليل الجيني في 14 المرضى الذين يعانون من اعتلال الدماغ خلال 72 ساعة بعد التطعيم لقاح السعال الديكي مع (التشنج، نصف الوقت أطول من 30 دقيقة، ومعظمهم الارتجاجية، نصف الوقت في الخلفية درجة حرارة أقل من 38 درجة) . تم تشخيص في وقت لاحق 8 أطفال المصابين بالصرع الشديد رمعية في مرحلة الطفولة (TMKE)، و 4 - الحدود من شكله، في 2 - متلازمة لينوكس غاستو.

بالنسبة لـ TMKE ، فإن الطفرة في الوحدة الفرعية لجين قناة الصوديوم من العصبونات (SCN1A) مميزة. تم العثور على طفرة في 11 من 14 مريضا مع الدماغي (جميع الأطفال مع TMKE وفي 3 من أصل 4 أطفال مع شكل الحدود لها)، والتحليل الجيني للوالدين أظهرت أن هذه الطفرات كانت جديدة في معظم الحالات. يوضح هذا العمل أهمية مثل هذه الدراسات ، لأنها تسمح لنا برؤية السبب الحقيقي للأمراض المتقدمة ؛ قد يكون إدخال اللقاح و / أو استجابة درجة الحرارة المصاحبة بمثابة دافع لتطور اعتلال دماغي لدى طفل لديه استعداد وراثي لصرع حاد.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

متلازمة الموت المفاجئ للأطفال والتطعيم

مناسبة الحديث عن وجود متلازمة اقتران الموت المفاجئ عند الأطفال نتيجة مضاعفات بعد التطعيم، أعطى ارتفاع عدد حالات الوفاة المفاجئة للأطفال متلازمة - "الموت السريري"، في سن 2-4 أشهر، والتي سوف تتزامن مع بدء التطعيم. حقيقة أن هذه هي مصادفة في الوقت المناسب وليس لديها علاقة السبب والنتيجة أظهرت بوضوح في مجال البحث ، لا سيما يوم DTP.

ومع استمرار ظهور اللقاحات الجديدة في إزعاج الجمهور ، لا تزال الأبحاث حول هذه المسألة مستمرة. أجرى واحدة من أحدث الدراسات حول هذا الموضوع تحليلا لمتلازمة اتصال ممكنة من الموت المفاجئ عند الأطفال مع إدخال لقاح 6 التكافؤ (الدفتيريا والتيتانوس والسعال الديكي وIPV، المستدمية النزلية، والتهاب الكبد B). لم تكشف المقارنة بين 307 حالات من متلازمة الموت المفاجئ للأطفال و 921 من الضوابط أي علاقة بالتطعيم ، أجريت قبل 0-14 يومًا.

ويرافق الاستخدام الواسع النطاق لقاح الأنفلونزا في كبار السن حالات معزولة من الموت القلبي المفاجئ للمسنين بعد التطعيم. هكذا. في أكتوبر / تشرين الأول 2006 ، تم تسجيل أربع حالات وفاة كبار السن (أكثر من 65 عاماً) الذين تلقوا لقاح الأنفلونزا في عيادتين خارجيتين في إسرائيل. وقد أدى ذلك إلى توقف مؤقت للتطعيم ، والذي استؤنف بعد أسبوعين - بعد إثبات عدم ارتباطه بوفاتها. وقد استند هذا الدليل إلى مقارنة للوفيات بين كبار السن (أكثر من 55 سنة) ، مع الأخذ بعين الاعتبار السن وعلم الأمراض. اتضح أن معدل الوفيات في الفترة حتى 14 يومًا بعد التطعيم ضد الإنفلونزا أقل بثلاث مرات من غيابه.

تسبب تقرير من إسرائيل في عدد من الدول في أوروبا بتأجيل بدء التطعيم ضد الإنفلونزا ، ولكن تم استئنافه بعد أن أفاد المركز الأوروبي لمكافحة الأمراض (ECDC) أنه لا توجد صلة بين الموت المفاجئ والتطعيم.

وفي نوفمبر / تشرين الثاني 2006 ، أُبلغ في هولندا أيضاً عن أربع حالات وفاة مفاجئة بعد تلقيح الإنفلونزا في الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 53 و 58 و 80 و 88 سنة. وقد تم الاعتراف العلاقة التطعيم على أساس البيانات الطبية من غير المرجح للغاية، ويوجد هذا الاستنتاج مبرر الإحصائية: تبين أن احتمال وفاة شخص واحد على الأقل في كل من هذه الفئات العمرية في يوم التطعيم يساوي 0.016، وذلك في 330 مرات أكثر، من احتمال عدم موت أي شخص في يوم التلقيح. هذه الدراسات المماثلة كانت الأساس لاستمرار التحصين ضد الإنفلونزا ، والذي يستقبله سنويا أكثر من 300 مليون شخص في جميع أنحاء العالم.

التطعيم في الأذن والتحصين ضد الحصبة

في الضامة وchondroblasts من الافرازات التهابات الأذن الوسطى من الناس مع تصلب الأذن إعادة جدت بروتينات فيروس الحصبة، الأمر الذي أثار مسألة إمكانية الروديوم، وفيروس اللقاح في تطور هذا المرض. وقد أظهرت الأبحاث في ألمانيا، مع ذلك، أن زيادة التغطية بخدمات التطعيم ضد الحصبة يرافقه انخفاض كبير في نسبة حدوث تصلب الأذن - يمكن تأكيد ارتباطه مع تطور الحصبة، ولكن بأي حال من الأحوال - التطعيم.

التطعيم ضد التهاب الكبد B والتصلب المتعدد

هذا الاتهام حول العلاقة التصلب المتعدد مع لقاح التهاب الكبد B وجاء في عام 1997 من قبل طبيب أعصاب العاملين في المستشفى الفرنسي المعروف، وزوجته هو مرض المتقدمة في غضون بضعة أسابيع بعد التلقيح. ازدواجية هذا البيان أدى إلى انخفاض في التغطية بالتحصين تحظى بشعبية كبيرة في فرنسا. وبحلول نهاية عام 1998، وقدمت أكثر من 70 مليون جرعة من لقاح، أنها تلقت أكثر من 1/3 من السكان الفرنسيين و 80٪ من تلك 16-20 سنة.

تم التحقيق في مسألة العلاقة الممكنة من هذا اللقاح مع التصلب المتعدد من قبل اللجنة لرصد الآثار الجانبية للأدوية. بالفعل في عام 1997، أظهرت دراسة أجرتها "للسيطرة على حالة" في باريس وبوردو أن زيادة خطر حدوث الحلقة الأولى من MS (أو المرض المزيل للآخر) بعد التطعيم ضد التهاب الكبد B إذا كان هناك، هو ضئيل الحجم، لا يمكن الاعتماد عليها ولا يختلف عن هذا بعد تلقيح آخر. في عدد السكان الذين يتلقون لقاح التهاب الكبد B ، كان معدل الإصابة بالتصلب المتعدد هو نفسه بين غير المحصنين (1: 300 000 في البالغين و 1: 1 000 000 في الأطفال). تم تأكيد هذه البيانات في الدراسات التي شملت 18 عيادة عصبية في فرنسا ، وكذلك في إنجلترا. ويفسر تقارير عن تطور مرض عصبي بعد التطعيم بالكامل من قبل عدد متزايد من تطعيم (من 240،000 في 1984-8400000 في عام 1997).

كان معارضو التطعيم يبالغون في حقيقة أن وزارة الصحة الفرنسية علقت التطعيم ضد التهاب الكبد باء في المدارس في خريف عام 1998 بسبب الصعوبات في توفير التفسيرات اللازمة لآباء تلاميذ التطعيم. وأوصت وزارة الصحة في الوقت نفسه بمواصلة هذا النوع من التحصين للأطفال والمراهقين والبالغين في المؤسسات الطبية ومكاتب الأطباء.

نوقشت مسألة سلامة التطعيم ضد التهاب الكبد البائي في الاجتماع الاستشاري لمنظمة الصحة العالمية في سبتمبر / أيلول 1998. وإلى جانب البيانات الواردة من فرنسا وإنجلترا ، تم استعراض نتائج الدراسات من الولايات المتحدة الأمريكية وكندا وإيطاليا. وأوصى الاجتماع ، بعد فحص ثلاث فرضيات ، باستمرار تلقيح ضد التهاب الكبد B.

وقد تم الاعتراف فرضية الصدفة في الوقت المناسب لاول مرة من التصلب المتعدد، والتطعيم، وعلى الأرجح بسبب العمر والجنس خصائص حالات التصلب المتعدد، والتي وضعت في وقت قريب بعد التطعيم، يقابل ذلك من المرضى الذين لم يتم تطعيمهم ضد التهاب الكبد B.

لصالح فرضية دور التطعيم كعامل الزناد في الأشخاص المؤهلين وراثيا يمكن أن أتكلم زيادة طفيفة في الخطر النسبي لتطوير مرض التصلب المتعدد بعد إدخال كل من الكبد وغيرها من اللقاحات (RR = 1،3-1،8). ومع ذلك ، في أي من الدراسات ، لم تصل هذه الزيادة إلى مستوى الموثوقية (فاصل الثقة 95 ٪ 0.4-6.0) ، وفي عدد منهم لم يتم العثور على زيادة في OR على الإطلاق.

تم رفض الفرضية الثالثة - العلاقة السببية بين التطعيم ضد التهاب الكبد والتصلب المتعدد - حيث لم يكن هناك أي ارتباط بين التهاب الكبد B والأمراض المزيل للميالين.

منذ وضعت المعارضين التطعيم إلى الأمام اتهامات بأن اللقاح يمكن أن تسهم في تطوير مرض التصلب المتعدد، وفي وقت لاحق، تم مقارنته بوضع تطعيم 143 مرضى التصلب المتعدد مع لاول مرة في سن 16 عاما مع مجموعة مراقبة من 1122 أطفال من نفس العمر ومكان الإقامة. وقد تبين عدم وجود تطعيم ضد الاتصالات ظهور مرض التهاب الكبد B و 3 سنوات بعد التطعيم (OR 1.03، 95٪ CI 0،62-1،69)، وكذلك لفترات 1 و 2 و 4 و 5 و 6 سنوات .

غوايانا-باري اعتلال اعصاب و تطعيم

نشأ الاهتمام بهذه المشكلة بعد أن أبلغت الولايات المتحدة بالعلاقة بين هذه المتلازمة (تواتر 1: 100000 جرعة) باستخدام لقاح الخنازير A / New Jersey. في1976-1977 زز. بالنسبة لقاحات الأنفلونزا الأخرى ، لم يتم الكشف عن هذا الارتباط ، وكان معدل الإصابة باللقاح 1: 1 مليون. اختلف قليلا عن الخلفية. ومع ذلك ، لم يتم إغلاق هذه المسألة.

تم إعادة فحص هذه المسألة في المملكة المتحدة في مجموعة من الممارسات الطبية مع 1.8 مليون مريض مسجل. للسنوات 1992-2000. كان هناك 228 حالات غيان باريه Polyradiculopathy مع حدوث موحد 1.22 لكل 100 000 شخص في كل سنة (95٪ CI 0،98-1،46) في النساء و1.45 (95٪ CI 1،19-1،72) في الرجال. وقعت 7 حالات فقط (3.1٪) من اعتلال الغدد التناسلية في غوين-بار في أول 42 يومًا بعد التطعيم: في 3 من 7 حالات إصابة بإنفلونزا. وهكذا ، كان الخطر النسبي لتطور اعتلال الغرايين العصبية في غيلان-باريه في الأسابيع الستة الأولى بعد التمنيع 1.03 فقط (فاصل الثقة 95٪ 0.48-2.18) ، مما يشير إلى نقص كامل في التواصل.

تم رفض رأي جمعية غيليان-باري لاعتلال الأعصاب البوليكلوري مع التطعيم الجماعي لـ OPV (بناء على تقرير من فنلندا) بعد تحليل دقيق. لا يتم تأكيد ذلك من خلال ملاحظاتنا عن الشلل الرخو الحاد.

رصد مأمونية اللقاح المضاد للمكورات السحائية للمراهقين في الولايات المتحدة أظهر عدم وجود فرق كبير في حدوث متلازمة PI بين اللقاح وغير غير المحصنة.

التطعيم ومناعة غير متجانسة

كما يتم توفير تأثير غير موات على تغطية اللقاح من خلال فكرة تأثيرها السلبي المحتمل على المراضة المعدية عموما. هذه المسألة مبالغ فيها بشكل خاص بسبب زيادة استخدام اللقاحات المركبة ، خلافا للبيانات المنشورة من التسعينيات ، على سبيل المثال ، على الحد من حدوث العدوى البكتيرية الغازية في الأطفال الذين حصلوا على DTP. كما يتم الحصول على بيانات واضحة عن الحد من إجمالي حالات الأطفال خلال الشهر الأول بعد التطعيم.

ومع ذلك ، في عام 2002 ، أشار استعراض لمعهد الطب الأمريكي إلى وجود آليات بيولوجية يمكن أن تزيد من خلالها اللقاحات المركبة من خطر الإصابة بعدوى "غير مستهدفة". هذا الرأي ، ومع ذلك ، لم يتم تأكيده في الدراسة ، والتي شملت جميع أطفال الدنمارك (أكثر من 805 ألف) خلال الفترة 1990-2002. (2،900،000 شخص سنوات من المراقبة). نظرت في جميع حالات الاستشفاء لالتهابات الجهاز التنفسي الحادة ، والالتهاب الرئوي الفيروسي والبكتري ، أوراسكوم للانتباه ، الإنتان ، التهاب السحايا البكتيري ، آفات الجهاز العصبي المركزي الفيروسي. النتائج التي تم الحصول عليها أظهرت أن إدخال اللقاحات ، بما في ذلك. جنبا إلى جنب (الدفتيريا شلل الأطفال، DTaP-popio MMK) لا يزيد فقط من خطر نسبي في المستشفى الطفل على "عدم الهدف" من العدوى، ولكن أيضا فيما يتعلق ببعض منهم يقلل من هذه المخاطر. بالنسبة للقاحات الحية (BCG ، HCV) ، تم تحفيز المناعة غير المتجانسة في العديد من الدراسات (بما في ذلك المكفوفين والتوأم) في البلدان النامية. في المجموعات التي تم تطعيمها باللقاحات الحية ، كان معدل الوفاة أقل بـ 2.1-5.0 مرة من المجموعة الضابطة حيث تم إعطاء العلاج الوهمي أو اللقاحات المعطلة.

هذه الملاحظات تزيل مشكلة "تقليل التفاعل غير النوعي" وزيادة الأمراض المعدية التي تسببها اللقاحات ، والتي تخيف الآباء والأمهات والعديد من الأطباء.

الآن أنت مقتنع بأن المضاعفات بعد التطعيمات نادرة جدا؟