العلاج الحديث لهشاشة العظام

في الوقت الحاضر، يعتمد الوقاية من مرض هشاشة العظام وعلاجه على استخدام مجموعتين رئيسيتين من الأدوية: تلك التي تحفز تكوين العظام وتلك التي تمنع امتصاص العظام (مضادات الامتصاص).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

مجموعات الأدوية المستخدمة في علاج هشاشة العظام الناجمة عن GCS

الأدوية التي تحفز تكوين العظام

• الفلوريدات (فلوريد الصوديوم، أحادي فلورو الفوسفات)
• الستيرويد الابتنائي
• معقد أوسين-هيدروكسي أباتيت
• ببتيد (1-34) PTH
• البروستاجلاندين E ₂
• هرمون النمو

الأدوية التي تمنع امتصاص العظام (مضادات الامتصاص)

• الكالسيوم
• فيتامين د ومستقلباته النشطة
• مدرات البول الثيازيدية
• معقد أوسين-هيدروكسي أباتيت
• الكالسيتونين
• البيسفوسفونات (حمض الإيتيدرونيك، حمض الكلودرونيك، حمض الباميدرونيك، حمض الأليندرونيك، حمض التيلودرونيك)
• المنشطات الابتنائية (ناندرولون، ستانوزولول، أوكساندرولون، إلخ.)
• العلاج الهرموني البديل (الاستروجينات، البروجستينات، الأدوية المركبة، إلخ.)

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

العلاج المركب لهشاشة العظام

الأدوية التجريبية (مضادات الإنتغرين، مثبطات مضخة البروتون، الأميلين).

يمكن اعتبار الدواء الذي يلبي المتطلبات التالية "مثاليًا":

• يزيد من كثافة المعادن في العظام في أجزاء مختلفة من الهيكل العظمي، بغض النظر عن عمر المرضى (رجالا ونساء)؛
• يقلل من خطر تطور وتكرار الكسور الهيكلية (وخاصة كسور عنق الفخذ وكسور الضغط في أجسام الفقرات)؛
• لا يخل بالبنية الطبيعية للعظام؛
• لا يسبب آثارًا جانبية خطيرة؛
• يتحمله المرضى بشكل جيد؛
• لديه طريقة ملائمة للتطبيق والجرعة؛
• مفيدة اقتصاديا؛
• يتوافق جيدًا مع الأدوية الأخرى؛
• له تأثير إيجابي على الأمراض المصاحبة (تصلب الشرايين، الخ).

يجب أن يتضمن التقييم القياسي لفعالية كل دواء مضاد لهشاشة العظام لدى مريض لديه ملف روماتيزمي (على خلفية العلاج المعقد بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية، والعوامل الأساسية، وGCS، وما إلى ذلك) ما يلي:

• فعالية الدواء في التخلص من متلازمة الألم (تتميز بديناميكية متلازمة الألم، والتي يتم التعبير عنها من خلال مؤشر الألم)؛
• فعالية الدواء في استعادة الحالة الوظيفية للمرضى (ديناميكيات مؤشر المفصل، استبيان ستانفورد الصحي، مؤشرات قوة المعصم، سرعة المشي 15 مترًا)؛
• احتمالية حدوث كسور جديدة (معبر عنها بالنسبة المئوية)؛
• احتمالية حدوث الآثار الجانبية مع تحليل تأثيرها على الأعضاء والأجهزة، ومؤشرات التوقف عن العلاج (%)، وكذلك التأثير السلبي على أنظمة العلاج القياسية لأمراض المفاصل الروماتيزمية.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

استعادة توازن الكالسيوم المضطرب

النهج الشامل للوقاية من هشاشة العظام هو استعادة توازن الكالسيوم المضطرب، مما يزيد من امتصاصه المعوي ويقلل من إفرازه من الجسم. يُعد اتباع نظام غذائي غني بالكالسيوم عنصرًا أساسيًا في العلاج المعقد. مصادر الكالسيوم هي منتجات الألبان (وخاصةً الجبن الصلب، الذي يحتوي على ما بين 600 و1000 ملغ من الكالسيوم لكل 100 غرام، بالإضافة إلى الجبن المُصنّع، وبدرجة أقل الجبن القريش والحليب والقشدة الحامضة)، واللوز والبندق والجوز، وغيرها.

إلى جانب النظام الغذائي، وفي ظل وجود عوامل خطر لهشاشة العظام، يلزم تناول مكملات الكالسيوم لتعويض نقصه. بالنسبة للمرضى الذين شُخِّصت إصابتهم بهشاشة العظام، ينبغي أن تتراوح جرعات الكالسيوم اليومية المُتناولة مع الطعام بين 1500 و2000 ملغ؛ وللوقاية من هشاشة العظام لدى المرضى الذين يتناولون GCS، ينبغي أن تتراوح الجرعات بين 1000 و1500 ملغ، وقد تختلف الجرعات تبعًا لعدة عوامل.

تعتبر مستحضرات الكالسيوم التالية هي الأكثر استخدامًا.

محتوى الكالسيوم العنصري في بعض أملاحه

ملح الكالسيوم	محتوى الكالسيوم العنصري، ملجم/1000 ملجم ملح
جليسروفوسفات	191
غليوكونيت	90
كربونات	400
اللاكتات	130
كلوريد	270
سترات	211

تعتمد فعالية مستحضرات الكالسيوم على توافرها البيولوجي (الأقل بالنسبة لكلوريد الكالسيوم والجلوكونات، والأعلى بالنسبة للكربونات والفوسفات، والأعلى بالنسبة للاكتات والسيترات الكالسيوم).

وبما أن فقدان المكونات المعدنية من العظام يتسارع في الليل (التسارع اليومي لعمليات امتصاص العظام)، فمن المستحسن تناول مكملات الكالسيوم في المساء، مما سيمنع هذه العملية في النصف الثاني من الليل.

الجرعات اليومية من الكالسيوم الموصى بها للمرضى الذين يتناولون GCS المعرضين لخطر الإصابة بسرطان العظام

عمر	الجرعات، ملغ
أطفال:
1 سنة - 10 سنوات 11 - 18 سنة	600-800 1200-1500
البالغون:
الرجال والنساء الذين يتلقون هرمون الاستروجين ويتلقون فيتامين د	1000-1500 1500-2000 1000-1200 800-1200

من المهم تذكر أنه مع زيادة تناول الكالسيوم، يزداد خطر الإصابة بحصوات المسالك البولية، وهو ما يرتبط بزيادة جرعة الدواء (خاصةً عند استخدام جرعات تزيد عن 2000 ملغ/يوم). ينبغي على الأطباء نصح هؤلاء المرضى بزيادة تناولهم للسوائل (1.2-1.5 لتر/يوم).

يُعزز امتصاص الكالسيوم اللاكتوز، وحمض الستريك، والنظام الغذائي البروتيني، والفوسفور، والمغنيسيوم. يتأثر امتصاص الكالسيوم بالدهون الزائدة، ونقص البروتين، والصيام، والنظام النباتي الصارم، ونقص المغنيسيوم والفوسفور وفيتامين د، والأطعمة الغنية بحمض الأكساليك (الحميض، والراوند، والسبانخ، والشمندر، والشوكولاتة)، وأمراض الجهاز الهضمي (التهاب المعدة، والتهاب الأمعاء، والتهاب القولون، وقرحة المعدة)، وأمراض البنكرياس (داء السكري، والتهاب البنكرياس)، والمرارة والقنوات الصفراوية، والغدة الدرقية (تضخم الغدة الدرقية، والتسمم الدرقي، والتهاب الغدة الدرقية)، والأمراض النسائية، وخاصةً تلك المرتبطة بأمراض الغدد الصماء، وبعض الأدوية، وخاصةً مُثبِّطات الجلوكوكورتيكويد (بريدنيزولون، وبيتاميثازون، وديكساميثازون)، وليفوثيروكسين، وغيرها.

تلعب الفيتامينات دورًا مهمًا في تحسين إدارة المرضى المصابين بهشاشة العظام مع خطر الإصابة بمتلازمة هشاشة العظام أو الذين تم تطويرها بالفعل.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

الفيتامينات في علاج هشاشة العظام ومتلازمة هشاشة العظام

1. حمض الأسكوربيك:

• يعزز تركيب GCS في الجسم؛
• يقلل من نفاذية الأوعية الدموية؛
• يشارك في تكوين المادة الأساسية للنسيج الضام؛
• يزيد من نشاط مضاد الهيالورونيداز.

2. البيوفلافونويدات:

• إنها تعمل على زيادة سماكة وتخفيض نفاذية جدران الأوعية الدموية، وخاصة الشعيرات الدموية.

3. فيتامين ب ₅:

• يشارك في تفاعلات الأكسدة والاختزال الخلوية؛
• يحسن تدفق الدم الشعري؛
• يعمل على تطبيع وظيفة إفراز المعدة.

4. توكوفيرول (فيتامين هـ):

• يمنع أكسدة الأحماض الدهنية غير المشبعة في الدهون؛
• يؤثر على عملية التخليق الحيوي للإنزيمات؛
• يحسن وظائف الجهازين الوعائي والعصبي.

5. فيتامين د ومستقلباته النشطة،

أحد اتجاهات العلاج الدوائي لهشاشة العظام الثانوية هو استخدام العلاج الهرموني البديل (الإستروجينات أو البروجسترون أو الأدوية المركبة، وكذلك الأندروجينات).

من بين الإستروجينات، يُستخدم الإستراديول بشكل شائع، إما على شكل أشكال مُستَرّة (فاليرات الإستراديول 20 ملغ، كبريتات الإستراديول) أو أشكال مُقترنة تحتوي على الإسترون، والذي يتحول في الجسم إلى إستراديول وإستريول (يستمر مفعوله لمدة شهر أو شهرين). تُستخدم الأشكال الجلدية أيضًا كعلاج وحيد، على سبيل المثال، الإستراديول على شكل جل 0.1%، جرعة واحدة منه 0.05 أو 0.1 ملغ، أي ما يعادل 1 ملغ من الإستراديول (الجرعة اليومية)، وهو فعال، مثل غيره من الإستروجينات الجلدية، لدى النساء المصابات بمتلازمة فرط تخثر الدم، والتي غالبًا ما تحدث على خلفية التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية وأمراض الروماتيزم الأخرى.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يقلل العلاج الهرموني البديل بالإستروجين من خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب المتكرر (بنسبة 50-80٪)، واضطرابات سن اليأس (في 90-95٪ من النساء)، وتحسين قوة العضلات والجلد، وتقليل احتمالية حدوث عمليات تضخمية في الرحم والغدد الثديية، واضطرابات الجهاز البولي التناسلي، وما إلى ذلك.

عند وصف العلاج الهرموني البديل بالإستروجين، من الضروري تذكر موانع الاستعمال التالية: تاريخ الإصابة بسرطان الثدي، وسرطان بطانة الرحم، وأمراض الكبد الحادة، والبورفيريا، والأورام المرتبطة بالإستروجين. تجدر الإشارة إلى أن ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم يُعدّ موانعًا للاستخدام الفموي لأدوية العلاج الهرموني البديل، حتى مع الحفاظ على مستويات الكوليسترول الطبيعية؛ بينما لا يوجد أي موانع للاستخدام عن طريق الجلد للعلاج الهرموني البديل. تشمل الحالات غير المؤثرة على العلاج الهرموني البديل: دوالي الأوردة، والتهاب الوريد، والصرع، والربو القصبي، وأمراض النسيج الضام الجهازية، وتصلب الشرايين الجهازي.

يعتقد الخبراء أن جميع النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتناولن GCS يجب أن يتلقين العلاج بالهرمونات البديلة ما لم تكن هناك موانع، مع استمرار الدورة (للوقاية من وعلاج هشاشة العظام) لمدة 5-7 سنوات.

قد يوصى الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية (وفي بعض الحالات النساء) بالعلاج الهرموني البديل مع الأندروجينات - بروبيونات التستوستيرون 100-200 مجم عن طريق الحقن العضلي مرة كل 2-4 أسابيع، إينانثات التستوستيرون، إلخ.

تشمل مستحضرات البروجستيرون: سيكلوبروجينوفا (1-2 ملغ استراديول فاليريت + 0.5 ملغ نورجيستريل)، كليمونورم (2 ملغ استراديول فاليريت + 0.15 ملغ ليفونورجستريل)، مشتقات البروجسترون 17-OH - كليمين (2 ملغ استراديول فاليريت + 1 ملغ أسيتات سيبروتيرون)، ديفينا (1-2 ملغ استراديول أسيتات + 10 ملغ ميدروكسي بروجسترون)، أشكال جرعات قابلة للزرع، إلخ. موانع استخدام مستحضرات هذه المجموعة هي الورم السحائي.

إن مراقبة كثافة الهرمونات أثناء العلاج بالهرمونات البديلة ضرورية كل 3 أشهر.

الكوبسيتونين (بولي ببتيد داخلي المنشأ يحتوي على 32 بقايا حمض أميني) لديه القدرة أيضًا على منع فقدان العظام، ويزيد من محتوى المعادن في الهيكل العظمي عند تناوله بجرعات عالية. ويعود تأثيره المضاد للامتصاص إلى ارتباطه النوعي بمستقبلات الكالسيتونين المُعبَّر عنها في الخلايا الناقضة للعظم. ومع ذلك، فإن طبيعة تأثير الكالسيتونين على العظام التربيقية والقشرية، بالإضافة إلى فعاليته في حالات هشاشة العظام لدى مرضى متلازمة رايدرز (خاصةً عند تناول GCS)، لم تُدرَس بشكل كافٍ في الأدبيات المحلية والأجنبية حتى وقت قريب.

تُستخدم حاليًا أربعة أنواع من الكالسيتونين في الممارسة السريرية: كالسيتونين الخنزيري الطبيعي، وكالسيتونين الإنسان الاصطناعي، وكالسيتونين ثعبان البحر، وكالسيتونين السلمون. وقد استُخدم هذا النوع الأخير على نطاق واسع في أوكرانيا في مختلف مجالات الطب، بما في ذلك أمراض الروماتيزم.

تم تأكيد الكفاءة العالية لكالسيتونين السلمون (الاسم التجاري للدواء المسجل في أوكرانيا - Miacalcic®) في علاج هشاشة العظام بالاشتراك مع مستحضرات الكالسيوم وفيتامينات المجموعة د والنظام الغذائي لدى المرضى الذين يعانون من RZS وهشاشة العظام من خلال نتائج الدراسات التي أجريت في معهد ND Strazhesko لأمراض القلب، URC.

في الآونة الأخيرة، انتشر مفهوم مفاده أن تأثير أدوية هشاشة العظام يعتمد على قدرتها على التأثير إيجابيًا ليس فقط على "كمية" أنسجة العظام، بل أيضًا على "جودتها". وقد ثبتت أهمية هذا المفهوم بشكل خاص في شرح آليات عمل كالسيتونين السلمون الاصطناعي وفعاليته السريرية العالية، وهو من أكثر الأدوية فعالية، إذ يرتبط نشاطه المضاد لهشاشة العظام بتثبيط امتصاص العظام. علاوة على ذلك، إلى جانب نشاطه المضاد لهشاشة العظام العالي، يتمتع كالسيتونين السلمون بمجموعة واسعة من التأثيرات الجهازية، مما يجعل استخدامه مناسبًا بشكل خاص لهشاشة العظام التي تتطور على خلفية أمراض أخرى، بما في ذلك الفصال العظمي.

تُعدّ دراسة التأثيرات المسكنة للكالسيتونين ذات أهمية خاصة. وقد حُدد وجود الكالسيتونين المناعي التفاعلي في الدماغ، والسائل النخاعي، والغدة النخامية، وغيرها. يُشار إلى الكالسيتونين بالرمز ¹²⁵ 1، ويرتبط ارتباطًا لا رجعة فيه بمستقبلات محددة تقع في بُنى دماغية مختلفة، وخاصةً في مناطق الوطاء التي تُشارك في نقل الألم وإدراكه. تجدر الإشارة إلى أن التأثيرات المسكنة المركزية للكالسيتونين تُشبه تأثيرات المسكنات الأفيونية. قد ترتبط القدرة المسكنة للكالسيتونين بتحفيز إطلاق بيتا إندورفين، وهو ناهض لمستقبلات الأفيون الذاتية. ويصاحب إعطاء الكالسيتونين عن طريق الأنف زيادة في مستوى بيتا إندورفين في بلازما الدم. لقد ثبت التأثير المسكن للكالسيتونين في الدراسات السريرية لمتلازمات الألم ذات الأسباب المختلفة، بما في ذلك الألم الروماتيزمي. علاوة على ذلك، تشير بيانات الدراسات التجريبية الحديثة إلى أن الكالسيتونين، في حالات الفصال العظمي التجريبي للكلاب داخل الجسم الحي، يُثبط إنتاج البيروكسيديز (Pyr) والبيروكسيديز (D-Pyr)، ويمنع تطور التغيرات المورفولوجية في الغضروف، ويحفز تخليق البروتيوغليكان في المختبر. تشير هذه البيانات ليس فقط إلى تأثير عرضي، بل وربما أيضًا إلى تأثير مُعدّل للكالسيتونين على تطور الفصال العظمي. وبالتالي، يُعد الكالسيتونين الدواء الأمثل لهشاشة العظام المصحوبة بألم من مصادر مختلفة، بما في ذلك الفصال العظمي، وكذلك لمزيج من هشاشة العظام والفصال العظمي. بالإضافة إلى ذلك، فإن قدرة الكالسيتونين على تثبيط إفراز المعدة هي خاصية مهمة للدواء فيما يتعلق بالوقاية وعلاج القرحة "التي يسببها الدواء" (اعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام والذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لفترة طويلة.

من الفئات الواعدة من أدوية هشاشة العظام البيسفوسفت، وهي نظائر للبيروفوسفات غير العضوي، وهي مُنظِّم داخلي لاستقلاب العظام. تتميز أدوية هذه المجموعة بثباتها، وعدم استقلابها، ولكنها تُثير انجذابًا كبيرًا لفوسفات الكالسيوم، وبالتالي للعظام، مما يُسهِّل إزالتها بسرعة من الدم، ويُتيح دمجها في الأنسجة المتكلسة. يتسم توزيعها في العظام بعدم التجانس، إذ تترسب بشكل رئيسي في أماكن تكوين العظام الجديدة.

في العلاج الدوائي لهشاشة العظام المرتبطة بالالتهاب، تلعب البايفوسفونات دورًا هامًا كأدوية ذات خصائص مضادة للالتهابات، حيث تُثبط تطور التهاب المفاصل وتلفها في نماذج تجريبية مختلفة لالتهاب المفاصل. وقد ثبت أن بعض البايفوسفونات قادرة على تقليل تخليق TNF-a وIL-1 وIL-6.

لقد ثبتت فعالية وسلامة هذه الأدوية في الحفاظ على كتلة العظام الهيكلية والوقاية من الكسور. ومع ذلك، فإن اختلاف تركيب الأدوية في هذه الفئة يُحدد قدراتها المضادة للامتصاص، ونسبة فعاليتها وسميتها. وقد ثبت أن لها خاصية تثبيطية لامتصاص العظام بوساطة الخلايا الناقضة للعظم. ومع ذلك، فإن التثبيط القوي والمطول لامتصاص العظام، الناتج عن الاستخدام طويل الأمد للبيسفوسفونات، يمكن أن يُسبب اضطرابًا في تكوين العظام، وبالتالي زيادة هشاشتها، وزيادة خطر الإصابة بالكسور (كما هو مُثبت في حالة الإيتيدرونات، إلخ). تشمل البايفوسفونات الأكثر فعالية، والتي تتميز بفاصل علاجي كبير بين جرعاتها التي تُثبط امتصاص العظام، وجرعاتها التي يُحتمل أن تُعطل التمعدن، كلاً من أليندرونات وحمض التيلودرونيك، وهما من الجيل الجديد من البايفوسفونات ذات النشاط المثبط القوي لامتصاص العظام وتأثير إيجابي على تكوينها.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للبيسفوسفونات هي اضطرابات هضمية طفيفة لا تتطلب التوقف عن تناول الدواء. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث عيوب في التمعدن ولين العظام، أي اضطرابات في جودة العظام، مع الجيل الأول من البيسفوسفونات.

فيما يتعلق بتفاعل أدوية هشاشة العظام مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأكثر شيوعًا في العلاج، فقد ثبت غياب أي تأثير متبادل على الحرائك الدوائية للبيسفوسفونات ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، باستثناء الإندوميثاسين. يُعدّ الاختيار الأمثل لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية أمرًا بالغ الأهمية. أُجريت دراسة مقارنة حول فعالية وسلامة استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في العلاج المركب لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي (الفصال العظمي والتهاب المفاصل الروماتويدي) في مركز الأورال الإقليمي - ميلوكسيكام (موفاليس)، ديكلوفيناك الصوديوم، وفلوربيبروفين، والتي شملت فحص المرضى بطريقة OFA في بداية العلاج وبعد 12 شهرًا.

في المرضى الذين يتلقون ميلوكسيكام أو ديكلوفيناك، كان معدل فقدان المعادن في العظام (في كل من المادة الإسفنجية والمضغوطة) أقل من أولئك الذين يتلقون فلوربيبروفين، وهو ما ارتبط بديناميكيات إيجابية أكثر وضوحًا لمعايير المختبر لنشاط العملية الالتهابية.

ديناميكيات MPC وفقًا لبيانات OFA (A%) في المرضى الذين يعانون من RZS

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية	أنسجة العظام الإسفنجية	أنسجة العظام المدمجة
ميلوكسيكام (15 ملغ/يوم)	-6.2%	-2.5%
ديكلوفيناك (150 ملغ/يوم)	-4.7%	-2.7%
فلوربيبروفين (200 ملغ/يوم)	-8.0%	-5.1%

وبالتالي، يمكن تفسير التأثير الوقائي لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية على أنسجة العظام في التهاب المفاصل الروماتويدي من خلال انخفاض نشاط العملية الالتهابية المصحوبة بمكون المناعة الذاتية، أي أن خصائصها المضادة للالتهابات يمكن أن توفر بالإضافة إلى ذلك تأثيرًا وقائيًا على إزالة المعادن من أنسجة العظام، وخاصة على خلفية استخدام GCS.

وفي الختام، سنقوم بصياغة بعض مبادئ التدابير الوقائية والعلاجية لهشاشة العظام الثانوية لدى المرضى المصابين بهشاشة العظام:

1. - تقليل التأثير السلبي للعوامل المسببة لهشاشة العظام مثل التدخين، وتعاطي الكحول، ونمط الحياة المستقرة، والصيام لفترات طويلة، وغيرها.
2. العلاج في الوقت المناسب للأمراض المصاحبة التي تؤثر على عملية التمثيل الغذائي للعظام - فرط نشاط الغدة الدرقية، وفرط نشاط الغدة جار الدرقية، وما إلى ذلك.
3. الحفاظ على توازن الكالسيوم الإيجابي (النظام الغذائي، تناول مكملات الكالسيوم الإضافية بالاشتراك مع فيتامين د أو مستقلباته النشطة).
4. في حالة عدم وجود موانع، وصف أدوية العلاج الهرموني البديل للنساء في فترة ما بعد انقطاع الطمث؛ في فترة ما قبل انقطاع الطمث، في حالة اضطرابات الدورة الشهرية - مراقبة 17 بيتا استراديول، وإذا لزم الأمر، العلاج الهرموني البديل (بما في ذلك الأندروجينات مع مراعاة الملف الهرموني).
5. عند الرجال - السيطرة على مستويات هرمون التستوستيرون؛ إذا لزم الأمر - العلاج بالهرمونات البديلة الأندروجينية.
6. إجراء فحص كثافة التحكم للمرضى المصابين بهشاشة العظام الذين ينتمون إلى مجموعة الخطر.
7. المراقبة السنوية لكثافة مؤشرات الخلايا المتعددة الخلايا والخلايا العضلية الملساء في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام وهشاشة العظام.

مراقبة العلاج المضاد لهشاشة العظام

لاحظ ر. سيفيتيلي وآخرون (1988) زيادة ملحوظة في كثافة المعادن في العظام في العمود الفقري بعد العلاج بالكالسيتونين لمدة عام، بينما لم يُؤدِّ العلاج المماثل إلى زيادة في كتلة العظام لدى الأفراد الذين يعانون من انخفاض استقلاب العظام. وأشار الباحثون إلى أن المرضى الذين يعانون من زيادة استقلاب العظام، والتي تتميز بارتفاع مستويات أوستيوكالسين وهيدروكسي برولين، يتمتعون بتوقعات أفضل مقارنةً بالعلاج بالكالسيتونين. ولا تزال فعالية مضادات الامتصاص الأخرى (مثل العلاج ببدائل الإستروجين والبيسفوسفونات) في علاج هشاشة العظام لدى المرضى الذين يعانون من زيادة استقلاب العظام غير مؤكدة.

تُسبب العوامل المضادة للامتصاص، مثل العلاج ببدائل الإستروجين والبيسفوسفونات، انخفاضًا ملحوظًا وقابلًا للعكس في مؤشرات امتصاص العظام وتكوينها. بناءً على القياس الدقيق لكتلة العظام بأساليب قياس الكثافة، والمستوى المتوقع للتغير في كتلة العظام الناتج عن العلاج المضاد للامتصاص، لا يُمكن تحديد فعالية العلاج لدى مريض معين، أي ما إذا كانت كتلة العظام تزداد بشكل موثوق، إلا بعد عامين. أظهرت العديد من الدراسات وجود علاقة وثيقة بين التغيرات المبكرة (بعد 3-6 أشهر) في مؤشرات تكوين العظام و/أو امتصاصها، والتغيرات المتأخرة (أكثر من عام إلى عامين) في كتلة العظام وفقًا لدراسات قياس الكثافة (في عظم الكعبرة، أو العمود الفقري، أو في الهيكل العظمي بأكمله) لدى المرضى الذين عولجوا بعوامل مضادة للامتصاص، مثل الإستروجين أو البيسفوسفونات. وبلغت معاملات الارتباط في هذه الدراسات باستمرار حوالي -0.5. دفع هذا الباحثين إلى اقتراح أنه على المستوى الفردي، قد لا تتمكن مؤشرات دوران العظام من التنبؤ بدقة بالتغيرات المتأخرة في كتلة العظام. ومع ذلك، من خلال تحديد حد أدنى لانخفاض موثوق في مؤشرات العظام بعد 6 أشهر (30-60% أو أكثر، حسب دقة القياس)، يُمكن تحديد معظم المرضى الذين سيستجيبون بزيادة في كتلة العظام بعد عامين مباشرةً بعد بدء العلاج، مع معدل منخفض جدًا من النتائج الإيجابية والسلبية الكاذبة.

وبالتالي، فإن القياسات المتكررة للعلامات الحساسة والمحددة (التكوين أو الامتصاص) بعد 3-6 أشهر من بدء العلاج المضاد لهشاشة العظام ربما تكون مقبولة لمراقبة المرضى الروماتيزميين المصابين بهشاشة العظام، خاصة وأن آثار مثل هذا العلاج يمكن اكتشافها حتى قبل ظهور التغيرات في كثافة المعادن في العظام.

تؤكد بيانات الأدبيات المذكورة أعلاه، بالإضافة إلى نتائج دراساتنا، أهمية مشكلة متلازمة هشاشة العظام في هشاشة العظام. ويؤدي ازدياد الإصابة بهشاشة العظام وهشاشة العظام إلى تدهور كبير في جودة الحياة، وربما في متوسط العمر المتوقع للمرضى، وخاصة كبار السن.

ونؤكد على أهمية إجراء مراقبة كثافة وكيمياء حيوية لحالة نخاع العظم لتقييم الديناميكيات، فضلاً عن فعالية الأدوية المستخدمة، وفي مقدمتها مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

[ 27 ]، [ 28 ]