العلاج جلايكورتيكود المحلية في علاج الربو القصبي

حاليا ، يعتبر الربو القصبي كعملية التهابية مزمنة في القصبات الهوائية مما يؤدي إلى فرط النشاط والانسداد الشعب الهوائية. في هذا الصدد ، فإن الاتجاه الرئيسي في علاج الربو القصبي هو العلاج المضاد للالتهابات (الأساسية). لتشمل الأدوية المضادة للالتهابات المستخدمة في علاج الربو glyukokortyusoidy (أشكال استنشاق) ومثبتات الخلايا البدينة (INTAL، lomudal، نيدوكروميل، tayled، Ditek).

ينصح العلاج المضاد للالتهابات مع السكرية المستنشقة كخطوة أساسية في علاج الربو القصبي المعتدل والشديد مع إضافة beta2-adrenomimetics ، إذا لزم الأمر.

عند علاج المرضى الذين يعانون من مرض الربو القصبي المعتدل ، في حالة عدم وجود تأثير الاستخدام العرضي لمركب الأدرينوميات ، فمن المستحسن استخدام استنشاق جلايكورتيكويدس بانتظام.

في الربو القصبي تعتمد شديدة القوام بعد تحقيق مغفرة بمساعدة glucocorticoids تؤخذ عن طريق الفم ، فمن المستحسن التحول إلى استنشاق جلايكورتيكويدس باستخدام جرعات كبيرة.

العلاج الستيرويد عن طريق الاستنشاق هو خطوة هامة في علاج الربو لديهم السكرية استنشاقه لموضعي تأثير فعال مضاد للالتهابات، والآثار الجانبية الجهازية تقريبا لا تتطور.

آلية العمل المضاد للالتهابات من الاستنشاق جلايكورتيكود:

• الأدوية لها صلة عالية لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد للخلايا المتورطة في الالتهاب وتتفاعل مع هذه المستقبلات ؛
• يؤثر هذا المركب بشكل مباشر على نسخ الجينات من خلال التفاعل مع جزيء الحمض النووي. عندما يتم تثبيط هذه الوظيفة مرنا المسؤولة عن تصنيع البروتينات الالتهابية وتشكيل جزيء الرنا الجديدة التي هي المسؤولة عن تصنيع البروتينات الالتهابية (أو Lipokortin lipomoduulin، ببتيداز محايد، الخ). الببتيدات تصنيعه حديثا تمنع مباشرة فسفوليباز A2، وهي المسؤولة عن إنتاج prostaglavdinov الموالية للالتهابات، يوكوترين، عامل تراكم الصفائح الدموية.

هناك جيلان من الجلايكورتيكويد في استنشاق:

• الاستعدادات للجيل الأول: becotide ، beclometh ، bacodisc.
• الاستعدادات للجيل الثاني: بوديسونايد ، فلونيسوليد ، فلوتركاسون ديبروبيونات.

Glucocorticoids الاستنشاق من الجيل الأول

Beclamethasone dipropionate (beclometh، becotide) هو 9-alpha-chloro-1b-beta-methvlenisolone-17،21-dipropionate. يتوفر الدواء في أشكال الجرعات التالية:

• ميكروسيروسول مداوي يحتوي على 50-100 ميكروغرام في جرعة واحدة ؛
• تعليق للاستخدام في البخاخات (في 1 مل من 50 ميكروغرام) ؛
• أشكال القرص (100 و 200 ميكروغرام bekodiski) ، واستنشاق بمساعدة جهاز الاستنشاق القرص Diskhairer.

بيكلوميثازون ديبروبيونات هو "المؤيد للمخدرات". يتم استقلابه إلى مستقلب أكثر نشاطًا من أحادي بيكلوميثازون في العديد من الأنسجة ، بما في ذلك. في الرئتين والكبد.

عند استنشاقه ديبروبيونات البكلوميتازون 30٪ من كمية إلى الرئتين وتفاعلت فيه، وتودع حوالي 70٪ في الفم والبلعوم وابتلع تفعيلها في الكبد إلى monopropionata بيكلوميثازون. عند استخدام جرعات كبيرة من بيكلوميثازون ، من الممكن حدوث تأثيرات جانبية جهازية.

ويهدف Bekotid (beclometh) في شكل الهباء الجوي للاستنشاق للاستخدام المنتظم على المدى الطويل. لا يستخدم هذا الدواء لوقف هجمات الربو القصبي ، يظهر تأثيره العلاجي نفسه بعد أيام قليلة فقط من بدء العلاج. يجب على المرضى الذين سبق وصفهم للعلاج الكورتيكوستيرويدي الموصوف أن يستمروا لمدة أسبوع آخر بعد البدء بتطبيق عقار "بيكو سايد" ، ثم يمكنك محاولة خفض الجرعة تدريجيا.

الجرعة العلاجية المعتادة من البيكوتايد هي 400 ميكروغرام في اليوم الواحد ، ويجب أن تقسم إلى 2-4 جرعات مفردة (2-4 نفس). مع دورة شديدة من الربو القصبي ، يمكنك زيادة الجرعة اليومية إلى 1000-1500 ميكروغرام وحتى 2000 ميكروغرام. هذه الجرعة فعالة ولا تسبب تأثيرات جانبية جهازية ، ولا تخفف من قشرة الغدة الكظرية. إذا كان من الضروري استخدام جرعات كبيرة من becotide ، فمن المستحسن استخدام إعداد bekotid-250 (1-2 الاستنشاق 2-3 مرات في اليوم).

جرعة الصيانة من المخدرات هي 200-400 ميكروغرام يوميا مع تطبيق مزدوج (الصباح والمساء). تخفيض الجرعة لجرعة الصيانة تدريجي (لاستنشاق 1 كل 3-7 أيام).

عند معالجة bekotid (beklometom) ترسب ممكن من المخدرات على الغشاء المخاطي لتجويف الفم، وهو ما يعزز المبيضات والتهاب البلعوم. للوقاية من داء المبيضات bekotid استنشاق عن طريق الفم التي تستخدم فاصل موزع الخاصة التي وضعت على الاستنشاق، حيث تترسب الجزيئات المخدرات في تجويف الفم، يتم الاحتفاظ في خلية الفاصل. بعد استنشاق بيكوتيدي ، ينصح بشطف الفم. عند استخدام موزع المباعد ، تزيد كمية الدواء التي تصل إلى الرئتين.

يمكن أن تحل استنشاقات البيكوتايد جزئيا جرعة الجلايكورتيكويد التي تؤخذ عن طريق الفم ، وتقلل من القشرة (400 ميكروغرام من البيكوتيد تعادل 6 ملغ من البردنيزولون).

Bekodisk - في جرعة واحدة تحتوي على 100 ميكروغرام و 200 bekotid، مادة استنشاق الجافة في جرعة يومية من 800-1200 .mu.g (أي 1-2 الأنفاس 4 مرات يوميا) باستخدام جهاز الاستنشاق خاص.

بيكلوميثازون ديبروبيونات متوفر في شكل إعداد بيكلوكورت في شكلين: Mite و Forte. يتم استخدام بيكلوكورت-سوس في نفس الجرعات مثل البيكوتيل. الباكلوكورت-فورت ، 1 جرعة منها تحتوي على 250 ميكروغرام من بيكلوميثازون ديبروبيونات ، لديه عمل أطول من عث بيكلوكورتي ، يجب أن يوضع 1-2 استنشاق 2-3 مرات في اليوم.

بيكلوميثازون ديبروبيونات متوفر أيضا كتحضير لدغين. يشار إلى لعلاج المرضى الذين يعانون من الربو القصبي جنبا إلى جنب مع التهاب الأنف التحسسي الحركي الوعائي ، داء السلائل في الأنف. تحتوي الحزمة على فوهة قابلة للاستبدال لاستنشاق الأنف من بيكلوميثازون ، فضلا عن فوهة لاستنشاق عن طريق الفم. يستخدم الديسين لاستنشاق واحد (50 ميكروغرام) في كل ممر أنفي 4 مرات في اليوم أو من خلال فوهة الفم التي يتم استنشاقها من خلال الفم (1-2 استنشاق 4 مرات في اليوم).

Ventid هو عبارة عن هباء مدمج يحتوي على جلايكورتيكود (beta2-adrenomimetic) (ventolin). استنشاق 1-2 الأنفاس 3-4 مرات في اليوم.

Glucocorticoids الاستنشاق من الجيل 2

الجلايكورتيكولات الاستنشاق من الجيل 2 لديها أكبر تقارب لمستقبلات جلايكورتيكود في النظام القصبي الرئوي. يعتقد أن أدوية هذا الجيل أكثر فاعلية من بيكوكيد ، وتستمر لفترة أطول.

بوديسونايد (gorakort) - رش (200 ميكروغرام الجرعة إلى 160) - إعداد عمل لفترة طويلة في كبسولات، حوالي 12 ساعة، استنشق 2 × 200 ميكروغرام، في حالات الربو الحادة الجرعة اليومية زيادة تصل إلى 1600 ميكروغرام.

يتوفر فلونيسوليد (إنهاكورت) كهباء للإستنشاق.

جرعة واحدة من الهباء الجوي يحتوي على 250 ميكروغرام من فلونيسوليد. الجرعة الأولية للدواء هي 2 الأنفاس في الصباح وفي المساء ، وهو ما يعادل 1000 ميكروغرام من فلونيسوليد. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة إلى 4 استنشاق 2 مرات في اليوم (2000 ميكروغرام في اليوم).

بعد استنشاق flunisolide ، يدخل 39٪ فقط من الجرعة المدارة تدفق الدم الكلي. في الوقت نفسه ، يتحول أكثر من 90٪ من الدواء الذي خضع للارتشاف في الرئتين إلى كبد في مستقلب غير نشط تقريباً - 6β-hydroxyflunisolid. نشاطه أقل 100 مرة من ذلك من الإعداد الأصلي.

في المقابل، ديبروبيونات البكلوميتازون، flunisolid هو في الأصل نشطة بيولوجيا، وليس عملية الأيض في الرئتين، وليس له تأثير كابح بشكل خاص على محور الغدة النخامية-nadpochenikovuyu وليس له آثار جانبية النظامية في جرعة من 2000 ميكروغرام يوميا. تم تجهيز بالون مع flunisolidom مع الرمادي سبي المصممة خصيصا، مما يساهم في دخول أكثر فعالية وأكثر عمقا من المخدرات في الشعب الهوائية، ويقلل من ترسب في تجويف الفم، وبالتالي وتيرة حدوث مضاعفات في الفم والبلعوم (داء المبيضات، بحة في الصوت، مرارة في الفم، والسعال) .

بروبيونات فلوتيكاسون (fliksomide) - متوفر في شكل هباء مضاد للجرعات يحتوي على جرعة واحدة من 25 أو 50 أو 125 أو 250 ميكروغرام من العقار. يستخدم الاستنشاق بجرعة تتراوح من 100 إلى 1000 مكغ مرتين في اليوم ، اعتمادًا على شدة حالة المريض. جرعة الصيانة هي 100-500 ميكرو جرام 2 مرات في اليوم. عملية التحضير لا تعطي تأثيرات جانبية جهازية ، بل هي الأكثر فعالية وآمنة لاستنشاق جلايكورتيكود.

فلوتيكاسون لديه نشاط محلي مرتفع ، حيث أن تقاربه لمستقبلات جلايكورتيكود هو 18 مرة أكبر من ديكساميثازون و 3 مرات من بوديزونيد.

عند استنشاق flutacazone يتم ابتلاع 70-80 ٪ من المخدرات ، لكنه لا يمتص أكثر من 1 ٪. في المرحلة الأولى من خلال الكبد ، يحدث التحول الأحيائي الكامل تقريبا للدواء مع تكوين مستقلب غير نشط ، وهو مشتق حمض كربوكسيليك 17.

كل الأدوية الثلاثة (ديبروبيونات البكلوميتازون، flunisolid، فلوتيكاسون بروبيونات) تقليل عدد نوبات الربو في النهار والليل، والحاجة إلى الودي وتكرار الانتكاسات. ومع ذلك ، فإن هذه الآثار الإيجابية أكثر وضوحا وتحدث بشكل أسرع مع استخدام فلوتيكاسون ، وهناك عمليا أي خطر من تطوير الآثار الجانبية الجهازية للجلوكوكورتيكويد.

مع أشكال خفيفة ومتوسطة من الربو القصبي ، يمكنك استخدام أي جلايكورتيكويدات استنشاق بجرعات 400-800 ميكروغرام / يوم. في مسار أكثر شدة من هذا المرض ، التي تتطلب استخدام جرعات عالية من جلايكورتيكولات الاستنشاق (1500-2000 ميكروغرام / يوم أو أكثر) ، ينبغي تفضيل بروبيونات فلوتيكاسون.

الآثار الجانبية للعلاج جلايكورتيكود استنشاق

1. تطوير التهاب البلعوم ، خلل النطق بسبب ضمور عضلات الحنجرة ، داء الفك المخاطي للفم المخاطي. لمنع هذا التأثير الجانبي بسبب ترسب جزيئات الجلوكوكورتيكويد على الغشاء المخاطي للفم أثناء الاستنشاق ، شطف الفم بعد الاستنشاق واستخدم سبنسر.
2. الآثار الجانبية الجهازية. تطوير الآثار الجانبية الجهازية بسبب امتصاص جزئي لاستنشاق نظام قصبي رئوي السكرية الغشاء المخاطي والجهاز الهضمي (جزء من المخدرات ابتلع المرضى) ويدخل في مجرى الدم.

امتصاص جلايكورتيكود استنشاقه من خلال نظام القصبي الرئوي يعتمد على درجة من التهاب الشعب الهوائية، وشدة عملية التمثيل الغذائي للالسكرية في الشعب الهوائية وكمية من المخدرات التي تدخل الجهاز التنفسي أثناء الشهيق.

الآثار الجانبية الجهازية الناجمة عن استخدام جرعات عالية من الكورتيزون المستنشق (أكثر من 2000 ميكروغرام لكل bekotid اليوم) وقد تظهر تنمية كوشينغ متلازمة، وتثبيط نظام النخامية الكظرية، مما يقلل من كثافة عمليات تكوين العظام، وتطوير هشاشة العظام. الجرعات العلاجية المعتادة من السكرية السكرية المستنشقة لا تسبب آثار جانبية جهازية.

نادرا ما تظهر Flunisolide (Ingocort) و Flucazone dipropionate آثار جانبية نظامية مقارنة مع becotide.

وهكذا، فإن استخدام السكرية استنشاق هو الأشكال الحديثة وعلاج فعال لمرض الربو القصبي، والذي يسمح لتقليل الحاجة إلى السكرية عن طريق الفم وناهض بيتا الأدرينالية.

فإنه من المستحسن أن الجمع بين الكورتيزون وموسعات الشعب الهوائية المستنشقة وفقا للمخطط: الودي أولا، استنشاق (beroteka، سالبوتامول)، وبعد 15-20 دقيقة - استنشاق جلايكورتيكود. الجمع بين استخدام الاستيرويد المستنشق مع غيرها من عامل مضاد للالتهابات عن طريق الاستنشاق (INTA، tayled) تسمح العديد من المرضى للحد من الجرعة العلاجية للدواء جلايكورتيكود.