العلاج جلايكورتيكود الجهازية في علاج الربو القصبي

لعلاج المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، والأدوية من مجموعة بريدنيزولون وتريامسينولون هي الأكثر ملاءمة.

للربو القصبي الشديد جدا وفي غياب التأثير من طرق العلاج الأخرى ، فمن المستحسن استخدام الأدوية قصيرة المفعول (بريدنيزون ، بريدنيزون ، ميثيلبريدنيسولون).

دواعي الإستعمال

يتم تنفيذ العلاج جلايكورتيكود الجهازية فقط على مؤشرات صارمة:

• دورة قاسية جدا من الربو القصبي في غياب التأثير من جميع طرق العلاج الأخرى ؛
• الربو القصبي المعتمد على الكورتيز (أي عندما يعالج المريض بالفعل لفترة طويلة مع السكرية ، وفي هذه اللحظة يستحيل إلغاءها) ؛
• حالة الربو (تستخدم جلايكورتيكودس بالحقن) ؛
• غيبوبة مع الربو القصبي (السكرية تستخدم بالحقن) ؛

[1], [2], [3], [4], [5]

بروتوكول العلاج

العلاج الجلايكورتيكود الجهازي له آليات العمل التالية:

• يستقر الخلايا البدينة ، ويمنع تدهورها وإطلاق الوسطاء من الحساسية والالتهاب ؛
• منع تشكيل IgE (ريسين) ؛
• تمنع رد فعل بالربو في وقت متأخر، والذي كان سببه قمع رد فعل الخلايا الالتهابية بسبب إعادة توزيع الخلايا الليمفاوية وحيدات، العدلات، وتثبيط القدرة على التقاط الهجرة من السرير الوعائي، الحمضات إعادة التوزيع. يبدأ تفاعل الربو المتأخر بعد 3-4 ساعات من التعرض للحساسية ، ويلاحظ الحد الأقصى بعد 12 ساعة ، ويستمر لأكثر من 12 ساعة. أنه يعكس آليات تطور الربو القصبي. يرتبط فرط النشاط في القصبات الهوائية ، والذي يستمر لفترة طويلة (لأسابيع وشهور) ، برد فعل الربو المتأخر.
• استقرار الأغشية الليزوزومية وتقليل إنتاج الإنزيمات الليزوزومية التي تتلف النظام القصبي الرئوي ؛
• قمع عمل موسع للأعصاب من الهيستامين ؛
• زيادة عدد وحساسية مستقبلات بيتا الأدرينية القصبي لتأثير قصبي المنشأ للقاح الكظر ؛
• تقليل وذمة الغشاء المخاطي الشعب الهوائية.
• زيادة نشاط الكاتيكولامينات الذاتية ؛

بعد الاختراق في الخلية ، يرتبط الجلوكوكورتيكويد بمستقبلات سيتوبلازمية معينة ، وتشكل معقد مستقبلات هرمون يتفاعل في نواة الخلية مع الكروماتين. ونتيجة لذلك ، يتم تنشيط توليف البروتينات التي تتوسط آثار الجلايكورتيكويد. تستغرق العملية بأكملها حوالي 6 ساعات ، لذلك لا توقف السلايكوكورتيكويدز هجمات الاختناق في حالة تفاقم الربو القصبي ، فإنها تعمل في وقت لا يتجاوز 6 ساعات بعد إدارتها.

هناك 3 مجموعات من الجلوكوكورتيكويدز:

• مجموعة بريدنيزولون: بريدنيزولون (أقراص 0.005 جم ؛ أمبولات سعة 1 مل تحتوي على 30 ملغ من الدواء) ؛ methylprednisolone (metipred، urbazon - أقراص 0.004 جم)؛
• مجموعة تريامسينولون: تريامسينولون ، كيناكورت ، بولكورتولون ، بيريليكورت (0.004 جم) ؛
• مجموعة ديكساميثازون: ديكساميثازون، Dexon، deksazon (أقراص من 0.0005 ز؛ وأمبولة لالوريد والعضل من 1 و 2 مل من محلول 0.4٪ من المخدرات مع محتويات 4 و 8 ملغ على التوالي).

طريقة العلاج وفقا ل M.E. Gershwin (1984):

• عندما يبدأ تفاقم مع جرعات عالية (على سبيل المثال ، 40-80 ملغ بريدنيزولون يوميا) ؛
• بعد الحد من الأعراض - تقليل الجرعة ببطء (لمدة 5-7 أيام) للصيانة ، على سبيل المثال ، بنسبة 50 ٪ كل يوم ؛
• لعلاج مزمن (طويل الأمد) ، استخدم جرعة يومية من بريدنيزولون أقل من 10 ملغ ؛
• خذ الدواء في الصباح
• في بداية العلاج ، يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين أو ثلاث جرعات ؛
• إذا كان مطلوبًا أكثر من 7.5 ميلي غرام من بريدنيزولون يوميًا ، جرّب علاجًا متقطعًا (على سبيل المثال 15 ميلي غرام من بريدنيزولون كل يوم ، بدلاً من 7.5 ميلي غرام يومياً) ؛
• للحد من الجرعة اليومية عن طريق الفم من بريدنيزولون ، يمكنك استبدال جزء من ابتلاع بيكوتينيد داخليا ، على أساس أن 6 ملغ من بريدنيزولون متساوية في النشاط إلى 400 ملغ من البيكوتيل.

VI تروفيموف (1996) توصي بدء العلاج مع glyukokortikovdami عن طريق الفم بجرعة يومية من 20-40 ملغ من بريدنيزون أو 16-32 ملغ metipred، التريامسينولون 2/3 - 3/4 من الجرعة اليومية للمريض يجب أن تؤخذ في الصباح بعد وجبة الإفطار، والباقي - في فترة ما بعد الظهر (قبل الساعة 15.00) وفقًا للإيقاع اليومي لإنتاج الجلايكورتيكويد وحساسية الأنسجة وخلايا الجسم لها. بعد تحسن كبير للمريض (أي هجمات الربو في غضون 7-10 أيام) يمكن أن تخفض إلى حبة جلايكورتيكود 1/2 الجرعة في 3 أيام، وعندما جرعة من 10 mgDug بريدنيزولون أو الجرعة المكافئة للدواء آخر - 1/4 حبة لمدة 3 أيام حتى يتم التخلص من جرعة الصيانة أو الحفاظ عليها تمامًا (عادةً 1.1 / 2 حبة). إذا كان المريض يتلقى السكرية على المدى الطويل (أكثر من 6 أشهر)، ويجب أن يتم تخفيض الجرعة ببطء أكثر: 1/2 - 1/4 حبة لمدة 7-14 أيام أو أكثر.

من المستحسن الجمع بين تناول الجلايكورتيكويدس في الداخل مع استخدام أشكال الاستنشاق ، والتي يمكن أن تقلل إلى حد كبير من الجرعات العلاجية والصيانة من الأدوية عن طريق الفم.

إذا لزم الأمر، الاستخدام المطول للالسكرية للسيطرة على الربو الحاد المستحسن استخدام نظام التناوب (مرتين في اليوم الجرعة اليومية مرة واحدة في اليوم في الصباح)، مما يقلل من خطر قمع الكظرية وتطوير الآثار الجانبية الجهازية. فترة نصف عمر قصيرة من الجلوكوكورتيكويد الفموي لمجموعة بريدنيزولون وتريامسينولون تسمح باستخدام نظام بديل. وينبغي التأكيد على أن هذا النظام العلاجي بالتناوب السكرية مقبولة عموما عند استخدام استقبالهم اليومي نجح في تحسين المقرر الربو وتقليل جرعة يومية من بريدنيزولون إلى 5-7،5 ملغ / يوم. ومع ذلك ، إذا كان هناك تدهور في الحالة ، فمن الضروري العودة إلى تناول اليومي من المخدرات. مع مسار شديد جدا من الربو ، فإن النظام البديل غير فعال ، يجب عليك تطبيق الجلوكوكورتيوكس يوميا وحتى مرتين في اليوم.

ووفقا لتقرير مشترك من قبل المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (الولايات المتحدة الأمريكية) والاستراتيجية العالمية لالربو منظمة الصحة العالمية ". - دورة قصيرة من العلاج مع القشرية عن طريق الفم (5-7 أيام) يمكن استخدامه ك" الحد الأقصى العلاج "لتحقيق السيطرة على الربو في المريض. يمكن تطبيق هذه الدورة إما في بداية علاج مريض يعاني من الربو غير المتحكم فيه أو خلال فترة لاحظ فيها المريض تدهورًا تدريجيًا لحالته. الآثار الجانبية مع دورات قصيرة (أقل من 10 أيام) ، وكقاعدة عامة ، لا تلاحظ ، إلغاء الجلوكورتيكويدس ممكن على الفور بعد دورات قصيرة.

إذا كان هناك موانع للأدوية جلايكورتيكود داخل (التهاب المعدة التآكلي، قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر) يمكن تطبيقها kenolog 40 (التريامسينولون لفترات طويلة المخدرات العمل) العضل بجرعة من 1-2 مل (40-80 ملغ) 1 كل 4 أسابيع.

يتم تحديد عدد الحقن لكل علاج والفترات بين الحقن بشكل فردي ، ومع ذلك ، للأسف ، مع العلاج لفترات طويلة ، فإن مدة تأثير انخفاض وهناك حاجة لحقن أكثر تواترا. بعض المرضى الذين يعانون من نوع من الربو القصبي المعتمد على القشرة ، بدلا من تناوله عن طريق الفم بشكل منتظم من الجلوكوكورتيكويدز ، يستخدم الحقن العضلي من Kenalog مرة واحدة كل 3-4 أسابيع.

عندما أعرب التفاقم، نوبة الربو الشديدة، التي تهدد التنمية في حالة الربو غالبا ما يكون من الضروري استخدام جرعات كبيرة من الكورتيزون عن طريق الوريد في فترات قصيرة. ويعتقد أن التركيز الأمثل للجلايكورتيكود في البلازما يتم تحقيق الهيدروكورتيزون hemisuccinate عندما تدار بجرعة 4-8 ملغ / كغ أو بريدنيزولون بجرعة 1-2 ملجم / كجم مع فترات من 4-6 ساعات. السكرية بالتنقيط في الوريد أكثر فعالية، والتي قد تكون مصنوعة من 1- 4 مرات في اليوم ، حسب حالة المريض. عادة العلاج السكرية بالتنقيط في الوريد حتى التأثير الأمثل هو 3-7 أيام، ومن ثم إلغاء السكرية، والحد تدريجيا الجرعة إلى 1/4 من الجرعة اليومية الأولية مضيفا السكرية استنشاقه.

مع الربو القصبي جلايكورتيكود ، فإنه من المستحيل أن تلغي تماما جلايكورتيكود ، جرعة يومية من بريدنيزولون من 5-10 ملغ نشط تماما.

علاج السكرية في النساء الحوامل اللواتي يعانين من الربو القصبي

يعتقد معظم أخصائيو أمراض الرئة أن علاج الجلوكوكورتيكود الفموي الفموي هو بطلان في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بسبب ارتفاع مخاطر تشوهات الجنين. يمكن استخدام الجلوكوكورتيكويد المستنشق لعلاج الربو القصبي (بجرعة لا تزيد عن 1000 ميكروغرام في اليوم) خلال فترة الحمل بأكملها ، لأن الآثار الجانبية النظامية هي ضئيلة ، وخطر الموت الجنيني بسبب نقص الأكسجة في نوبات الربو هو عظيم.

يمكن إعطاء جرعات صغيرة من الجلايكورتيكويد ، إذا لزم الأمر ، داخليا في الثلث الثاني والثالث بالاشتراك مع السكرية المستنشقة المستنشقة. مع نوبة الربو الحاد وحالة الربو ، يشار إلى السكرية السكرية.

مضاعفات بعد العملية

الآثار الجانبية للعلاج المنهجي للجلوكوكورتيكويدز:

• السمنة ، لا سيما في الصدر والبطن والعمود الفقري العنقي ، وظهور وجه تشبه القمر مثل.
• الذهان ، والقدرة العاطفية.
• ترقق ، بشرة جافة ، أشعة البنفسج البنفسجي.
• حب الشباب والشعرانية.
• ضمور العضلات.
• هشاشة العظام ، مدفوع العمود الفقري (كسور العمود الفقري ممكنة) ؛
• فرط الإفراز وزيادة الحموضة من عصير المعدة ، وتطوير قرحة المعدة والاثني عشر.
• ارتفاع السكر في الدم (داء السكري الستيرويد) ؛
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني
• احتباس الصوديوم ، وذمة ؛
• الساد الخلفي تحت المحفظة ؛
• تفعيل عملية السل.
• اضطهاد وظيفة الغدة الكظرية.

يؤدي الإلغاء المفاجئ للسكروكورتيكويد بعد الاستعمال لفترة طويلة ، وخاصة في الجرعات الكبيرة ، إلى ظهور سريع لمتلازمة الانسحاب ، والتي تظهر نفسها:

• تدهور مسار الربو القصبي ، واستئناف نوبات الربو ، ممكن تطوير حالة الربو.
• انخفاض كبير في ضغط الدم.
• ضعف حاد
• الغثيان والقيء.
• ألم مفصلي ، ماليا ؛
• ألم بطني
• صداع.

للحد من تطور الآثار الجانبية للعلاج بالجلوكوكورتيكويد وتقليل الكورتيكوزي ، من المستحسن:

• حاول إدارة جرعات أصغر من الدواء ؛
• الجمع بين العلاج مع استنشاق Intala.
• يصف أدوية قصيرة المفعول (بريدنيزولون ، urbazone ، polcortolone) ولا تستخدم الجلايكورتيكويد طويل المفعول (كينالوج ، ديكسازون ، إلخ) ؛
• تعيين الجلوكوكورتيكويد في الصباح ، وإعطاء أكبر جزء من الجرعة اليومية في الصباح ، بحيث يتزامن تركيز الدواء في الدم مع أكبر إطلاق للكورتيزول الذاتية ؛
• الحفاظ على جرعة الدواء (1.5-2 حبة) ، فمن المستحسن أن تعطي بطريقة متقطعة (وهذا هو ، ضعف الجرعة الداعمة التي اتخذت مرة واحدة في الصباح ، ولكن كل يوم). مع مثل هذا الاستقبال ، تقل احتمالية كبت الغدة الكظرية وتطور الآثار الجانبية ؛
• للحد من الجرعة القشرية في وقت الحد من جرعة من بريدنيزولون والتحول إلى جرعات الصيانة اتخاذ etiol من 0.1 غرام 3 مرات في اليوم (تحت سيطرة ضغط الدم) ، glitsirram في 0.05 غرام 2-3 مرات في اليوم داخل. هذه الأدوية تحفز الغدد الكظرية. للحد من الاعتماد على القشرة ، يمكنك أيضًا استخدام صبغة ديوسكوريا القوقازية لمدة 30 نقطة 3 مرات في اليوم.
• تطبيق RDT مع مجموعة من الوخز بالإبر.
• لمنع أو الحد من الآثار الجانبية للعلاج بالجلوكوكورتيكويد الفموي ، فمن المستحسن استبدال جزء من الجرعة بالستيروئيدات القشرية المستنشقة ؛
• تطبيق plasmapheresis ، hemosorption.

واحدة من أخطر المضاعفات للعلاج جلايكورتيكود الجهازية هو مرض هشاشة العظام. للوقاية والعلاج ، وتستخدم الأدوية التي تحتوي على هرمون خلايا C من الغدة الدرقية الكالسيتونين كالسيترين ، miakaltsik. يدار الكالسيترين في 1 ED إما تحت الجلد أو بشكل يومي في العضل لمدة شهر ، مع انقطاع كل يوم 7 (دورة من 25 حقنة) أو 3 ED كل يوم (دورة من 15 حقنة). تدار Miakaltsik (السلمون الكالسيتونين) تحت الجلد أو العضلي في 50 وحدة (دورة 4 أسابيع). يمكنك أيضا استخدام myacaltic في شكل رذاذ عن طريق الأنف من 50 وحدة في اليوم لمدة شهرين ، تليها استراحة لمدة شهرين. يجب أن يتم العلاج باستخدام الكالسيتونين بالاشتراك مع تناول الكالسيوم من الكالسيوم من الداخل من 3-4 جم / يوم. تساهم مستحضرات الكالسيتونين في تناول الكالسيوم في أنسجة العظام ، والحد من ظاهرة هشاشة العظام ، ولها تأثير مضاد للالتهابات ، والحد من تدهور الخلايا البدينة والتشجيع القشري.

[6], [7], [8], [9]