الكوكايين ، إدمان الكوكايين: الأعراض والعلاج

الكوكايين والمنشطات الأخرى

يختلف انتشار تعاطي المنشطات النفسية بشكل دوري ، على النقيض من المستوى الثابت نسبياً لإساءة استخدام المواد الأفيونية. في القرن الماضي في الولايات المتحدة ، لوحظ وجود فترتين من شعبية الكوكايين. وحدث آخر ذروة لشعبيته في عام 1985 ، عندما بلغ عدد الأشخاص الذين يتناولون الكوكايين في بعض الأحيان 8.6 مليون شخص ، وكان عدد الأشخاص الذين يتناولون هذه المادة بانتظام 5.8 مليون شخص. أكثر من 23 مليون أمريكي تناولوا الكوكايين في حياتهم ، لكن عدد الأشخاص الذين استمروا في تعاطي الكوكايين انخفض تدريجيا إلى 2.9 مليون في عام 1988 و 1.3 مليون في عام 1992. يمكن اعتبار منتصف التسعينيات كمرحلة متأخرة من الوباء. منذ عام 1991 ، ظل عدد الأشخاص الذين يستخدمون الكوكايين بشكل متكرر (أسبوعيًا على الأقل) ثابتًا ويبلغ عددهم 640 ألف شخص. ما يقرب من 16 ٪ من الناس الذين حاولوا الكوكايين فقدوا السيطرة في مرحلة ما وأصبحوا مدمنين. ونوقشت في بداية هذا الفصل بعض العوامل التي تؤثر على الانتقال من تعاطي الكوكايين إلى تعاطي الكوكايين وما هو أبعد من إدمان الكوكايين. من بينها ، توافر وتكلفة الدواء مهم جدا. وحتى عام 1980 ، كان هيدروكلوريد الكوكايين ، وهو مناسب للإعطاء عن طريق الأنف أو في الوريد ، الشكل الوحيد المتاح من الكوكايين ، وهو أيضا مكلف للغاية. ظهور القلويدات الكوكايين أرخص ("قاعدة حرة" ، "الكراك") ، والتي يمكن أن تدار عن طريق الاستنشاق. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن بسهولة شراؤها في معظم المدن الكبيرة 2-5 دولارات لكل جرعة. وبفضل هذا ، أصبح الكوكايين متاحًا للأطفال والمراهقين. بشكل عام ، يعتبر تعاطي المخدرات أكثر شيوعًا لدى الرجال منه عند النساء ، والكوكايين هو 2: 1 تقريبًا. ومع ذلك ، فإن استخدام "الكراك" شائع جدًا بين الشابات ويصل إلى مستوى مميز للرجال. وفي هذا الصدد ، فإن انتشار تعاطي الكوكايين بين النساء الحوامل مرتفع للغاية.

إن أفضل تأثير للكوكايين وأشباهه هو تعزيز قدرة الدواء على منع ناقل الدوبامين الذي يوفر إعادة امتصاصه قبل المشبكي. الناقل هو بروتين غشائي متخصص يعيد التقاط الدوبامين الذي تفرزه الخلايا العصبية قبل المشبكية ويعيد تجديد المخازن داخل الخلايا للناقل العصبي. ويعتقد أن حصار الناقل يعزز نشاط الدوبامين في المناطق الحرجة من الدماغ ، وإطالة الإقامة للوسيط في الشق متشابك. كما يمنع الكوكايين عمليات النقل التي توفر إعادة امتصاص النورادرينالين (HA) والسيروتونين (5-HT) ، لذا فإن تعاطي الكوكايين على المدى الطويل يسبب تغيرات في هذه الأنظمة. وبالتالي ، فإن التغيرات الفسيولوجية والعقلية الناجمة عن تناول الكوكايين لا يمكن أن تعتمد فقط على الدوبامين ، ولكن أيضا على أنظمة الناقلات العصبية الأخرى.

تم دراسة العمل الدوائي للكوكايين في البشر بشكل جيد في المختبر. يتسبب الكوكايين في زيادة في معدل ضربات القلب مرتبطة بالجرعة وارتفاع ضغط الدم ، وهو ما يصاحبه نشاط متزايد ، وتحسين أداء اختبارات الانتباه وظهور شعور بالرضا الذاتي والرفاه. تسبب الجرعات العالية النشوة ، التي لم تدم طويلاً وتؤدي إلى الرغبة في إعادة تناول الدواء. قد يكون هناك نشاط حركي لا إرادي ، صور نمطية ، مظاهر بجنون العظمة. الأشخاص الذين يتناولون جرعات طويلة من الكوكايين لفترة طويلة يلاحظون التهيج والانتشار العدائي ممكن. التحقيق في حالة الدوبامين D2-petseptorov بالأشخاص المستشفى، وأظهرت متعاطي الكوكايين على المدى الطويل تقليل حساسية هذه المستقبلات، والتي استمرت لعدة أشهر بعد آخر جرعة من الكوكايين. لا تزال آلية وعواقب تقليل حساسية المستقبل غير واضحة ، ولكن يُعتقد أنه قد يكون مرتبطًا بأعراض الاكتئاب التي يعاني منها الأفراد الذين سبق لهم استخدام الكوكايين وغالباً ما يكون سببًا للانتكاس.

تحدث فترة الكوكايين القضاء على نصف عمر ما يقرب من 50 دقيقة، ولكن الرغبة في تناول جرعات زائدة من الكوكايين في الاشخاص الذين يدخنون "الكراك"، وعادة بعد 10-30 دقيقة. بواسطة الأنف والحقن الوريدي يثير أيضا النشوة على المدى القصير، والذي يرتبط مع مستوى من الكوكايين في الدم ويشير إلى أن انخفاض تركيز يرافقه وقف بالنشوة والرغبة في ظهور جرعة جديدة. ويدعم هذه النظرية من البيانات من التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) باستخدام الكوكايين المخدرات المشعة التي تحتوي على النظائر "C، والتي تظهر أنه خلال الشعور البهيجة وأشار التقاط ونقل المخدرات في المخطط (Volkow وآخرون، 1994).

[1], [2], [3], [4]

سمية الكوكايين

الكوكايين له تأثير سام مباشر على أنظمة الأعضاء. أنه يسبب اضطرابات ضربات القلب، ونقص تروية عضلة القلب، التهاب عضلة القلب، تسلخ الأبهر، وتشنج الأوعية الدماغية، والمضبوطات. يمكن أن يؤدي تعاطي الكوكايين مع النساء الحوامل إلى ولادة مبكرة وانفصال المشيمة. الإبلاغ عن حالات التشوهات الخلقية في الأطفال الذين يولدون لأمهات الذين استخدموا الكوكايين، ولكنها يمكن أن تكون ذات صلة إلى عوامل أخرى مثل الولادة المبكرة، وتأثير المواد الأخرى، وسوء الرعاية قبل الولادة وبعد الولادة. عندما الكوكايين في الوريد زيادة خطر الإصابة مختلف الدموي، ولكن من خطر العدوى والأمراض المنقولة جنسيا (بما في ذلك عدوى فيروس نقص المناعة البشرية) زاد حتى عندما يدخن "الكراك" أو تطبيق الأنف من الكوكايين.

وأفيد أن الكوكايين يسبب النشوة الجنسية لفترة طويلة ومكثفة ، إذا تم اتخاذها قبل الجماع الجنسي. ولذلك ، يرتبط استخدامه بالنشاط الجنسي ، الذي غالباً ما يتخذ سمة قهرية وغير منظمة. ومع ذلك ، مع الاستخدام المطول ، غالبا ما يكون هناك انخفاض في الرغبة الجنسية ، وبين الأشخاص الذين يستخدمون الكوكايين ويسعون للعلاج ، فإن الشكاوى المتعلقة بالاضطرابات الجنسية ليست غير شائعة. بالإضافة إلى ذلك ، بين الأشخاص الذين يتعاطون الكوكايين ويسعون للعلاج ، غالباً ما توجد اضطرابات عقلية ، بما في ذلك القلق والاكتئاب والذهان. وبالرغم من وجود بعض هذه الاضطرابات دون شك قبل استخدام المنشطات ، فإن العديد منها يتطور بالفعل على خلفية تعاطي الكوكايين.

[5], [6], [7], [8],

الجوانب الدوائية لاستخدام الكوكايين

الاستخدام المتكرر للدواء عادة ما يؤدي إلى عمليات تكيفية في الجهاز العصبي ، ويؤدي إعطاء نفس الجرعة لاحقًا إلى تأثير أقل أهمية. هذه الظاهرة تسمى التسامح. التسامح الحاد ، أو tachyphylaxis ، هو ضعف التأثير مع إعادة الحقن السريع للدواء. تطور التحمل الحاد في تجربة في كل من البشر والحيوانات. مع الاستخدام المتقطع للدواء ، على سبيل المثال ، مع إدخال جرعة واحدة ، مرة كل بضعة أيام ، يمكن أن تحدث تغييرات معاكسة. في دراسة مضادات الذهان (مثل الكوكايين أو الأمفيتامين) في حيوانات التجارب (على سبيل المثال ، الفئران التي تم تقييم التنشيط السلوكي لها) مع تعاطي الدواء المتكرر ، تم تحسين تأثيره ، بدلاً من إضعافه. وهذا ما يسمى التحسس - المصطلح يعني زيادة التأثير عندما تتكرر نفس الجرعة من المنبه. الأشخاص الذين يستخدمون الكوكايين ويسعون للعلاج لم يبلغوا عن إمكانية التحسس فيما يتعلق بتأثير هذا الدواء. لم يلاحظ التحسس في البشر وفي الدراسات المختبرية ، على الرغم من عدم إجراء تجارب خاصة للكشف عن هذا التأثير. وعلى النقيض من ذلك ، أفاد بعض كتاب الكوكايين ذوي الخبرة أنهم كانوا يحتاجون ، مع مرور الوقت ، إلى جرعات أعلى من أي وقت مضى لتحقيق النشوة. هذا يدل على تطور التسامح. في المختبر ، لوحظ تسارع التنفس (سرعة التطور المتطور) مع تأثير ضعيف عند إعطاء نفس الجرعة خلال تجربة واحدة. يمكن أن تكون التحسس مشروطة - المنعكس. في هذا الصدد ، من المثير للاهتمام أن الأشخاص الذين يستخدمون الكوكايين غالباً ما يبلغون عن تأثير قوي مرتبط بالإدراك البصري للجرعة والذي يحدث قبل دخول الدواء إلى الجسم. وقد تم التحقيق في هذا التفاعل في المختبر: الأشخاص الذين تعاطوا الكوكايين وكانوا في حالة الامتناع عن التدخين تم عرض أشرطة الفيديو مع مشاهد مرتبطة بتناول الكوكايين. رد الفعل المنعكس مشروط يتكون في تفعيل الفسيولوجية وتعزيز الرغبة في الدواء.

يمكن أن تكمن الحساسية في البشر في المظاهر الذهانية المصابة بالبارانويا والتي تحدث مع تعاطي الكوكايين. ويتأكد هذا الافتراض من حقيقة أن المظاهر المصابة بجنون العظمة المصاحبة "للشرب" لا تحدث إلا بعد تعاطي الكوكايين لفترة طويلة (بمعدل 35 شهرا) وفقط في حالة الأفراد المرتقبين. وبالتالي ، قد يكون مطلوبا إعادة إدخال الكوكايين لتطوير حساسية وظهور أعراض جنون العظمة. ظاهرة Kindling تشارك أيضا في تفسير توعية الكوكايين. في النهاية ، يؤدي تعاطي جرعات متقطعة من الكوكايين إلى نوبات صرع في الفئران. ويمكن مقارنة هذه الملاحظة مع عملية اللفحة ، مما يؤدي إلى تطوير نوبات الصرع مع التحفيز الكهربائي دون عقل للمخ. من الممكن أن عملية مشابهة تشرح التطور التدريجي لأعراض بجنون العظمة.

وبما أن الكوكايين يستخدم عادةً بشكل متقطع ، فحتى الأشخاص الذين يستخدمون الكوكايين غالباً ما يكون لديهم نوبات متكررة من الانسحاب ، أو "الانسحاب". مظاهر متلازمة الانسحاب لوحظت في الأشخاص الذين يعتمدون على الكوكايين. أظهرت دراسة شاملة لمتلازمة انسحاب الكوكايين إضعافًا تدريجيًا للأعراض في غضون 1-3 أسابيع. بعد نهاية فترة الانسحاب ، قد يحدث الاكتئاب المتبقي ، مع صيانة مطولة تتطلب المعالجة المضادة للاكتئاب.

تعاطي الكوكايين والاعتماد عليه

الاعتماد هو أكثر المضاعفات الشائعة لاستخدام الكوكايين. ومع ذلك ، فإن بعض الأفراد ، وخاصة أولئك الذين يستنشقون الكوكايين عن طريق الأنف ، قد يستهلكون الدواء من وقت لآخر لسنوات عديدة. في حالات أخرى ، يصبح استخدام الدواء إلزاميًا ، على الرغم من الإجراءات المدروسة بعناية للحد من القبول. على سبيل المثال، وهو طالب طب يمكن أن أقسم أنه سيتم استخدام الكوكايين فقط في عطلة نهاية الأسبوع، ومحام - لاتخاذ قرار راسخ بأن لن تنفق على قيمتها الكوكايين تزيد على ما هو متاح من خلال أجهزة الصراف الآلي. لكن هذه القيود تتوقف تدريجياً عن العمل ، ويبدأ الناس في تعاطي الكوكايين في كثير من الأحيان أو إنفاق المزيد من المال عليه أكثر مما كان يعتقد سابقاً. وعادة ما تؤخذ مضادات الاكتئاب أقل انتظامًا من المواد الأفيونية أو النيكوتين أو الكحول. وغالبا ما يلاحظ الكوكايين "الشرب" ، والتي يمكن أن تستمر من عدة ساعات إلى عدة أيام وتنتهي فقط عندما يخرج مخزون الدواء.

والمسار الرئيسي لعملية استقلاب الكوكايين هو التحلل المائي لكل من مجموعتي إستر ، مما يؤدي إلى فقدان نشاطها الدوائي. شكل بنزويلغليزين - الميثيل هو المستقلب الرئيسي للكوكايين الموجود في البول. وتستند الاختبارات المعملية القياسية لتشخيص تعاطي الكوكايين إلى الكشف عن البنزوليكغونين ، الذي يمكن اكتشافه في البول بعد 2-5 أيام من "الشراهة". في الأشخاص الذين يستهلكون جرعات عالية من المخدرات ، يمكن العثور على هذا المستقلب في البول وبعد 10 أيام. وهكذا ، يمكن لاختبار البول أن يُظهر أن الشخص قد استخدم الكوكايين في الأيام القليلة الماضية ، ولكن ليس بالضرورة في الوقت الحاضر.

وكثيرا ما يستخدم الكوكايين مع مواد أخرى. الكحول هو دواء آخر يستخدمه الكوكايين لتقليل التهيج الناتج عن تناول جرعات عالية من الكوكايين. في بعض ، بالإضافة إلى إدمان الكوكايين ، يتطور الاعتماد على الكحول أيضا. مع تناول في وقت واحد من الكوكايين والكحول يمكن أن تتفاعل مع بعضها البعض. يتم تحويل بعض الكوكايين إلى كوكايين ، وهو مستقلب ، وهو ليس أقل شأنا من الكوكايين في قدرته على منع إعادة امتصاص الدوبامين. مثل الكوكايين ، يزيد الكوكايين من النشاط الحركي في الجرذان ويسبب بسهولة الإدمان (الاستهلاك التلقائي) في الرئيسيات.

[9], [10], [11],

أعراض متلازمة الكوكايين الامتناع عن ممارسة الجنس

• خلل ، الاكتئاب
• نعاس
• الإعياء
• زيادة حنين للكوكايين
• بطء القلب.

يقترح كاربامازيبين المضاد للعلاج ، على أساس قدرته على عرقلة عملية ال Kindling - وهي آلية افتراضية لتطوير إدمان الكوكايين. ومع ذلك ، في العديد من التجارب التي تسيطر عليها ، لم يثبت تأثير كاربامازيبين. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن ديسفلفرام (ربما بسبب قدرته على منع الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز) قد تكون مفيدة في علاج إدمان الكوكايين في المرضى الذين يعانون من الكحول المرضية والاعتداء الأفيونية. وهناك تقارير عن قدرة فلوكستين - ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية - أن يتسبب في خفض ذات دلالة إحصائية في استخدام الكوكايين، تقدر عن طريق قياس مستوى الأيض البولية من benzoilekgonina الكوكايين - مقارنة مع الدواء الوهمي. وتجدر الإشارة إلى أن البوبرينورفين - ناهض جزئي من المستقبلات الأفيونية يمنع استخدام التلقائي للقرود الكوكايين، ولكن في دراسة للرقابة في المرضى، في نفس الوقت تعتمد على المواد الأفيونية والكوكايين، والحد من تعاطي الكوكايين تم الإبلاغ عنها. وهكذا ، فإن جميع العقاقير المدروسة التي تساعد على منع تكرار الاعتماد على الكوكايين ، في أحسن الأحوال يكون لها تأثير معتدل. حتى من الصعب حدوث تحسن طفيف ، ومن المقبول الآن بشكل عام أنه لا يوجد دواء يمكن أن يساعد بشكل فعال في علاج إدمان الكوكايين.

العلاج من تعاطي المخدرات من إدمان الكوكايين

لأن الإمتناع عن تعاطي الكوكايين عادة ما يكون معتدلاً ، فغالباً ما لا يتطلب معالجة خاصة. المهمة الرئيسية في علاج الاعتماد على الكوكايين ليست إلى حد التوقف عن استخدام الدواء ، ولكن كيفية مساعدة المريض على مقاومة الرغبة في العودة إلى الاستخدام القهري للكوكايين. ووفقا لبعض التقارير، وبرنامج إعادة التأهيل، بما في ذلك فرد والعلاج النفسي الجماعي ومجتمع قائم على مبادئ "مدمني الخمر دون الكشف" وطرق العلاج السلوكي (باستخدام دراسة لمادة الكوكايين في البول كما يعزز الاختبار)، يمكن أن تحسن كثيرا من كفاءة العلاج. ومع ذلك ، هناك اهتمام كبير في العثور على دواء يمكن أن يساعد في إعادة تأهيل الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكوكايين.

ديسيبرامين هو مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات تم اختباره في عدة دراسات مزدوجة التعمية بإدمان الكوكايين. مثل الكوكايين ، ديسيبرامين يثبط إعادة امتصاص أحاديات الأمين ، ولكن أساسا يعمل على انتقال النورأدريني. ووفقا لبعض الافتراضات، ديسيبرامين قد تخفف بعض الأعراض من أعراض الانسحاب الكوكايين والرغبة في تناول الكوكايين خلال الشهر الأول بعد انتهاء استخدامها - في الوقت الذي الانتكاس في كثير من الأحيان. كان ديسيبرامين له تأثير هام سريريًا في الفترة المبكرة من الوباء عند استخدامه في مجموعة شملت أساسًا "العمال ذوي الياقات البيضاء" واستخدمت الكوكايين داخل الأنف. كانت نتائج الدراسات اللاحقة على فعالية ديسيبرامين في الأفراد الذين حقن الكوكايين عن طريق الوريد أو الكراك المدخن غامضة. وفقا لبعض المصادر ، يمكن أن تقلل من حاصرات بيتا بروبرانولول أعراض الانسحاب من الاعتماد على الكوكايين.

من بين الأدوية الأخرى التي تم إظهار فعاليتها ، يجب ذكر amantadine-dopaminergic ، والذي قد يكون له تأثير قصير المدى في إزالة السموم.

[12], [13], [14], [15], [16], [17],