الخلايا الجذعية العصبية

وقد تم الحصول على الأدلة التجريبية لإمكانية تجديد خلايا الجهاز العصبي المركزي اكتشاف سابق بكثير من أبحاث الخلايا الجذعية الجنينية، والذي أظهر وجود في القشرة المخية الحديثة، الحصين والبصلة الشمية من خلايا المخ من الجرذان الكبار، مثير 3H-الثيميدين، وهذا هو، والقدرة على تجميع البروتين والانقسام. العودة في 60s من القرن الماضي كان من المفترض أن هذه الخلايا هي السلائف إلى الخلايا العصبية وتشارك مباشرة في التعلم والذاكرة. قليلا في وقت لاحق كشفت وجود نقاط الاشتباك العصبي تشكلت من جديد في الخلايا العصبية وأول عمل حول استخدام الخلايا الجذعية الجنينية للحث على neyronogeneza في المختبر. في نهاية التجارب القرن XX مع تمايز موجهة من المجالس الاقتصادية والاجتماعية في الخلايا العصبية السلف، أدت الدوبامين والسيروتونين العصبية إلى إعادة النظر في المفاهيم الكلاسيكية للقدرة الخلايا العصبية من الثدييات على التجدد. وقد أظهرت العديد من الدراسات مقنع كيف إعادة البناء اقع الشبكات العصبية وتوافر neyronogeneza طوال فترة كائن الثدييات ما بعد الولادة.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

مصادر الخلايا الجذعية العصبية

الخلايا الجذعية العصبية معزولة خلال عمليات في المنطقة subventricular من البطينات الجانبية والتلفيف المسنن من الحصين، والتي هي في الثقافة من الخلايا لتشكيل neurospheres (المجالات العصبية)، وبعد تفريق وpreformirovaniya الماضي - جميع أنواع CNS الخلوية الرئيسية، أو في بيئة خاصة، والمجهرية الجديدة. في الثقافات المعلقة للنسيج المنفصل ، المعزولة من الأجزاء المحيطة بالبطينات في الدماغ الجنيني ، تظهر أيضا النوروسفير.

علامات خلايا الدماغ غير ناضجة هي nestin، بيتا تويولين III (خط علامة العصبية)، فيمنتين، GFAP وNCAM، لتحديد immunocytochemical من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي يتم استخدامها. Nestin (وهو نوع من البروتينات العصبية من النوع الرابع العصبي) يعبر عن خلايا عصبية عصبية متعددة القدرات. تم استخدام هذا البروتين لتحديد وعزل الخلايا الاولية CNS ظهاري عصبي متعددة القدرات مع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الجرذ-401، والتي يمكن الكشف تصل إلى 95٪ من الخلايا من الأجنة أنبوب الفئران العصبية في اليوم الحادي عشر من الحمل. لا يتم التعبير عن Nestin على السلالات المتباينة للخلايا الجذعية العصبية ، ولكنه موجود في الخلايا السلفية العصبية المبكرة ، والخلايا العصبية ما بعد الطاعوية ، وأورام الأرومة العصبية المبكرة. مع مساعدة من هذه العلامة ، تم تحديد الخلايا السلف العصبية الظهارية وتم إثبات وجود الخلايا الجذعية في الجهاز العصبي المركزي. يتم التعبير عن Vimentin (وهو عبارة عن بروتين من العصبونات الوسطى من النوع الثالث) بواسطة الخلايا السلفية العصبية والجلعية ، وكذلك الخلايا العصبية والخلايا الليفية وخلايا العضلات الملساء. وبالتالي ، لا تحتوي كلتا العلامتين الكيميائيتين immunocytochemical على النوعية اللازمة لتحديد منفصل للخلايا الجذعية العصبية والسلف. استخدام تويولين بيتا-III إنشاء خلايا النسب الجذعية العصبية، في حين أن النوع يتم تحديد الخلايا النجمية لي من التعبير عن GFAP، و oligodendrocytes أعرب غالاكتوسيريبروزيد على وجه التحديد (جا! C).

Mitogen للخلايا العصبية السلف هم FGF2 وEGF، ودعم انتشار الخلايا الاصلية في الثقافة مع تشكيل neurospheres. معدل تقسيم الخلايا الجذعية العصبية يزيد بشكل كبير تحت تأثير FGF2 ، وأيضا عند استخدام تركيبة FGF2 + EGF. يتم توسط التأثيرات التكاثري لـ FGF2 من قبل مستقبلات FGF2-R1. الهيبارين يزيد من تقارب من مستقبلات ملزم من FGF2 ويعزز بشكل كبير تأثير مولد للتفتل على خلايا عصبية ظهارية. في المراحل المبكرة من المستقبلات FGF2 مرحلة التطور الجنيني وأعرب في الدماغ الانتهائي الفئران، في مراحل لاحقة من توطين منطقة البطين المحدودة. لوحظ تعبير الذروة من FGF2-R1 بواسطة خلايا postmitotic بعد نهاية فترة تكوين الخلايا العصبية في وقت مبكر. تتميز الفترة الأولى من تطور الدماغ الانتهائي بمستوى منخفض من التعبير عن مستقبلات EGF ، خاصة في خلايا المنطقة البطنية. في المراحل المتأخرة من التطور الجنيني ، يرتفع التعبير EGF-R في الاتجاه الظهري. في القوارض الدماغ يحتوي على نسبة عالية تقارب EGF مستقبلات عامل النمو المحول بيتا (TGF-بيتا-R)، والذي يربط يفضل. بشكل غير مباشر، والدور الوظيفي للEGF-R تشير البيانات على الدماغ الأمامي خلل تكون القشرية تنشأ في فترة متأخرة من التطور الجنيني وتطور الجنين بعد الولادة، وظيفة خفض الدماغ الأمامي، القشرة والموت الانتباذ من خلايا قرن آمون من الفئران خروج المغلوب EGF الجينات المستقبلة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وجود TGF-a في وسط المغذيات ضروري للغاية لتشكيل طبقة الأعصاب. بعد إزالة عوامل النمو من الخلية مكيفة المتوسط توقف الفاصل والخضوع التمايز عفوية لتشكيل الخلايا العصبية، الخلايا النجمية وoligodendroblastov.

وبالنظر إلى ذلك ، يتم إجراء إعادة تجميع الخلايا الجذعية المنفصلة وزراعة الأعصاب في وسائط مغذية تحتوي على EGF و FGF الأساسي أو FGF2 ، ولكن بدون إضافة المصل. وتبين أن EGF الحث على انتشار الخلايا الجذعية منطقة subependimnoy من البطينات الجانبية، وجمعية جيل المستقبل الأساسية يعزز تكاثر الخلايا الجذعية من المخطط، الحصين، القشرة المخية الحديثة والعصب البصري لدماغ ناضجة. مزيج من EGF وFGF الأساسي هو ضروري للغاية لانتشار نشطة للخلايا الجذعية المعزولة من البطينين الثالث والرابع بطانية عصبية من الدماغ الأمامي، وكذلك في القناة الشوكية في الفقرات القطنية والحبل الشوكي الصدري.

بعد الانفصال ، يتم تربيتها تعليق الخلايا الجذعية العصبية في أطباق بلاستيكية أو في لوحات متعددة جيدا دون ركيزة لاصقة لزيادة حجم neurospheres الناشئة الجديدة ، والتي تستغرق عادة حوالي 3 أسابيع. تسمح طريقة التشتت والتكاثر المتعدد للنيوروسفير بالحصول على عدد كافٍ من النُسَج الطولية للخلايا الجذعية متعددة القدرات من أجل زرع داخل الدماغ. ويستند هذا المبدأ أيضا إلى إنشاء بنك للخلايا الجذعية المعزولة من الدماغ الجنيني البشري. إن الاستنساخ الطويل (لعدة سنوات) يجعل من الممكن الحصول على خطوط مستقرة من الخلايا الجذعية العصبية ، التي تتشكل منها الخلايا العصبية الكاتيكولامينية خلال التمايز المستحث.

إذا لم يتم فرقت neurospheres ونمت على ركائز لاصقة على المدى المتوسط تفتقر إلى عوامل النمو، تكاثر الخلايا الجذعية البدء في التفريق بصورة عفوية لتشكيل خلايا العصبية السلائف والخلايا الدبقية مع التعبير عن علامات لجميع أنواع الخلايا العصبية: MAP2، تاو-1، NSE، NeuN، بيتا -البروتين الثالث (الخلايا العصبية) ، GFAP (الخلايا النجمية) ، و CalC ، 04 (oligodendrocytes). في المقابل، في الثقافات الخلايا الجذعية العصبية في نسبة الخلايا العصبية إلى أكثر من 40٪ من الخلايا المتمايزة (في القوارض - 1-5٪) الخلايا في الفئران والجرذان، ولكن هناك أقل بكثير من الخلايا قليلة التغصن، وهو أمر مهم جدا في العلاج بالخلايا جهة نظر المزيل الأمراض. يتم حل المشكلة عن طريق إضافة وسيط B104 الذي يحفز تكوين الخلايا المنتجة للمايلين.

في زراعة الخلايا السلفية العصبية في دماغ الأجنة البشرية في وسط يحتوي على EGF ، FGF الأساسي و LIF ، يزداد عدد الخلايا السلفية للخط العصبي بمقدار 10 ملايين مرة. تحتفظ الخلايا المعاد إنتاجها في المختبر بالقدرة على الهجرة والتحول إلى خلايا عصبية وخلايا دبقية بعد زرعها في دماغ الجرذان الناضجة جنسياً. ومع ذلك ، في الجسم الحي ، وعدد من الانقسامات من الخلايا السلفية متعددة القدرات محدودة. وأشار مرارا وتكرارا أن الحد Hayflick ل "الكبار" الخلايا الجذعية العصبية (حوالي 50 الانقسام) بعد بعيد المنال حتى في التجربة - الخلايا في شكل neurospheres الاحتفاظ ممتلكاتهم فقط لمدة 7 أشهر وفقط في 8 الممرات. ويعتقد أن هذا يرجع إلى خصوصيات تشتتها أثناء المرور (التريبسين أو العمل الميكانيكي) ، والذي يقلل بشكل كبير من النشاط التكاثري للخلايا بسبب انتهاك الاتصالات بين الخلايا. في الواقع ، إذا تم استخدام طريقة تقسيم الخلايا العصبية إلى 4 أجزاء بدلاً من تشتيت ، فإن إمكانية بقاء الخلايا أثناء المرور تزداد بشكل ملحوظ. هذه التقنية تسمح لزراعة الخلايا الجذعية البشرية العصبية لمدة 300 يوم. ومع ذلك ، بعد هذه الفترة ، تفقد الخلايا النشاط الانقسامي وتخضع لانحطاط أو الذهاب إلى مرحلة التمايز التلقائي مع تشكيل الخلايا العصبية والخلايا النجمية. على هذا الأساس ، يرى المؤلف أن 30 mitoses هو العدد المحدود من الانقسامات للخلايا الجذعية العصبية المستزرعة.

عند زراعة الخلايا الجذعية البشرية العصبية في المختبر ، تتكون أساسا الخلايا العصبية GABA -ergic. دون تهيئة الظروف الخاصة، والخلايا العصبية السلف تثير الخلايا العصبية الدوبامين (يحتاج لعلاج الخلايا لمرض الشلل الرعاش) فقط في الممرات الأولى، وبعد ذلك كل الخلايا العصبية في الثقافة تتكون حصرا من خلايا GABAergic. في القوارض ، يحدث تحريض الخلايا العصبية الدوبامينية في المختبر بواسطة IL-1 و IL-11 ، وكذلك أجزاء من أغشية الخلايا العصبية ، LIF و GDNF. ومع ذلك ، كانت هذه الطريقة غير ناجحة للرجل. ومع ذلك ، مع زرع الخلايا العصبية GABA-ergic في الجسم الحي تحت تأثير العوامل البيئية ، تظهر الخلايا العصبية مع ظواهر مختلفة الوسيط.

وأظهرت بحث عوامل عصبية المجموعات التي FGF2 وIL-1 لحث neuroblasts الدوبامين، التي، مع ذلك، غير قادرة على إنتاج الخلايا العصبية الدوبامين. ويتأثر تمايز الخلايا الجذعية في مثير glutamatergic الحصين والخلايا العصبية المثبطة GABAergic عامل تغذية عصبية، وEGF وIGF1 لحث على تشكيل glutamatergic والخلايا العصبية GABAergic من الخلايا الاولية العصبية للأجنة البشرية. بالإضافة متتابعة الثقافة حمض الريتينويك وعامل تغذية عصبية 3 (NT3) يزيد بشكل كبير من تمايز الخلايا الجذعية من الحصين ناضجة الدماغ في الخلايا العصبية المختلفة طبيعة الوسيط، في حين باستخدام مزيج من المشتقة من الدماغ عامل التغذية العصبية (BNDF)، NT3 وGDNF في ثقافات الحصين والقشرة الحديثة المتوفرة الخلايا العصبية الهرمية.

وهكذا ، فإن نتائج العديد من الدراسات تشير إلى أن ، أولا ، الخلايا الجذعية من هياكل دماغية مختلفة تحت تأثير العوامل النسيجية المحلية المحددة قادرة على التفريق في الجسم الحي إلى الظواهر العصبية المتأصلة في هذه الهياكل. يهدف الثانية التمايز الناجم عن الخلايا الجذعية العصبية في المختبر عن طريق استنساخ الخلايا الاولية يعطي إمكانية الحصول على الخلايا العصبية والدبقية ذات الخصائص المظهرية المطلوب للزرع داخل المخ في أشكال مختلفة من أمراض الدماغ.

ليس هناك شك في أن الخلايا الجذعية المحفزة المشتقة من الأجنة أو البالغين الجهاز العصبي المركزي ويمكن اعتبار كمصدر للخلايا العصبية الجديدة والمستعملة في عيادة لعلاج الاضطرابات العصبية. ومع ذلك، فإن العقبة الرئيسية أمام تطوير Neurotransplantation خلية عملي هو حقيقة أن الغالبية العظمى من الخلايا الجذعية العصبية لا تفرق في الخلايا العصبية بعد زرع في nonneural منطقة CNS ناضجة. في تجاوز هذه العقبة، يقترح تقنية مبتكرة الأصلية جدا التي تسمح في المختبر للحصول على السكان نقية من الخلايا العصبية من الخلايا الجذعية العصبية الجنينية بعد زرع في الجهاز العصبي المركزي من الفئران البالغين. أثبت الباحثون أن تمايز الخلايا المزروعة وفقا لهذه الطريقة يؤدي إلى تكوين عصبونات من النمط الظاهري الكوليني ، والذي يحدث بسبب تأثير العوامل البيئية البيئية. التكنولوجيا المقترحة هي الفائدة من حيث تطوير علاجات جديدة تعتمد على الخلايا الجذعية ويحل محل تضرر بسبب الصدمة أو الأمراض العصبية التنكسية العصبية باسم الخلايا العصبية كوليني تلعب دورا رائدا في تطوير وظيفة الحركة، وظيفة الذاكرة والتعلم. على وجه الخصوص، الخلايا العصبية كوليني المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية يمكن أن تستخدم لاستبدال الخلايا العصبية الحركية المفقودة في مرض التصلب الجانبي الضموري أو إصابة الحبل الشوكي. في الوقت الحاضر ، لا توجد معلومات حول طرق إنتاج عدد كبير من الخلايا العصبية الكولينية من مجموعة من الخلايا الجذعية التي تم إنشاؤها بواسطة ميتوجين. يقترح المؤلفون طريقة بسيطة نوعا ما ولكن فعالة لتحفيز mitogen متشكلة الخلايا الجذعية العصبية الجنينية الأولية في اتجاه التنمية في الخلايا العصبية نقية تقريبا بعد زرع في CNS nonneural والعصبية في منطقة الجرذان الكبار. أهم نتيجة لعملهم هو تحويل عدد كبير بما فيه الكفاية من الخلايا التي تم زرعها في الخلايا العصبية كوليني عند زرعها في متوسط الغشاء والحبل الشوكي.

وعلاوة على ذلك، لالتكون المسبق العصبية الخلايا الجذعية في المخ لمدة 8 أسابيع الخلايا العصبية الجنين البشري holiyergicheskie في المختبر القشرية يقترح استخدام تركيبات مختلفة من العوامل والمواد الكيميائية الغذائية التالية: المؤتلف FGF الأساسي، EGF، LIF، الأمينية محطة صوت الببتيد الماوس (صه-N )، وحمض الريتينويك العابر، NGF، BDNF، NT3، NT4، laminin الماوس الطبيعي والهيبارين. واستمر الخط الأولي من الخلايا الجذعية العصبية البشرية (K048) في المختبر لمدة سنتين وصمدت 85 الممرات دون تغيير التكاثري والتمايز الخصائص عند الحفاظ على النمط النووي مضاعفا العادي. Neurospheres Undispersed 19-55 الممرات الثانية (38-52 أسابيع ه) زرعت على بولي-D-يسين و laminin، وبعد ذلك تعامل مع العوامل المذكورة أعلاه في تركيزات مختلفة، وتركيبات ومتواليات. مزيج يتألف من جمعية جيل المستقبل الأساسية، الهيبارين و laminin (وهو اختصار FHL)، وذلك نظرا لتأثير فريد من نوعه. بعد يوم واحد الجنين زراعة الخلايا الجذعية العصبية في المتوسط مع أو بدون FHL صه-N (الجمع صه-N + FHL في اختصار SFHL) لاحظ التكاثر السريع خلايا مستو الرئيسية. كل البروتوكول اليوم الآخر (على سبيل المثال مثل FGF الأساسي + laminin)، على العكس، قد أدى إلى انتشار شعاعي محدود من الخلايا على شكل مغزل، ولم هذه الخلايا لا تترك neurospheres الأساسية. بعد 6 أيام من التنشيط واللاحقة المتوسطة عشرة التمايز التي تحتوي B27، على حافة مجالات تنشيط FHL-polipolyarnye تم العثور على الخلايا العصبية التي تشبه الخلايا الكبيرة. في بروتوكول آخر، كانت معظم مجموعات من الخلايا العصبية الصغيرة والقطبين أو أحادي القطب. وأظهر تحليل Immunocytochemical التي صغير (<20 ميكرون) القطبين أو خلايا أحادي كانت أو خلايا polipolyarnyh معظم كبيرة تقع على حافة أثبتت neurospheres تنشيط FHL-الكوليني كعلامات أعرب مميزة من الخلايا العصبية كوليني-GABA ergic، أو glutamatergic حين (الجزيرة 1 و ChAT). بعض من هذه الخلايا العصبية في نفس الوقت أعرب سينابسينات 1. ونتيجة لذلك، خمسة سلسلة من التجارب المستقلة، وجد الباحثون أن العدد الكلي للسكان من الخلايا في مناطق واحدة بنسبة 45.5٪ متباينة في الخلايا العصبية TuJl +، في حين الكوليني (دردشة ^) كانت الخلايا العصبية 27.8 فقط ٪ من الخلايا في نفس المجموعة. بعد 10 أيام أخرى من التمايز في المختبر، بالإضافة إلى الخلايا العصبية كوليني في neurospheres تنشيط FHL-كانت كميات كبيرة من الخلايا العصبية الصغيرة - glutamatergic (6،3٪)، GABA-ergic (11.3٪)، ونجمية (35.2٪ ) وخلايا nistpositive (18.9 ٪). عند استخدام مجموعات أخرى من عوامل النمو الخلايا العصبية كوليني غائبة، والخلايا الحدود neurospheres شكلت أو النجمية، أو glutamatergic طفيفة والخلايا العصبية GABA ergic. أظهر احتياطية رصد وإمكانات النشطة باستخدام خلية كاملة التصحيح تقنية المشبك أنه بعد سبعة أيام FHL-تفعيل polipolyarnyh الغالبية العظمى من الخلايا كان لها بقية إمكانية تشكل -29.0 ± 2.0 فولت، في ظل عدم وجود إمكانات العمل. بعد 2 أسابيع من الزيادات المحتملة الراحة إلى -63.6 ± 3.0 فولت، والتي لوحظ إمكانات العمل في وقت تحريض depolarizing التيارات و1M سم الأسماك الرباعية الأسنان المحظورة، مما يشير إلى أن النشاط الوظيفي للخلايا العصبية كوليني غير ناضجة.

وعلاوة على ذلك، وجد الباحثون أن FHL- نفسها أو تفعيل SFHL- في المختبر لا يؤدي إلى تشكيل الخلايا العصبية الناضجة، وحاولت تحديد ما إذا كانت قادرة متشكلة عبر FHL SFHL أو الخلايا الجذعية على التمايز إلى الخلايا العصبية كوليني عند زرعها في الفئران ناضجة الجهاز العصبي المركزي. لهذا حقن الخلايا تفعيلها في منطقة العصبية أجريت (قرن آمون) وnonneural في العديد من المجالات بما في ذلك قسم الفص الجبهي القشرة متوسط الغشاء والحبل الشوكي من الفئران الكبار. تم تنفيذ تتبع الخلايا المزروعة بمساعدة CAO - ^ p vector. من المعروف أن الوسواس القهري يصادف في نفس الوقت كلا من البنية التحتية للخلية والعمليات الخلوية (المستوى الجزيئي) دون تسرب ويمكن أن يتصور بشكل مباشر. بالإضافة إلى ذلك ، تحافظ الخلايا الجذعية العصبية التي تحمل علامة OPP على ملامح التفاضل العصبي والضفاف ، وهي مطابقة لملف الخلايا الجذعية غير المتحولة للدماغ.

أسبوع إلى أسبوعين بعد زرع 5 X 10 ⁴ تم العثور على الخلايا الجذعية العصبية المنشط وصفت في الحبل الشوكي أو الدماغ من الفئران، كانت + خلايا ROC أساسا بالقرب من موقع الحقن. تمت ملاحظة عمليات الهجرة والتكامل بالفعل بعد شهر من الزرع. المدى الهجرة تختلف تبعا لموقع الحقن: وتقع في الجزء مقدمة الفص الجبهي في قشرة OCD + الخلايا في مم 0،4-2 من موقع الحقن، في حالة زرع في غشاء الأوسط، الحصين، أو خلايا النخاع الشوكي هاجرت أكبر من ذلك بكثير كانت محلية خلايا 1-2 سم المطعمة في الجهاز العصبي المركزي هياكل للغاية، بما في ذلك القشرة الأمامية، فإن متوسط الغشاء، الحصين والحبل الشوكي - مسافة. شوهدت العناصر العصبية ذات الوسواس القهري بالفعل في الأسبوع الأول بعد الزرع ، وزاد عددهم بشكل ملحوظ بعد شهر واحد من العملية. وأظهر التحليل الستيروي ارتفاع معدل البقاء على قيد الحياة للخلايا المزروعة في هياكل مختلفة من الدماغ ، بالمقارنة مع الظهرية.

ومن المعروف أن سكان المنطقة المخزنة من الخلايا الجذعية، وينظم التحول إلى خلايا ناضجة بعوامل أنسجة معينة في معظم أنسجة الثدييات الكبار. انتشار الخلايا الجذعية، وتمايز الخلايا الاولية وتشكيل محددة لهيكل الظواهر العصبية في الدماغ في الجسم الحي إلى درجة أكبر بكثير أعرب في دماغ الجنين، على النحو الذي يحدده وجود تركيزات عالية من عوامل التخلق المكروية المحلية - عامل تغذية عصبية BDNF، NGF، NT3، NT4 / 5، والنمو العوامل FGF2، TGF-لذلك، IGF1، GNDF، PDGF.

أين الخلايا الجذعية العصبية؟

ثبت أن الخلايا الجذعية العصبية تعبر عن بروتين fibrillar الأحماض الدبقية ، والتي يتم حفظها بين الخلايا الناضجة من الخط العصبي فقط على الخلايا النجمية. ولذلك ، فإن احتياطي الجذعية في الجهاز العصبي المركزي الناضج قد يكون خلايا نجمية. في الواقع، في البصلة الشمية والخلايا العصبية التلفيف المسنن تم تحديدها، والتي تنشأ من السلائف GFAP إيجابي، وهو ما يتعارض مع الآراء التقليدية حول دور سلف الدبقية شعاعي، لا يعبر GFAP في التلفيف المسنن في مرحلة البلوغ. من الممكن أن يوجد في النظام العصبي المركزي مجموعتين من الخلايا الجذعية.

لا تزال مسألة توطين الخلايا الجذعية في المنطقة تحت البطانية غير واضحة. ووفقا لبعض الكتاب، وخلايا البطانة العصبية تشكل المجالات في استنساخ الثقافة التي لا neurospheres صحيح (استنساخ الخلايا subependimy)، منذ فقط القدرة على التمايز إلى الخلايا النجمية. من ناحية أخرى، وبعد الفلورسنت أو الفيروسية خلايا البطانة العصبية علامة التوسيم الكشف في خلايا subependimnogo طبقة وبصيلات الشم. هذا المسمى في المختبر، وتشكيل خلايا neurospheres تفرق في الخلايا العصبية، الخلايا النجمية و oligodendrocytes. وعلاوة على ذلك، فإنه يظهر أن حوالي 5٪ خلايا بطانة عصبية أعربت علامات الجذعية - nestin، الشق-1 وMussashi-1. ومن المفترض أن آلية الانقسام غير المتماثلة المرتبطة التوزيع غير المتكافئ للالشق-1 مستقبلات الغشاء، حيث لا يزال هذا الأخير على خلايا تابعة غشاء المحلية في منطقة البطانة العصبية، في حين أن الخلية الأم المهاجرة في طبقة subependimny يفقد هذا المستقبل. من وجهة النظر هذه، يمكن اعتبار منطقة subependimnuyu كما جامع السلف السلائف الخلايا العصبية والخلايا الدبقية الناتجة عن طبقة البطانة العصبية الجذعية. وفقا لمؤلفين آخرين، في منطقة subventricular الذيلية شكلت الخلايا الدبقية فقط، والخلايا هي مصدر neyronogeneza زارة منقاري الاطراف. في تجسيد الثالث، الجبهة الخلفية والانقسامات منطقة subventricular من البطينات الجانبية المنقولة قوة تعادل العصبية.

ويفضل يبدو تجسيدا الرابع الاحتياطي تنظيم الدماغ في الجهاز العصبي المركزي، حيث في منطقة subventricular ثلاثة أنواع رئيسية من الأسلاف العصبية - A، B و C. في أقرب خلايا التعبير عن علامات العصبية (PSA-NCAM، TuJl) وتحيط بها خلايا B، التي يتم تحديدها من خلال التعبير عن المستضدات مثل الخلايا النجمية. الخلايا C ، وليس لديها خصائص مستضدية من الخلايا العصبية أو الدبقية ، تمتلك نشاط التكاثري عالية. وقد أثبت المؤلف بشكل مقنع أن الخلايا البائية هي سلائف الخلايا A والخلايا العصبية المكونة من novo. أثناء الترحيل، وحاصرت خلايا A بواسطة خيوط الخلايا الاولية العصبية، والذي يختلف كثيرا عن آلية للهجرة neuroblasts بعد الإنقسامية على طول الخلايا الدبقية شعاعي في الدماغ الجنينية. يتم إنهاء الهجرة في دوري الدرجة مبة الإنقسامية حاسة الشم من كلا A- والخلايا البائية، والمشتقات التي يتم إدراجها في طبقات من الخلايا الحبيبية في طبقة الكبيبي المناطق حاسة الشم في المخ.

في الدماغ تطوير الأجنة لا يفرق خلايا البطانة العصبية، وفي البطينين تشمل مضاعفة الخلايا الجذعية germenativnoy البطين منطقة subventricular، التي تهاجر عصبية الابتدائي وglioblastomas عشر. وبناء على هذا، يعتقد بعض الباحثون أن الدماغ ناضجة المنطقة subependimnaya يحتوي على تقليل الأنسجة العصبية الجنينية germenativnuyu تتكون من الخلايا النجمية، neuroblasts والخلايا مجهولة. تمثل الخلايا الجذعية العصبية الحقيقية أقل من 1٪ من الخلايا في المنطقة المحكمية لجدار البطين الجانبي. جزئيا لهذا السبب، وكذلك في اتصال مع البيانات التي النجمية منطقة subependimnoy هي العصبية السلائف الخلايا الجذعية لا يستبعد احتمال وجود transdifferentiation الدبقية نجمي الخلايا من الخلايا لاكتساب الصفات المظهرية العصبية.

العائق الرئيسي أمام الحل النهائي لمشكلة توطين الخلايا الجذعية العصبية في الجسم الحي هو غياب علامات محددة لهذه الخلايا. ومع ذلك، مثيرة جدا للاهتمام، من الناحية العملية، قدمت تقارير تفيد بأن الخلايا الجذعية العصبية تم عزل من الجهاز العصبي المركزي من الإدارات التي لا تحتوي على مناطق subependimnyh - البطينين الثالث والرابع من الدماغ الأمامي، الصدرية قناة العمود الفقري والنخاع الشوكي القطني. أهمية خاصة هو حقيقة أن لإصابة الحبل الشوكي انتشار الخلايا الجذعية البطانة العصبية في القناة المركزية مع تكوين خلايا السلف المهاجرة والتفريق في الكرش النجمية gliomezodermalnogo المحسنة. بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على الخلايا الأولية للخلايا الفلكية و oligodendrocytes أيضا في الحبل الشوكي السليم من الفئران الكبار.

وهكذا، البيانات الأدب تشير بقوة وجود الجهاز العصبي المركزي الثدييات الكبار، بما في ذلك البشر، والاحتياطي الجذعية الإقليمي، التجدد والبلاستيك مع القدرة، للأسف، غير قادرة على توفير سوى عمليات تجديد الفسيولوجية لتشكيل شبكات عصبية جديدة، ولكن لا يلبي احتياجات ربرتيف تجديد. وهذا يطرح مشكلة إيجاد سبل لزيادة موارد الجهاز العصبي المركزي الجذعية طريقة الخارجية، التي لا يمكن حلها دون فهم واضح لآليات تشكيل الجهاز العصبي المركزي خلال الفترة الجنينية.

اليوم نحن نعرف أن في عملية التطور الجنيني، والخلايا الجذعية من خلايا الأنبوب العصبي هي مصدر ثلاثة أنواع - الخلايا العصبية، الخلايا النجمية و oligodendrocytes، أي يتم اشتقاق الخلايا العصبية والخلايا دبق عصبي من السلائف المشترك. تمايز الأديم الظاهر في مجموعات من الخلايا العصبية السلف يبدأ تحت تأثير الجينات proneural bHLH عائلة من المنتجات ويتم حظر من قبل تعبير عن الغشاء مشتقات البروتين مستقبلات الشق عائلة من الجينات التي تحد من عزيمة والتمايز في وقت مبكر من الخلايا العصبية السلف. في المقابل، فإن بروابط الشق مستقبلات تعمل البروتينات عبر الغشاء دلتا الخلايا المجاورة بسبب المجال خارج الخلية التي هي مباشرة الاتصالات خلية خلية التفاعل مع حثي بين الخلايا الجذعية.

لا يعد تنفيذ برنامج تكوين الخلايا العصبية الجنيني أكثر تعقيدًا ، كما يبدو ، يجب أن يكون محددًا بالأنواع. ولكن الدراسات نتائج neyroksenotransplantatsionnyh تشير إلى أن الخلايا الجذعية لها المحافظة التطورية متميزة، والخلايا الجذعية العصبية لذلك هي قادرة على الهجرة وتتطور عندما يتم زرعها هم في الدماغ الفئران.

ومن المعروف أن الجهاز العصبي المركزي الثدييات لديها قدرة منخفضة للغاية لتجديد الترميمي، التي تتميز عدم وجود الدماغ ناضجة أي علامات على خلايا جديدة لتحل محل الخلايا الميتة نتيجة الإصابة العصبية. ومع ذلك ، في حالة زرع الأعصاب ، فإن هذه الأخيرة لا تنجو وتتكاثر وتفرز فحسب ، بل هي أيضاً قادرة على الاندماج في هياكل الدماغ واستبدال الخلايا العصبية المفقودة وظيفياً. عندما تم زرع الخلايا السلفية العصبية الملتزمة ، كان التأثير العلاجي أضعف بشكل ملحوظ. أظهرت هذه الخلايا قدرة منخفضة للهجرة. بالإضافة إلى ذلك ، لا تقوم الخلايا السلفية العصبية بإعادة إنتاج بنية الشبكات العصبية ولا تندمج وظيفياً في دماغ المستلم. فيما يتعلق بهذا ، تتم دراسة قضايا تجديد التجديد من البلاستيك بنشاط في زرع الخلايا الجذعية العصبية غير المشكّلة المتعددة.

دراسة M. Alexandrova وآخرون (2001) في تجسيد الأول، وكانت تجارب المستفيدين من إناث الفئران ناضجة وكانت الجهات المانحة تطور الجنين 15 يوما. تم إزالة المستلمين جزء من القشرة القذالي وتجويف زرع تعليق ميكانيكيا الظني الأنسجة الجنينية القشرية التي تحتوي على الخلايا الجذعية متعددة القدرات البطين ومنطقة subventricular. في تجسيد الثاني، أجرى تجارب زرع الخلايا الجذعية العصبية من 9 الاسبوع الجنين الفئران polovozrelh الدماغ البشري. من الأجنة المحيطة بالبطين مساحة من الكتاب وضعت شرائح الأنسجة المعزولة في المخ في المتوسط ثقافتهم وتم الحصول F-12 التي تتكرر pipetting لتعليق الخلية، ومن ثم زرعها في NPBM المتوسطة خاص تستكمل مع عوامل النمو - جمعية جيل المستقبل، EGF وNGF. وقد نمت الخلايا في الثقافة تعليق قبل تشكيل neurospheres، والتي تنتشر وعجلت مرة أخرى في الثقافة. بعد 4 ممرات مع فترة زراعة كاملة من 12-16 يوما ، تم استخدام الخلايا لزراعة. كانت المستفيدين desyatisutochkye الفئران الناضجة وشهرين الفئران ويستار، والتي في منطقة البطين الجانبي تم حقن مع 4 .mu.l تعليق الخلايا الجذعية العصبية البشرية دون كبت المناعة. وتشير النتائج إلى أن الخلايا فصلها البطين ومنطقة subventricular من الجنينية الدماغي القشرة المرجعية المزروع الفئران في الدماغ الكبار استمر لتطوير، وهذا هو، عوامل متباينة المكروية المستفيدة من الدماغ لم تمنع نمو وتمايز الخلايا الجذعية العصبية للجنين. في الفترة الأولى بعد اصلت زرع الخلايا متعدد القدرات الانقسام الإنقسامية وهاجر بنشاط من منطقة زراعة الأنسجة في الدماغ المتلقي. زرع الخلايا الجذعية الجنينية، التي لديها إمكانات كبيرة للهجرة، وقد تم العثور عليها في جميع طبقات تقريبا من القشرة من زرع نخاع المتلقي على طول المسار وفي المادة البيضاء. وكان طول مسار هجرة الخلايا العصبية دائما أقل من ذلك بكثير (حتى 680 ميكرون) من الخلايا الدبقية (تصل إلى 3 مم). وكانت الناقلة الهيكلية للالنجمية المهاجرة الأوعية الدموية وهياكل ليفي من الدماغ الذي لوحظ أيضا في دراسات أخرى.

في السابق كان يعتقد أن تراكم الخلايا النجمية المسماة في القشرة المنطقة المستفيدة من تلف في الدماغ يمكن أن تترافق مع تشكيل حاجز الدبقية بين زرع الأنسجة والمتلقي. ومع ذلك ، أظهرت دراسة لبنية الطعوم الخلوية التي تقع بشكل مضغوط أن هيكلتها الخلوية تتميز عشوائيا ، دون أي توزيع الطبقات للخلايا المزروعة. إن درجة ترتيب الخلايا العصبية المزروعة تقارب الخلايا العصبية في القشرة الدماغية الطبيعية فقط إذا لم يكن هناك حاجز دبقي بين المتبرعين والأنسجة المتلقية. خلاف ذلك ، كان هيكل خلايا زرع غير نمطية ، وخضعت الخلايا العصبية نفسها تضخم. وكشفت الطباعة العصبية الكيمائية للخلايا المزروعة في عمليات الزرع عن عصبونات GABA -ergic المثبطة للكشف عن تعبير البروتينات PARV و CALB و NPY. وبالتالي ، في الدماغ الناضج ، تستمر عوامل البيئة الدقيقة التي يمكن أن تدعم الانتشار والهجرة والتمييز النوعي للخلايا العصبية متعددة القدرات.

في الثقافة من الخلايا الجذعية البشرية معزولة عن تلين الدماغ 9 أسابيع الأجنة القديمة، M. Alexandrova وآخرون (2001) في الممر الرابع nestinpozitivnyh العثور على عدد كبير من الخلايا متعددة القدرات، والبعض منها قد خضع التمايز في المختبر والتي وضعتها نوع الخلايا العصبية، وهو ما يعادل نتائج البحث من قبل مؤلفين آخرين. بعد زرع في دماغ الفئران الكبار مثقف الخلايا الجذعية البشرية تنقسم ميتوتيكلي وهاجر في نسيج دماغ المتلقي مغايرة. في زرع الخلايا ، لاحظ المؤلفان مجموعة من الخلايا - صغيرة وأكبر. هاجر هذا الأخير في كل من الحمة والبنى الليفية للدماغ المتلقي لمسافات غير مهمة - في حدود 300 ميكرومتر. وكان مسار أطول من الهجرة (تصل إلى 3 ملم) مميزة من خلايا صغيرة، بعضها متباينة في الخلايا النجمية التي تم تأسيسها باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى GFAP. تم العثور على كلا النوعين من الخلايا في جدار البطين الجانبي ، مما يشير إلى إطلاق الخلايا المزروعة إلى منطقة الهجرة منقاري. هاجرت نجمي الخلايا الجذعية المشتقة العصبي للبشرية والفئران في الغالب من خلال الشعيرات الدموية وهياكل الألياف الدماغ المتلقي الذي يتزامن مع البيانات من مؤلفين آخرين.

تحليل التفاضل بين الخلايا الجذعية البشرية في الجسم الحي باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى GFAP ، CALB و VIM كشفت عن تكوين كل من الخلايا النجمية والخلايا العصبية. على عكس خلايا طعوم الفئران ، كانت العديد من الخلايا الجذعية البشرية إيجابية. وبالتالي ، فإن جزءًا من الخلايا متعددة القدرات لم يكن متباينًا. في وقت لاحق أظهر نفس المؤلفين أن الخلايا الجذعية البشرية العصبية المزروعة دون استخدام كبت المناعة قد نجت بعد الزرع في دماغ الفئران لمدة 20 يومًا في غياب علامات العدوان المناعي من العناصر الدبقية للدماغ الناضج.

وقد تبين أن حتى الخلايا الجذعية العصبية من ذبابة الفاكهة prizhivlyayutsya والخضوع التمايز في الدماغ بعيدة جدا من أصناف الحشرات، مثل الفئران. صحة واضعي هذه التجربة ليست موضع شك: خطوط ذبابة الفاكهة المعدلة وراثيا تحتوي على جينات من التغذية العصبية الإنسان عوامل NGF، GDNF، BDNF، تم إدراجها في ناقلات تحت كاسبر ذبابة الفاكهة: لصدمة المروج، بحيث تدعو درجة حرارة الجسم الثدييات تلقائيا التعبير عنها. حدد الكتاب ذبابة الفاكهة خلايا المنتج غالاكتوزيداز البكتيرية الجينات التي النسيجية تلطيخ X-غال. وعلاوة على ذلك، تبين أن الخلايا الجذعية العصبية هي ذبابة الفاكهة تتفاعل بشكل خاص على عوامل عصبية، المشفرة بواسطة الجينات الإنسان: زرع الأعضاء من خلايا خطوط المعدلة وراثيا ذبابة الفاكهة التي تحتوي على الجين gdnf في تقريرها تمييز الخلايا الجذعية العصبية بشكل كبير زيادة توليف هيدروكسيلاز التيروزين، وجين NGF خلايا تنتج بنشاط أستيل . رد فعل مماثل genzavisimye يتسبب في طعم أجنبي المزروع المزروعة معه الأنسجة العصبية الجنينية.

هل هذا يعني أن التفاضل النوعي للخلايا الجذعية العصبية يتم تحفيزه من خلال عوامل التغذية العصبية الخاصة بالفيودون؟ وفقا لنتائج طعم أجنبي الكتاب إنتاج عوامل عصبية لها تأثير خاص على مصير ال allografts، الذي ثم تطورت أكثر كثافة وهو 2-3 مرات أكبر من حجم ال allografts، دخلت الدماغ دون إضافة xenografts. ونتيجة لذلك، والخلايا طعم أجنبي تحتوي على جينات عامل تغذية عصبية، لا سيما الجينات التي تشفر عامل التغذية العصبية (GDNF) الإنسان المستمدة الدبقية تمارس على تطوير المزروع تأثير vidonespetsifichesky مماثل لعمل عامل تغذية عصبية المقابلة. ومن المعروف أن GDNF زيادة بقاء الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط الفئران الجنينية ويعزز عملية التمثيل الغذائي للدوبامين بواسطة هذه الخلايا، ويؤدي تمايز الخلايا إيجابية هيدروكسيلاز التيروزين، وتعزيز نمو محاور الخلايا العصبية وزيادة حجم الجسم. لوحظت تأثيرات مماثلة في ثقافة الخلايا العصبية الدوبامينية في الفئران في منتصف الدماغ.

بعد زرع xenotransplantation من الخلايا الجذعية البشرية العصبية في دماغ الفئران الناضجة ، لوحظ هجرتها النشطة. من المعروف أن عملية الهجرة والتمايز بين الخلايا الجذعية العصبية تتحكم بها مجموعة من الجينات الخاصة. والشروع في إشارة الخلايا الاولية المهاجرة إلى الأعلى التمايز يعطي البروتين المنتج من بروتو الجين الورمي-ج المتقاعد معا GDNF. تأتي الإشارة التالية من الجين mash-1 ، الذي يتحكم في اختيار مسار تطور الخلية. بالإضافة إلى ذلك ، يعتمد رد الفعل المحدد للخلايا المميزة على مستقبلات العامل العصبي الهدبي. وبالتالي، إعطاء مختلفة تماما الدستور الجيني xenogeneic الخلايا الجذعية العصبية البشرية وخلايا الدماغ الفئران المتلقي، فإنه ينبغي الاعتراف ليس فقط vidonespetsifichnost عوامل عصبية، ولكن أيضا أعلى الحفظ التطوري للجينات المسؤولة عن التمايز معين من الخلايا الجذعية العصبية.

سيتبين ممكن زرع الأعضاء neyromateriala الجنينية في ممارسة الجراحة العصبية معالجة العمليات المرضية العصبية بسبب تركيب ضعف من دبقية قليلة التغصن المايلين. في هذه الأثناء، وبشكل أكثر كثافة Neurotransplantation معالجة القضايا المتعلقة بالحصول على الحبل خيفي الخلايا الجذعية العصبية الجنينية أو ناضجة في الثقافة تليها التمايز الموجهة لهم في neuroblasts أو الخلايا العصبية المتخصصة.

زرع الخلايا الجذعية العصبية

لتحفيز تكاثر وتمايز الخلايا الجذعية العصبية الكائن الحي الكبار يمكن زرعها الأنسجة العصبية الجنينية. ليس من المستبعد أن عرضته المزروع مع الخلايا الجذعية في النسيج العصبي للجنين في حد ذاته قد يخضع انتشار والتمايز. ومن المعروف أنه بعد إصابة الحبل الشوكي تجديد الموصلات العصبية التي تقوم من خلال استطالة من المحاور التالفة ومحواري تنتشر تنتشر جانبية من الخلايا العصبية الحركية سليمة. العقبات الرئيسية أمام تجديد الحبل الشوكي، وتشكيل الضرر النسيج الضام في منطقة الندبة، التصنع والتغيرات التنكسية في الخلايا العصبية المركزية، والعجز NGF، ووجود في المنطقة المتضررة المنتجات المايلين انهيار. وتبين أن زرع في الحبل الشوكي المصاب من أنواع الخلايا المختلفة - شظايا من العصب الوركي من الحيوانات البالغة، الجنينية القذالي القشرة، الحصين، والحبل الشوكي، وخلايا شوان، الخلايا النجمية، الخلايا الدبقية الصغيرة، الضامة، الخلايا الليفية - يساهم في تجديد المحاور أصيب تنتشر ويسمح المحاور التي شكلت حديثا تنمو من خلال مجال اصابات الحبل الشوكي. ثبت بالتجربة أن زرع الأنسجة العصبية الجنين لإصابات الحبل الشوكي بفعل عوامل عصبية تسارع نمو المحاور المتضررين، ويمنع تشكيل ندبة الدبقية والتصنع التنمية والعمليات التنكسية في الخلايا العصبية المركزية، في حين أن الخلايا المزروعة الأنسجة العصبية الجنينية تمر الحبل الشوكي، الاندماج مع الأنسجة المجاورة وتعزيز محواري تنتشر من خلال المنطقة المصابة مع تشكيل نقاط الاشتباك العصبي دن driticheskogo نوع من الخلايا العصبية في العمود الفقري.

تلقت هذا المجال من الطب التجديدي والبلاستيك أعظم التنمية في أوكرانيا بسبب عمل فريق علمي برئاسة VI Tsymbalyuk. أولا وقبل كل شيء، وهذه الدراسة التجريبية فعالية زرع الأنسجة العصبية الجنينية للإصابة في النخاع الشوكي. في الأعصاب الطرفية التغييرات الأكثر وضوحا ذاتي لاحظ الكتاب المدمرة منطقة الختم البعيدة حيث في اليوم ال30 بعد العملية التي كانت مجتمعة مع طبيعة عمليات تعويضية. عندما المزروع وضع morphofunctional العصب مزروع في اليوم ال30 تميزت تدهور حاد في ظاهرة انحطاط الدهنية والداء النشواني في الخلفية الوصل limfoidnokletochnoy تسلل التهابات مع ضمور السائد من خلايا شوان. زرع الأنسجة العصبية الجنينية ساهمت إلى حد كبير في إعادة توصيل الحبل الشوكي، وخاصة في الحيوانات، والتي العملية التي اجريت في ال 24 ساعة الأولى بعد الإصابة: ضد تحسين عمليات التهابات المدمرة علامة تضخم وتضخم تخليق البروتين والعناصر التركيبية energoprodutsiruyuschih الشوكي الخلايا العصبية تضخم و قليلة التغصن تضخم، بنسبة 50٪ والحد من اتساع إمكانية عمل العضلات و90٪ - سرعة التوصيل دفعة. في تقييم فعالية زرع الجنين زرع الأنسجة العصبية تبعا للمنطقة فقد وجد أن لوحظ أفضل النتائج عندما تدار مباشرة في منطقة زرع إصابة الحبل الشوكي. في معبر الكامل من الحبل الشوكي من زرع الأنسجة العصبية الجنين أثبتت عدم فعاليتها. وقد أظهرت الدراسات الحيوية أن الوقت الأمثل لزرع الأنسجة العصبية الجنينية وبعد إصابة الحبل الشوكي ال 24 ساعة الأولى، في حين أن العملية خلال الفترة من التغيرات الدماغية والتهابات الثانوية وضوحا التي تحدث في اليوم التاسع 2-9 بعد الإصابة، فإنه ينبغي الاعتراف غير عملي.

ومن المعروف أن إصابة الجمجمة شديدة يثير التنشيط القوي والمستدام للتأكسد الدهون في المراحل الأولية والوسيطة من فترة ما بعد الصدمة في أنسجة المخ التالفة وفي الحي كله، وأيضا يعطي استقلاب الطاقة في الدماغ المصاب. في ظل هذه الظروف لتطعيم الأنسجة العصبية الجنينية إلى الإصابات يساهم في استقرار عمليات تأكسد الدهون ويزيد من قدرة النظام المضاد للأكسدة في المخ والحي كله، ويزيد من حماية antiradical في فترة ما بعد الصدمة 35-60 يوم التاسع. في نفس الفترة الزمنية بعد زرع الأنسجة العصبية الجنينية في عمليات استقلاب الطاقة والفسفرة المؤكسدة العادية في الدماغ. وعلاوة على ذلك، فإنه يظهر أنه في اليوم الأول بعد إصابة التجريبية الصدمة الدماغ نصف الكرة أصيب انخفاض مقاومة الأنسجة عن طريق 30-37٪ من جانب المقابل - 20٪، مما يدل على تطور وذمة دماغية المعمم. في الحيوانات، والذين خضعوا لزرع الجنين العصبي ارتداد ذمة الأنسجة يحدث أسرع بكثير - بالفعل في اليوم السابع بلغت قيمة متوسط من مقاومة الأنسجة صدمة نصف الكرة 97.8٪ من مستوى التحكم. وأشير إلى الاستعادة الكاملة لقيم مقاومة في اليوم ال30 فقط في الحيوانات المزروعة مع الأنسجة العصبية الجنينية.

وفاة الخلايا العصبية في المخ بعد إصابات في الدماغ الحادة هو المساهم الرئيسي في تطوير مضاعفات ما بعد الصدمة. عرضة بشكل خاص للإصابة الخلايا العصبية الدوبامين دمج وأنظمة نورأدريني، المخ الأوسط والنخاع. الحد من مستويات الدوبامين في قشرة معقدة والدماغية striopallidarnoy يزيد بشكل كبير من خطر اضطرابات الحركة والاضطرابات النفسية، والدول صرعي، وانخفاض الإنتاج الدوبامين في منطقة ما تحت المهاد قد تكون سببا في العديد من اضطرابات اللاإرادي والجسدية التي لوحظت في فترة ما بعد الصدمة بعيدة. وتشير نتائج الدراسات إلى وقوع إصابات في الدماغ التجريبية التي زرع الأنسجة العصبية الجنينية يساهم في استعادة الدوبامين في نصف الكرة المصابة من الدماغ، والدوبامين والنورادرينالين - في منطقة ما تحت المهاد، فضلا عن زيادة مستويات بافراز والدوبامين في المخ الأوسط والنخاع. وعلاوة على ذلك، نتيجة لزرع الأنسجة الجنينية العصبية في نماذج حيوانية من المصابين الدماغ نصف الكرة نسبة طبيعية من الدهون الفوسفاتية وزيادة محتوى الأحماض الدهنية (C16: 0، C17: 0، C17: 1، C18: 0، C18: 1 + C18: 2، C20 3 + C20: 4، C20: 5).

تؤكد هذه البيانات تحفيز عمليات التجدد والبلاستيك عن طريق الأنسجة العصبية الجنينية المزروعة ، وتشير إلى التأثير التحويلي التكراري للكسب غير المشروع على دماغ المتلقي ككل.

يجب إيلاء اهتمام خاص للتجربة السريرية لموظفي معهد جراحة المخ والأعصاب. AP أكاديمية Romodanov للعلوم الطبية في أوكرانيا على زرع الأنسجة العصبية الجنينية في الشلل الدماغي - مرض معقد جدا مع الانتهاكات الجسيمة لوظيفة الحركة. تعتمد أشكال سريرية من الشلل الدماغي على مستوى الأضرار التي لحقت الهياكل المتكاملة التي تعتبر مسؤولة عن تنظيم قوة العضلات والمحركات تشكيل الصور النمطية. حاليا، هناك أدلة كثيرة تشير إلى أن انتهاكات وظيفة الحركة وقوة العضلات هي التغيرات المرضية مهمة في التحكم في المحركات-striopallido مهادي قشري النظام. رابط Striopallidarnoy في هذا النظام يؤدي وظيفة مسيطرة من خلال إنتاج الدوبامين السوداوي المخططي. يبدأ المسار المباشر تنفيذ السيطرة على الخلايا العصبية مهادية قشرية قذيفة حامض بوساطة gammaaminomaslyanoy (GABA) والمادة P والمتوقعة مباشرة إلى المنطقة الحركية للجزء الداخلي من الشاحبة جلوبس والمادة السوداء. مسار غير المباشر الذي يتحقق تنطوي على GABA وإنكيفالين تأثير، تنبع من الخلايا العصبية قذيفة ويؤثر على جوهر العقد القاعدية عن طريق تسلسل اتصال تضم شريحة الخارجي للالشاحبة جلوبس ونواة تحت المهاد. تشوهات التوصيل تسبب مسار تقييد الحركة على التوالي، في حين أن انخفاض هياكل التوصيل مسار غير مباشر يؤدي إلى فرط الحراك مع التغييرات ذات الصلة في العضلات. سلامة مسارات GABAergic على مختلف المستويات في نظام التحكم في المحركات والتكامل من الاتصالات الدوبامين إلى مستوى قذيفة ضرورية لتنظيم التفاعلات مهادية قشرية. المظهر الأكثر شيوعا من أمراض السيارات في أشكال مختلفة من الشلل الدماغي هو انتهاك لهجة العضلات ويرتبط ارتباطا وثيقا تغيير في نشاط العضلات لا ارادي.

يتطلب زرع النسيج العصبي الجنيني في الشلل الدماغي للأطفال تحليلاً دقيقاً لطبيعة الضرر الذي لحق ببنى الدماغ. وبناء على تقرير من الدوبامين وGABA في الكتاب السائل النخاعي تحت العنكبوتية وتفصيلا مستوى التكامل من اضطرابات وظيفية للهياكل الدماغ، مما يجعل من الممكن لتشييء نتائج التدخل الجراحي ولتصحيح المتكررة Neurotransplantation. وقد تم زرع الأنسجة العصبية الجنينية (abortny المواد 9 الاسبوع الجنين) في لحمة من القشرة التلفيف أمام المركزي من نصفي الكرة المخية، وهذا يتوقف على شدة التغييرات ضامرة. في فترة ما بعد الجراحة ، لم يلاحظ أي مضاعفات أو تدهور من المرضى. وقد لوحظ ديناميات إيجابية في 63٪ من المرضى الذين يعانون من أشكال التشنجي، و 82٪ من الأطفال الذين يعانون من شكل واهن الجمالية وفقط في 24٪ من المرضى الذين يعانون من مرض المفاصل. تم إنشاء تأثير سلبي على نتائج تشغيل مستوى عال من الحساسية العصبية مع وجود الأجسام المضادة إلى بروتينات عصبية خاصة. كان زرع الأنسجة العصبية الجنينية منخفض الكفاءة في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 8-10 سنوات فما فوق ، وكذلك في متلازمة فرط الحركة الحركية و episyndrome. الفعالية السريرية من زرع الأنسجة العصبية الجنينية في المرضى الذين يعانون من أشكال الشلل الدماغي التشنجي تتجلى تشكيل statomotornyh مهارات جديدة والحركات الطوعية مع تصحيح أنماط الحركة المرضية وانخفاض في درجة التشنج، المواقف الشاذة والمواقف. ويعتقد الباحثون أن التأثير الإيجابي لزرع الأنسجة العصبية الجنينية هو نتيجة لتأثير تطبيع على النشاط الوظيفي هياكل فوق الشوك تشارك في تنظيم لهجة المواقف والحركات الطوعية. في هذه الحالة، ويرافق الآثار السريرية الإيجابية لزرع الأنسجة العصبية الجنينية انخفاض في محتوى الموصلات العصبية في السائل المخي الشوكي تحت العنكبوتية، مشيرا إلى أن التفاعلات لا يتجزأ الانتعاش أثرت على هياكل الدماغ.

هناك واحد أكثر أشكال حادة من مرض عصبي - الحد الأدنى من الدولة واعية، والمشكلة من العلاج والتي، للأسف، غير بعيدة عن الحل. يمثل الوعي المحدود تحت الحاد polyetiology الدولة أو حالة مزمنة ناجمة عن آفات الجهاز العصبي المركزي العضوية الثقيلة (وخصوصا القشرة)، وتتميز التنمية وpanagnozii panapraksii في أقسام وظيفة قطعي المخزنة نسبيا وقف تشكيلات والحوفي مجمع شبكي الدماغ. وأظهرت دراسات المتابعة (1-3 سنوات) أن الدولة واعية الحد الأدنى ليست التشخيص النهائي من ضرر مستمر إلى الجهاز العصبي لدى الأطفال، وتحولت إلى حالة غيبوبة العضوية أو الخرف، أو مزمنة. في قسم جراحة الأعصاب وإعادة التأهيل من معهد جراحة الأعصاب. AP Romodanova AMS أوكرانيا 21 المرضى الذين يعانون من آثار متلازمة apallic تؤدي زرع الأنسجة العصبية الجنينية. تحت التخدير العام تم تطبيق ثقب القاطع تاج لدغ على مساحة التغييرات ضامرة الأكثر وضوحا التي تم تحديدها في الكمبيوتر أو التصوير بالرنين المغناطيسي، وبحضور ضمور منتشر من المادة الرمادية أو البيضاء التي أدخلت على الكسب غير المشروع والتلفيف أمام المركزي المركزي من الدماغ. بعد فتح القطع جافية من 8-9 الاسبوع الجنين القديم الأنسجة إرسال الحسية القشرة intracortical مزروع باستخدام جهاز خاص. عدد عينات من الأنسجة المزروعة هو 4-10، والتي يتم تحديدها من قبل كمية وحجم لدغ حفرة التغيرات المحلية النخاع. على عكس أنواع أخرى من أمراض في متلازمة apallic، سعت الكتاب لزرع العديد من الأنسجة الجنينية في المناطق الأكثر بأسعار معقولة من الدماغ. تم خياطة الجافية ، تم تصنيع عيب الجمجمة. وخلال العملية، وأظهر جميع المرضى تغييرات ملحوظة على حد سواء القشرة (ضمور، وعدم تلافيف، وتلون والنخاع نبض) والسحايا (سماكة في الأم الجافية، سماكة كبيرة من الغشاء العنكبوتي مع وجود لها في الأوعية الدموية الخاصة، والانصهار قذائف مع جوهر الدماغ الأساسي). أصيب أكثر وضوحا هذه التغييرات في المرضى الذين لديهم تاريخ كانت هناك مؤشرات من آفات الدماغ التهابات المنقولة. في المرضى الذين خضعوا CNS نقص الأكسجة، التي يسيطر عليها تغييرات منتشر ضامرة من مادة الدماغ، وخاصة الإدارات القشرية، مع زيادة في الفضاء تحت العنكبوتية، دون تغييرات كبيرة في أغشية الدماغ. أظهر نصف المرضى زيادة النزيف في الأنسجة الرخوة والعظام والمخ. بعد العمليات في الفترة من ستة أشهر إلى ثلاث سنوات ، تحسنت الحالة في 16 مريضا ، بقي خمسة مرضى دون تغيير. وقد لوحظت ديناميكية إيجابية من جانب المحرك والمجال الذهني. وانخفض العضلات في عشرة مرضى وزيادة النشاط البدني للمريض (انخفض شلل جزئي، وتحسين التنسيق بين الحركات)، والقدرة الاستغلالية من الأطراف العلوية زيادة كبيرة في خمسة أطفال. أربعة مرضى الحد من وتيرة وشدة نوبات الصرع وطفل واحد لكامل فترة مراقبة المضبوطات بعد عملية جراحية لم تكن موجودة. انخفاض العدوانية في طفلين في اثنين من المرضى الذين يعانون من ضعف الصلبية تحسين البلع، طفلان قادرة على مضغ تلقاء نفسها في غضون 2 أسابيع بعد الجراحة. لوحظ انخفاض في شدة الاضطرابات النفسية، تسعة أطفال بعد العملية أصبح أكثر هدوءا، والنوم والانتباه تحسن في سبعة مرضى. بدأ ثلاثة مرضى الذين يعانون من عواقب متلازمة apallic الاعتراف والديه، واحد - إلى اتباع التعليمات، وهما - أن يقول كلمات، ثلاث انخفضت درجة التلفظ. لاحظ الباحثون أن تحسن كبير في المرضى الذين يعانون يبدأ بعد 2 أشهر بعد العملية، يصل الحد الأقصى من 5-6 أشهر، ثم معدل التحسن يتباطأ ونهاية السنة، 50٪ من المرضى في عملية الاستقرار. عمل تأثير إيجابي neurotransplantation كأساس لإعادة عملية في ستة مرضى الذين يعانون من عواقب apallic متلازمة، ولكن على نصف الكرة الأرضية الأخرى من الدماغ. كانت تقنيات ومنهجية زرع الثانية مماثلة لتلك العملية الأولى، ولكن الاثر السريري لالخطوة الثانية أقل من ذلك، على الرغم من أنه لا يحدث بعد الأول وبعد مضاعفات خطيرة جراحية ثانية. ووفقا للمؤلفين، وآلية علاجية العمل المرتبطة تأثير neurotransplantation التغذية العصبية المزروعة الأنسجة العصبية الجنينية التي تحتوي على كمية كبيرة من النمو والهرمونات وغيرها من المواد الفعالة بيولوجيا تعزيز إصلاح الخلايا العصبية التالفة وإعادة تنظيم البلاستيك الأنسجة المستفيدة الدماغ. ليس من المستبعد وتفعيل تأثير على نشاط الخلايا العصبية التي تم الحفاظ عليها شكليا، لكنه خسر بسبب النشاط الوظيفي للمرض. ومن تأثير التغذية العصبية سريع يمكن تفسيره من خلال تحسين وظائف الصلبية في بعض الأطفال في نهاية الأسبوع الأول أو الثاني بعد الجراحة. ومن المفترض أنه بالإضافة إلى تلك من الشهر الثالث-الرابع بين الكسب غير المشروع والدماغ المضيف يتم تأسيس الاتصالات مورفو وظيفية من خلالها neyrotransplantat يحل محل وظيفة خلايا الدماغ الميتة، والتي هي الركيزة للتحسين في كل من السيارات والوظائف العقلية للمرضى.

زرع تأثير الأنسجة العصبية الجنينية للروابط interneuronal إعادة تنظيم دراستها تجريبيا. الكتاب على الفئران البيضاء باستخدام علامات الفلورسنت محبة للدهون DIL (1،1-dioctadecyl-3،3،3 \ 3'-tetrametilindokarbotsianina بيركلورات) ومتحد البؤر أنماط المسح بالليزر الانتعاش درس intermodule الاتصالات محور عصبي في منطقة الأضرار الميكانيكية من القشرة الدماغية على خلفية زرع الجنينية الأنسجة العصبية، وبدون ذلك. وجدت أن إدخال الأنسجة العصبية الجنينية في المنطقة المتضررة يوفر النمو المحور، الذي بعد أن تمر عبر الكسب غير المشروع ترتبط إلى أنسجة المخ المجاورة، في حين من دون زرع العصبية منطقة تلف الأنسجة الجنينية هي لزراعة محاور عقبة لا يمكن التغلب عليها. في هذا العمل، وزرع الجنينية (اليوم ال 15-17 من الحمل) القشرة المخية الحديثة. نتائجنا - مزيد من الأدلة لصالح النفوذ الجنينية الكسب غير المشروع الأنسجة العصبية نشطة في إعادة تنظيم العلاقة ما بعد الصدمة interneuronal حدات الهيكلية والوظيفية المجاورة من القشرة الدماغية. زرع الأنسجة العصبية الجنينية يوفر الانتعاش الجزئي للعلاقات بين الأجزاء المقسمة الضرر من القشرة الدماغية من خلال تهيئة الظروف المواتية لنمو المحاور في المنطقة من عوامل الكسب غير المشروع neyrotrofichoskih. يثبت وجود مثل هذا التأثير تجريبيا ومناقشتها في الأدب كدليل على إمكانيات عالية من البلاستيك من الدماغ التالفة من الحيوانات البالغة. وفي هذا الصدد، يعتبر زرع الخلايا الآن باسم استراتيجية العلاجية المثلى لاستعادة وظيفة تلف الجهاز العصبي المركزي البشري.

لدينا بيانات عن كفاءة الجنين الدماغ الأنسجة العصبية كوسط زرع خارجي المنشأ لآفاق النمو محور عصبي تشهد إنشاء هادفة من وصلات الاتصال بين أجزاء سليمة المجاورة من الدماغ. يبدو العمل الفعلي لدراسة تأثير زرع الأنسجة العصبية على ديناميات المعلمات الوظيفية CNS، الذي كان للتحقيق في الآثار المترتبة على زرع الجنين إرسال coeruleus موضع (LC) على مؤشرات morphofunctional الخلايا العصبية LC والمتلقين النشاط الحركي المهمة. كانت المستفيدين إناث فئران ويستار والجهات المانحة - الأجنة 18 يوما من الفئران من نفس الخط. وقد أجريت عملية زرع جنيني LC في تجويف البطين الدماغ الثالث. من الناحية النسيجية ، تم الكشف عن زرع الأسنان في 75 ٪ من الحيوانات المتلقية. في الحالات engraftment يكمن ضد جدار البطين لملء 1 / 5-2 / 5 من التجويف لها، وكان قابلا للتطبيق. بعد 1 و 6 أشهر بعد الجراحة، فإن السمة الشكلية الأنسجة العصبية المزروعة هي الهيكل الذي يمكن أن يحدث عندما تطوير التخلق العادية، وهذا هو، وهيكل LC. وتشير البيانات المتوفرة لدينا أن في الحيوانات التي تم زرع الجنين LC التبويب يختلف النشاط الحيوي وزيادة النشاط مصفوفة LC خلية نواة لونين. وبالتالي، هناك تكثيفا للأنشطة الخلايا العصبية LC الخاصة، ولكن حصلت الكسب غير المشروع اعتاد هو أيضا نشاطا وظيفيا. ومن المعروف أن ما يسمى الحركي منطقة الدماغ المتوسط يتزامن تقريبا مع توطين LC. يعتقد المؤلفون أن أساس التغيرات في النشاط الحركي من الفئران المستلم هو تنشيط خلايا LC، سواء الملكية والكسب غير المشروع، مع تخصيص نتيجة لكميات كبيرة من بافراز، بما في ذلك في قطاعات الحبل الشوكي. وبالتالي، فمن المفترض أن الزيادة في النشاط الحركي في الظروف زرع LC في الدماغ الحيوان سليمة بسبب وجود زرع نشاطا وظيفيا متكاملة مع دماغ المتلقي والمساهمة في تفعيل النشاط الحركي للفئران.

وعلاوة على ذلك، فإنه يظهر أن زرع الخلايا الجنينية عصبية ظهارية العناوين القشرة المخية الحديثة والحبل الشوكي البقاء على قيد الحياة وتفرق في neuroblasts، والشباب وتنضج الخلايا العصبية في غضون 1-2 أشهر بعد زرع في العصب الوركي الجرحى من الفئران الكبار. في دراسة ديناميات NADRN الخلايا العصبية الإيجابية العناوين أظهرت الجنينية الحبل الشوكي والفئران القشرة المخية الحديثة ال allografts مغاير التوضع (15 الفئران الجنين يوميا) لمدة المقاطع الطولية من خلال الأعصاب الوركي من الفئران المتلقية engraftment 70-80٪ neyrotransplantatov التي تعتمد على وقت الرصد. Neuroblasts شكل أحادي وثنائي القطبية مع نواة مشرقة تقريب واحد أو اثنين من نويات بدأت تتشكل في الطعوم في أسبوع واحد بعد العملية، والذي كان يرافقه تشكيل مجموعات. بين neuroblasts فشلت الكتاب للكشف عن الخلايا التي تحتوي على NADPH-diafopazy (NADPH-د). بعد 7 أيام من كانوا NADPH إيجابية فقط العناصر الخلوية من الأوعية الدموية - الخلايا البطانية من الشعيرات الدموية في المناطق الداخلية من الكسب غير المشروع والبطانية والأوعية الدموية خلايا العضلات الملساء في العصب الوركي للمتلقي. منذ ذلك الحين في خلايا العضلات الملساء الوعائية، يحدث تحريض NO-سينسيز (NOS) تحت تأثير IL-1، السمة الكتاب ظهور خلايا العضلات الملساء-NADPH إيجابي في الأوعية الدموية في العصب الوركي وجود IL-1 توليفها في جذوع العصبية التالفة. ومن المعروف أن في زرع الظروف neyronogenez العلامات دماغ الجنين وتزامن ذلك مع تطوير الخلايا العصبية في الموقع. نتائج الدراسات المورفولوجية تشير إلى أن التفريق بين العناصر العصبية زرع سبعة أيام بعد يقابل عملية الزرع لتمايز الخلايا مماثلة لدماغ الفئران حديثي الولادة. وهكذا، في زرع منتبذ إلى العصب زرع خلايا الجنين العصبية الطرفية يحمل القدرة على تجميع NADPH د. في زرع نخاع الشوكي يكشف المزيد من الخلايا العصبية التي تحتوي على NADPH-د، ترقيع مما كانت عليه في القشرة المخية الحديثة، ولكن تركيب أكسيد النيتريك في الخلايا العصبية المزروعة يبدأ في وقت لاحق من تطوير في الموقع. في الجهاز العصبي المركزي الفقاريات تظهر الخلايا NOS إيجابية في وقت مبكر من فترة ما قبل الولادة. ويعتقد أن NO يساهم في تكوين وصلات متشابك في الدماغ النامية، ووجود afferents العصبية NOS إيجابية توفير neuroblasts NO التوليف في المخيخ، ويحفز الهجرة والتفريق بين الخلايا العصبية، وبالتالي تشكيل Cytoarchitectonics الدماغ العادي. الدور الهام للNO في sinapsogeneze المثبتة في السقف - كانت الخلايا العصبية NOS إيجابية فقط أولئك الذين لديهم اتصالات متشابك مع خلايا الشبكية.

من المعروف أن أكسيد النيتريك هو أحد المنظمين لنشاط الدماغ ، حيث يتشكل من أرجينين تحت تأثير NO سينسيز ، الذي له نشاط غائر. في الجهاز العصبي المركزي ، يتم تصنيع N0 في الخلايا البطانية من الأوعية الدموية ، الخلايا الدبقية الصغيرة ، الخلايا النجمية والخلايا العصبية في أجزاء مختلفة من الدماغ. بعد حدوث تلف في الدماغ ، وكذلك نقص الأكسجين ونقص التروية ، هناك زيادة في عدد الخلايا العصبية التي تحتوي على NO ، والتي تعد واحدة من منظمات تدفق الدم في الدماغ. نظرا لقدرة N0 على إحداث تشابك synapsogenesis ، فإن دراسة تشكيل الخلايا المحتوية على NO في ظروف زرع الأعصاب على خلفية الإصابات الرضية للنسيج العصبي للمستلم هي ذات أهمية خاصة.

لا يقل أهمية عن دراسة تأثير زرع الأعصاب على نمط السلوكيات الانعكاسي المشروط. في التجارب دراسة تأثير بعيد وداخل المخ (بين CII وCIII) الطعوم من البقع مزرق الجنينية (اليوم ال 17-19 من الحمل) ومحتوى الذاكرة من العمليات الكاتيكولامينات في الفئران مع تدمير القشرة المخية الحديثة أظهرت أن الجبهي الصدغي كهربائيا الضرر جبهي صدغي القشرة يعطي الصورة النمطية المشروطة العاطفية استجابة منعكسة تجنب (الذاكرة)، يقلل من النشاط الفسيولوجي، يقلل من كمية النورادرينالين في المنطقة القشرية للمتخثر ولكن الزيادات حتى مستوى له في منطقة ما تحت المهاد، حيث انخفاض في تركيز الأدرينالين، ولكن في الدم والغدة الكظرية زيادة كميته.

ونتيجة لزرع داخل المخ من البقع مزرق الأنسجة الجنينية في 81.4٪ من الحيوانات النمطية تعافى استجابة مشروطة رد الفعل العاطفي تجنب أو ضرر كهربائيا ضعف إلى المناطق الجبهي الصدغي من القشرة المخية الأدرينالين تطبيع في الدماغ المتوسط تشكيل شبكي، تحت المهاد والقشرة المخية الحديثة، والحصين حتى يرفع مستوياته، جنبا إلى جنب مع انخفاض في تركيزات الدم من الأدرينالين.

زرع بعيد من البقع مزرق الأنسجة الجنينية يعزز ليس فقط استعادة الصورة النمطية ضعاف مشروطة استجابة تجنب رد الفعل العاطفي في الفئران مع آفات القشرة الجبهي الصدغي كهربائيا، ولكن أيضا يزيد من محتوى بافراز وادرينالين، وخاصة في منطقة ما تحت المهاد، والدم والقلب والغدة الكظرية. ومن المفترض أن هذا يرجع إلى الكسب غير المشروع الأوعية الدموية، والاختراق من الناقلات العصبية في مجرى الدم، والمرور من خلال الأدرينالين الحاجز وتفعيل آليات الدم في الدماغ إعادة امتصاص واستيعاب النورادرينالين من أنواع 1، 2، 3. ويعتقد المؤلفون أن استقرار مستويات النورادرينالين طويلة في engraftment وظيفة ويمكن اعتبار الكسب غير المشروع باعتباره ظاهرة صدوره التدريجي للخلايا العصبية في الحد الأدنى من الجرعات البقع مزرق.

قد يكون راجعا إلى القدرة والنفوذ الأخير أن عملية تكوين الأوعية الجديدة في تنظيم المشاركة المباشرة من عوامل النمو والسيتوكينات الآثار السريرية الإيجابية لزرع الأنسجة العصبية الجنينية. تكون الأوعية تنشيط عوامل النمو عائية - عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF)، جمعية جيل المستقبل، PDGF، وTGF، والتي تم تجميعها خلال نقص التروية خدمة نقطة المنشأ من الأوعية الدموية. ثبت أن استنزاف إمكانات النمو الأوعية الدموية يحدث في عملية الشيخوخة في الجسم التي تلعب دورا هاما في التسبب في أمراض مثل مرض القلب التاجي وتصلب الشرايين في الأطراف السفلية. يتطور الإسكيمية من الأنسجة ومع مجموعة متنوعة من الأمراض الأخرى. مقدمة من العوامل عائية في منطقة نقص التروية (الأوعية الدموية العلاجي) يحفز نمو الأوعية الدموية في الأنسجة الدماغية ويحسن دوران الأوعية الدقيقة نتيجة لتطور تداول جانبية، والذي بدوره يزيد من نشاط وظيفي من العضو المصاب.

الأكثر واعدة للاستخدام السريري هي VEGF و FGF. أثبتت نتائج التجارب المعشاة الأولى أن تكون مشجعة ، خاصة بشرط الاختيار الصحيح للجرعات المثلى وأنماط إدارة العوامل الوعائية. في هذا الصدد ، تم إجراء تقييم تجريبي للنشاط الأوعية لمستخلص معزول من نسيج الدماغ الجنيني البشري. استخدم العمل مادة الإجهاض التي تم الحصول عليها في الأسبوع العشرين من الحمل وتمت معالجتها وفقًا لطريقة I. Maciog والمؤلفين المشاركين (1979) في تعديل ANRF IC. هذا الدواء هو التناظرية من "ملحق نمو الخلايا البطانية" ("سيغما") وهو خليط طبيعي من العوامل البشرية وعائية ، والتي تشمل VEGF و FGF. وأجريت التجارب على الفئران مع نماذج من نقص التروية في نسيج الطرف الخلفي والعضلة القلبية. واستنادا إلى البحوث النشاط الفوسفاتيز القلوية في حيوانات التجارب تعامل مع استخراج الأنسجة العصبية الجنينية، أظهرت زيادة في عدد الشعيرات الدموية في وحدة المساحة من عضلة القلب - في طولية على حد سواء وعرضية إلى شرائح من القلب. النشاط عائية من المخدرات يتجلى في مقدمة المباشر في المنطقة الدماغية وفي حالة (العضل) الإدارة النظامية، مما أدى إلى انخفاض في متوسط مساحة الندبة بعد احتشاء.

في أي تجسيد، وزرع الأنسجة العصبية الجنينية من المهم للغاية أن يختار فترة الحمل الصحيحة زرع المواد الجنينية. وكشف تحليل مقارن الاستعدادات الخلوية من الجنينية الدماغ المتوسط بطني 8-، 14- والفئران الجنينية القديمة 16-17 يوما بعد ثلاثة أشهر intrastriarnoy neurotransplantation الفئران الناضجة جنسيا مع الرعاش في التماثل محرك اختبار apomorfinindutsirovannoy الآلي الاستعدادات خلية أعلى بكثير كفاءة الجهاز العصبي المركزي الأجنة 8 أيام وأصغر - من 16-17 يوما الأنسجة العصبية الجنينية. كانت مرتبطة البيانات التي تم الحصول عليها مع تحليل نتائج histomorphological، على وجه الخصوص، مع أبعاد الطعوم، الدبقية شدة التفاعل وعدد الخلايا العصبية الدوبامين في نفوسهم.

قد تترافق الخلافات التأثير العلاجي للخلايا الأنسجة العصبية الجنينية مع درجة من الالتزام وعدم نضوج الخلايا نفسها، واستجابة لعوامل النمو المختلفة، والتي يتم تخصيصها في مجال الضرر الدوبامين العصبية التي يسببها. على وجه الخصوص، وتأثير EGF وFGF2 في تطوير الخلايا الجذعية العصبية في الدماغ الانتهائي الجسم الحي يحدث في مراحل مختلفة من التطور الجنيني. خلايا عصبية ظهارية أجنة الفئران القديمة 8.5 يوما عند تربيتها في المختبر لتتكاثر في المصل خالية المتوسطة في وجود FGF2، ولكن ليس EGF، التي تتفاعل وقف فقط سكان الخلية معزولة عن أدمغة الأجنة في مراحل لاحقة من التطور. في نفس الوقت، والخلايا الجذعية العصبية تتكاثر ردا على كل من هذه mitogens والنمو زيادة additively في حالة إضافة FGF2 وEGF في ثقافات منخفض الكثافة زرع الخلية. ويعتقد أن الخلايا الجذعية العصبية-EGF رد الفعل المنطقة القديمة 14.5 يوما أجنة الفئران جرثومي هم من نسل خطية من الخلايا الجذعية العصبية-FGF رد الفعل، والتي تظهر لأول مرة بعد 8.5 يوما من الحمل. النمط الظاهري المحتملين الجذعية العصبية والسلف الخلايا يعتمد على تأثير معقد المكروية بهم. عندما المناعي للخلايا العصبية والمناطق المحيطة بالبطين الحصين 8-12- والأجنة البشرية القديمة 17-20 أسابيع من قبل cytofluorometry تدفق كشف تفاوت كبير يرتبط مع كل من عمر الحمل والفردية الميزات الدستورية بيولوجية المانحة. عندما زرع الخلايا العصبية السلائف في المتوسط مجانا المصل مع EGF انتقائية، FGF2 وNGF neurospheres شكلت بمعدل مستقلة بشكل أساسي من الحمل. خلايا مختلفة مناطق الدماغ 5-13 أسبوع الجنين البشري في زراعة قصيرة مع FGF2 في الثقافات أحادي الطبقة على الركيزة laminin في وجود كميات ضئيلة من عوامل النمو دعم انتشار لمدة 6 أسابيع مع نسبة عالية خلايا nestinpozitivnyh على خلفية تشكيل عفوية من الخلايا التي تحتوي على علامات جميع الخطوط الثلاثة التمايز العصبي. الخلايا المعزولة من الدماغ المتوسط الإنسان أثناء الحمل الجنين تتجاوز 13 أسبوعا لتتكاثر تحت تأثير EGF وأيضا تشكيل neurospheres. باستخدام مزيج من EGF وFGF2 تم تحقيقه تأثير متناغم. لوحظ انتشار مكثف لمعظم الخلايا الجذعية العصبية مع ظهور neurospheres عندما مثقف أنسجة القشرة الدماغية الأجنة البشرية القديمة 6-8 أسابيع في وجود EGF2، IGF1 و 5٪ مصل الحصان على ركيزة مع فبرونيكتين.

وتجدر الإشارة إلى أن القضايا المتعلقة عمر الحمل وإدارة أنسجة الجهاز العصبي المركزي الجنينية هو الأفضل لاستخدامها لغرض Neurotransplantation لا تزال مفتوحة. الإجابات هي التي يمكن العثور عليها في تكوين الخلايا العصبية في الدماغ النامية، التي تستمر طوال فترة ما قبل الولادة - ضمن الإطار الزمني عندما ظهارة الأنبوب العصبي تشكل هيكل متعدد الطبقات. ويعتقد أن مصدر الخلايا الجذعية وخلايا عصبية جديدة الخلية الدبقية شعاعي يتكون من خلايا مستطيلة مع عمليات طويلة، وجهت شعاعيا بالنسبة للجدار الحويصلات الدماغ، وعلى اتصال مع السطح الداخلي للالبطينين والجدران الخارجية للسطح الحنون الدماغي. في وقت سابق الدبقية شعاعي هبت فقط وظيفة من المسالك العصبية، الذي هجرة neuroblasts من مساحة السطح البطني في الفروع، ويعطيها دورا الإطار في تشكيل منظمة الصفحي الصحيحة من القشرة. اليوم ثبت أنه مع تطور الدبقية الشعاعية transdifferentiated في الخلايا النجمية. وأقل بكثير منه في الثدييات بعد الولادة، ولكن تلك الأنواع من الحيوانات التي الدبقية شعاعي استمر خلال مرحلة البلوغ neyronogenez التدفقات نشطة وفي فترة ما بعد الولادة.

في الثقافة من الخلايا من شعاعي الدبقية الجنينية القشرة المخية الحديثة الخلايا العصبية القوارض شكلت والخلايا الدبقية، وفي الحمل تطور الجنين 14-16 يوما (فترة أقصاها neyronogeneza كثافة في قشرة الدماغ لدى الفئران والجرذان) شكلت أساسا الخلايا العصبية. في اليوم ال18 تحول التمايز الجنينية نحو تشكيل الخلايا النجمية مع انخفاض ملحوظ في عدد الخلايا العصبية التي شكلت حديثا. وضع العلامات في الخلايا الدبقية الموقع شعاعي باستخدام GFP يسمح للكشف عن فقاعات في تجويف الدماغ أجنة الفئران القديمة 15-16 يوما التقسيم غير المتماثلة من الخلايا المسمى مع ظهور الخلايا الوليدة وجود الخصائص المناعية والكهربية من neuroblasts. ومن الجدير بالذكر أنه وفقا لنتائج الملاحظات الديناميكية الناشئة neuroblasts يستخدم الخلية الأم الخلايا الدبقية شعاعي للهجرة إلى سطح الحنون.

العلامة الداخلية للجلوبية الشعاعية هي بروتين خيوط نيوستين المتوسطة. بواسطة الخلية الفلورسنت الترتيب بواسطة تدفق المسمى مع الارتجاعي المرتبطة GFP وأعرب تحت سيطرة nestin، فإنه يدل على أن الخلايا الجذعية في المنطقة التلفيف المسنن من الحصين وشخص كيلوسية (تم الحصول على المواد في عملية جراحية لعلاج الصرع) التعبير عن nestin. ولذلك، فإنها تنتمي إلى الدبقية شعاعي، والتي في البشر كما هو الحال في غيرها من الثدييات، والحفاظ عليها فقط في التلفيف المسنن.

وفي الوقت نفسه ، لا تتحدد فعالية زراعة الخلايا ليس فقط من خلال قابلية الخلايا المانحة لحيوية عالية ، وإمكانيات التمايز الخاصة بها ، وملكية استبدال الخلايا المعيبة ، ولكن ، أولاً وقبل كل شيء ، بالهجرة الموجهة. من قدرة الهجرة ، يعتمد التكامل الوظيفي الكامل للخلايا المزروعة - دون اضطرابات في البنية الجينية للمخ المستلم. منذ تتعرض الخلايا الدبقية شعاعي في فترة ما بعد الولادة بالكامل تقريبا في الحد، يجب معرفة كيفية المستفيدين الكبار من الخلايا المانحة يمكن ان تتحرك من منطقة زرع في وسط تلف في الدماغ. هناك إصداران من هجرة الخلايا في الجهاز العصبي المركزي، مستقلة عن الدبقية شعاعي: ظاهرة الهجرة عرضية أو حركة neuroblasts في تطور القشرة الدماغية عمودي على شبكة الدبقية شعاعي، فضلا عن هجرة "السلسلة" أو "سلسلة". على وجه الخصوص، هجرة الخلايا العصبية السلف من منطقة subventricular منقاري يحدث في البصلة الشمية باعتباره سلسلة من خلايا متجاورة بشكل وثيق محاطة الخلايا الدبقية. ويعتقد أن هذه الخلايا تستخدم الخلايا الشريكة كركيزة هجرة ، والمنظم الرئيسي لهذه التفاعلات بين الخلايا هو PSA-NCAM (جزيء polysialized من التصاق الخلايا العصبية). وبالتالي ، لا تتطلب عملية نقل الخلايا العصبية بالضرورة مشاركة الدبقية الشعاعية أو الروابط المحاورية الموجودة مسبقًا. يتم الحفاظ على شكل Vneradialnaya من حركة الخلية "السلسلة" من تيار الهجرة منقاري في جميع مراحل الحياة، مما يدل على إمكانية حقيقية لتسليم المستهدفة من الخلايا العصبية السلف زرعها في الجهاز العصبي ناضجة.

هناك فرضية حول وجود خطوط الخلايا الجذعية في تطور الجنين في الدماغ، التي تنص على في المراحل المبكرة للخلايا الجذعية نمو الدماغ هي خلايا الظهارة العصبية، والتي في طور النضج في الدبقية تحورها شعاعي. في مرحلة البلوغ ، يتم تنفيذ دور الخلايا الجذعية من قبل الخلايا التي لديها علامات الخلايا النجمية. رغم وجود عدد من القضايا المثيرة للجدل (الجدل حول الخلايا الجذعية للقرن آمون، وكذلك الأجزاء العميقة من الدماغ التي ليس لديها بنية الطبقات من القشرة والنامية من تلال مهادي، حيث الدبقية شعاعي غير موجودة)، مفهوم واضح وبسيط لخلافة النمط الظاهري للخلايا الجذعية خلال النظرات تطور الجنين جذاب للغاية.

Differon أظهرت العوامل تأثير المكروية في تحديد وتمييز لاحق من الخلايا العصبية بشكل واضح زرع الخلايا الجذعية في العمود الفقري ناضجة في أجزاء مختلفة من الفئران تنضج الجهاز العصبي. لاحظ زرع الخلايا الجذعية في التلفيف المسنن، أو الهجرة إلى الخلايا العصبية البصلة الشمية حركة نشطة للخلايا المزروعة لتشكيل العديد من الخلايا العصبية. أدى زرع الخلايا الجذعية في الحبل الشوكي ومنطقة قرن آمون في تشكيل الخلايا النجمية و oligodendrocytes، في حين تشكلت في زرع في التلفيف المسنن الخلايا الدبقية فحسب، ولكن أيضا الخلايا العصبية.

في الفئران الناضجة جنسيا ، يمكن أن يصل عدد الخلايا المقسمة في التلفيف المسنن إلى عدة آلاف في اليوم - أقل من 1 ٪ من إجمالي عدد خلايا الحبوب. تمثل الخلايا العصبية 50-90 ٪ من الخلايا ، الخلايا النجمية والعناصر الدبقية الأخرى - حوالي 15 ٪. الخلايا المتبقية لها خصائص مولدة من الخلايا العصبية والخلايا الدبقية، ولكنها تحتوي على مستضدات الخلايا البطانية، مما يدل على neyronogeneza علاقة وثيقة والأوعية الدموية في التلفيف المسنن. أنصار التمايز ممكن من الخلايا البطانية في الخلايا العصبية السلائف تشير إلى قدرة الخلايا البطانية في المختبر لتجميع BDNF.

مثير للإعجاب سرعة التجميع الذاتي الشبكات العصبية: في عملية تمايز الخلايا السلف تهاجر الخلايا الحبيبية في المسنن براعم التلفيف وشكل متزايد تجاه منطقة SAZ نقاط الاشتباك العصبي الحصين وتشكيل الخلايا العصبية مع glutamatergic هرمي ومقحم المثبطة. أنشئت حديثا خلايا الحبوب دمجها في الدوائر العصبية الموجودة لمدة 2 اسابيع، ونقاط الاشتباك العصبي الأولى تظهر بالفعل 4-6 أيام بعد ظهور خلايا جديدة. من قبل إدارة متكررة BrdU الحيوان ناضجة أو 3H-الثيميدين (طريقة واحدة لتحديد الخلايا الجذعية للبالغين) الكشف عن عدد كبير من الخلايا العصبية والخلايا النجمية المسماة في قرن آمون، مما يشير إلى إمكانية تشكيل خلايا عصبية جديدة ليس فقط في التلفيف المسنن، ولكن أيضا في أجزاء أخرى من الحصين. الفائدة في عمليات الانقسام والتمايز وموت خلايا في التلفيف المسنن من الحصين من المخ ناضجة يرجع ذلك إلى حقيقة أن الخلايا العصبية الناشئة هنا يتم ترجمة في واحدة من الأماكن الرئيسية الحصين، المسؤولة عن عمليات التعلم والذاكرة.

وهكذا، وجدت اليوم من منطقة خلايا subependimnoy من القوارض الناضجة البطين الجانبي تحدث العصبي-سلف الخلايا المهاجرة على طول تيار الهجرة منقاري، شكلت طوليا الموجهة للخلايا astroglial إلى البصلة الشمية، حيث هي جزء لا يتجزأ أنهم في طبقة الخلايا الحبوب وتفرق في الخلايا العصبية التي هيكل. هجرة الخلايا الاولية العصبية الموجودة في منقاري القرود تيار الكبار المهاجرة، مما يشير إلى إمكانية تشكيل خلايا عصبية جديدة في البصلة الشمية من الرئيسيات. الخلايا الجذعية العصبية معزولة عن البصلة الشمية الكبار وترجمتها في خط، والخلايا التي تفرق في الخلايا العصبية، الخلايا النجمية و oligodendrocytes المستنسخة. وتوجد الخلايا الجذعية في قرن آمون في الدماغ ناضجة من الجرذان والفئران والقرود والبشر. الخلايا الجذعية العصبية منطقة جزئي التحبب من لفافة المسنن هي مصدر للخلايا السلائف المهاجرة في الأطراف وسطي والجانبية للقرن آمون، حيث تفرق في ناضجة الحبوب الخلايا والعناصر الدبقية. محاور شكلت دي نوفو المسنن الخلايا العصبية التلفيف ارجاعه الى SAZ المجال، مشيرا إلى أن الخلايا العصبية التي شكلت حديثا تشارك في تنفيذ المهام الحصين. في المناطق النقابي من القشرة المخية الحديثة من القرد الكبار الدماغ العثور على خلايا السلائف من الخلايا العصبية المهاجرة من منطقة subventricular. طبقة جديدة VI من الخلايا العصبية الهرمية قشرة الدماغ كشفت الفئران جديد من خلال 2-28 أسابيع بعد الأضرار الناجمة عن وفاة الخلايا العصبية الأم هذه الطبقة بسبب الهجرة dormantnyh الخلايا الاولية في وقت سابق في منطقة subventricular. وأخيرا، فإن واقع neyronogeneza بعد الولادة في الدماغ البشري يظهر زيادة شقين في عدد من العصبونات القشرية، واصلت خلال السنوات ال 6 الأولى بعد الولادة.

من غير أهمية صغيرة لعملية زرع الخلايا العملية هي مسألة تنظيم عمليات التوالد والتمييز بين الخلايا الجذعية العصبية والسلف. أعلى قيمة من بين العوامل التي تؤدي إلى تراجع انتشار الخلايا العصبية السلف لها جلايكورتيكود، مما يقلل بشكل كبير من عدد من الانقسامات، في حين أن إزالة الغدة الكظرية، وعلى العكس من ذلك، ويزيد بشكل كبير من عدد من الانقسام (غولد، 1996). ومن الجدير بالذكر أن التشكل من التلفيف المسنن لدى القوارض على أشده خلال الأسبوعين الأولين التنمية ما بعد الولادة في حالة عدم وجود رد فعل على التوتر على خلفية انخفاض حاد في إنتاج وإفراز هرمونات الستيرويد من قشرة الغدة الكظرية. القشرية تمنع هجرة الخلايا الحبيبية - لا يتم تضمين الخلايا العصبية الجديدة في الطبقة الحبيبية من التلفيف المسنن، وتبقى نقير. من المفترض أن عمليات تكوين الرابطة المشبكية يتم انتهاكها في وقت واحد. حماية الخلايا من مثل هذا "العدوان الستيرويد" التي تقوم بها الحد الأدنى من التعبير عن المعادن وجلايكورتيكود المستقبلات على الخلايا المتكاثرة الفول ليس فقط خلال تطوير التلفيف المسنن، ولكن أيضا في الحيوانات البالغة. ومع ذلك، من جميع الخلايا العصبية في الخلايا العصبية قرن آمون في الدماغ تتميز نسبة عالية من مستقبلات جلايكورتيكود، والذي يسبب الضغط على الحصين. إن التوتر النفسي النفسي والمواقف المجهدة تمنع تكوين الخلايا العصبية ، ويقلل التوتر المزمن بشكل كبير من قدرة الحيوانات على تعلم مهارات جديدة والتعلم. إن التأثير السلبي الأكثر وضوحًا للإجهاد المزمن على تكوين الخلايا العصبية أمر مفهوم تمامًا ، نظرًا للحالة السائدة في الغالب للخلايا الجذعية العصبية. عندما تجميد الفئران الحوامل (القوارض - فوق الأعظمي عامل الإجهاد) وعلى النحو الإجهاد قبل الولادة يسبب أيضا انخفاض في عدد الخلايا في التلفيف المسنن ويمنع إلى حد كبير neyronogenez. ومن المعروف أن السكرية وتشارك في التسبب في الدول الاكتئاب، وهو المورفولوجية neyronogeneza يعادل الكبح، وإعادة هيكلة العصبية المرضية والاتصالات interneuronal، فضلا عن موت الخلايا العصبية. من ناحية أخرى، وكلاء العلاج الكيميائي المضاد للاكتئاب تفعيل تشكيل الخلايا العصبية في دي نوفو، مما يؤكد الصلة بين عمليات تكوين خلايا عصبية جديدة في قرن آمون وتطوير الاكتئاب. وقد الاستروجين لها تأثير كبير على neyronogenez، والآثار التي هي عكس لعمل السكرية وفي دعم انتشار وبقاء الخلايا العصبية السلف. وتجدر الإشارة إلى أن هرمون الاستروجين زيادة كبيرة في قدرة الحيوانات على التعلم. بعض المؤلفين ذوي تأثير الاستروجين يربطون التغيرات الحلقية في عدد الخلايا - الحبوب وتتجاوز أعدادهم في الإناث.

ومن المعروف أن neyronogenez تسيطر EGF، جمعية جيل المستقبل وBDNF، ومع ذلك، فإن آليات الإشارات الخارجية للخلايا الجذعية التي كتبها mitogens وعوامل النمو قد درست بما فيه الكفاية. تبين أن يدعم PDGF في المختبر خلايا نسب السلف العصبية، وعامل التغذية العصبية الهدبية (CNTF)، وثلاثي يودوثيرونين يحفز تكوين خلايا الدبقية في الغالب - النجمية و oligodendrocytes. أدينيليل الغدة النخامية-تفعيل إنزيم البروتين (PACAP) والببتيد المعوي الفعال في الأوعية (VIP) تفعيل تكاثر الخلايا العصبية السلف ولكن تمنع التمييز عمليات الخلايا الوليدة. المواد الأفيونية ، وخاصة في حالة التعرض لفترات طويلة ، تمنع بشكل ملحوظ توليد الخلايا العصبية. ومع ذلك، والخلايا الجذعية والعصبية السلف الخلايا السلائف من التلفيف المسنن لم يتم كشف مستقبلات المواد الأفيونية (والتي هي موجودة في التفريق بين الخلايا العصبية في الفترة الجنينية)، والتي لا تسمح لتقييم الآثار المباشرة للالأفيونية.

أجبرت احتياجات الطب التجديدي والعلاج التجميلي الباحثين على إيلاء اهتمام خاص لدراسة pluri- و multipotency الخلايا الجذعية. إن تحقيق هذه الخصائص على مستوى الخلية الجذعية الإقليمية لكائن بالغ على المدى الطويل يمكن أن يضمن تطوير مواد الزرع الضرورية. وقد تبين أعلاه أن التحفيز اللاجيني للخلايا الجذعية العصبية يسمح بالحصول على الخلايا المتكاثرة التي سبق أن تم تكوينها بواسطة أنماط ظاهرية عصبية ، مما يحد من عددها. في حالة استخدام الخواص المتفاوتة للخلية الجذعية الجنينية ، يحدث الانتشار للحصول على عدد كاف من الخلايا قبل التمايز العصبي ، ويتم تحويل الخلايا الموسعة بسهولة إلى نمط ظاهري عصبي. للخلايا الجذعية العصبية معزولة بغتش من الكتلة الخلوية الداخلية من الكيسات الأريمية مثقف مع وجوب LIF جود، الذي يحافظ على شمول الوسع والقدرة على تقسيم إلى أجل غير مسمى. بعد ذلك ، يتم تحفيز حمض الريتينويك عن طريق التمايز العصبي لل ESC. وبالتالي زرع الحصول على الخلايا الجذعية العصبية في الكينولين التالفة والمخطط 6 hydroxydopamine يرافقه التمايز بهم إلى الدوبامين والسيروتونين العصبية. بعد إدخالها في بطينات الدماغ الجنين من خلايا العصبية السلف الفئران المستمدة من بغتش الهجرة إلى مناطق مختلفة من الدماغ المستلم، بما في ذلك القشرة، المخطط، الحاجز، المهاد، المهاد، والمخيخ. الخلايا المتبقية في تجويف البطينين تشكل هياكل طلائية تشبه الأنبوب العصبي ، وكذلك الجزر الفردية للأنسجة غير العصبية. في خلايا دماغ الجنين المتلقي ، تنتج الخلايا المزروعة ثلاثة أنواع رئيسية من الخلايا في الجهاز العصبي. البعض منهم قد تطول التشعبات قمي ، أجسام الخلايا الهرمية والمحاور القاعدية الإسقاط في الجسم الثفني. أصل الخلايا النجمية المانحة تمتد عملياتها إلى الشعيرات الدموية القريبة، و oligodendrocytes هي بشكل وثيق على اتصال مع الأكمام المايلين، التي تشارك في تكوين المايلين. وهكذا، والخلايا العصبية السلف المستمدة من بغتش في المختبر، قادرة على توجيه الكافية الهجرة والتمايز إشارات المكروية الإقليمية توفير مناطق كثيرة من الخلايا العصبية في الدماغ تطوير والدبقية.

وتعتبر بعض المؤلفين إمكانية transdifferentiation اجتثاث والإقليمي من الخلايا الجذعية البالغة. تأكيدا غير مباشر لفقد التمايز للخلايا في الثقافة مع التوسع في الفعليات هم بيانات عن engraftment الخلايا الجذعية العصبية في النخاع الفئران العظام مع تطور لاحق من هذه خطوط الخلايا، وإعطاء خلايا نشطة وظيفيا من الدم المحيطي. وعلاوة على ذلك، زرع (LacZ) خلايا neurosphere وصفت وراثيا المستمدة من الدماغ ناضجة أو الجنينية، في دماغ الفئران المشع مع كبت نقي العظم، وأدت إلى تشكيل خلايا الجذعية المشتقات العصبية فحسب، بل يتسبب أيضا في توليد خلايا الدم، مشيرا إلى أن العصبية المحفزة الخلايا الجذعية، التي تباع خارج الدماغ. وهكذا، يمكن أن الخلايا الجذعية العصبية تفرق في خلايا الدم تحت تأثير إشارات من نخاع العظام المكروية التحول المؤقت في الخلية الجذعية المكونة للدم. من ناحية أخرى، لزرع نخاع العظم خلايا الجذعية المكونة للدم في الدماغ تحديد التمايز بهم تحت تأثير المكروية من أنسجة المخ في الخلايا الدبقية والعصبية. ونتيجة لذلك، فإن الخلايا العصبية التفاضلية rovochny والجذعية المكونة للدم المحتملة لا يقتصر خصوصية الأنسجة. وبعبارة أخرى، يمكن للعوامل المكروية المحلية الأخرى من سمة من الدماغ والعظام أنسجة نخاع تغيير اتجاه التفريق بين هذه الخلايا. وتبين أن الخلايا الجذعية العصبية حقنها في الجهاز الوريدي من الفئران المعرضة للإشعاع، التي أنشئت في الطحال ونخاع العظام يبلغ عدد سكانها النخاعي، اللمفاوية والخلايا المكونة للدم غير ناضجة. في المختبر يتم تحديد تأثير نخاع العظام البروتينات التخلق (أفضل الممارسات الإدارية) على البقاء وتمايز الخلايا الجذعية العصبية، كما هو الحال في المراحل المبكرة من التطور الجنيني في تطوير العصبية أو الاتجاهات الدبقية. ثقافات الخلايا الجذعية العصبية للأجنة الفئران القديمة 16 يوما أفضل الممارسات الإدارية تحفز دبق نجمي الخلايا والخلايا العصبية، في حين أن الثقافات الخلايا الجذعية المستمدة من الخلايا النجمية في الدماغ ما حول الولادة شكلت فقط. وعلاوة على ذلك، أفضل الممارسات الإدارية قمع جيل من الخلايا قليلة التغصن في المختبر التي تظهر فقط عند إضافة رأس خصم أفضل الممارسات الإدارية.

عمليات الأصيل transdifferentiation vidonespetsifichnost: الخلايا الجذعية المكونة للدم هي نخاع العظم البشري زرعها في الجسم المخطط من الفئران الكبار، تهاجر إلى المادة البيضاء من الكبسولة الخارجية، القشرة المخية الحديثة التماثل والمقابل حيث أنها تشكل astrotsitopodobnye العناصر الخلوية (عزيزي آخرون، 1998.). في زرع الطعم الخيفي الخلايا الجذعية نخاع العظم إلى البطين الجانبي للهجرة الفئران حديثي الولادة من الخلايا الجذعية المكونة للدم يمكن أن تعزى إلى الدماغ الأمامي وهياكل للدماغ. المخطط والطبقة الجزيئية للخلايا قرن آمون هاجر تحول في الخلايا النجمية، وفي البصلة الشمية، وطبقة داخلية من الخلايا الحبيبية للدماغ وتشكيل شبكي جذع الدماغ لتشكيل خلايا العصبية مع رد فعل إيجابي لneurofilaments. بعد الكشف عن الحقن في الوريد من الخلايا المكونة للدم من فئران بالغة الصغرى المسمى GFP والنجمية في القشرة المخية الحديثة، المهاد، جذع الدماغ والمخيخ.

وبالإضافة إلى ذلك، والخلايا الجذعية الوسيطة من نخاع العظام التي تؤدي إلى كل أنواع الخلايا النسيج الضام، في ظروف معينة، قد تخضع أيضا transdifferentiation العصبي (أذكر أن مصدر اللحمة المتوسطة الجنينية هي خلايا قمة العصبية). فقد تبين أن انسجة نخاع العظم والفأرة الخلايا البشرية المزروعة في المختبر في وجود EGF أو BDNF، صريحة وعلامة من الخلايا الاولية العصبية nestin، وإضافة تركيبات مختلفة من عوامل النمو يؤدي إلى تكوين خلايا مع علامات الدبقية (GFAP) والعصبية (بروتين الأساسية NeuN). وقد تم زرع الخلايا الجذعية الوسيطة مسانج المسمى إلى البطين الجانبي للدماغ الفئران حديثي الولادة، والهجرة، وتقع في مقدمة الدماغ والمخيخ دون كسر خلوي بنية الدماغ المتلقي. خلايا نخاع العظام الجذعية الوسيطة تفرق في الخلايا النجمية الناضجة في المخطط والطبقة الجزيئية للقرن آمون، وكذلك تعبئة البصلة الشمية، المخيخ وطبقات الحبيبية تشكيل شبكي، والتي تتحول إلى الخلايا العصبية. الخلايا الجذعية الوسيطة من نخاع عظام بشرية قادرة على التفريق في المختبر إلى الدبق الكبروي وبعد زرع الاندماج في بنية الدماغ من الفئران. ويرافق زرع المباشر للخلايا نخاع العظام الجذعية الوسيطة في حصين الجرذ الكبار أيضا هجرتهم إلى لحمة الدماغ والتمايز دبقي عصبي.

ومن المفترض أن زرع الخلايا الجذعية نخاع العظام يمكن أن تعزز قدرة العلاج بالخلايا لأمراض الجهاز العصبي المركزي التي تتميز الموت مرضية المفرط للخلايا العصبية. وتجدر الإشارة، مع ذلك، أن ليس كل الباحثين التعرف على حقيقة التحول المتبادل من الخلايا الجذعية العصبية والمكونة للدم، وخاصة في ظل الظروف في الجسم الحي، وهو مرة أخرى نظرا لعدم وجود علامات يمكن الاعتماد عليها لتقييم transdifferentiation ومزيد من التطوير.

زرع الخلايا الجذعية يفتح آفاقا جديدة للعلاج الجيني الخلوي لعلم الأمراض العصبية الوراثية. التعديل الوراثي للخلايا الجذعية العصبية ينطوي على إدخال بنيات تنظيمية الوراثية التي تتفاعل مع البروتينات دورة الخلية في وضع التحكم الآلي المنتجات. يتم استخدام نقل هذه الجينات في الخلايا السلفية الجنينية لمضاعفة الخلايا الجذعية العصبية. الغالبية العظمى من الحيوانات المستنسخة خلية المعدلة وراثيا تتصرف مثل خطوط الخلايا مستقرة، ولم تظهر أي بوادر التحول في الجسم الحي أو في المختبر، ولكن تمتلك القدرة أعرب في الاتصال تثبيط انتشار الأسلحة النووية. عندما ضرب زرع الخلايا transfected الماضي جزءا لا يتجزأ في أنسجة المتلقي، دون كسر cytoarchitectonics ويمر دون التحول السرطاني. الخلايا الجذعية العصبية للجهات المانحة لا تشوه منطقة التكامل وتتنافس بشكل عادل من أجل الفضاء مع الخلايا السلفية للمضيف. ومع ذلك 2-3 يوم التاسع من كثافة الخلايا المنقسمة transfectants خفضت بشكل كبير، والتي تتطابق مع تثبيط الاتصال انتشارها في المختبر. في المتلقي الجنين transfectants الجذعية العصبية وجود تشوهات الجهاز العصبي المركزي، وكلها مناطق الدماغ في اتصال مع الكسب غير المشروع، ووضع طبيعي. بعد الزرع، واستنساخ الخلايا الجذعية العصبية تهاجر بسرعة من مجال الإدارة، وغالبا ما تتجاوز المناطق جرثومي كل المسالك منقاري دمج كاف مع مناطق أخرى من الدماغ. تضمين استنساخ المعدلة وراثيا وخطوط الخلايا transfected الخلايا الجذعية العصبية في الدماغ لكائن المضيف هو الوضع الطبيعي ليس فقط للفترة الجنينية: يتم زرع هذه الخلايا في مناطق متعددة CNS الجنين والوليد، والكبار وحتى الشيخوخة المتلقي الحي والمعرض في نفس الوقت القدرة على التكامل الكافي و التمايز. على وجه الخصوص، بعد زرع في تجويف البطين الدماغي transfected خلايا الهجرة دون الإضرار حاجز الدم في الدماغ، وتكون جزءا لا يتجزأ من الخلوية أنسجة المخ وظيفية. الخلايا العصبية المانحة تشكل المشابك المناسبة والتعبير عن قنوات الأيونات المحددة. مع الحفاظ على سلامة الدم في الدماغ حاجز دبق نجمي الخلايا المشتقة transfectants الخلايا الجذعية العصبية، ويمتد العمليات على الأوعية الدموية الدماغية، والبروتين أصل قليلة التغصن المانحة صريح المايلين الأساسي وmyelinating العمليات العصبية.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم نقل الخلايا الجذعية العصبية لاستخدامها كمتجهات خلوية. وتوفر هذه البنى ناقلات وراثية مستقرة في التعبير الجسم الحي من جينات أجنبية تشارك في تطوير الجهاز العصبي أو استخدامها لتصحيح الخلل الجيني، لأن المنتجات من هذه الجينات هي قادرة على تعويض لمختلف تشوهات الجهاز العصبي المركزي البيوكيميائية. عالية النشاط المهاجرة من الخلايا الجذعية transfected وغرس كاف إلى مناطق جرثومي من مناطق مختلفة من الدماغ النامي تسمح لنا الأمل في الشفاء التام من نقص وراثي من الإنزيمات الخلوية. عندما النمذجة متلازمة، وترنح توسع الشعيرات (خط متحولة خريج الفئران وPCD) الخلايا العصبية من المخيخ تختفي حيوانات التجارب خلال الأسابيع الأولى من تطوير ما بعد الولادة. يتبين أن إدخال الخلايا الجذعية العصبية إلى دماغ هذه الحيوانات يرافقه تمايزها في خلايا بوركينيجي والخلايا العصبية الحبيبية. في المسدسات pcd ، يتم تصحيح تنسيق الحركات جزئيًا وتقل شدة الارتجاف. تم الحصول على نتائج مماثلة في زرع الخلايا الجذعية البشرية العصبية المستنسخة إلى الرئيسيات التي كان يسببها تنكس الخلية بوركينجي بواسطة oncanase. بعد أن تم الكشف عن زرع المانحة الخلايا الجذعية العصبية في منطقة الحبيبية والجزيئية الطبقات في طبقة والخلايا العصبية من لحمة المخيخ. لذلك ، فإن التعديل الوراثي للخلايا السلفية العصبية قادر على توفير تعديل مستقر وملزم من النمط الظاهري المقاوم للتأثيرات الخارجية. هذا مهم بشكل خاص في العمليات المرضية المرتبطة بالتطور في المتلقي من العوامل التي تعوق بقاء وتمايز الخلايا المانحة (على سبيل المثال ، مع العدوان المناعي).

داء عديد السكاريد المخاطي نوع VII في البشر تتميز تنكس عصبي التدريجي، وتأخر النمو العقلي، وذلك في تجارب على الفئران على غرار طفرة الحذف من الجينات بيتا غلوكورونيداز. بعد زرع في البطينات الدماغية من الأطفال حديثي الولادة الفئران المتلقي ناقصة transfected الخلايا الجذعية العصبية إفراز بيتا غلوكورونيداز، تم العثور على الخلايا المانحة في أول منطقة المحطة وانتشرت بعد ذلك على لحمة الدماغية korrigiruya مستقر سلامة الليزوزومية في دماغ الفئران الطافرة. في النموذج من مرض تاي ساكس transduced مع الارتجاعي الخلايا الجذعية العصبية في إدارة الرحم في الجنين الماوس والفئران حديثي الولادة زرع يوفر التعبير الفعال للبيتا فرعية بيتا هيكسوزامينيداز في المتلقين مع الطفرة التي تؤدي إلى تراكم غير طبيعي للبيتا 2-غانغليوزيد.

مجال آخر من مجالات الطب التجديدي هو تحفيز الخلايا الجذعية العصبية في جسم المريض التكاثري والتمايز المحتملة ل. ولا سيما الخلايا العصبية الجذعية يفرز NT-3 في تنصيف من الحبل الشوكي والاختناق الدماغي الفئران تعبر عن NGF وBDNF في الحاجز والعقد القاعدية، هيدروكسيلاز التيروزين - في المخطط، وريلين reelin - المخيخ والبروتين الأساسي المايلين - في الدماغ .

ومع ذلك، دفعت قضايا neyronogeneza تحفيز الاهتمام ليس كافيا. وتشير بعض الأعمال التي العبء الوظيفي على المراكز العصبية المسؤولة عن الروائح المميزة، وينعكس في تكوين خلايا عصبية جديدة. الفئران المعدلة وراثيا نقص جزيئات الالتصاق العصبية neyronogeneza خفض كثافة والحد من عدد الخلايا العصبية المهاجرة في البصلة الشمية ارتبط مع ضعف القدرة على تمييز الروائح، على الرغم من أن عتبة الرائحة والذاكرة الشمية المدى القصير لا تنتهك. في التنظيم يلعب دورا رئيسيا الوضع الوظيفي neyronogeneza من خلايا التلفيف المسنن: تأثير ضعف التعرض لالغلوتامات-الحبوب بعد تدمير خلايا القشرة المخية الأنفية الداخلية يساهم في انتشار والتفريق بين الخلايا العصبية والألياف التحفيز مسار الثاقب (وارد الأساسي مساهمة في قرن آمون) يسبب تثبيط neyronogeneza. مضادات مستقبلات NMDA تنشيط عمليات الخلايا العصبية الأورام، في حين منبهات، على العكس، ويقلل من كثافة neyronogeneza أن تأثير يشبه عمل السكرية. في الأدب هناك نتائج متضاربة البحث: معلومات عن الآثار المثبطة ثبت بالتجربة من الغلوتامات العصبي مثير للneyronogenez لا يتفق مع البيانات على تحفيز الخلايا الاولية تربية وظهور خلايا عصبية جديدة عن طريق زيادة النشاط الحجز في الحصين الحيوانات مع نماذج pilocarpic التجريبية والكايينيك الصرع. في الوقت نفسه، ويتميز النموذج التقليدي للالصرع الناتجة عن التنبيه المتكرر دون عتبة مناطق معينة من الدماغ (تأجيج) وخسارة أقل حدة من الخلايا العصبية neyronogeneza زيادة كثافة إلا في مرحلة متأخرة من تأجيج عندما لاحظ في الضرر الحصين وموت الخلايا العصبية. ويظهر أنه في نوبة الصرع الصرع تحفيز neyronogenez مع التعريب غير طبيعي للخلايا العصبية الحبيبية الجديدة، وكثير منها لا تظهر فقط في التلفيف المسنن، ولكن أيضا في كيلوسية. هذه الخلايا العصبية مهمة في تطوير تنتشر من الألياف المطحلب، المحاور كما هي غائبة عن الضمانات العادية معكوس تشكيل نقاط الاشتباك العصبي مع متعددة المجاورة الحبوب الخلايا.

استخدام الخلايا الجذعية العصبية الإقليمية يفتح آفاقا جديدة لاستخدام زرع الخلايا في علاج التمثيل الغذائي والأمراض العصبية الوراثية، والأمراض المزيل واضطرابات ما بعد الصدمة من وظائف الجهاز العصبي المركزي. قبل إجراء عملية زراعة الخلايا البديلة ، تقوم إحدى الطرق باختيار وتوسيع النوع الضروري من الخلايا السلفية العصبية خارج الجسم مع الغرض من إدخالها اللاحق مباشرة في المنطقة المتضررة من الدماغ. ويرجع التأثير العلاجي في هذه الحالة إلى استبدال الخلايا التالفة أو الإفراج المحلي لعوامل النمو والسيتوكينات. تتطلب هذه الطريقة في العلاج التجديدي والبلاستيكي زرع عدد كبير من الخلايا ذات خصائص وظيفية محددة مسبقًا.

مناسبا ينبغي الاعتراف به وإجراء المزيد من الدراسات على الخصائص الجزيئية والتجدد والبلاستيك إمكانات الخلايا الجذعية في الدماغ ناضجة، وكذلك القدرة على transdifferentiation الخلايا الجذعية الإقليمية من أصل أنسجة مختلفة. اليوم مستضدات فحص العظام المكونة للدم خلايا نخاع الجذعية مع تحديد مزيج علامة الخلايا قادرة على تحورها إلى خلايا الجذعية العصبية السلف (CD 133+، 5E12 +، CD34-، CD45-، CD24). خلايا مستعدة تشكيل neurospheres في المختبر، وتشكيل الخلايا العصبية عن طريق زرع في الدماغ من الفئران العوز المناعي حديثي الولادة. الفائدة في زراعة الخلايا الزنجية الخلوية هو نتيجة لدراسات حول إمكانية زرع الخلايا عبر الجذعية في الأفراد من الألفاظ البعيدة تطوريا. ويبقى دون تفسير السليم للنتائج زرع الخلايا الجذعية العصبية في مجال أورام الدماغ: الخلايا المزروعة تهاجر بنشاط خلال كامل حجم الورم، دون الذهاب إلى أبعد من ذلك، ويلاحظ إدخال الخلايا في الجزء سليمة من الدماغ هجرتهم النشطة نحو الورم. مسألة الأهمية البيولوجية لهذه الهجرة لا تزال مفتوحة.

وتجدر الإشارة إلى أن زراعة ناجحة للخلايا الجذعية العصبية، فضلا عن غيرها من الخلايا الاولية العصبية المستمدة من hESCs، لا يمكن تحقيقه إلا في ظل ظروف استخدام الخلايا الاولية العصبية للغاية لغير متمايز الجنينية زرع الخلايا الجذعية مناعيا الكبار المتلقي تتحول حتما إلى مسخي وسرطانة مسخية. حتى الحد الأدنى من خلايا متباينة سيئة في المانحة زيادات تعليق الخلية بشكل كبير والكسب غير المشروع tumorigenicity زيادة غير مقبولة من خطر تكوين الورم أو الأنسجة neneyralnoy. إعداد السكان متجانسة من الخلايا العصبية السلف من الممكن عند استخدامها كمصدر بديل للخلايا الأنسجة المانحة الناشئة في مراحل معينة من تتدفق عادة مرحلة التطور الجنيني. وثمة نهج آخر هو القضاء تماما السكان الخلية غير مرغوب فيه من قبل النسب اختيار محددة. كما يوفر خطر استخدام لhESCs الغرض neurotransplantation بعد ناقص في المختبر مع عوامل النمو. في هذه الحالة، فشل لا يمكن استبعاد برنامج التمايز العصبي لتشكيل هياكل الأنبوب العصبي الأصيل.

اليوم بات من الواضح أن الخلايا الجذعية العصبية المعرض مع الأجسام لCNS التغيرات المرضية ويكون لها تأثير التجدد البلاستيك وضوحا. المكروية في موت الخلايا مصدر النسيج العصبي تحاكي التمايز التوجه الخلايا المطعمة، يتعافى وبالتالي عجز من العناصر العصبية محددة داخل منطقة الجهاز العصبي المركزي. في حدوث بعض العمليات العصبية الإشارات العصبية إلى neyronogeneza خلاصة والخلايا الجذعية العصبية الناضجة في المخ تكون قادرة على الرد على المعلومات تعليمات. مثالا واضحا على الاحتمالات العلاجية للخلايا الجذعية العصبية العديد من الدراسات التجريبية. استنساخ الإدارة داخل الصهريج من الخلايا الجذعية العصبية لحيوانات مع ربط الشريان الدماغي الأوسط (نقص تروية نموذج السكتة الدماغية) يساعد على تقليل المساحة وحجم التغيرات المدمرة في منطقة الدماغ، وخاصة في حالة زرع الخلايا الجذعية العصبية مع FGF2. لوحظ من قبل مناعية مع هجرة الخلايا المانحة في المنطقة الدماغية مع التكامل لاحق مع خلايا سليمة من الدماغ المتلقي. زرع غير ناضجة خطوط الخلايا الظهارية العصبية MHP36 الماوس في الدماغ الفئران في السكتة الدماغية التجريبية تحسين وظيفة الحسية وإدخال هذه الخلايا في الدماغ البطينين يعزز الوظيفة الإدراكية. ونتيجة لزراعة الأعضاء، متشكلة الفئران تتم إزالة المكونة للدم خلايا نخاع العظام العصبية البشرية خلل في القشرة الدماغية الناجمة عن الإصابة الدماغية. وهكذا مغاير الخلايا الاولية العصبية تهاجر من موقع الحقن في منطقة التغيرات المدمرة في أنسجة المخ. زرع داخل الجمجمة من خلايا نخاع العظام التي الإصابات مثلي من قشرة الدماغ لدى الفئران يؤدي إلى الانتعاش الجزئي وظيفة الحركة. الخلايا المانحة prizhivlyayutsya تتكاثر الخضوع التمايز العصبية إلى الخلايا العصبية والخلايا النجمية، وتهاجر نحو الآفة. عندما تدار على المخطط من الفئران الكبار مع السكتة الدماغية التجريبية استنساخ الخلايا الجذعية العصبية البشرية تحل محل الخلايا التالفة الجهاز العصبي المركزي واستعادة جزء من وظيفة الدماغ المضطربة.

الخلايا الجذعية العصبية معزولة عن الجنينية مفيد الدماغ الانتهائي الذي يتطور في وقت لاحق بكثير من جذع العصب أجزاء تقع أكثر caudally. إمكانية عزل الخلايا الجذعية العصبية من الحبل الشوكي 43-137 يوما الجنين البشري، كما هو الحال في وجود EGF وFGF2 هذه الخلايا تشكل neurospheres والممرات في وقت مبكر المعرض تعدد الإمكانيات التفريق في الخلايا العصبية والخلايا النجمية. ومع ذلك، وزراعة على المدى الطويل من الخلايا العصبية السلف (أكثر من 1 سنة) تحرمهم multipotency - هذه الخلايا يمكن أن تفرق في الخلايا النجمية فقط، وهذا هو، فهي unipotent. الخلايا الجذعية العصبية الإقليمية ويمكن الحصول على bulbektomii جزئية وبعد انتشار في الثقافة بحضور LIF زرع لنفس المريض مع التغيرات العصبية في أجزاء أخرى من الجهاز العصبي المركزي. تم تنفيذ العلاج عيادة استبدال الخلايا باستخدام الخلايا الجذعية العصبية أولا لعلاج مرضى السكتة الدماغية، يرافقه آفات العقد القاعدية في الدماغ. نتيجة لزرع الخلايا المانحة ، تحسنت الحالة السريرية لمعظم المرضى.

ويعتقد بعض الباحثون أن قدرة الخلايا prizhivlyatsya الجذعية العصبية الهجرة، والاندماج في مناطق مختلفة من النسيج العصبي وتلف الجهاز العصبي المركزي يفتح آفاقا غير محدودة لعلاج الخلايا ليس محليا فحسب بل أيضا واسعة النطاق (السكتة الدماغية أو الاختناق)، multiochagovyh (التصلب المتعدد)، وحتى العالمي ( الأكثر الموروثة الاضطرابات الأيضية أو الخرف الاعصاب) والعمليات المرضية. في الواقع، عندما زرع استنساخ فأر الجذعية العصبية والحيوانات المتلقي الخلية البشرية (الفئران والقرود، على التوالي) من تدهور الخلايا العصبية الدوبامين في نظام mezostrialnoy الناجمة عن إدخال ميثيل فينيل tetrapiridina (نموذج لمرض الشلل الرعاش) لمدة 8 أشهر قبل الزرع والجهات المانحة العصبي الخلايا الجذعية يتم دمجها في CNS الخاص بالمستلم. وبعد شهر، توجد الخلايا المزروعة ثنائيا على طول المخ الأوسط. جزء من منشأ الخلايا العصبية الناتجة يعبر عن المانحة tirozingidrolazu في حالة عدم وجود استجابة مناعية لعملية زرع. في الفئران التي عرضت ل6 hydroxydopamine (نموذج تجريبي آخر من مرض الشلل الرعاش)، والتكيف مع المكروية من الخلايا التي تم زرعها في الدماغ المضيفة والتي يحددها زراعة ظروف الخلايا الجذعية العصبية قبل الزرع. الخلايا الجذعية العصبية تنتشر بسرعة في المختبر تحت تأثير EGF، يعوض عن العجز من الخلايا العصبية الدوبامين في الجسم المخطط من تلف أكثر كفاءة من الخلايا من الثقافات القديمة 28 يوما. ويعتقد الباحثون أن هذا يرجع إلى فقدان القدرة على إدراك الإشارات من تمايز منها خلال انقسام الخلايا في الخلايا الاولية المختبر العصبي.

في بعض الدراسات حاولت تحسين أثر العمليات عودة التعصيب الجسم المخطط التي تضررت من زرع في هذه المنطقة من الخلايا الجنينية المخطط كمصدر للعوامل عصبية إلى زرع وقت واحد من الخلايا العصبية الدوبامين من الدماغ المتوسط البطني. كما اتضح، وكفاءة neurotransplantation يعتمد إلى حد كبير على طريقة إدارة والأنسجة العصبية الجنينية. نتيجة البحث عن التحضيرات زرع الأنسجة العصبية الجنينية في النظام البطين من الدماغ (لتجنب إصابة حمة الجسم المخطط) الحصول على معلومات حول تأثير إيجابي على الخلل الحركي الارتعاشي.

ومع ذلك، في دراسات أخرى، أظهرت الملاحظات التجريبية التي زرع في الأعمال التحضيرية البطين الدماغ الجنينية الدماغ المتوسط بطني الأنسجة العصبية التي تحتوي على الخلايا العصبية الدوبامين كما زرع GABAergic العناصر العصبية في الجنينية gemiparkinsonizmom الفئران المخطط لا تساهم في استعادة وظائف خلل في نظام الدوبامين. على العكس من ذلك، أكد مناعية الدليل على بقاء انخفاض الخلايا العصبية الدوبامين من الدماغ المتوسط بطني، زرعها في الجسم المخطط من الفئران. تأثير علاجي زرع داخل البطينات من الأنسجة العصبية الدماغ المتوسط بطني الجنينية تتحقق إلا عندما غرس في وقت واحد في صياغة المخطط مزالة العصب الخلايا الجنينية الجسم المخطط. ويقترح المؤلفان أن آلية هذا التأثير يرتبط مع وجود تأثير إيجابي الغذائي للخلايا GABAergic في المخطط الجنينية نشاط الدوبامين زرع داخل البطين محددة الدماغ المتوسط البطني. ورافق رد فعل الدبقية التي أعرب عنها في زرع من قبل مؤشرات الانحدار اختبار آبومورفين طفيف. هذا الأخير، بدوره، يرتبط محتوى المصل من GFAP، مما يشير مباشرة إلى انتهاك حاجز الدم في الدماغ نفاذية. ، خلص الباحثون بناء على هذه المعطيات أن GFAP المصل يمكن استخدامها كإجراء الكافي للحالة وظيفية للزرع، وزيادة نفاذية حاجز الدم في الدماغ لneurospecific GFAP من نوع المستضد هو وجود صلة إمراضي في تطوير فشل الكسب غير المشروع بسبب الأضرار الناجمة عن المناعة الذاتية إلى النسيج العصبي للمتلقي .

من وجهة نظر الباحثين الآخرين، engraftment والتكامل من الخلايا الجذعية العصبية بعد زرع مستقرة والحياة، كما تم العثور على الخلايا المانحة في المتلقي لمدة سنة على الأقل بعد عملية الزرع، ودون حدوث انخفاض كبير في عددهم. محاولات لتفسير هذا من حقيقة أنه في حالة غير متمايزة خلايا الجذعية العصبية لا تعبر عن الطبقة MHC الأول والثاني على مستوى كافية لإحداث رد فعل الرفض المناعي، ويمكن أن تعتبر صالحة فقط في ما يتعلق الأسلاف العصبية سيئة متباينة. ومع ذلك ، لا تستمر كل الخلايا الجذعية العصبية في دماغ المتلقي في حالة عدم التحسس. معظمها يخضع للتمايز ، حيث يتم التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير بالكامل.

على وجه الخصوص، وعدم كفاءة استخدام لعلاج المخدرات باركنسون التجريبية intrastriarnoy زرع الدماغ المتوسط بطني الجنينية، التي تحتوي على الخلايا العصبية الدوبامين، ويرتبط مع بقاء الفقراء من زرع dofaminer- الخلايا العصبية كال (٪ فقط 5-20)، والذي كان سببه دباق رد الفعل يرافق حمة ارتجاج المخ المحلية في زرع. ومن المعروف أن حمة إصابات الدماغ المحلية ودباق زراعية تؤدي إلى اختلال سلامة حاجز الدم في الدماغ مع إمكانية الوصول إلى مستضد الدم المحيطي من النسيج العصبي في الخلايا العصبية معينة والمستضد اوكارا. وجود في الدم من هذه المستضدات يمكن أن تثير الأضداد السامة للخلايا محددة لهم وتطوير العدوان المناعة الذاتية.

Cymbalyuk V. وآخرون لا تزال (2001) التقرير أنه لا يزال ساريا نقطة التقليدية للعرض، التي تنص على أن الجهاز العصبي المركزي هو منطقة مميزة مناعيا، معزولة عن النظام المناعي للحاجز الدم في الدماغ. في استعراضه للأدب، تشير الكتاب إلى عدد من الأعمال التي تبين أن هذا الرأي لا يتفق تماما مع جوهر العمليات المناعية في أدمغة الثدييات. وتبين أن مادة المسمى أدخلت لحمة الدماغ يمكن أن تصل إلى الغدد الليمفاوية الرقبية العميقة، وبعد الحقن داخل المخ من مستضد في الجسم شكل أجسام مضادة محددة. خلايا الغدد الليمفاوية المسؤولة عن انتشار هذه المستضدات ابتداء من يوم 5 الخامس بعد الحقن. كشفت تكوين أجسام مضادة محددة وزرع الجلد إلى لحمة الدماغ. المؤلفون تعطي عدة طرق لنقل مستضد الدماغ يشتبه في الجهاز اللمفاوي. واحد منهم - المستضدات الانتقال من المساحات المحيطة بالأوعية في الفضاء تحت العنكبوتية. ومن المفترض أن المساحات المحيطة بالأوعية، مترجمة على طول الأوعية الرئيسية في الدماغ، هي ما يعادل الجهاز الليمفاوي في الدماغ. المسار الثاني يكمن طول ألياف بيضاء - من خلال الغربالي في الأوعية اللمفاوية من الغشاء المخاطي للأنف. بالإضافة إلى ذلك ، هناك شبكة واسعة من الأوعية اللمفاوية في الأم الجافية. حاجز الخلايا الدموية للخلايا اللمفاوية هو أيضا قريب نسبيا. ثبت أن الخلايا اللمفية تفعيلها هي قادرة على انتاج الانزيمات التي تؤثر على نفاذية هيكل "للمرشح المناعة" من الدماغ. على مستوى الأوردة شعيرات تنشيط خلايا T-مساعد واختراق حاجز الدم في الدماغ سليمة. إن النظرية حول غياب الخلايا التي تمثل المستضد في الدماغ لا تصمد أمام النقد. ثبت حاليا بشكل مقنع إمكانية تقديم مولدات المضادات في الجهاز العصبي المركزي لا يقل عن ثلاثة أنواع من الخلايا. أولا، هو الخلايا الجذعية من نخاع العظام الأصلية، التي تكون مترجمة في الدماغ على طول الأوعية الدموية الكبيرة في المادة البيضاء. ثانيا، المستضدات هي قادرة على تقديم الخلايا البطانية للأوعية الدموية في الدماغ، وبالاشتراك مع مستضدات MHC التي تدعم النمو نسيلي محددة لهذه المستضدات T الخلايا. ثالثًا ، تعمل الخلايا المتناهية الصغر والخلايا النجمية بدور العوامل المضادة للمستضد. من خلال المشاركة في الاستجابة المناعية في الجهاز العصبي المركزي، الخلايا النجمية تكتسب خصائص الخلايا immunnoeffektornoy وسرعة عدد من مولدات المضادات، السيتوكينات ومناعة. عندما حضنت مع ذ انترفيرون (ذ-INF) في المختبر خلايا astroglial تعبر عن الصف الأول مستضدات MHC والثاني، وحفز الخلايا النجمية هي قادرة على تمثيل مستضد وحفظ انتشار نسيلي من الخلايا الليمفاوية.

الدماغ الصدمة الأنسجة، والتهاب بعد العملية الجراحية، وذمة، والودائع الفيبرين المرافق لزرع الأنسجة العصبية الجنينية، وخلق الظروف الملائمة لزيادة نفاذية حاجز الدم في الدماغ مع اضطراب التسامح الذاتي والتوعية وتفعيل SDZ + CD4 + الخلايا الليمفاوية. نفذت والسيارات وعرض alloantigens الخلايا النجمية والخلايا الدبقية استجابة لذ-INF التعبير عن MHC الجزيء، ICAM-1، LFA-I، LFA-3، وشارك في تنشيطية جزيئات B7-1 (CD80) وB7-2 (CD86)، وكذلك إفراز IL-LA و IL-ip و y-INF.

ونتيجة لذلك، فإن حقيقة أن البقاء على قيد الحياة أطول من الأنسجة العصبية الجنينية في زرع داخل المخ، وليس في إدارة الطرفية التي بالكاد يمكن أن يعزى إلى عدم وجود الشروع في مناعة الزرع. خاصة لأن حيدات، الخلايا الليمفاوية تنشيط (السامة للخلايا CD3 + CD8 + والخلايا التائية المساعدة)، والسيتوكينات التي تنتجها، وكذلك الأجسام المضادة لمستضدات زرع الأنسجة العصبية الطرفية الجنين تلعب دورا رئيسيا في رفضها. بعض الأهمية في تهيئة الظروف لمقاومة أكثر دواما لneyrotransplantatov T خلية العمليات المناعية لديها مستوى منخفض من التعبير عن جزيئات MHC في الأنسجة العصبية الجنينية. هذا هو السبب في التهاب المناعة التجربة بعد زرع الأنسجة العصبية الجنينية في الدماغ تطور ببطء أكثر بعد ترقيع الجلد. ومع ذلك، وبعد 6 أشهر، وهناك تدمير كامل للترقيع الفردية من الأنسجة العصبية. في مجال زراعة محلية في الغالب T مستضدات المقيدة اللمفاويات على الطبقة MHC II (نيكولاس وآخرون، 1988). وقد ثبت بالتجربة أن لاستنزاف neurotransplantation ksenologicheskoy من T-المساعد (L3T4 +)، ولكن ليس السامة للخلايا T اللمفية (LYT-2)، يطيل بقاء الأنسجة الفئران العصبية في دماغ الفئران المتلقي. ويرافق رفض Neyrotransplantata من تسلل الضامة والخلايا اللمفاوية التائية للمضيف. لذلك، الضامة والخلايا دبيقي تنشيط عمل مضيف الموقع في كما مستضد يمونوستيمولاتوري تقديم الخلايا، وزيادة المستضدات المانحة التي كتبها MHC التعبير الصف الأول تزيد المتلقي السامة للخلايا النشاط التائية القاتلة الخلايا الليمفاوية.

ليس هناك من معنى لتحليل محاولات عديدة لشرح المضاربة رد فعل الرفض neyrotransplantata من الجهاز المناعي للكائن المتلقي على الخلايا البطانية أو عناصر المانحة الدبقية كخطوط نظيفة والخلايا العصبية السلف الخضوع الهجوم المناعي. رسالة الجدير بالذكر أن آليات البقاء على قيد الحياة أطول الكسب غير المشروع داخل الجهاز العصبي المركزي تلعب خلايا نخاع التعبير الدور الهام فاس يجند ملزم الخلايا مستقبلات (فاس جزيء) في الخلايا الليمفاوية T التسلل الدماغ وتحفز الخلايا التي هي الحال في آلية واقية من الأنسجة الذاتية المانعة للتسرب.

كما لوحظ بجدارة Cymbalyuk V. آخرون يتميز (2001) زرع الأنسجة العصبية الجنينية التي تطور التهاب التي تنطوي على توعية لمستضدات الدماغ والخلايا تفعيلها، والأجسام المضادة، وأيضا بسبب الإنتاج المحلي من السيتوكينات. لعبت دورا هاما من خلال الكائن التوعية قبل الإيجاد لمستضدات الدماغ، والتي تحدث أثناء تطور أمراض الجهاز العصبي المركزي ويمكن أن توجه إلى زرع المستضدات. هذا هو السبب الفعلي البقاء على قيد الحياة لفترة طويلة التوافق النسيجي neyrotransplantatov يتحقق إلا من خلال قمع نظام المناعة من خلال إدارة السيكلوسبورين A أو الاجسام المضادة لCD4 + الخلايا الليمفاوية للمتلقي.

وبالتالي ، فإن العديد من مشاكل زرع الأعصاب لا تزال دون حل ، بما في ذلك تلك المتعلقة بالتوافق المناعي للأنسجة ، والتي لا يمكن حلها إلا بعد إجراء دراسات أساسية وسريرية هادفة.