الإجهاض التلقائي المعتاد - الأسباب

في هيكلية حالات الإجهاض المتكرر، تُميّز العوامل الوراثية والتشريحية والغدد الصماء والمناعية والمعدية. عند استبعاد جميع الأسباب المذكورة أعلاه، تبقى مجموعة من المريضات مجهولات السبب (حالات إجهاض مجهولة السبب). ووفقًا لـ C. Coulam وآخرون (1996)، فإن 80% من حالات الإجهاض مجهولة السبب ناجمة عن اضطرابات مناعية غير معروفة.

لا يوجد دليل مقنع على أن مرض بطانة الرحم يسبب الإجهاض المتكرر، أو أن العلاج الطبي أو الجراحي لمرض بطانة الرحم يقلل من حدوث الإجهاض المتكرر.

وفقًا للمفاهيم السائدة، بالإضافة إلى الأسباب الوراثية والمعدية جزئيًا المؤدية إلى تكوين جنين غير طبيعي، فإن التأثير الضار لعوامل أخرى (تشريحية، غددية صماء، مناعية) يتمثل في خلق بيئة غير مواتية لنمو بويضة مخصبة كاملة وراثيًا، مما يؤدي إلى استنفاد السعة الاحتياطية للمشيمة وتوقف النمو (التكوّن الجنيني). تُعرف الفترات الحرجة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بأنها 6-8 أسابيع (موت الجنين) و10-12 أسبوعًا (خروج البويضة المخصبة).

[ 1 ]

الأسباب الوراثية للإجهاض المتكرر

تُمثل العوامل الوراثية ما بين 3% و6% من أسباب الإجهاض المتكرر. في حالات الإجهاض المتقطع خلال الأشهر الثلاثة الأولى، يُعزى حوالي 50% من حالات الإجهاض إلى تشوهات كروموسومية. معظمها (95%) عبارة عن تغيرات في عدد الكروموسومات - أحادية الصبغي (فقدان كروموسوم واحد)، وتثلث الصبغي (وجود كروموسوم إضافي)، والتي تنتج عن أخطاء في الانقسام المنصف، بالإضافة إلى تعدد الصبغيات (زيادة في تركيب الكروموسومات بمجموعة أحادية الصيغة الصبغية كاملة)، والذي يحدث عند تخصيب البويضة بحيوانين منويين أو أكثر. في حالات الإجهاض المتفرقة، غالبًا ما يتم العثور على التثلث الصبغي - 60٪ من جميع الطفرات (غالبًا على الكروموسوم 16، وكذلك 13، 18، 21، 22)، في المرتبة الثانية من حيث التردد هي متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر (الكروموسوم 45 X0) - 20٪، والباقي 15٪ تعزى إلى تعدد الصبغيات (وخاصة ثلاثية الصبغيات).

في حالة حدوث تغيير في عدد الكروموسومات في حالة الإجهاض، غالبًا ما لا يكشف فحص النمط النووي للوالدين عن أي أمراض، ويكون احتمال إصابة الجنين بمرض كروموسومي أثناء الحمل اللاحق 1%. في المقابل، عند فحص حالات الإجهاض لدى الأزواج الذين يعانون من الإجهاض المتكرر، تُلاحظ تغيرات هيكلية في الكروموسومات (داخل الكروموسومات وبينها) في 3-6% من الحالات. عند فحص النمط النووي للوالدين، تُلاحظ إعادة ترتيب كروموسومي متوازنة في 7% من الحالات. غالبًا ما تكون هذه انتقالات متبادلة، حيث يقع جزء من كروموسوم واحد في مكان جزء آخر من كروموسوم غير متماثل، بالإضافة إلى فسيفساء الكروموسومات الجنسية، وانعكاس الكروموسومات وظهورها على شكل حلقة. في حالة وجود مثل هذه الاختلالات في أحد الزوجين، تُعيق عمليات اقتران الكروموسومات وانفصالها أثناء الانقسام المنصف، مما يؤدي إلى فقدان (حذف) أو مضاعفة (تكرار) أجزاء الكروموسومات في الأمشاج. وينتج عن ذلك ما يُسمى باختلالات الكروموسومات، حيث يكون الجنين إما غير قابل للحياة أو حاملاً لمرض كروموسومي حاد. وتتراوح احتمالية إنجاب طفل مصاب باختلالات كروموسومية في وجود اختلالات كروموسومية متوازنة في النمط النووي لأحد الوالدين بين 1% و15%. وترتبط الاختلافات في البيانات بطبيعة هذه الاختلالات، وحجم الأجزاء المعنية، وجنس الحامل، والتاريخ العائلي.

التشخيص

سوابق المريض

• الأمراض الوراثية لدى أفراد العائلة.
• وجود تشوهات خلقية في العائلة.
• ولادة أطفال يعانون من التخلف العقلي.
• وجود العقم و/أو الإجهاض من أصل غير معروف لدى الزوجين أو لدى الأقارب.
• وجود حالات غير واضحة من الوفيات أثناء الولادة.

طرق البحث الخاصة

• إن دراسة النمط النووي للوالدين مفيدة بشكل خاص للأزواج عند ولادة طفل حديث الولادة يعاني من عيوب خلقية بالإضافة إلى تاريخ من الإجهاض، وكذلك في حالات الإجهاض المعتاد في المراحل المبكرة من الحمل.
• التحليل الخلوي الجيني للإجهاض في حالات ولادة جنين ميت أو وفيات الأطفال حديثي الولادة.

مؤشرات لاستشارة أخصائيين آخرين

إذا تم الكشف عن تغييرات في النمط النووي لدى الوالدين، فمن الضروري استشارة طبيب مختص في علم الوراثة لتقييم درجة خطر إنجاب طفل مصاب بمرض ما أو، إذا لزم الأمر، لاتخاذ قرار بشأن مسألة التبرع بالبويضة أو الحيوان المنوي.

مزيد من إدارة المريض

إذا كان لدى الزوجين نمط كروموسومي مرضي، حتى في أحد الوالدين، فمن المستحسن إجراء تشخيص ما قبل الولادة أثناء الحمل - خزعة المشيمة أو بزل السلى - بسبب ارتفاع خطر الاضطرابات النمائية لدى الجنين.

الأسباب التشريحية للإجهاض المعتاد

تشمل الأسباب التشريحية للإجهاض المعتاد ما يلي:

• التشوهات الخلقية في نمو الرحم (ازدواج الرحم بشكل كامل؛ الرحم ذو القرنين، أو على شكل سرج، أو وحيد القرن؛ الحاجز الرحمي الجزئي أو الكامل)؛
• العيوب التشريحية المكتسبة؛
• الالتصاقات داخل الرحم (متلازمة آشيرمان)؛
• الأورام الليفية الرحمية تحت المخاطية؛
• قصور برزخي عنقي.

يتراوح معدل حدوث التشوهات التشريحية لدى المريضات اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر بين 10% و16%. أما نسبة حدوث التشوهات الرحمية التي قد تؤدي إلى الإجهاض (ولكن ليس العقم) مقارنةً بجميع التشوهات الرحمية، فهي كما يلي: الرحم ذو القرنين - 37%، الرحم السرجي - 15%، الحاجز الرحمي - 22%، ازدواج الرحم الكامل - 11%، الرحم أحادي القرن - 4.4%.

تشخيص الإجهاض المعتاد

سوابق المريض

في حالة وجود أمراض تشريحية في الرحم، غالبًا ما يتم ملاحظة حالات إنهاء الحمل في وقت متأخر والولادات المبكرة، ومع ذلك، في حالة الانغراس على الحاجز داخل الرحم أو بالقرب من العقدة العضلية، فإن حالات إنهاء الحمل في وقت مبكر تكون ممكنة أيضًا.

بالنسبة لقصور عنق الرحم البرزخي، فإن العلامة المميزة هي إنهاء الحمل تلقائيًا في الثلث الثاني من الحمل أو الولادة المبكرة، والتي تحدث بسرعة نسبية وبألم قليل.

في حالة وجود تشوهات في الرحم، من الضروري الانتباه إلى المؤشرات السريرية لأمراض المسالك البولية (التي غالبًا ما تصاحب التشوهات الخلقية في الرحم) وطبيعة تطور وظيفة الدورة الشهرية (مؤشرات وجود دم في الرحم مع وجود قرن بدائي عامل للرحم).

طرق الفحص الخاصة

• يُجرى تصوير الرحم والبوق حاليًا لتشخيص الحالة، مما يسمح بدراسة شكل تجويف الرحم، وتحديد وجود أورام ليفية تحت المخاطية، والالتصاقات، والحواجز، وتحديد سالكية قناتي فالوب. لتشخيص أمراض الرحم، يُنصح بإجراء تصوير الرحم والبوق في الفترة بين الحيض والإباضة، أي في المرحلة الأولى من الدورة الشهرية بعد توقف الإفرازات الدموية (من اليوم السابع إلى التاسع). لتشخيص قصور عنق الرحم البرزخي، يُجرى التصوير في المرحلة الثانية من الدورة الشهرية (من اليوم الثامن عشر إلى العشرين) لتحديد حالة القناة الداخلية لعنق الرحم. قبل إجراء تصوير الرحم والبوق، من الضروري استبعاد الأمراض الالتهابية في أعضاء الحوض أو علاجها.
• انتشر تنظير الرحم على نطاق واسع في السنوات الأخيرة، وأصبح المعيار الأمثل لتشخيص أمراض الرحم. ومع ذلك، نظرًا لارتفاع تكلفته مقارنةً بتصوير الرحم والبوق، يُستخدم هذا الأسلوب لدى النساء اللواتي يُشيرن إلى وجود أمراض داخل الرحم بناءً على بيانات الموجات فوق الصوتية الأولية. يمكن استخدام تنظير الرحم لفحص تجويف الرحم، وتحديد طبيعة الأمراض داخل الرحم، وفي حال توفر المعدات اللازمة (منظار الاستئصال)، يُجرى علاج جراحي طفيف التوغل - إزالة الالتصاقات، وعقد الورم العضلي تحت المخاطي، وسلائل بطانة الرحم. عند إزالة الحاجز الرحمي، يُفضل تنظير الرحم والاستئصال بالمنظار، مما يمنع احتمال ثقب جدار الرحم.
• يُجرى التصوير بالموجات فوق الصوتية في المرحلة الأولى من الدورة الشهرية، مما يسمح بتشخيصٍ افتراضيٍّ للورم العضلي الرحمي تحت المخاطي، والالتصاقات الرحمية، وفي المرحلة الثانية من الدورة، يُحدد وجود حاجزٍ رحميٍّ ورحمٍ ثنائي القرن. تكتسب هذه الطريقة أهميةً خاصة في المراحل المبكرة من الحمل، حيث تبلغ حساسيتها في تشخيص هذه الحالات 100%، ودقتها 80%. أما خارج فترة الحمل، فيتطلب التشخيص تأكيدًا إضافيًا بوسائل أخرى.
• يُشير الباحثون الأجانب إلى ميزة تصوير الرحم بالموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية باستخدام جهاز استشعار مهبلي مع إدخال أولي لمحلول كلوريد الصوديوم بتركيز 0.9% في تجويف الرحم) مقارنةً بتصوير الرحم والبوق، إذ يُتيح التشخيص التفريقي بين الحاجز الرحمي والرحم ذي القرنين. يتيح تصوير الرحم بالموجات فوق الصوتية ليس فقط دراسة شكل تجويف الرحم، بل أيضًا تحديد تكوين قاع الرحم. في بلدنا، لم تُنتشر هذه الطريقة على نطاق واسع.
• في بعض الحالات المعقدة، يُستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي لأعضاء الحوض للتحقق من التشخيص. تتيح هذه الطريقة الحصول على معلومات قيّمة في حالة وجود تشوهات في نمو الرحم مصحوبة بترتيب غير طبيعي للأعضاء في الحوض. يُعد التصوير بالرنين المغناطيسي مهمًا في حالة وجود قرن رحمي بدائي لتحديد ما إذا كان من المستحسن إزالته. تحدث الحاجة إلى إزالة قرن الرحم البدائي في حالة اتصاله بالقناة والمبيض لمنع تكوين وتطور البويضة المخصبة فيه. قد يرتبط إنهاء الحمل في حالة وجود تشوهات تشريحية في الرحم بزرع غير ناجح للبويضة المخصبة (على الحاجز داخل الرحم، بالقرب من عقدة الورم العضلي تحت المخاطي)، ونقص نمو الأوعية الدموية واستقبال بطانة الرحم، والعلاقات المكانية الوثيقة في تجويف الرحم (على سبيل المثال، في حالة تشوه التجويف بسبب عقدة الورم العضلي)، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بـ ICI، والاضطرابات الهرمونية.

علاج الإجهاض المتكرر

العلاج الجراحي

في حالة وجود حاجز رحمي، وعقد ليفية تحت المخاطية، والالتصاقات، فإن العلاج الجراحي الأكثر فعالية هو تنظير الرحم. تبلغ نسبة حالات الإجهاض اللاحقة لدى هذه المجموعة من النساء بعد العلاج 10% مقارنةً بـ 90% قبل الجراحة. عند مقارنة نتائج عملية رأب الرحم التي تُجرى بفتح البطن وتنظير الرحم عبر عنق الرحم، توصل ب. هاينونين (1997) إلى نتائج تشير إلى انخفاض الصدمات وزيادة فعالية تنظير الرحم؛ حيث بلغت نسبة حالات الحمل التي أسفرت عن ولادة أطفال سليمين 68% و86% على التوالي.

يُجنّب الاستئصال الجراحي للحاجز الرحمي والالتصاقات وعقد الورم الليفي تحت المخاطية الإجهاض في 70-80% من الحالات. ومع ذلك، فهو غير فعال لدى النساء المصابات بتشوهات رحمية، واللاتي وُلدن طبيعيات، ثمّ تعرّضن لحالات إجهاض متكررة. من المُرجّح ألا يكون العامل التشريحي هو السبب الرئيسي في مثل هذه الحالات، ومن الضروري البحث عن أسباب أخرى للإجهاض.

ثبت أن عملية تجميل البطن ترتبط بخطر كبير للعقم بعد الجراحة، ولا تُحسّن من تشخيص الحمل اللاحق. لذلك، يُفضّل إجراء تنظير الرحم والمنظار البطني.

العلاج الدوائي

لم تُثبت فعالية إدخال اللولب الرحمي، أو الجرعات العالية من الأدوية الإستروجينية، أو إدخال قسطرة فولي في تجويف الرحم بعد عمليات إزالة الالتصاقات، أو الحاجز الرحمي. يُنصح بالتخطيط للحمل بعد 3 أشهر على الأقل من العملية. لتحسين نمو بطانة الرحم، يُجرى علاج هرموني دوري لثلاث دورات شهرية [14]. لمدة 3 أشهر، في أول 14 يومًا من الدورة، يُنصح بتناول دواء يحتوي على 2 ملغ من 17-بيتا-إستراديول، ثم في الأيام الـ 14 التالية - 2 ملغ من 17-بيتا-إستراديول و20 ملغ من ديدروجيستيرون (10 ملغ من ديدروجيستيرون كجزء من دواء مركب بالإضافة إلى 10 ملغ من ديدروجيستيرون على شكل أقراص منفصلة).

مزيد من إدارة المريض

خصائص مسار الحمل مع الرحم ذو القرنين أو ازدواج الرحم (عندما يكون هناك تجويفان للرحم):

• في المراحل المبكرة من الحمل، يحدث النزيف غالبًا من القرن "الفارغ" أو تجويف الرحم بسبب رد فعل تساقطي واضح؛ يجب أن تكون التكتيكات في هذه الحالة محافظة وتتكون من استخدام العوامل المضادة للتشنج والمرقئة؛
• التهديد بإنهاء الحمل في مراحل مختلفة؛
• تطور القصور البرزخى العنقي؛
• تأخر النمو داخل الرحم بسبب قصور المشيمة.

في المراحل المبكرة من الحمل، في حالة حدوث نزيف، ينصح بالراحة في الفراش وشبه الفراش، بالإضافة إلى إعطاء الأدوية المرقئة ومضادات التشنج والمهدئات، والعلاج بالجيستاجين (ديدروجيستيرون بجرعة يومية تتراوح من 20 إلى 40 ملغ) حتى 16-18 أسبوعًا من الحمل.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الأسباب الغددية للإجهاض المعتاد

وفقًا لمؤلفين مختلفين، تُشكل الأسباب الهرمونية للإجهاض ما بين 8% و20%. ومن أهمها نقص الطور الأصفر (LPD)، وفرط إفراز الهرمون الملوتن (LH)، وخلل وظائف الغدة الدرقية، وداء السكري.

قد يؤدي مرض الغدة الدرقية الحاد أو داء السكري إلى حالات إجهاض متكررة. ومع ذلك، في حالات داء السكري المُعوَّض، لا يختلف خطر الإجهاض المتكرر عن خطره لدى عامة السكان.

في الوقت نفسه، يتطلب ارتفاع معدل الإصابة بقصور الغدة الدرقية لدى السكان إجراء فحص مع قياس مستويات هرمون TSH. لدى المريضات اللاتي يعانين من إجهاض متكرر، يُلاحظ قصور الطور الأصفري في 20-60% من الحالات، وعلامات تكيس المبايض بالموجات فوق الصوتية في 44-56%. ووفقًا للأدبيات، لا يزال تأثير الاضطرابات الهرمونية الفردية على تكوّن مجموعة أعراض الإجهاض المتكرر مثيرًا للجدل. لم تكشف دراسات م. أوغاساوارا وآخرون (1997) عن فروق موثوقة في وتيرة إنهاء الحمل مع أو بدون إجهاض قيحي لدى المريضات اللاتي لديهن إجهاضان سابقان أو أكثر في التاريخ المرضي، باستثناء الأسباب المناعية الذاتية والتشريحية والمعدية.

يمكن أن يكون قصور وظيفة الجسم الأصفر نتيجة لعدد من العوامل غير المواتية:

• اضطرابات في إفراز هرموني FSH و LH في المرحلة الأولى من الدورة الشهرية؛
• ذروة إفراز الهرمون الملوتن في وقت مبكر أو على العكس من ذلك في وقت متأخر للغاية؛
• نقص هرمون الإستروجين نتيجةً لنقص تكوين الجريبات. جميع هذه الحالات لا تخضع للتصحيح بالعلاج التعويضي بأدوية الجستاجين في فترة ما بعد التبويض. أظهرت دراسات استباقية أجراها ل. ريغان وآخرون زيادةً ملحوظةً في تواتر حالات الإجهاض لدى المريضات اللاتي يعانين من فرط إفراز الهرمون الملوتن في اليوم الثامن من الدورة الشهرية، مقارنةً بالنساء ذوات مستويات طبيعية من الهرمون الملوتن في الدم (65% و12% من حالات الإجهاض، على التوالي). يرتبط التأثير الضار للزيادة المفاجئة في الهرمون الملوتن باستئناف مبكر للانقسام الاختزالي الثاني وإباضة بويضة غير ناضجة، بالإضافة إلى تحفيز إنتاج الأندروجين بواسطة الخلايا القرابية، إلى جانب ضعف استقبال بطانة الرحم تحت تأثير قصور الجستاجين. ومع ذلك، فإن الانخفاض الأولي في مستويات الهرمون الملوتن قبل التبويض باستخدام ناهضات هرمون تحرير الغدد التناسلية دون اتخاذ تدابير إضافية تهدف إلى إطالة فترة الحمل اللاحقة لا يوفر الانخفاض المتوقع في تواتر حالات الإجهاض.

المعيار الذهبي لتشخيص NLF هو الفحص النسيجي للمواد التي يتم الحصول عليها من خزعة بطانة الرحم في المرحلة الثانية من الدورة على مدى دورتين شهريتين.

يجب أن يكون تشخيص الأسباب الأخرى لخلل التبويض، مثل فرط برولاكتين الدم، وقصور الغدة الدرقية، والزيادة الوظيفية في الأندروجينات (المبيضية أو الكظرية)، مصحوبًا بوصف العلاج المناسب.

التشخيص

التاريخ والفحص البدني

• التاريخ. العوامل التي يجب مراعاتها: تأخر بدء الحيض، عدم انتظام الدورة الشهرية (قلة الطمث، انقطاع الطمث، زيادة الوزن المفاجئة، فقدان الوزن، العقم، الإجهاضات المبكرة المتكررة).
• الفحص: نوع الجسم، الطول، وزن الجسم، كثرة الشعر، شدة الخصائص الجنسية الثانوية، وجود خطوط، فحص الغدد الثديية بحثًا عن إفراز اللبن.
• الاختبارات التشخيصية الوظيفية: قياس درجة حرارة المستقيم خلال 3 دورات شهرية.

طرق البحث الخاصة

• دراسة هرمونية:
  • في المرحلة الأولى من الدورة الشهرية (اليوم 7-8) - تحديد محتوى FSH، LH، البرولاكتين، TSH، التستوستيرون، 17-هيدروكسي بروجسترون (17-OP)، DHEAS؛
  • في المرحلة الثانية من الدورة الشهرية (21-22 يومًا) - تحديد محتوى البروجسترون (المؤشرات المعيارية لمستويات البروجسترون متغيرة جدًا، ولا يمكن استخدام الطريقة دون مراعاة عوامل أخرى).
• الموجات فوق الصوتية:
  • في المرحلة الأولى من الدورة الشهرية (اليوم 5-7) - تشخيص أمراض بطانة الرحم والمبيض المتعدد التكيسات؛
  • في المرحلة الثانية من الدورة الشهرية (20-21 يومًا) - قياس سمك بطانة الرحم (طبيعي 10-11 ملم، يتوافق مع محتوى هرمون البروجسترون).
• تُجرى خزعة بطانة الرحم للتحقق من عدم وجود بطانة الرحم قبل يومين من موعد الدورة الشهرية المتوقعة (في اليوم السادس والعشرين مع دورة مدتها 28 يومًا). تُستخدم هذه الطريقة في الحالات التي يكون فيها التشخيص غير واضح. لدراسة تغيرات بطانة الرحم خلال ما يُسمى بفترة "نافذة الانغراس"، تُجرى خزعة في اليوم السادس بعد الإباضة.

علاج

عند تشخيص NLF (وفقًا لمخططات درجة حرارة المستقيم، فإن مدة المرحلة الثانية أقل من 11 يومًا، ويلاحظ ارتفاع تدريجي في درجة الحرارة، والتحول الإفرازي غير الكافي لبطانة الرحم وفقًا لبيانات خزعة بطانة الرحم، وانخفاض مستويات البروجسترون في مصل الدم)، من الضروري تحديد سبب هذه الاضطرابات.

إذا كان فرط برولاكتين الدم مصحوبًا بفرط برولاكتين الدم، يُجرى تصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ. وهناك طريقة بديلة تتمثل في تصوير الجمجمة بالأشعة السينية (منطقة السرج التركي).

المرحلة الأولى في فرط برولاكتين الدم هي استبعاد ورم الغدة النخامية، والذي يتطلب علاجًا جراحيًا. في حال عدم وجود تغيرات ملحوظة، يُعتبر فرط برولاكتين الدم وظيفيًا، ويُوصف علاج بروموكريبتين لتطبيع مستويات البرولاكتين. الجرعة الأولية من بروموكريبتين هي 1.25 ملغ/يوم لمدة أسبوعين. بعد مراقبة مستويات البرولاكتين، إذا لم تعد المؤشرات إلى طبيعتها، تُزاد الجرعة إلى 2.5 ملغ/يوم. في حال حدوث زيادة ملحوظة في مستويات البرولاكتين، تُصبح الجرعة الأولية 2.5 ملغ/يوم. في حال حدوث حمل، يجب إيقاف استخدام بروموكريبتين.

في حال اكتشاف قصور الغدة الدرقية، يُحدد طبيب الغدد الصماء طبيعة مرض الغدة الدرقية. في جميع الأحوال، يُنصح بتناول ليفوثيروكسين الصوديوم يوميًا، وتُحدد الجرعة بشكل فردي حتى يعود مستوى هرمون TSH إلى مستواه الطبيعي. في حال حدوث حمل، يُنصح بمواصلة العلاج بليفوثيروكسين الصوديوم. يُقرر طبيب الغدد الصماء مدى ملاءمة زيادة الجرعة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بعد الحصول على نتائج الفحص الهرموني (مستوى هرمون TSH، هرمون الثيروكسين الحر).

يتم تصحيح خلل التبويض غير المرتبط بالحمل بإحدى طريقتين: الأولى هي تحفيز الإباضة، والثانية هي العلاج التعويضي بمستحضرات البروجسترون.

الخيار العلاجي الأول هو تحفيز الإباضة باستخدام سترات الكلوميفين. تعتمد هذه الطريقة العلاجية على أن معظم اضطرابات الطور الأصفري تحدث في الطور الجريبي من الدورة. الانخفاض المستمر في مستويات البروجسترون في الطور الثاني هو نتيجة لضعف تكوين الجريبات في الطور الأول من الدورة. يُصحح هذا الاضطراب بنجاح أكبر بجرعات منخفضة من سترات الكلوميفين في الطور الجريبي المبكر مقارنةً بوصف البروجسترون في الطور الثاني من الدورة.

في الدورة الأولى، تكون جرعة سترات الكلوميفين 50 ملغ يوميًا من اليوم الخامس إلى اليوم التاسع من الدورة الشهرية. تُراقب الفعالية باستخدام مخططات درجة حرارة المستقيم، أو قياس مستوى البروجسترون في المرحلة الثانية من الدورة، أو الموجات فوق الصوتية الديناميكية. إذا لم يكن هناك تأثير كافٍ في الدورة الثانية لتحفيز الإباضة، فيجب زيادة جرعة سترات الكلوميفين إلى 100 ملغ يوميًا من اليوم الخامس إلى اليوم التاسع من الدورة. أقصى جرعة ممكنة في الدورة الثالثة لتحفيز الإباضة هي 150 ملغ يوميًا. لا يمكن زيادة الجرعة إلا إذا كان الدواء جيد التحمل (لا ألم شديد في أسفل البطن وأسفل الظهر، ولا توجد أي علامات أخرى لفرط تحفيز المبيض).

الخيار العلاجي الثاني: العلاج التعويضي بمستحضرات البروجسترون، التي تُعزز التحول الإفرازي الكامل لبطانة الرحم، مما يُعطي التأثير اللازم لدى المريضات اللاتي يُعانين من الإجهاض المتكرر مع الحفاظ على الإباضة. إضافةً إلى ذلك، ثَبُتَ في السنوات الأخيرة أن تناول مستحضرات البروجسترون ليس له تأثير هرموني فحسب، بل له أيضًا تأثير مُعدّل للمناعة، حيث يُثبِّط ردود الفعل الرفضية من الخلايا المناعية في بطانة الرحم. على وجه الخصوص، وُصِفَ تأثير مماثل للديهيدروجيستيرون بجرعة 20 ملغ/يوم. لغرض العلاج التعويضي، يُستخدم الديدروجيستيرون بجرعة 20 ملغ/يوم عن طريق الفم أو البروجسترون المُصغَّر مهبليًا بجرعة 200 ملغ/يوم. يُجرى العلاج في اليوم الثاني بعد الإباضة (اليوم التالي لارتفاع درجة حرارة المستقيم) ويستمر لمدة 10 أيام. في حال حدوث الحمل، يجب مواصلة العلاج بمستحضرات البروجسترون.

ولم تؤكد الأبحاث الحديثة فعالية هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية في علاج الإجهاض المتكرر.

في حالات فرط الأندروجين (تكوين المبيض أو الكظر) لدى المريضات اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر، يُنصح بالعلاج الدوائي نظرًا لتأثير الأندروجينات على اكتمال التبويض وحالة بطانة الرحم. في حال وجود خلل في تخليق الأندروجينات الكظرية، من الممكن أن يكون لها تأثير ذكوري على الجنين الأنثوي، ولذلك يُجرى العلاج بالستيرويدات لمصلحة الجنين.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

فرط الأندروجينية في تكوين المبيض (تكيس المبايض)

التاريخ والفحص البدني ونتائج الفحص الخاص

• التاريخ المرضي: تأخر بدء الحيض، واضطرابات الدورة الشهرية مثل قلة الطمث (عادةً أولية، ونادرًا ما تكون ثانوية). حالات الحمل نادرة، وعادةً ما تنقطع تلقائيًا في الأشهر الثلاثة الأولى، مع فترات طويلة من العقم بين كل حمل وآخر.
• الفحص: الشعرانية، حب الشباب، علامات التمدد، ارتفاع مؤشر كتلة الجسم (اختياري).
• مخططات درجة الحرارة المستقيمية: دورات عدم التبويض تتناوب مع دورات التبويض و NLF.
• الفحص الهرموني: مستويات عالية من هرمون التستوستيرون، قد تكون مستويات FSH و LH مرتفعة، نسبة LH/FSH أكبر من 3. الموجات فوق الصوتية: تكيس المبايض.

علاج

العلاج غير الدوائي

فقدان الوزن - العلاج الغذائي والنشاط البدني.

العلاج الدوائي

• أورليستات بجرعة ١٢٠ ملغ مع كل وجبة رئيسية. تُحدد مدة العلاج بناءً على تأثيره ومدى تحمّله.
• تخفيض أولي لهرمون التستوستيرون باستخدام مستحضرات تحتوي على أسيتات السيبروتيرون (2 ملغ) و EE (35 ميكروغرام) لمدة 3 دورات شهرية.
• التوقف عن استخدام وسائل منع الحمل، والدعم الهرموني للمرحلة الثانية من الدورة (العلاج بالجستاجين) - ديدروجيستيرون بجرعة ٢٠ ملغ/يوم من اليوم السادس عشر إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة الشهرية. في حال عدم حدوث إباضة تلقائية، يُنصح بالانتقال إلى المرحلة التالية.
• تحفيز التبويض باستخدام سترات الكلوميفين بجرعة أولية 50 ملغ/يوم من اليوم الخامس إلى اليوم التاسع من الدورة الشهرية مع العلاج المتزامن بالجيستاجينات (ديدروجيستيرون بجرعة 20 ملغ/يوم من اليوم السادس عشر إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة) والديكساميثازون (0.5 ملغ).
• في حال عدم حدوث حمل، تُزاد جرعة سترات الكلوميفين إلى 100-150 ملغ/يوم مع إعطاء مُثبِّطات الإباضة في المرحلة الثانية من الدورة الشهرية وديكساميثازون (0.5 ملغ). وقد ثبت أنه على الرغم من أن ديكساميثازون يُخفِّض مستوى الأندروجينات الكظرية فقط، إلا أن الإباضة والحمل يحدثان بوتيرة أعلى بكثير عند العلاج بسترات الكلوميفين والديكساميثازون مقارنةً باستخدام سترات الكلوميفين وحده [12].
• يتم إجراء ثلاث دورات من تحفيز الإباضة، وبعدها يتم أخذ استراحة من ثلاث دورات شهرية مع الدعم الحملي واتخاذ قرار بشأن العلاج الجراحي باستخدام الوصول بالمنظار (استئصال الإسفين للمبايض، التبخير بالليزر).

مزيد من إدارة المريض

يجب أن يُرافق إدارة الحمل دعمٌ إنجابي حتى الأسبوع السادس عشر من الحمل (ديدروجيستيرون بجرعة ٢٠ ملغ/يوم أو بروجسترون مُصغّر بجرعة ٢٠٠ ملغ/يوم). يُوصف ديكساميثازون فقط في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. المراقبة إلزامية لتشخيص قصور عنق الرحم البرزخي في الوقت المناسب، ولتصحيحه جراحيًا عند الضرورة.

فرط الأندروجينية الكظرية (متلازمة الكظرية التناسلية عند البلوغ وما بعد البلوغ)

متلازمة الغدة الكظرية التناسلية (AGS) مرض وراثي يرتبط بخلل في تخليق هرمونات قشرة الغدة الكظرية نتيجة تلف الجينات المسؤولة عن تخليق عدد من الأنظمة الإنزيمية. يُورث هذا المرض وراثيًا بشكل جسمي متنحي، مع انتقال جينات متحولة من كلا الوالدين، وهما حاملان سليمان للمرض.

في 90% من الحالات، يحدث متلازمة الغدة الكظرية التناسلية بسبب طفرات في جين CYP21B، مما يؤدي إلى خلل في تخليق 21-هيدروكسيلاز.

التاريخ والفحص البدني ونتائج الفحص الخاص

• التاريخ: تأخر بدء الحيض، إطالة الدورة الشهرية قليلاً، احتمال قلة الطمث، الإجهاض التلقائي في الأشهر الثلاثة الأولى، احتمال العقم.
• الفحص: حب الشباب، الشعرانية، نوع الجسم الروبوت (أكتاف عريضة، حوض ضيق)، تضخم البظر.
• مخططات درجة الحرارة المستقيمية: دورات عدم التبويض تتناوب مع دورات التبويض و NLF.
• الاختبار الهرموني: مستويات عالية من 17-OP، DHEAS.
• الموجات فوق الصوتية: المبايض لم تتغير.

العلامة المرضية خارج الحمل هي زيادة تركيز 17-OP في بلازما الدم.

يُستخدم حاليًا اختبار هرمون قشر الكظر (ACTH) لتشخيص الشكل الكامن غير التقليدي لفرط الأندروجين الكظري. يُستخدم في هذا الاختبار سيناكثين، وهو بولي ببتيد صناعي يتمتع بخصائص هرمون قشر الكظر الداخلي، أي أنه يحفز المراحل الأولية من تخليق الهرمونات الستيرويدية من الكوليسترول في الغدد الكظرية.

اختبار سيناكثين (مُشابه لهرمون قشر الكظر): يُحقن ١ مل (٠.٥ ملغ) من سيناكثين تحت الجلد في الكتف، ويُحدَّد المحتوى الأولي من ١٧-OP والكورتيزول في عينة بلازما الدم الصباحية بعد ٩ ساعات. تُؤخذ عينة دم ضابطة بعد ٩ ساعات من الحقن لتحديد مستوى ١٧-OP والكورتيزول. ثم يُحسب مؤشر التحديد (D) باستخدام الصيغة التالية:

D = 0.052 × 17-OP + 0.005 × الكورتيزول/17-OP - 0.018 × الكورتيزول/17-OP

إذا كان معامل D أقل من أو يساوي 0.069، فهذا يشير إلى عدم وجود فرط أندروجيني كظري. أما إذا كان معامل D أكبر من 0.069، فيجب اعتبار أن فرط الأندروجيني ناتج عن خلل في الغدد الكظرية.

العلاج الدوائي

إن العلاج الأساسي لفرط الأندروجين الناتج عن نقص 21-هيدروكسيلاز هو الجلوكوكورتيكويدات، والتي تستخدم لقمع إفراز الأندروجين الزائد.

مزيد من إدارة المريض

نظراً للتأثير الذكوري لهرمونات الأندروجين الأمومية على الجنين، يُوصف العلاج بالديكساميثازون بجرعة أولية مقدارها 0.25 ملغ قبل الحمل، ويُستمر العلاج بجرعة محددة (من 0.5 إلى 1 ملغ) طوال فترة الحمل. في حالة الإجهاض المتكرر أو فرط الأندروجين الكظري، لا يُنصح بوقف العلاج، لأن معدل الإجهاض في حالة عدم العلاج يصل إلى 14%، مع استمرار العلاج - 9%.

نظراً لاحتمالية نقل هذا الجين إلى الجنين لدى مرضى متلازمة الغدة الكظرية التناسلية، فمن الضروري إجراء تشخيص ما قبل الولادة: في الأسبوعين 17-18 من الحمل، يُنصح بإجراء فحص دم لتحديد مستوى 17-OP لدى الأم. في حال ارتفاع مستوى الهرمون في الدم، يُحدد تركيزه في السائل الأمنيوسي. أما في حال ارتفاع مستوى 17-OP في السائل الأمنيوسي، فيُشخص الجنين بمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية. للأسف، لا يُمكن تحديد شدة متلازمة الغدة الكظرية التناسلية (النوع الخفيف أو النوع الحاد المُسبب لهدر الأملاح) من خلال مستوى 17-OP في السائل الأمنيوسي. ويبقى قرار الحفاظ على الحمل في هذه الحالة بيد الوالدين.

إذا كان والد الطفل حاملاً لجين متلازمة الغدة الكظرية التناسلية، وكانت هناك حالات لأطفال ولدوا بهذه المتلازمة في العائلة، فإن المريض، حتى دون فرط الأندروجينية الكظرية، يتلقى ديكساميثازون لمصلحة الجنين (لمنع ذكورة الجنين الأنثى) بجرعة 20 ميكروغرام/كغ من وزن الجسم، بحد أقصى 1.5 ملغ/يوم، مقسمة على جرعتين إلى ثلاث جرعات بعد الوجبات. في الأسبوع 17-18، وبعد تحديد جنس الجنين ونسبة التعبير الجيني لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية (بناءً على نتائج بزل السلى)، يستمر العلاج حتى نهاية الحمل إذا كان الجنين أنثى مصابة بمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية. أما إذا كان الجنين ذكرًا أو أنثى غير حامل لجين متلازمة الغدة الكظرية التناسلية، فيمكن إيقاف ديكساميثازون.

إذا كانت المرأة التي تعاني من إجهاض متكرر وتعاني من فرط الأندروجينية الكظرية، فيتم علاجها بالديكساميثازون طوال فترة الحمل، ولا يُوقف العلاج إلا بعد الولادة. في اليوم الثالث بعد الولادة، تُخفّض جرعة الديكساميثازون تدريجيًا (بمقدار 0.125 ملغ كل 3 أيام) حتى التوقف التام عن تناوله في فترة ما بعد الولادة.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

فرط الأندروجينية من أصل مختلط (مبيضي وكظري)

التاريخ والفحص البدني ونتائج الفحص الخاص

• التاريخ المرضي: تأخر بدء الحيض، اضطرابات الدورة الشهرية مثل قلة الطمث (عادةً أولية، ونادرًا ما تكون ثانوية)، انقطاع الطمث، إصابات محتملة، ارتجاجات. حالات الحمل نادرة، وعادةً ما تنقطع تلقائيًا في الأشهر الثلاثة الأولى، مع فترات طويلة من العقم بين الحملين.
• الفحص البدني: الشعرانية، حب الشباب، الخطوط البيضاء، فرط التقرن الأسود، ارتفاع مؤشر كتلة الجسم، ارتفاع ضغط الدم.
• مخططات درجة الحرارة المستقيمية: دورات عدم التبويض تتناوب مع دورات التبويض و NLF.
• الفحص الهرموني: قد تكون مستويات هرمون التستوستيرون مرتفعة، وقد تكون مستويات FSH وLH مرتفعة، ونسبة LH/FSH أكبر من 3، وقد يكون هناك ارتفاع في DHEAS، ومستويات 17-OP، وفرط برولاكتين الدم.
• الموجات فوق الصوتية: تكيس المبايض.
• تخطيط كهربية الدماغ: التغيرات في النشاط الكهربائي الحيوي للدماغ.
• فرط الأنسولين، واضطراب التمثيل الغذائي للدهون (ارتفاع نسبة الكوليسترول، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة للغاية)، وانخفاض تحمل الجلوكوز أو ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم.

علاج

العلاج غير الدوائي

فقدان الوزن (اتباع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية، والنشاط البدني).

العلاج الدوائي

المرحلة الأولى - في وجود مقاومة الأنسولين، يوصى بوصف الميتفورمين بجرعة يومية 1000-1500 ملغ لزيادة حساسية الأنسولين.

المرحلة الثانية - في حالة اضطرابات الدورة الشهرية الشديدة ومستويات هرمون التستوستيرون المرتفعة، يوصى بوصف الأدوية ذات التأثير المضاد للأندروجين والتي تحتوي على أسيتات السيبروتيرون (2 ملغ) وإيثينيل استراديول (35 ميكروغرام) لمدة 3 أشهر.

المرحلة الثالثة هي تحفيز الإباضة متبوعًا بالدعم الحملي (تم وصف المخطط أعلاه) وتناول ديكساميثازون بجرعة يومية تتراوح بين 0.25 إلى 0.5 مجم.

في حالة ارتفاع مستوى برولاكتين الدم وقصور الغدة الدرقية، يجب إجراء تصحيح دوائي مناسب خلال دورات تحفيز الإباضة. في حال حدوث حمل، يجب إيقاف تناول بروموكريبتين والاستمرار في تناول ليفوثيروكسين.

إذا كان تحفيز التبويض غير فعال، فيجب أن يتم اتخاذ القرار بشأن وصف محفزات التبويض المباشرة، أو مدى استصواب العلاج الجراحي لتكيس المبايض أو التلقيح الصناعي.

مزيد من إدارة المريض

لدى مريضات متلازمة التمثيل الغذائي، غالبًا ما يكون الحمل معقدًا بسبب ارتفاع ضغط الدم الشرياني، واعتلال الكلية، وفرط تخثر الدم، مما يستدعي مراقبة ضغط الدم، وإجراء مخطط كهربية الدم منذ المراحل المبكرة من الحمل، وتصحيح الاضطرابات الناشئة (عند الضرورة) باستخدام أدوية خافضة لضغط الدم، ومضادات الصفائح الدموية، ومضادات التخثر. تُوصف الأدوية الداعمة للجنين حتى الأسبوع السادس عشر من الحمل - ديدروجيستيرون بجرعة 20 ملغ يوميًا، أو بروجسترون ميكرونيزد بجرعة 200 ملغ يوميًا على جرعتين.

جميع النساء المصابات بفرط الأندروجين يُمثلن فئةً معرضةً لخطر الإصابة بقصور عنق الرحم البرزخي. ينبغي مراقبة حالة عنق الرحم ابتداءً من الأسبوع السادس عشر من الحمل، وإذا لزم الأمر، يُجرى تصحيح جراحي لقصور عنق الرحم البرزخي.

الأسباب المناعية للإجهاض المتكرر

من المعروف حاليًا أن حوالي 80% من حالات الإجهاض المتكرر غير المُفسَّرة سابقًا (بعد استبعاد الأسباب الجينية والتشريحية والهرمونية) ترتبط باضطرابات مناعية. ويتم التمييز بين اضطرابات المناعة الذاتية واضطرابات المناعة الذاتية، مما يؤدي إلى الإجهاض المتكرر.

في العمليات المناعية الذاتية، تُصبح أنسجة الجهاز المناعي نفسه هدفًا للعدوان، أي أن الاستجابة المناعية تُوجَّه ضد مستضداته الخاصة. في هذه الحالة، يُعاني الجنين بشكل ثانوي نتيجة تلف أنسجة الأم.

في اضطرابات المناعة الذاتية، يتم توجيه الاستجابة المناعية للمرأة ضد المستضدات الجنينية/الجينية التي تتلقاها من الأب والتي قد تكون غريبة على جسم الأم.

تشمل اضطرابات المناعة الذاتية الأكثر شيوعًا لدى المريضات اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر وجود أجسام مضادة ذاتية للفوسفوليبيد، والغدة الدرقية، والنواة في مصل الدم. وقد ثبت أن 31% من النساء اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر خارج فترة الحمل لديهن أجسام مضادة ذاتية للثيروجلوبولين وبيروكسيديز الغدة الدرقية (أجسام مضادة ذاتية للميكروسومات الدرقية [بيروكسيديز الغدة الدرقية])؛ وفي هذه الحالات، يرتفع خطر الإجهاض التلقائي في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى 20%. في حالات الإجهاض المتكرر، يشير وجود أجسام مضادة للنواة والغدة الدرقية إلى ضرورة إجراء فحوصات إضافية لتحديد العملية المناعية الذاتية والتأكد من التشخيص.

تظل متلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS) حالة من أمراض المناعة الذاتية المعترف بها بشكل عام والتي تؤدي إلى وفاة الجنين.

اضطرابات المناعة الذاتية

في الوقت الحالي، تشمل العمليات المناعية التي تؤدي إلى رفض الجنين وجود عدد متزايد (أكثر من 3) من المستضدات المشتركة لنظام معقد التوافق النسيجي الرئيسي لدى الزوجين (غالبًا ما يُلاحظ في الزيجات بين الأقارب)؛ انخفاض مستويات عوامل الحجب في مصل الأم؛ زيادة مستويات الخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية CD56، CD16) في بطانة الرحم والدم المحيطي للأم سواء خارج الحمل أو أثناءه؛ ارتفاع مستويات تركيز عدد من السيتوكينات في بطانة الرحم ومصل الدم، وخاصة، γ-interferon، وعامل نخر الورم a، والإنترلوكينات-1 و2.

تُجرى حاليًا دراسة العوامل المناعية المُسببة لفقدان الحمل المُبكر، وسبل علاج هذه الحالات. ولا يوجد إجماع حول أساليب العلاج. ووفقًا لبعض الباحثين، لا يُحدث التحصين النشط بخلايا ليمفاوية من متبرع تأثيرًا يُذكر، بينما يصف آخرون تأثيرًا إيجابيًا يُذكر لهذا التحصين والعلاج بالغلوبولينات المناعية.

يُعدّ البروجسترون حاليًا أحد العوامل المُعدّلة للمناعة في بداية الحمل. وقد أثبتت الدراسات، على وجه الخصوص، دور الديدروجيستيرون بجرعة يومية مقدارها 20 ملغ لدى النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، مع ارتفاع مستوى خلايا CD56 في بطانة الرحم.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

التخثرات المحددة وراثيًا

تعتبر الأشكال التالية من التخثرات الوراثية المحددة هي حالات تخثر الدم أثناء الحمل مما يؤدي إلى الإجهاض المعتاد.

• نقص مضاد الثرومبين الثالث.
• طفرة العامل الخامس (طفرة لايدن).
• نقص بروتين سي.
• نقص بروتين S.
• طفرة جين البروثرومبين G20210A.
• فرط الهوموسيستين في الدم.

من الضروري إجراء فحص لتحديد الأسباب النادرة لتخثر الدم في الحالات التالية:

• التاريخ العائلي - الانسداد الخثاري قبل سن الأربعين لدى الأقارب؛
• حالات موثوقة من الجلطات الوريدية و/أو الشريانية قبل سن الأربعين؛
• - الخثار المتكرر لدى المريض وأقاربه المباشرين؛
• المضاعفات الخثارية أثناء الحمل وبعد الولادة عند استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية؛
• فقدان الحمل المتكرر، ولادة جنين ميت، تأخر النمو داخل الرحم، انفصال المشيمة؛
• تسمم الحمل المبكر، متلازمة هيلب.

الأسباب المعدية للإجهاض المعتاد

يُثار جدل واسع حاليًا حول دور العامل المُعدي كسبب للإجهاض المتكرر. من المعروف أن العدوى الأولية في المراحل المبكرة من الحمل قد تُسبب ضررًا للجنين لا يتوافق مع الحياة، مما يؤدي إلى إجهاضات تلقائية متفرقة. ومع ذلك، فإن احتمالية إعادة تنشيط العدوى بالتزامن مع تكرار حالات الإجهاض ضئيلة للغاية. بالإضافة إلى ذلك، لم تُكتشف حتى الآن الكائنات الدقيقة التي تُسبب الإجهاض المتكرر. وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت في السنوات الأخيرة أن معظم النساء اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر والتهاب بطانة الرحم المزمن لديهن انتشار من نوعين إلى ثلاثة أنواع أو أكثر من الكائنات الدقيقة اللاهوائية والفيروسات الإجبارية في بطانة الرحم.

وفقًا لـ VM Sidelnikova وآخرون، لدى النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر، تم التحقق نسيجيًا من تشخيص التهاب بطانة الرحم المزمن خارج فترة الحمل في 73.1% من الحالات، ولوحظ في 86.7% منها استمرار وجود الكائنات الدقيقة الانتهازية في بطانة الرحم، والتي قد تكون بلا شك سببًا لتنشيط العمليات المناعية المرضية. وُجدت عدوى فيروسية مستمرة مختلطة (فيروس الهربس البسيط، كوكساكي A، كوكساكي B، الفيروسات المعوية 68-71، الفيروس المضخم للخلايا) لدى المريضات اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر بشكل أكثر تكرارًا مقارنةً بالنساء اللواتي لديهن تاريخ توليدي طبيعي. أظهر K. Kohut وآخرون (1997) أن نسبة التغيرات الالتهابية في بطانة الرحم والأنسجة اللبنية لدى المريضات اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر الأولي أعلى بكثير منها لدى النساء بعد الإجهاض مع تاريخ ولادة كاملة واحدة على الأقل.

عادةً ما ينتج الاستعمار البكتيري والفيروسي لبطانة الرحم عن عجز الجهاز المناعي وقوى الحماية غير النوعية في الجسم (الجهاز المكمل، البلعمة) عن القضاء التام على العامل المُعدي، وفي الوقت نفسه، يحدّ من انتشاره تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية (الخلايا التائية المساعدة، القاتلة الطبيعية) والبلعميات. في جميع الحالات المذكورة أعلاه، يستمر بقاء الكائنات الدقيقة، ويتسم بانجذاب الخلايا البلعمية وحيدة النواة، القاتلة الطبيعية، والخلايا التائية المساعدة، التي تُصنّع السيتوكينات المختلفة، إلى موقع الالتهاب المزمن. ويبدو أن هذه الحالة من بطانة الرحم تمنع حدوث كبت مناعي موضعي في فترة ما قبل الزرع، وهو أمر ضروري لتكوين حاجز وقائي ومنع رفض الجنين شبه الغريب.

في هذا الصدد، قبل الحمل، يجب تشخيص النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر بالتهاب بطانة الرحم المزمن. لتأكيد هذا التشخيص أو استبعاده، تُجرى خزعة من بطانة الرحم في اليومين السابع والثامن من الدورة الشهرية مع فحص نسيجي، واختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، وفحص بكتيري لعينات من تجويف الرحم. عند التأكد من التشخيص، يُعالج التهاب بطانة الرحم المزمن وفقًا لمعايير علاج الأمراض الالتهابية في أعضاء الحوض.