علاج سرطان البروستاتا الهرموني

سرطان البروستات المعتمد على الهرمونات هو مرض غير متجانس يشتمل على عدة مجموعات فرعية من المرضى الذين لديهم متوسط عمر مختلف.

متوسط العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من سرطان البروستات المقاوم للهرمونات ، اعتمادا على الصورة السريرية

الصورة السريرية	متوسط العمر المتوقع للمريض
زيادة أعراض في PSA
لا الانبثاث الحد الأدنى من الانبثاث عدد كبير من النقائل	24-27 شهر 16-18 شهرًا 9-12 شهر
زيادة أعراض في PSA
الحد الأدنى من الانبثاث عدد كبير من النقائل	14-16 شهرًا 9-12 شهر

تم استخدام عدد كبير من المصطلحات لتحديد سرطان البروستاتا ، والتقدم بعد العلاج الفعال في البداية. ومع ذلك ، فمن الضروري التمييز بين سرطان البروستاتا المستقل الذي يعتمد على الأندروجين ، ولكنه حساس للهرمونات من سرطان البروستات الحقيقي المقاوم للهرمونات. في الحالة الأولى ، يكون للتلاعب الهرموني الثانوي (إلغاء مضادات الأندروجين ، الإستروجينات ، الجلوكوكورتيكويد) ، كقاعدة عامة ، تأثير مختلف.

[1], [2], [3],

معايير لسرطان البروستات المقاوم للهرمونات

• مستوى الإخصاء من هرمون التستوستيرون في مصل الدم.
• اثنين من النتائج أو أكثر مع مستوى PSA هو أعلى 50 ٪ من الحضيض مع ثلاثة تحليلات متتالية مع فترة أسبوعين.
• إلغاء مضادات الأندروجين لمدة 4 أسابيع على الأقل (ضروري لتأكيد تشخيص سرطان البروستات المقاوم للهرمونات).
• نمو PSA ، على الرغم من التلاعب الهرموني الثانوي (ضروري لتأكيد تشخيص سرطان البروستات المقاوم للهرمونات).
• تطور الانبثاث في العظام أو الأنسجة الرخوة.

[4], [5], [6]

تقييم فعالية علاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستات المقاوم للهرمونات

على الرغم من عدم وجود فهم كامل لكيفية تأثير العلاج على مستوى PSA ، فإن هذه العلامة تعمل كواحدة من المتنبئين الرئيسيين لمتوسط العمر المتوقع للمرضى. يجب تقييم مستوى PSA بالاقتران مع البيانات السريرية.

لذا ، فإن الانخفاض الطويل (حتى 8 أسابيع) في مقدار PSA أكثر من 50٪ على خلفية العلاج. كقاعدة ، يحدد سلفًا متوسط عمر أطول للمرضى.

في المرضى الذين يعانون من مرض عظمي النقيلي العرضي ، يمكن أن يكون انخفاض في شدة الألم أو الاختفاء الكامل للعظام بمثابة معلمات لتقييم فعالية العلاج.

[7], [8], [9], [10], [11]

حصار الأندروجين في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستات المقاوم للهرمونات

تقدم سرطان البروستاتا على خلفية الإخصاء يعني انتقال المرض إلى شكل الاندروجين الحراري. ومع ذلك ، قبل إنشاء هذا التشخيص ، تحتاج إلى التأكد من أن مستوى التستوستيرون في الدم يناظر الإخصاء (أقل من 50 نانوغرام / ديسيلتر).

على الرغم من انتقال سرطان البروستاتا إلى شكل هرموني حراري ، يجب الحفاظ على حصار الأندروجين. البيانات لذلك. أن صيانة الحصار الاندروجيني يسمح بإطالة عمر المرضى ، غير متناسقة ، إلا أن غالبية العلماء يتفقون في الرأي حول ضرورتها.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

الخط الثاني من العلاج الهرموني

للمرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا تدريجيا مع العلاج الحرمان الاندروجين، هي الخيارات التالية: إلغاء مضاد الاندروجين، بالإضافة المضادة للمنشطات الذكورة للعلاج، والعلاج هرمون الاستروجين، وadrenolytics البعض بحثها الآن عقاقير جديدة.

بغض النظر عن الاختيار الأولي من العلاج الهرموني (المخدرات / الإخصاء الجراحي المعالجة بفوق البنفسجية أو مضاد الأندروجين) الضروري إنشاء الحصار الاندروجين القصوى عن طريق إضافة إلى نظام العلاج على التوالي مضادات الأندروجين أو النظير ال اتش ار اتش.

في المستقبل ، إذا تم استخدام flutamyl مضاد الأندروجين لعلاج المريض ، يمكن استبداله مع bicalutamide بجرعة 150 ملغ ، ويتجلى التأثير في 25-40 ٪ من المرضى.

شرط إلزامي لبدء السطر الثاني من العلاج الهرموني هو تحديد كمية هرمون التستوستيرون في الدم والمحافظة عليه عند مستوى الإخصاء.

في حالة حدوث مزيد من المرض ، أحد الخيارات العلاجية هو القضاء على الأدوية المضادة للاندروجين. في هذه الحالة ، يحدث متلازمة الانسحاب من مضادات الأندروجينات (انخفاض PSA أكثر من 50 ٪) في حوالي ثلث المرضى الذين يعانون من سرطان البروستات المقاوم للهرمونات في غضون 4-6 أسابيع بعد وقف الدواء. لا تتجاوز مدة التأثير ، كقاعدة ، 4 أشهر.

وبالنظر إلى أن حوالي 10٪ من تعميم الاندروجين تصنيعه الكظرية إزالتها من الدم (الكظر ثنائي، الاجتثاث المخدرات) يمكن أن يوقف التقدم gormonrefrakgernogo سرطان البروستاتا كجزء من الخلايا السرطانية وعادة ما تحتفظ حساسية هرمون ولتحقيق هذا الغرض، والكيتوكونازول واستجابة جلايكورتيكود للعلاج تحدث هذه الأدوية في المتوسط في 25 ٪ من المرضى (لمدة حوالي 4 أشهر).

كعلاج للخط الثاني ، من الممكن أيضا استخدام الإستروجين بجرعات عالية ، والتي من المفترض أن يتم تحقيق تأثيرها المباشر عن طريق التأثير السام للخلايا على الخلايا السرطانية. إن التأثير السريري ، الذي يمكن تحقيقه في المتوسط في 40٪ من المرضى ، غالباً ما يصاحب مضاعفات من الجهاز القلبي الوعائي (تجلط الأوردة العميقة في الأطراف السفلية ، واحتشاء عضلة القلب).

العلاج غير الهرموني (العقاقير السامة للخلايا)

حاليا ، يتم استخدام العديد من برامج العلاج الكيميائي لسرطان البروستاتا في المرضى الذين يعانون من مرض هرمون - صهر. نظم العلاج باستخدام docetaxel بالمقارنة مع mitoxantrone ومجموعات من هذا الأخير مع بريدنيزولون هي أكثر فعالية إلى حد ما (على أساس تحليل عمر المريض). شدة الآثار الجانبية بشكل عام لا تختلف عند استخدام مخططات مختلفة. متوسط العمر المتوقع للمرضى على خلفية العلاج مع دوسيتاكسيل في المتوسط 15.6-18.9 شهرا. عادة ما يتم تحديد توقيت تعيين أدوية العلاج الكيميائي بشكل فردي ، يجب مناقشة الفائدة المحتملة من استخدام عوامل العلاج الكيميائي والآثار الجانبية المحتملة مع كل مريض.

واحدة من الأنظمة العلاجية الأكثر فعالية هي حاليا استخدام دوكيتاكسل بجرعة قدرها 75 ملغ / م - كل 3 أسابيع. عند استخدام دوكيتاكسل ، كقاعدة عامة ، هناك آثار جانبية: كبت نقي العظم ، وتورم ، والتعب ، السمية العصبية ، وضعف وظائف الكبد.

قبل العلاج ، من الضروري تأكيد الزيادة التدريجية لمستوى PSA مرتين على خلفية العلاج الهرموني. للحصول على تفسير صحيح لفعالية العلاج السام للخلايا ، يجب أن يكون مستوى PSA قبل بدايته أكثر من 5 نغ / مل.

أنه تجري حاليا دراسة لمجموعة DOCETAXEL مع الكالسيتريول، ونظم بديلة مع دوكسوروبيسين pegylated، إيستراميوستين، سيسبلاتين، كاربوبلاتين، وغيرها من الوسائل مع نتائج مشجعة.