البلوغ المبكر

البلوغ المبكر (PPP) - انتهاكا للفتيات، والذي تجلى من جانب واحد أو كل علامات النضج الجنسي، والتي هي 2،5 أو أكثر الانحرافات المعيارية (أو σ SD 2.5) أقل من متوسط عمر وقوعها في عدد السكان من الأطفال الأصحاء. الآن في معظم البلدان في العالم يعتبر البلوغ من السابق لأوانه في وجود أي من علاماته في الفتيات من العرق الأبيض إلى 7 سنوات وسباق نيغرويد إلى 6 سنوات من الحياة.

[1], [2], [3], [4]

علم الأوبئة

البلوغ المبكر يحدث في 0.5 ٪ من الفتيات في السكان. بين أمراض الأمراض النسائية بأكملها في مرحلة الطفولة ، سن البلوغ المبكرة هو 2.5-3.0 ٪. في 90 ٪ من الفتيات ، فإن الشكل الكامل للبلوغ المبكر يرجع إلى أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، بما في ذلك على خلفية تكوينات حجم الدماغ (45 ٪). تم العثور على متلازمة ماكيون - أولبرايت - بريسيتيف في 5 ٪ ، أورام المبيض المنتجة للإستروجين - في 2.6 ٪ من الفتيات مع البلوغ المبكر. التقى الجسد البدني في 1 ٪ من الفتيات دون سن 3 سنوات ، وهو أعلى من 2-3 مرات من تكرار الأشكال الحقيقية للبلوغ المبكر. تواتر فرط التنسج الخلقي لقشرة الغدة الكظرية مع نقص 21 هيدروكسيلاز هو 0.3 ٪ في عدد الأطفال دون سن 8 سنوات.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

الأسباب البلوغ المبكر

قد يكون سبب تعتمد على HT البلوغ المبكر قبل تاريخ عائلي (مجهول السبب البديل)، والأورام أو العمليات المرضية الأخرى في المنطقة الغدة النخامية (تجسيد الدماغي). من الأسباب النادرة للبلوغ المبكر المعتمد على HT ، متلازمة روسيل-سلف الموروثة ، مصحوبة بإنتاج مفرط معتدل من gonadotropins من الطفولة المبكرة.

قد يكون سبب pubarhe سابق لأوانه من إفراز مفرط من الأندروجينات الكظرية في شكل غير الكلاسيكي تضخم الغدة الكظرية الخلقي، وأورام المبيض الاندروجين (مذكاروم، lipidokletochnaya الورم ورم أرومي بالغدة التناسلية، ورم إنتاشي، مسخي، المشيمة) أو الغدد الكظرية (الورم الحميد، ورم مذكر). أورام الغدة الكظرية والمبايض الاندروجين تؤثر على الفتيات نادرا.

يمكن أن يحدث نهود سابق لأوانه والحيض (نادر جدا) على خلفية الخراجات الحويصلة الثابتة، المحببة أورام المبيض، الغدة الدرقية الخلقي و / أو غير المعالجة (فان ويك-Grombaha متلازمة)، وإنتاج هرمون الاستروجين الأورام، موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية وموجهة الغدد التناسلية وعندما خارجية المنشأ إدارة هرمون الاستروجين ومركبات شبيهة بالاستروجين في شكل من المستحضرات أو المواد الغذائية. يحدث Izoseksualnoe HT-مستقلة متلازمة البلوغ المبكر عند ماك-كيونغ أولبرايت Braitseva عندما نهود من السابق لأوانه الحيض وتطوير نتيجة الخلقية البروتين طفرة جينية مستقبلات (GSα البروتين) الذي يسبب تنشيط غير المنضبط للتركيب الاستروجين.

في الفتيات اللواتي يعانين من سن البلوغ المبكر ، يكون الانحدار التلقائي للخصائص الجنسية الثانوية ممكناً ، ويحدث المزيد من تطور الطفل وفقاً لمعايير السن. من ناحية أخرى ، قد تقوم حالة الخلفية التي تسببت في ظهور علامة جنسية ثانوية بتنشيط الهياكل الخاطئة من خلال ردود الفعل وتؤدي إلى البلوغ المبكر قبل الأوان.

[13]

إستمارات

لا يوجد تصنيف مقبول رسميا للبلوغ المبكر. في الوقت الحالي ، يتم عزل البلعوم المبكرة المعتمدة على gonadotropin (مركزية أو صادقة) و تعتمد على gonadotropin (محيطي أو خاطئ). وفقا للإصدار العاشر من التصنيف الدولي للأمراض ، فإن البلوغ المبكّر المعتمد على الجونادوتروبين (HT) يعتمد على البلوغ المبكر لأصل مركزي. تعتمد-GT البلوغ المبكر دائما كاملة، كما تجلى جميع علامات النضج الجنسي وتسارع إغلاق مناطق النمو في الفتيات تحت سن 8 سنوات مع الحفاظ على سرعة النضج الفسيولوجي للأجهزة والأنظمة الأخرى.

المرضى الذين يعانون من سن البلوغ السابق لأوانه المستقلة وفقا لسبب المرض لديهم مظاهر جنسانية أو مثلية جنسيا. يتميز الجزئي البلوغ المبكر مستقل-HT من خلال تطوير علامات البلوغ المبكرة - الثدي (نهود سابق لأوانه)، وتوزيع شعر العانة (pubarhe سابق لأوانه)، والطمث (الحيض المبكر)، على الأقل - سمتين (نهود والحيض).

التليبات المبكرة - تضخم واحد أو اثنين من جانب الغدد الثديية إلى Ma2 من قبل تانر ، في كثير من الأحيان الثدي الأيسر. في هذه الحالة ، كقاعدة عامة ، لا يوجد تصبغ لهالة الحلمات ، لا يوجد شعر جنسي وعلامات استروجين للأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية.

puerpera من السابق لأوانه - شعر العانة في الفتيات 6-8 سنة ، وليس جنبا إلى جنب مع تطوير علامات أخرى من سن البلوغ. إذا ظهر حيوان مبتسم قبل الولادة في البنات اللواتي تعرضن لعضلات الأعضاء التناسلية الخارجية ، فإنه يشار إليه على أنه غدد التناسلية المغير للبلطوم (GnRH-independent).

منادرة قبل الأوان - وجود نزيف الرحم دوري في الفتيات دون سن العاشرة في غياب الخصائص الجنسية الثانوية الأخرى.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

التشخيص البلوغ المبكر

الهدف الرئيسي لتشخيص سن البلوغ المبكر:

• تعريف شكل المرض (كامل ، جزئي) ؛
• الكشف عن طبيعة تفعيل البلوغ المبكر (GT-dependent و GT-independent) ؛
• تحديد مصدر الإفراز المفرط لهرمونات gonadotropic وستيرويد.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Anamnesis والفحص البدني

إلزامية لجميع الفتيات مع أي علامات من أساليب البلوغ المبكرة:

• جمع الذكريات ؛
• الفحص البدني والمقارنة بين درجة النضج البدني والجنسي وفقا لتانر مع معايير السن ؛
• قياس ضغط الدم لدى الفتيات المصابات بالبلوغ قبل سن البلوغ ؛
• توضيح الخصائص النفسية للمريض.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

طرق مخبرية

تحديد مستوى FSH، LH، البرولاكتين، TSH، استراديول، التستوستيرون، 17-هيدروكسي (17-OP)، ديهيدرو كبريتات (DHEAS)، الكورتيزول، T4 الحر وT3 الحرة. تحديد واحد من مستوى LH و FSH هو القليل من المعلومات في تشخيص البلوغ المبكر.

إجراء عينات تحفز وتوقف إنتاج هرمونات الستيرويد

يتم تنفيذ عينة مع التناظرية الاصطناعية من GnRH في ساعات الصباح بعد نوم كامل. منذ إفراز الجونادوتروبين له طابع نابض، ينبغي تحديد القيم الأولية من LH و FSH مرتين - 15 دقيقة ومباشرة قبل إدارة نره. يتم حساب التركيز القاعدي كمتوسط حسابي لقياسين. يدار إعداد تحتوي على التناظرية نره للاستخدام اليومي (تريبتوريلين) في جرعة واحدة بسرعة / في جرعة من 25-50 ملغ / م ² (عادة 100 غرام)، يليه سور من الدم الوريدي في الأساس، 15، 30، 45، 60 و 90 دقيقة . ﻗﺎرن ﺧﻂ اﻷﺳﺎس ﻣﻊ أي 3 ﻗﻴﻢ ﻣُﺤﻔﺰة. يتم تحديد الحد الأقصى للزيادة في مستوى LH ، كقاعدة ، بعد 30 دقيقة من تناول الدواء ، FSH - بعد 60-90 دقيقة. زيادة في مستوى LH و FSH أكثر من 10 مرات من الأولي أو إلى القيم المميزة لفترة البلوغ ، أي أكثر من 5-10 وحدة دولية / لتر ، يشير إلى تطور سن البلوغ مبكرا. رفع مستويات FSH بأقل تركيز LH ردا على المحك مع تريبتوريلين في المرضى الذين يعانون من السابق لأوانه نهود يشير إلى احتمال انخفاض تطور البلوغ المبكر تعتمد على GT. في الأطفال الذين يعانون من أشكال جزئية أخرى من البلوغ المبكر ، يكون مستوى LH و FSH بعد الاختبار مساويًا للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 8 سنوات.

يجب إجراء عينة صغيرة مع السكرية في الفتيات مع puartha من السابق لأوانه إذا كان هناك زيادة في محتوى 17-OP و / أو DHEAS وهرمون التستوستيرون في الدم الوريدي. يجب تناول المستحضرات التي تحتوي على هرمونات الجلوكوكورتيكويد (ديكساميثازون ، بريدنيزولون) عن طريق الفم لمدة يومين. يجب أن تكون الجرعة اليومية من ديكساميثازون 40 ميكروغرام / كغ ، وبريدنيزولون في الفتيات دون سن الخامسة - 10 مغ / كغ ، 5-8 سنوات - 15 مغ / كغ. عند إجراء العينة ، من الضروري أخذ الدم الوريدي في الصباح عشية تناول الدواء وصباح اليوم الثالث (بعد اليوم الثاني من القبول). عادة ، ردا على تناول الدواء ، هناك انخفاض في مستوى 17-OP ، DHEAS وهرمون التستوستيرون بنسبة 50 ٪ أو أكثر. يشير نقص ديناميكيات تركيز الهرمون إلى وجود ورم منتَج بالإندروجين.

يتم تنفيذ عينة مع ACTH الاصطناعية قصيرة أو طويلة المفعول (tetrakozaktidom) من عند الكشف عن الدم المرتفع بلازما 17-OP، وDHEAS خفض أو مستوى الكورتيزول الطبيعي من أجل استبعاد أشكال غير تقليدية من CAH. يجب إجراء العينة في بيئة مستشفى ، كزيادة حادة في ضغط الدم وتطوير تفاعلات الحساسية بعد إعطاء الدواء ممكن. Tetrakozaktid [α- (1-24) -kortikotropin] تدار في جرعة من ،25-1 ملغ ن / أ أو I / مباشرة بعد اخذ عينات من الدم الوريدي في 8-9 ساعات في الصباح. عندما يتم إعطاء عقار قصير الأجل ، يتم تقييم العينة بعد 30 و 60 دقيقة. بعد مقدمة tetrakozaktidom مستودع تكرار أخذ العينات من الدم الوريدي من خلال إنتاج لا يقل عن 9 ساعات. عند تقييم يجب أن يكون وزنه العينات والأولية مستويات 17 حفز من هرمون الكورتيزول وOP. المرضى الذين يعانون من pubarhe من السابق لأوانه أن نفترض غير الكلاسيكية شكل CAH مع تزايد الأساسي 17-OP 20-30٪ أو أكثر من 6 SD من الأساس. مستوى التحفيز 17-OP ، الذي يتجاوز 51 نانومول / لتر ، هو المؤشر الأكثر أهمية في الشكل غير الكلاسيكي للـ CGNA. عند إجراء اختبار مع إجراء tetrakozaktidom لفترات طويلة ، يمكنك التركيز على مؤشر التمييز:

D = [0.052 × (17-OP2)] + [0.005 × (K1) / (17-OP1)] - [0.018 × (K2) / (17-OP2) ،

حيث D هو مؤشر التمييز ؛ K1 و 17-OP1 - مستوى خط الأساس من الكورتيزول و 17-OP-progesterone ؛ K2 و 17-OP2 - مستوى الهرمونات بعد 9 ساعات من تناول التتراكوساكتيد. ويعتبر تشخيص نقص غير نوعي من 21 هيدروكسيلاز مؤكد مع مؤشر التمييز يتجاوز 0.069.

طرق آلية

• الفحص الإيكولوجي للأعضاء التناسلية الداخلية مع تقييم درجة نضج الرحم والمبيض والغدد الثديية والغدة الدرقية والغدة الكظرية.
• التصوير الشعاعي للرسغ الأيسر ومفصل الرسغ مع تعريف درجة التمايز للهيكل العظمي (العمر البيولوجي) للطفل. مقارنة بين العمر البيولوجي والزمان الزمني.
• تخطيط كهربية الدماغ وehoentsefalograficheskoe دراسة تحدد التغييرات غير محددة (ظهور إيقاع المرضية، وتهيج هياكل تحت القشرية، وزيادة الضبط)، وغالبا ما يرافقه البلوغ المبكر على خلفية الاضطرابات العضوية والوظيفية للجهاز العصبي المركزي.
• الرنين المغناطيسي للدماغ في T 2 -weighted وضع يظهر كل الفتيات مع تطور الغدد الثديية إلى 8 سنوات، وظهور pilosis الجنسي إلى 6 سنوات على مستوى استراديول المصل فوق 110 بمول / L من أجل تجنب هامارتوما وغيرها من الآفات التي تشغل حيزا III البطين و الغدة النخامية. يظهر التصوير بالرنين المغناطيسي من الفضاء خلف الصفاق والغدة الكظرية للفتيات مع puartha من السابق لأوانه.
• دراسة كيميائية حيوية لمحتوى الصوديوم والبوتاسيوم والكلور في الدم الوريدي في المرضى الذين يعانون من علامات من البلوغ المبكر من جنسين مختلفين.

طرق إضافية

• دراسة خلوية خلوية (تعريف النمط النووي).
• فحص جيني جزيئي لتحديد عيوب محددة للجين المنشط لإنزيمات الستيرويد المنشأ (21-هيدروكسيلاز) ، نظام HLA في الفتيات المصابات بالبلوغ قبل سن البلوغ.
• الفحص العيني ، بما في ذلك فحص قاع العين ، وتحديد الحدة والمجالات البصرية في وجود علامات مميزة لمتلازمة ماكيون-أولبرايت-بريسيتسيف.

[37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

تشخيص متباين

HT- تعتمد على البلوغ المبكر

• مجهول السبب (متفرقة أو العائلية) البديل من المرض. في تاريخ العائلة ، هؤلاء الأطفال لديهم مؤشرات على التطور الجنسي المبكر أو السابق لأوانه في الأقارب. يبدأ النضج الجنسي في وقت قريب من الفسيولوجية ، هناك قفزة مبكرة في نمو وتطور الغدد الثديية. قيم pubertal من LH ، FSH ، استراديول أو استجابة pubertal لتحفيز هرمون الإفراج عن الغدد التناسلية في غياب علم الجهاز العصبي المركزي العضوية والوظيفية.
• يحدث المرض nonneoplastic تجسيد في المرضى الذين لديهم تاريخ من تعليمات ما بعد الصدمة (بما في ذلك الصدمات الولادة)، postinflammatory أو تغيير CNS الخلقية. إصابة سابقة خلال فترة ما قبل الولادة من الحياة (tsitomegalo- وعدوى فيروس الهربس، داء المقوسات، والزهري، والسل، وداء الساركويد) في مرحلة الرضاعة والطفولة المبكرة (التهاب السحايا، التهاب العنكبوتية، التهاب الدماغ، خراج أو العمليات حبيبية من آخر للالتهابات). في الحالة النفسية والعصبية هناك علامات psihosindroma العضوية: التهيج، والسلوك الفاضح العاطفي. الفحص العصبي يكشف عن أعراض آفة الجهاز العصبي المركزي لطبيعة غير محددة.
• وشكلت الأمراض السرطانية تجسيد نتيجة لنمو ورم عابي المهاد، الورم، بطاني عصبي، الخراجات العنكبوتية III البطين، والغدة النخامية الخراجات الورم الحميد أسفل أو الطفيلية، ورم الغدة الصنوبرية، نادرا جدا - وسط تطور ورم قحفي بلعومي. وهناك سمة مميزة لمعظم الأورام هو ورم حميد وبطيئة في تجويف البطين مع اتصالات محدودة مع جدار البطين الثالث حيث الساقين ضيقة. الأعراض التي تحدث أثناء نمو الاورام من نفس النوع وهي نتيجة لموقف المرفق، حجم ودرجة اضطراب في تدفق CSF. أورام أحجام صغيرة، بالإضافة إلى البلوغ المبكر، قد نوبات الوحيدة اضح سريريا من الصداع مع فترات ضوء كبيرة. الأطفال في ذروة هجوم من الصداع لوحظ في بعض الأحيان ضعف عام، والموقف الطنانة يفصل المخ بسبب صلابة، والضحك العنيف (في مكان الورم قريب من الميدان، وتنفيذ محرك التنظيم ضحك). أكثر نادرا ما لاحظت نوبات صرع مع الاضطرابات حركي وتهيج حساسية (oznobopodobnoe غضب نوبة قصيرة كما، التعرق الغزير، وحمى من subfebrile إلى 38-39 درجة مئوية، وأقل من - فقدان الوعي والتشنجات منشط). وتمثل الاضطرابات النفسية صلابة واللامبالاة، ولكن قد تتطور نوبات الأرق السيارات.

ونتيجة مباشرة لمتلازمة موه الرأس ارتفاع ضغط الدم هي أعراض مختلفة من الخسارة بسبب الوذمة الحلمة الآفات التصالبة البصرية أو التحفيز الجمجمة المرضية، في المقام الأول المحرك للعين الأعصاب (تفاوت الحدقتين، شلل جزئي نظرة صعودا وآخرون). الاورام الدبقية متعددة، بما فيها تلك الصادرة عن نواة تحت المهاد البصري، يمكن أن يسبب البلوغ المبكر لدى مرضى الورم العصبي الليفي (مرض ركلينغهاوزن). يتم توريث هذا المرض بطريقة جسمية مسيطرة، وتتميز فرط البؤري متعددة من الدبقية وتراكمات من عناصر النسيج الليفي (تظهر على البشرة ناعمة بقع لون القهوة أو لويحات تحت الجلد). عندما موقع واحد من العديد من الدبقية في البظر قد تعطي انطباعا خاطئا عن ترجيل الأعضاء التناسلية الخارجية، أي حول سن البلوغ قبل الأوان. كما تشير السمات المميزة إلى اكتشاف الإبطية وتعدد الآفات الحشوية. منذ السنة الأولى من الحياة ، تم تحديد عيوب العظام (الأكياس ، الانحناءات). يمكن لتشابك جذور الأعصاب الشوكية في الدمبل أن يسبب آلامًا شديدة تقيد حركة الطفل. التشنجات ، ضعف البصر ، التخلف العقلي ممكن. البلوغ المبكّر لدى الأطفال المصابين بالورم الليفي العصبي يتطور كبلوغ مبكر تمامًا في السنوات الأولى من الحياة.

في علم الأمراض الدماغية العضوية ، تظهر أعراض البلوغ المبكر عادةً في وقت لاحق أو في وقت واحد مع تطور الأعراض العصبية. في كثير من الأحيان، وتزامن بداية نمو الغدد الثديية والحيض تعتمد على HT البلوغ المبكر ترافق ظهور تشكيلها بالكامل من الخصائص الجنسية الثانوية (Ma4-5 / R4-5 تانر) ودائما اكتمال البلوغ المبكر. العمر الزمني لاول مرة سريرية للمرض يتراوح من 8 أشهر إلى 6.5 سنوات. بين جميع الفتيات مع البلوغ المبكرة التي تعتمد على HT ، احتفظ فقط 1/3 تسلسل ومعدلات سن البلوغ. في السنوات الأولى من تطور المرض في الصورة السريرية ، والأعراض التي تعتمد على هرمون الأستروجين تعتمد على الغالبية في غياب الأعراض التي تعتمد على الأندروجين (شكل متساوي الأضلاع). الغدد الثديية بدرجة معتدلة من النضج (Ma2 وفقا لتانر) ، وكقاعدة عامة ، تظهر في الفتيات في سن 1-3 سنوات في وقت واحد من كلا الجانبين. بداية مبكر والتطور السريع للخصائص الجنسية الثانوية هي سمة من سمات hamartoma تحت المهاد. في عدد من الفتيات ، قد لا يظهر المرض ، الذي بدأ مع ظهور الغدد الثديية (قبل الأوان) ، لفترة طويلة مع علامات أخرى على البلوغ. غالباً ما يبقى شكل غير مكتمل من البلوغ المبكر المعتمد على HT حتى الغدة (6-8 سنوات) ، وبعد ذلك بسرعة (في 1 إلى 2 سنوات) هناك puubache و menarche. عند الفحص الهرموني ، لوحظ وجود زيادة في محتوى هرمون الاستروجين على خلفية زيادة مستوى الأولي وتريبتوريلين-تحفيز هرمونات موجهة الغدد التناسلية (LH ، FSH). عندما تعتمد على HT البلوغ المبكر والرحم والمبيض حجم (حجم تتجاوز 3 مم multifollikulyarnye تغيير هيكل - ظهور أكثر من 6 بصيلات بقطر أكبر من 4 مم) تتوافق مع تلك الفتاة سن البلوغ. في الحائض مع البلوغ المبكر ، فإن حجم المبيضين وحجم الرحم يتطابقان مع المؤشرات الناضجة جنسيا. في جميع المرضى الذين يعانون من سن البلوغ المبكرة ، يعتمد التطور المتسارع للنظام العظمي على تقدم العمر التقويمي بعمر 2 سنة وأكثر ، وإغلاق سريع لاحق لمناطق النمو. في بداية سن البلوغ هؤلاء الفتيات بفارق كبير من التطور الجسدي من نفس الفئة العمرية، ولكن في مرحلة المراهقة لديهم اللياقة البدنية خلل التنسج بسبب أطرافه قصيرة والحوض العظمية واسعة، والعمود الفقري طويلة وضيقة حزام الكتف. الاستثناء هو الفتيات اللواتي يعانين من البلوغ قبل البلوغ في متلازمة روسيل-سيلفر. وهو مرض وراثي يتميز تأخر النمو داخل الرحم، وانتهاك تشكيل عظام الجمجمة (الوجه الثلاثي) والهيكل العظمي (التماثل وضوحا من الجذع والأطراف مع انخفاض النمو) في مرحلة الطفولة المبكرة. يحدث المرض بإنتاج مفرط معتدل من gonadotropins. إن الأطفال حديثي الولادة المنتميات مع هذا المرض لا يملكون طولا كافيا ووزن الجسم (عادة أقل من 2000 غرام) ومتخلفين عن أقرانهم في النمو في جميع مراحل الحياة. ومع ذلك ، فإن عمر العظام والتقويم لهؤلاء الأطفال هو نفسه. يتطور الشكل الكامل للبلوغ المبكر عند الفتيات ذوات متلازمة روسيل-سيلفر إلى 5-6 سنوات من العمر.

في الفتيات مع شكل كامل من البلوغ المبكرة التي تعتمد على HT ، والتنمية العقلية والعاطفية والفكرية ، على الرغم من البلوغ الخارجي ، يتوافق مع سن التقويم.

يمكن أن تظهر الأشكال الكاملة عند الفتيات المصابات بالبللوم المبكر قبل الولادة ، وكذلك بعد العلاج الإشعاعي والكيميائي ، أو بعد العلاج الجراحي لأورام الدماغ داخل الجمجمة.

[44], [45], [46]

HT- البلوغ سابق لأوانه مستقلة (مثلي الجنس)

الجسم السابق لأوانه. تكبير الثدي الانتقائي هو الأكثر شيوعا في الفتيات دون سن 3 وأكبر من 6 سنوات. كقاعدة عامة ، لا يوجد تصبغ لهالة الحلمتين والشعر الجنسي وعلامات الاستروجين للأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية. في حالة سوابق صغار الفتيات اللواتي يعانين من عقم سابق لأوانه ، كقاعدة عامة ، لا يوجد دليل على وجود علم أمراض جسيم في فترات ما قبل الولادة وبعدها. التطور المادي يتوافق مع العمر. التقدم لنضج النظام العظمي لا يتجاوز 1.5-2 سنوات ولا يتقدم أكثر. في عدد من الحالات ، تكون للفتيات اللواتي لديهن تفرخ سابق لأوانه رشقات عرضية من إفراز هرمون FSH وإستراديول على خلفية المستوى المقبول من LH. في تلبية الفتيات مع نهود من السابق لأوانه معزولة في 60-70٪ من الحالات من حويصلات المبيض، ويصل في بعض الأحيان يبلغ قطرها 0.5-1.5 سم. الوضع الهرموني الأطفال الانحرافات عن المعدلات القياسية لعمر LH، FSH، غالبا ما تكون غائبة. عندما يتم اختباره مع GnRH في الفتيات اللواتي لديهن تليفاد سابق لأوانه ، توجد زيادة في مستوى استجابة FSH بالمقارنة مع المعاصرين الأصحاء. الجواب هو أن إل جي لها طبيعة صفة. لا يصاحب التلسكوب المبكر سرعة النمو البدني. عادة ، يتم تخفيض الغدد الثديية بشكل مستقل إلى أحجام عادية على مدار السنة ، ولكن في بعض الحالات تظل موسعة حتى فترة البلوغ. يمكن أن يؤدي عدم استقرار تنظيم الغدد التناسلية إلى تقدم النمو الجنسي لدى 10٪ من المرضى.

خديجة سابقة لأوانها - ظهور نزيف حيض دوري عند الفتيات دون سن 10 سنوات دون أي خصائص جنسية ثانوية أخرى. لم يتم تحديد أسباب هذا الشرط. دراسة anamnesis (استخدام الأدوية الهرمونية ، وتناول عدد كبير من فيتويستروغنز) يساعد في التشخيص. النمو والعمر من الفتيات تقابل التقويم. أثناء الفحص ، غالبا ما يتم الكشف عن زيادة عابرة في مستوى هرمون الاستروجين خلال فترات إفرازات الدم الحلقية من الجهاز التناسلي.

البلوغ المبكّر أكثر شيوعًا عند الفتيات اللواتي تتراوح أعمارهن بين 6 و 8 سنوات. قد يكون سبب بانجا بو معزولة من السابق لأوانه في الفتيات التحويل المفرط من هرمون التستوستيرون (حتى في القيم العادية) إلى dehydrotestosterone المستقلب النشط في الدم المحيطي. يكسر ديهدروتستوستيرون الإيقاع الطبيعي لتطور الجريب الدهني-الجراب ، ويحتفظ به في مرحلة النمو. لا يختلف النمو الجنسي والبدني للفتيات اللواتي يمارسن نشاطًا متزايدًا بمقدار 5α-reductase عن معايير العمر. ربما زيادة معتدلة في البظر ، لذلك ، لفترة طويلة هذا النوع من puartha السابق لأوانه تم تعيينه على أنه مجهول السبب أو دستوري. يمكن أن يحدث نمو سابق لأوانه لشعر العانة من خلال زيادة التكوين المحيطي لهرمون التستوستيرون على خلفية من التحسن المبكر لإفراز الأندروجين الكظري. علامة puartha من السابق لأوانه هو زيادة في مستوى DHEAS إلى سن البلوغ. Puerperas من السابق لأوانه ويشار إلى ظروف غير التدريجي التي لا تؤثر على معدل البلوغ الطبيعي. يكاد عمر العظم والنمو يتوافقان تقريبًا مع عمر التقويم ، وإذا كانا متقدمين عليه ، فلا أكثر من عامين. الفتيات ليس لديهن أي علامات على تأثير الإستروجين: النسيج الغدي في الغدد الثديية ، حجم الأعضاء التناسلية الداخلية يتوافق مع العمر. المعلمات الهرمونية (gonadotropins ، استراديول) تتوافق مع تلك الموجودة في الأطفال قبل سن البلوغ ، في كثير من الأحيان يتم زيادة مستوى DHEAS في المصل إلى قيم البلوغ. عند فحص الأطفال بأورامهم قبل الأوان ، تم العثور على ما يسمى أشكال غير تقليدية (متأخرة ، بعد الولادة ، محو أو البلوغ) من CCHD. Puerbera من السابق لأوانه في كثير من الأحيان بمثابة علامة أولى من عدد من الاضطرابات الأيضية التي تؤدي إلى تطوير متلازمة التمثيل الغذائي في النساء الناضجات جنسيا.

تتطور متلازمة فان فيكا-جرومباخ عند الأطفال الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية الأساسي. قصور الأساسي حاد في كل من هرمونات الغدة الدرقية (الثيروكسين و triiodothyronine) هو تباطؤ النمو، وظهور من الجسم غير متناسب ومتخلفة تطوير الهيكل العظمي الوجه (جسر الغارقة واسعة من الأنف، وتنسج من الفك السفلي، وهو جبهته واسعة، وزيادة طفيفة في اليافوخ). لوحظ في تأريخ المرضى ، والتأخر في ظهور وتأخر تغيير الأسنان. الأعراض المبكرة هي أمراض غير محددة، والطفل لا يأكل، ونادرا ما يبكي، في فترة ما بعد الولادة أنها تستمر لاحظت يعد اليرقان نقص التوتر، ضخامة اللسان، فتق السرة، والإمساك، والنعاس. المرض السريري لاحق في علاج المرضى يكون الخمول المنعكسات الوترية وانخفاض قوة العضلات، وجفاف الجلد، بطء القلب، انخفاض ضغط الدم، وصوت قاسية منخفضة، والتخلف النفسي، وأعرب عن انحرافات المخابرات تصل إلى القماءة، والسمنة، الوذمة المخاطية. عمر العظام هو سنتين أو أكثر من السنة التقويمية ، ويلاحظ ظهور سابق لخصائص جنسية ثانوية. عندما يكشف الفحص الهرموني زيادة إفراز البرولاكتين، وتكيس المبايض غالبا ما تجد تغييرات أو ظهور الخراجات الحويصلة الفردية. من الشائع جدًا تطوير الشعر الجنسي ، وينتهي البلوغ المبكر.

البلوغ المبكر في متلازمة MC-كيونغ أولبرايت Braitseva عادة ما تبدأ مع نزيف الرحم تظهر في وقت مبكر (متوسط 3 سنوات) وقبل وقت طويل من نهود وpubarhe. للمرضى والتي تتميز بوجود بقع مصطبغة غير المتماثلة على الجلد التي تشبه لون القهوة ضوء الخريطة، متعددة خلل التنسج الليفي من العظام الطويلة وعظام الجمجمة قبو. في كثير من الأحيان في هذه المتلازمة اختلال وظائف الغدة الدرقية (دراق عقيدي)، ناهيك عن تلبية ضخامة النهايات وفرط كورتيزول الدم. وهناك سمة مميزة لحزب الشعب الباكستاني على خلفية متلازمة مولودية كيونغ أولبرايت Braitseva تعترف بالطبع متموجة من المرض إلى زيادة عابرة في هرمون الاستروجين في الدم إلى القيم البلوغ في منخفض (dopubertatnogo) أداء الجونادوتروبين (LH، FSH).

الأورام Estrogenprodutsiruyuschie (جريبي، lyuteoma)، الجريبي المبيض الكيس والغدد الكظرية. في الطفولة ، الأكياس الجريبي الأكثر شيوعا من المبيضين. قطر هذه الأكياس يختلف 2،5-7 سم، ولكن في كثير من الأحيان هو 3-4 سم. وعلى خلفية الخراجات الحويصلة الأعراض السريرية تتطور بسرعة. ويبدو أن الفتيات اريولاس الصباغ والحلمات، والإسراع في نمو الثدي والرحم، يليها ظهور تصريف الدم من الجهاز التناسلي دون تطور شعر الجسم الجنسي. لاحظت في كثير من الأحيان تسارع ملحوظ في النمو البدني. يمكن للخراجات الجريبي الخضوع لتطوير عكس مستقل في غضون 1.5-2 أشهر. مع الانحدار العفوي أو بعد إزالة الكيس ، لوحظ انخفاض تدريجي في الغدد الثديية والرحم. ومع ذلك، في الخراجات أو انتكاس أكبر تقلبات قد تتسبب في آثار استروجين تفعيل منطقة الغدة النخامية مع تطور شكل كامل من سن البلوغ المبكر. وعلى النقيض من سن البلوغ المبكر، وقعت على خلفية التنمية المستقلة من الخراجات المبيض الجريبي، في قبل الاوان إزالة البلوغ الكيس الحقيقية لا يسمح لك بالعودة نشاط الجهاز التناسلي إلى مستوى المقابلة لسن التقويم. الحبيبية خلايا لانسجة الورم، واللحمية تضخم gipertekoz، teratoblastomy مع عناصر نشطة هرمونيا ورم ظهاري مشيمائي الأنسجة، lipidokletochnye أورام المبيض نادرا ما اجتمعت في الفتيات، ولكنها أصبحت السبب الثاني الأكثر شيوعا من هرمون الاستروجين بطارية إفراز قادرة على التسبب في ظهور علامات البلوغ المبكر. في بعض الحالات، قد الاستروجين تفرز gonadoblastomy التخلص منها في tyazhevidnyh الغدد التناسلية، ورم غدي كيسي وسرطانة غدية كيسية المبيضين. في كثير من الأحيان يتم تشويه تسلسل ظهور الخصائص الجنسية الثانوية (قبل الحياء سابق لأوانه تسبق Telarche مع بو في الوقت المناسب). نزيف الرحم هو في الغالب حلقية ، والغياب الجنسي غائب (في المراحل الأولية) أو ضعيف التعبير. في فحص المختبر السريري وتحديد الزيادة في حجم الرحم حتى تنضج، من جانب واحد زيادة المبيض أو الغدة الكظرية الأحجام مع مستوى عال من استراديول في مصل الدم المحيطي القيم الأساسية dopubertatnogo الجونادوتروبين. السمة المميزة لالبلوغ المبكر التي نشأت ضد الأورام خلفية estrogenprodutsiruyuschih هو غياب أو زيادة طفيفة العمر البيولوجي (العظام) تقويم (لا يزيد عن 2 سنوات).

HT- البلوغ سابق لأوانه مستقلة (مغايري الجنس)

البلوغ المبكر على خلفية CGNA. الإفراط في إنتاج الأندروجين، وخاصة الاندروستيرون يسبب الفتيات ترجيل في الرحم - تضخم في البظر (I خطوة من برادر) قبل تشكيل صغر القضيب (V خطوة برادر) من فتح مجرى البول لرئيس البظر / القضيب. الفتيات يكتسب سمات الجنس الآخر. وجود الجيب البولي التناسلي، ورأب الدهليز العمق، المنشعب عالية والتخلف من الأشفار الصغيرة والكبيرة يمكن أن تسبب للطفل عند الولادة في بعض الأحيان سجلت خطأ كما ذكر مع تحتاني والخصيتين. حتى في كروموسوم إذكار شديد المنصوص عليها في الأطفال الذين يعانون من CAH - كروموسوم XX 46 - الرحم والمبيض تطوير يحدث وفقا للجنس وراثي. في سن 3-5 سنوات ، علامات على سن البلوغ المبكّر جنسيا من السابق لأوانه تعلق على علامات الذكورة الخلقيّة. يظهر الجنين الجنسي وحب الشباب على جلد الوجه والظهر. تحت تأثير المنشطات منشط الذكورة الزائدة، وخصوصا DHEA، في الفتيات تحدث طفرة في النمو، والقيمة المقابلة من طفرة في النمو البلوغ، ولكن في سن 10، والمرضى الذين تتوقف عن النمو بسبب كاملة الشقوق المشاشية الانصهار. يتم التعبير عن عدم التناسب للتطور الجسدي من خلال قصر القامة بسبب أطرافه الضخمة. على عكس الفتيات مع PPP GT-تعتمد، وأيضا قصر القامة في المرضى الذين يعانون من سن البلوغ المبكر CAH على خلفية الكشف عن الصفات الذكورية بناء (أكتاف عريضة والوركين الضيقة على شكل قمع). عمل الابتنائية من DHEAS و androstenedione يؤدي إلى تكثيف الأنسجة الدهنية والتضخم العضلي. تبدو الفتيات مثل "هرقل صغيرة". ترجيل التدريجي يرافقه نمو الشعر على الوجه والأطراف، على خط الوسط من البطن والظهر، وصوت يصبح الخشنة، ويزيد الحلقي. لم يتم تطوير الغدد الثديية ، والأعضاء التناسلية الداخلية لا تزال ثابتة من حجم ما قبل الحوض. تهيمن الصورة السريرية على علامات البلوغ التي تعتمد على الأندروجين. وجود في عائلة مكونة من الاخوة مع البلوغ المبكر أو الممرضات مع المظاهر السريرية للترجيل، فضلا عن مؤشرات على إذكار من الأعضاء التناسلية الخارجية مع فترة ما بعد الولادة وتشير CAH. في حالة من السابق لأوانه شعر الجسم الجنسي جنبا إلى جنب مع غيرها من علامات ترجيل لدى الفتيات في سن البلوغ المبكر الغيرية هو ضروري لتحديد نوع الخلل الأنزيمي. في الكلاسيكية شكل CAH الناجمة عن نقص 21 هيدروكسيلاز، وزيادة مستوى القاعدية من OP-17 و الاندروجين الكظرية، وخاصة الاندروستيرون، عند مستوياتها الطبيعية أو مرتفعة من هرمون تستوستيرون وDHEA وانخفاض مستويات هرمون الكورتيزول. أعرب نقص 21 هيدروكسيلاز يؤدي إلى وجود قيود كبيرة من الانصهار كما deoxycortisol وديوكسي كورتيكوستيرون، والذي يسبب بدوره تطوير المظاهر السريرية للنقص الألدوستيرون. أسباب مينيرلاكورتيكويد تفتقر تسببت التنمية في وقت مبكر solteryayuschey تشكيل CAH كبير 21 هيدروكسيلاز نقص (متلازمة ديبري Fibiger).

للكشف المبكر عن مثل هذه النماذج في الفتيات مع CAH الغيرية البلوغ المبكر يتطلب قياس ضغط الدم مستقل-HT، ولتحسينها - التحقيق في البوتاسيوم والصوديوم والكلوريد في بلازما الدم. واحدة من الأعراض السريرية الأولى من المتغيرات غير الكلاسيكية من CCHP هو النفاس المعجل. يسمح الفحص بالكشف الصوتي باكتشاف التوسيع الكظري الثنائي ، أو غير ذي أهمية في الشكل غير الكلاسيكي ، أو ضروري في النسخة الكلاسيكية ، متجاوزًا المعايير العمرية. عندما يتم صعوبات في تفسير المستوى القاعدي من هرمونات الستيرويد (زيادة معتدلة في مستوى OP-17 و المصل DHEA) في المرضى الذين يعانون من يشتبه غير الكلاسيكي عينة CAH واحدة خارجا مع ACTH الاصطناعية (tetrakozaktidom). والاختبارات الجينية معمقة مع HLA-الكتابة يسمح لك بتحديد الجنس الجيني للطفل، لتأكيد التشخيص من CAH، للتعرف على الفتيات اللواتي ينتمين لشركات مغاير أو متماثل من العيب والتنبؤ من خطر تكرار المرض في النسل.

النضج الجنسي سابق لأوانه على خلفية ورم مبيض منتجي الأندروجين (ورم أرني أرومي ، تيتراتوما) أو الغدة الكظرية. وهناك ميزة خاصة لهذا الشكل من سن البلوغ المبكر تعترف تطور مستمر من أعراض hyperandrogenaemia (عنفوان التكظر سابق لأوانه، التشحم في الجلد وفروة الرأس، والعديد من حب الشباب بسيط على الوجه والظهر وأعرب barifoniya رائحة العرق). الاندروجين ورم المبيض أو الغدة الكظرية ينبغي أن يستبعد في المقام الأول المرضى الذين يعانون من سن البلوغ المبكر، وبعد توسيع السريع من البظر في غياب أعراض ترجيل عند الولادة. تسلسل ظهور الخصائص الجنسية الثانوية معطوب ، غيبوبة ، كقاعدة ، غائبة. باستخدام الموجات فوق الصوتية والتصوير بالرنين المغناطيسي لأعضاء الحشرة البعيدة وأعضاء الحوض ، وجد أن أحد المبيضين أو الغدد الكظرية يزداد. حفظ إيقاع الساعة البيولوجية من إفراز المنشطات (الكورتيزول، 17-OP، التستوستيرون، DHEA) تحدد في مصل الدم (في 8 ساعات و 23 ساعة)، ويسمح للقضاء على إنتاج المستقل المنشطات الكظرية. وتشير الدراسة الهرمونية أن مستوى المنشطات منشط الذكورة (التستوستيرون، الاندروستيرون، 17-هيدروكسي، DHEAS) هو اعلى بعشر مرات من المعدلات العمرية.

علاج او معاملة البلوغ المبكر

الهدف من علاج البلوغ المبكر المعتمد على HT:

• تراجع الخصائص الجنسية الثانوية ، قمع وظيفة الحيض في الفتيات.
• قمع معدلات تسارع نضوج العظام وتحسين في تشخيص النمو.

لم يتم تطوير العلاج بالعقاقير مع أشكال البلوغ المبكر مستقل-HT بسبب استمرار أكثر من 3 أشهر الخراجات مسامي أو أورام المبيض لإنتاج هرمون أو الغدد الكظرية، وكذلك الأورام داخل الجمجمة (باستثناء عابي المهاد). الطريقة الرئيسية للعلاج هو العلاج الجراحي.

مؤشرات للدخول إلى المستشفى

• للعلاج الجراحي لتشكيلات الدماغ الحجمي في مستشفى متخصص في الملف العصبي.
• للعلاج الجراحي للتشكيلات السائبة للغدد الكظرية ، وتشكيلات هرمونية نشطة من المبيض والكبد.
• لإجراء عينة مع tetracosactide (ACTH).

العلاج غير المخدرات

بيانات تؤكد جدوى العلاج غير الدوائي لCNS حجم الكشف عن تشكيلات (باستثناء-عابي االقتصادي المهاد)، والأورام النشطة هرمونيا الكظرية، كيسات المبيض ومسامي والمبيض، واستمرار لأكثر من 3 أشهر، لا.

دواء

وجهة نظر معقولة إمراضي الرئيسي من العلاج بالعقاقير التي تعتمد على GT البلوغ المبكر الاعتراف استخدام نظائرها نره طويل المفعول المساهمة إلى مستويات الغدة النخامية موجهة الغدد التناسلية والحساسية السريعة gonadotrofov خفض وفي نهاية المطاف خفض مستوى المنشطات الجنسية. نظائرها العلاج نره أجريت في الأطفال الذين يعانون تعتمد على HT البلوغ المبكر مع التقدم السريع للمرض السريري (التسارع من العمر العظام 2 سنوات، وتسريع وتيرة النمو أكثر من 2 SD)، مع ظهور علامات أخرى من النضج الجنسي في الأطفال الذين يعانون من أشكال جزئية HT-مستقل سابق لأوانه سن البلوغ، وإذا تكرر الحيض عند الفتيات دون سن 7 سنوات.

وينصح استخدام منبهات GnRH لتحسين التشخيص النهائي للنمو في عمر العظام لا يزيد عمره عن 11.5-12 سنة. تأثير العلاج الناهض بعد تعظم مناطق النمو (12-12.5 سنة) لا يتم التعبير عنه بشكل ضعيف فحسب ، بل قد يكون غير مواتٍ أيضًا.

في الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 30 كجم ، يتم استخدام جرعة كاملة من 3.75 ملغ ، مع وزن أقل من 30 كيلوجرام ، نصف جرعة من triptorelin أو buserelin. يتم إعطاء الدواء مرة واحدة كل 28 يومًا حتى عمر 8-9 سنوات. ربما استخدام transnazal من التناظرية قصيرة الأجل من GnRH - buserelin. الجرعة اليومية هي 900 ميكروغرام للأطفال الذين يزنون أكثر من 30 كيلوغرام أو 450 ميكروغرام مع كتلة تحت 30 كجم (1 حقن 3 مرات في اليوم) ؛ إذا لم تتوقف أعراض البلوغ المبكر ، فمن الممكن زيادة الجرعة اليومية إلى 1350 مكغ أو 900 مكغ (2 حقن 3 مرات في اليوم) حسب وزن جسم الطفل. ويلاحظ ديناميات إيجابية موثوقة من الأعراض السريرية للمرض خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. يتم التحكم في فعالية العلاج من 3-4 أشهر بعد بدايتها من خلال الاختبار المتكرر مع منبهات GnRH. العلاج هو عكسها. تحدث زيادة في مستوى gonadotropins والهرمونات الجنسية إلى قيم خط الأساس بعد 3 إلى 12 شهرًا من آخر حقن ، استعادة وظيفة الحيض لدى الفتيات - 0.5-2 سنوات بعد التوقف عن العلاج. مع الاستخدام لفترات طويلة في حالات نادرة ، فمن الممكن أن تدمر المشاشات من femur.

تستخدم المركبات بروجستيرونية المفعول (medroxyprogesterone، cyproterone) للوقاية من نزيف الرحم على خلفية سن البلوغ المبكر المستقلّ. ويرجع التأثير العلاجي إلى تأثير مضاد للاستروجين على بطانة الرحم مع تأثير ضعيف على أعراض البلوغ. في علاج البلوغ الحقيقي ، فإن الفعالية منخفضة. تدار ميدروكسي بروجستيرون في جرعة يومية من 100-200 ملغم / م ² / م 2 مرات في الأسبوع. مع الاستخدام لفترات طويلة ، من الممكن أن تظهر أعراض قصور القشرة المفرط ، والذي يرجع إلى بعض نشاط الجلايكورتيكود في البروجستيرون. الجرعة اليومية من سيبروتيرون هي 70-150 ملغ / م ². يساهم الاستخدام المطول للدواء فقط في تأخر نضج العظام ، دون التأثير على التشخيص النهائي للنمو ، ولكن يمكن أن يؤدي إلى إضعاف مقاومة الإجهاد بسبب اضطهاد إفراز الجلايكورتيكويد في قشرة الغدة الكظرية.

من السابق لأوانه الجسم المعزول

تغيب البيانات التي تؤكد استصواب العلاج من تعاطي المخدرات بالتلبيري المبكر. تظهر ملاحظة سنوية وامتناع مؤقت عن التلقيح لدى الفتيات اللواتي لديهن جهاز تيلر سابق لأوانه ، نظراً لإمكانية توسيع الثدي بعد تطبيقه.

بوجود متلازمة متناهية معزولة على خلفية دالة الغدة الدرقية المتناقصة ، تظهر متلازمة فان-فيكا-جرومباخ علاج بديل إمراضي مع هرمونات الغدة الدرقية. وفقا للمعايير الدولية ، يتم حساب الجرعة اليومية مع الأخذ بعين الاعتبار مساحة سطح الجسم (PPT) ، والتي يتم حسابها بواسطة الصيغة: PPT = M ^0.425 × P ^0.725 × 71.84 × 10 ^-4 ،

حيث M هي كتلة الجسم ، كجم ؛ R - الارتفاع إذا كانت هذه حساب الجرعة اليومية من الصوديوم يفوثيروكسين في الأطفال أقل من 1 سنة 15-20 غ / م. ² ، أكثر من 1 سنة - 10-15 جم / م ². يستخدم الصوديوم يفوثيروكسين في عملية مستمرة - في الصباح على الريق لمدة 30 دقيقة قبل تناول الطعام تحت سيطرة TSH والثيروكسين الحر (T4) في مصل الدم لا تقل عن 1 مرة في 3-6 أشهر. معايير كفاية العلاج هي TSH و T4 مؤشرات طبيعية ديناميكية طبيعية للنمو وتثبيط من العمر العظام، واختفاء تصريف الدم من الجهاز التناسلي، الانحدار الخصائص الجنسية الثانوية، لا الإمساك، واستعادة النبض وتطبيع النمو العقلي.

Puerbha من السابق لأوانه

البيانات التي تؤكد استصواب العلاج من تعاطي المخدرات مع puartha من السابق لأوانه غائبة. تنفيذ تدابير وقائية تهدف إلى تكوين صورة نمطية للتغذية الصحية ومنع زيادة الوزن:

• انخفاض في النظام الغذائي للأغذية عالية في الكربوهيدرات المكررة والدهون المشبعة. يجب ألا يتجاوز مجموع الدهون في الحصة اليومية 30٪ ؛
• النضال مع hypodynamia والحفاظ على معدل نمو الكتلة الطبيعي مع مساعدة من التمارين البدنية العادية ؛
• استبعاد الأحمال العقلية والجسدية في ساعات المساء ، ومراعاة مدة ليلة نوم لا تقل عن 8 ساعات.

متلازمة ماكيون-أولبرايت-بريسيتسيف

لم يتم تطوير العلاج إمراضي. مع النزيف المتكرر والهائل ، من الممكن استخدام سيبروتيرون. الجرعة اليومية لخلات البروتونات cis-proton هي 70-150 مجم / م ². سيبروتيرون خلات تمارس تأثير أنتيبروليفرتيف على بطانة الرحم، مما يؤدي إلى توقف الحيض، ولكن لا يمنع تشكيل كيسات المبيض. مع الخراجات المبيض الجريبي المتكررة باستخدام عقار تاموكسيفين في جرعة يومية من 10-30 ملغ، وهو قادر على ربط مستقبل نووي والسيطرة على محتوى الاستروجين في المرضى الذين يعانون من متلازمة MC-كيونغ أولبرايت Braitseva. استخدام إعداد أكثر من 12 شهرا يعزز تطوير الكريات البيض، قلة الصفيحات، فرط كالسيوم الدم، يغير لهجة السفن الصغيرة، ونتيجة لذلك، وتطوير اعتلال الشبكية. التأثير الدوائي البديل هو استخدام مثبطات الأروماتاز للجيل الأول من testolactone. يتم تقليل آلية عمل الدواء على تثبيط الهرمونات، وبالتالي الحد من تحويل الاندروستيرون إلى إيسترون والتيستوستيرون إلى استراديول. المخدرات شديدة السمية ، وبالتالي فإن استخدامه في الأطفال محدود.

HT- البلوغ سابق لأوانه مستقلة (مغايري الجنس)

في النوع المغاير من سن البلوغ المبكرة على خلفية CGPN بدون علامات فقدان الملح ، فإن العلاج الذي بدأ قبل سن 7 هو الأكثر فعالية. عند علاج الأطفال باستخدام CGAP ، يجب تجنب استخدام الأدوية طويلة المفعول (dexamethasone) ويجب حساب جرعة الدواء المستخدمة المكافئة لهيدروكورتيزون. يجب أن تكون الجرعات اليومية الأولية من الجلايكورتيكويدز 2 أضعاف جرعة الكورتيزون ، مما يوفر قمعًا كاملاً لإنتاج ACTH. بالنسبة للفتيات تحت عمر سنتين ، فإن الجرعات اليومية الأولية من البردنيزولون هي 7.5 ملغم / م ² ، في عمر 2-6 سنوات - 10-20 ميلليجرام / م ² ، أكثر من 6 سنوات - 20 مغ / م ². الجرعة اليومية من البردنيزولون للبنات دون سن 6 سنوات هي 5 ملغم / م ² ، أكثر من 6 سنوات - 5-7.5 ملغم / م ². حاليا ، هيدروكورتيزون هو الدواء المختار في علاج الشكل الفيروسي من CGAP في الفتيات أكثر من 1 سنة من العمر. يوصف في جرعة يومية من 15 ملغم / م ² في 2 جرعات مقسمة في الفتيات دون سن 6 و 10 ملغم / م ² في الفتيات فوق سن 6 سنوات من العمر. للحد الأقصى لقمع إفراز ACTH ، يجب أن تؤخذ الجلايكورتيكويدس بعد وجبات الطعام ، مع الكثير من السوائل ، 2/3 من الجرعة اليومية في الصباح و 1/3 من الجرعة في وقت النوم للحياة. يتم تقليل جرعة من الجلايكورتيكويد تدريجيا بعد تطبيع المؤشرات المخبرية. يتم تنفيذ السيطرة على الحد الأدنى من جرعة الصيانة الفعالة من السكرية وفقا لمستوى 17-OP وكورتيزول في الدم المتخذة في الساعة 8 صباحا ، و mineralocorticoids بواسطة نشاط الرينين في الدم. مع مناطق النمو المغلقة ، يجب استبدال الهيدروكورتيزون بالبريدنيزولون (4 مجم / م ² ) أو ديكساميثازون (0.3 مجم / م ² ). من المهم إيلاء اهتمام خاص لأقارب الفتاة ، على خلفية الإجهاد ، المرض الحاد ، التدخل الجراحي ، تغير المناخ ، الإرهاق ، التسمم وغيره من المواقف العصيبة ، يجب أخذ جرعة مضاعفة من الدواء. من الضروري أن تعرض على الأقارب لشراء سوار للفتاة ، مشيرا إلى التشخيص والجرعة الأكثر فعالية من الهيدروكورتيزون ، والتي ينبغي أن تدار في الحالات التي تهدد الحياة.

الغيرية نوع البلوغ المبكر وسط تضخم الغدة الكظرية الخلقي مع وجود علامات فقدان الملح في مرحلة الرضاعة وsolteryayuschey تشكيل CAH نوصي باستخدام فلودروكورتيزون، واستبدال الوحيد لالاصطناعية فشل مينيرلاكورتيكويد جلايكورتيكود. يتم تنفيذ العلاج مع الأخذ بعين الاعتبار نشاط البلازما الرينين. الجرعة اليومية الأولية للدواء هي 0.3 ملغ. يجب أخذ الجرعة اليومية الكاملة في النصف الأول من اليوم. ثم في غضون بضعة أشهر لتقليل الجرعة اليومية 0،05-،1 ملغ. صيانة الجرعة اليومية للأطفال دون سن 1 سنة هي 0.1-0.2 ملغ أكثر من 1 سنة - 0،05 حتي 0،1 ملغ. عندما يكون المرض هو معتدل وشديد جنبا إلى جنب يوصي مهمة أقراص الهيدروكورتيزون صباح 15-20 ملغ مع 0.1 ملغ من فلودروكورتيزون، وبعد العشاء - الهيدروكورتيزون فقط في جرعة من 5-10 ملغ. ويجب أن تشمل الحصة اليومية من الفتيات مع CAH solteryayuschey تشكيل لك 2-4 غرام من الملح.

نوع من جنسين مختلفين من سن البلوغ المبكر على خلفية تضخم الغدة الكظرية الخلقي مع تفعيل الثانوي من نظام الغدة النخامية-المبيض وينبغي أن يقترن مع نظائرها السكرية نره - تريبتوريلين، أو buserelin في جرعة من 3.75 ملغ في العضل 1 مرة في 28 يوما، حتى سن 8-9 سنوات.

العلاج الجراحي

العلاجات الجراحية المستخدمة في الأطفال الذين يعانون من سن البلوغ المبكر، ووضع على خلفية أورام الغدة الكظرية النشطة هرمونيا والمبيض والهياكل CNS بكميات كبيرة، ولكن ليس إزالة الأورام يؤدي إلى تراجع سن البلوغ المبكر. تتم إزالة ورم خبيري عائي طفيف فقط من خلال مؤشرات جراحة الأعصاب الصارمة. تخضع الأكياس المبيضية المسامية المنتجة للاستروجين والتي تستمر لأكثر من 3 أشهر للإزالة الجراحية الإجبارية. ويستخدم العلاج الجراحي، إذا لزم الأمر، وتصحيح هيكل الأعضاء التناسلية الخارجية لدى الفتيات في سن البلوغ المبكر الغيرية على خلفية CAH. يجب إزالة البظر الشبيه بالقضيب أو الضخامي فورًا بعد التشخيص ، بغض النظر عن عمر الطفل. تشريح الجيب البولي التناسلي هو أكثر ملاءمة للسلوك بعد ظهور علامات الاستروجين للأعضاء التناسلية - في 10-11 سنة. يساهم استخدام الجلوكوكورتيكويد والتأثيرات الطبيعية للاستروجين على المدى الطويل في تخفيف النسيج العجاني ، مما يسهل إلى حد كبير عملية تشكيل مدخل المهبل.

مؤشرات للتشاور مع المتخصصين الآخرين

• التشاور من جراح الأعصاب في حالة الكشف عن تشكيلات CNS الحجمي لتحديد جدوى العلاج الجراحي.
• التشاور مع الغدد الصماء لتوضيح الحالة الوظيفية للغدة الدرقية في المرضى الذين يعانون من علامات سريرية من قصور الغدة الدرقية ، فرط الدرقية ، تضخم منتشر من الغدة الدرقية. بالإضافة إلى ذلك ، جميع المرضى الذين يعانون من متلازمة ماكيون-أولبرايت-بريسيتسيف لاستبعاد الأمراض المصاحبة لنظام الغدد الصماء.
• التشاور مع طبيب الأعصاب لتوضيح الوضع العصبي للمرضى الذين يعانون من أشكال وسطى من البلوغ المبكر في غياب علم الأمراض العضوية في الجهاز العصبي المركزي.
• التشاور مع طبيب الأورام مع الاشتباه في الورم الخبيث من التعليم الحجمي للمبايض أو الغدة الكظرية.

مزيد من إدارة المريض

بغض النظر عن نوع من الأدوية الأساسية للتأثير العلاجي الناجح لالثانوي البلوغ المبكر صحيح أو كامل مستقل-HT تعترف بمبدأ الاستمرارية ومدة العلاج، فضلا عن معالجة الإلغاء بعد 3-4 أشهر يؤدي اختفاء قمع موجهة للغدد التناسلية واستئناف عمليات البلوغ. يجب أن يتم العلاج حتى سن ما لا يقل عن 8-9 سنوات. بعد إلغاء العلاج ، يجب تسجيل الفتيات في طبيب أمراض النساء قبل نهاية النمو الجنسي. يحتاج جميع الأطفال الذين يعانون من سن البلوغ المبكر إلى ملاحظة ديناميكية (مرة واحدة على الأقل كل 6 إلى 6 أشهر) قبل وأثناء فترة البلوغ الفسيولوجية بأكملها. يتم تحديد عمر العظام لدى الفتيات اللواتي يعانين من أي شكل من أشكال البلوغ المبكر مرة واحدة في السنة. بنات تستقبل نره، لمشاهدة واحدة كل 3-4 أشهر لاستكمال توقف البلوغ (تطبيع معدل النمو، وانخفاض أو وقف تطور الغدد الثديية، والتوليف تثبيط LH، FSH). يجب إجراء الاختبار باستخدام GnRH في ديناميات الملاحظة لأول مرة بعد 3-4 أشهر من العلاج ، ثم مرة واحدة في السنة.

الوقاية

لا توجد بيانات تؤكد توافر التدابير المتقدمة لمنع البلوغ المبكر عند الفتيات.

[47], [48], [49], [50], [51]

توقعات

في البلوغ المبكر ، يمكن أن تنتج نتيجة قاتلة من ورم خبيث متزايد من الدماغ والمبيض والغدد الكظرية.

ولوحظ تحسن كبير في تشخيص النمو في المرضى الذين يعانون من أي شكل من أشكال البلوغ قبل الأوان في وقت مبكر من بداية العلاج. التشخيص المتأخر وتأخر بدء العلاج يضعف إلى حد كبير من التكهن النمو المرضى الذين يعانون من سن البلوغ المبكر تعتمد على HT ويثير التحول من المرض في شكل كامل في سن البلوغ المبكر الجزئي مستقل-GT.

في المرضى الذين يعانون من الأورام ، فإن التنبؤ بالحياة غير مؤات ، وهو ما يرجع إلى وجود نسبة عالية من الأورام الخبيثة لخلايا الخلية الجرثومية. يمكن أن يؤدي تشعيع أورام التوطين داخل القحف إلى نشوء قصور الغدة النخامية متبوعًا باضطرابات الغدد الصماء التي تتطلب أساليب مناسبة لإعادة تأهيل الغدد الصماء.

يتحول التلابيت المبكر في 10٪ فقط من الحالات إلى سن مبكرة.

لا توجد بيانات موثوقة عن الخصوبة والصحة الإنجابية لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ سابق من البلوغ المبكر.

[52], [53], [54], [55]