كثرة الصفيحات الدموية الأساسية

تتميز كثرة الصفيحات الأساسية (كثرة الصفيحات الأساسية، كثرة الصفيحات الأولية) بزيادة عدد الصفائح الدموية، وفرط تنسج النواءات، والميل إلى النزيف أو التخثر. قد يعاني المرضى من ضعف وصداع وخدر ونزيف؛ وقد يكشف الفحص عن تضخم الطحال ونقص تروية الأصابع. يُشخَّص المرض بناءً على ارتفاع عدد الصفائح الدموية (أكثر من 500,000/مل)، ووجود عدد طبيعي لخلايا الدم الحمراء، أو وجود هيماتوكريت طبيعي مع مخزون كافٍ من الحديد، وغياب التليف النقوي، وكروموسوم فيلادلفيا (أو إعادة ترتيب ABL-BCR)، وغيرها من الاضطرابات التي قد تُسبب كثرة الصفيحات. لا يوجد نهج علاجي واحد مُوصى به؛ أحد الخيارات هو الأسبرين بجرعة 81 ملغ/يوم عن طريق الفم. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا والمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة، يلزم العلاج بتثبيط الخلايا لتقليل عدد الصفائح الدموية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

علم الأوبئة

تحدث كثرة الصفيحات الأساسية عادة بين سن 50 و70 عامًا.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الأسباب كثرة الصفيحات الدموية الأساسية

• الأمراض الالتهابية المزمنة: التهاب المفاصل الروماتويدي، مرض التهاب الأمعاء، السل، الساركويد، حبيبات ويجنر.
• العدوى الحادة.
• نزيف.
• نقص الحديد.
• انحلال الدم.
• الأورام: السرطان، ليمفوما هودجكين (مرض هودجكين)، ليمفوما غير هودجكين.
• التدخلات الجراحية (استئصال الطحال).
• اضطرابات التكاثر النقوي والدموية: كثرة الحمر الحقيقية، ابيضاض الدم النقوي المزمن، فقر الدم الحديدي الأرومات، متلازمة خلل التنسج النقوي (5q-CNH-drome)، خلل التنسج النقوي مجهول السبب.

[ 9 ]، [ 10 ]

طريقة تطور المرض

عادةً ما ينتج نقص الصفيحات الأساسي (ET) عن اضطراب استنساخي في الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات. ومع ذلك، فإن بعض النساء اللواتي يستوفين معايير نقص الصفيحات الأساسي لديهن نقص تكون الدم متعدد النسائل.

في هذه الحالة المرضية، يزداد تكوين الصفائح الدموية. يبقى عمر الصفائح الدموية ضمن المعدل الطبيعي، مع أنه قد ينخفض بسبب انحصارها في الطحال. لدى كبار السن المصابين بتصلب الشرايين، قد تؤدي زيادة عدد الصفائح الدموية إلى نزيف حاد، أو في أغلب الأحيان، إلى تجلط الدم. يُعد النزيف أكثر شيوعًا في حالات كثرة الصفيحات الشديدة (مستوى الصفائح الدموية > 1.5 مليون/ميكرولتر)، والتي تحدث بسبب نقص مكتسب في عامل فون ويلبراند.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

الأعراض كثرة الصفيحات الدموية الأساسية

تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا الضعف، والنزيف، والصداع غير المحدد، وخدر في اليدين والقدمين. عادةً ما يكون النزيف خفيفًا، ويظهر على شكل نزيف من الأنف، وكدمات خفيفة، أو نزيف معدي معوي. من المحتمل حدوث نقص تروية في الأصابع، ويعاني 60% من المرضى من تضخم الطحال (لا يبرز الطحال عادةً أكثر من 3 سم من أسفل حافة القوس الضلعي الأيسر). بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث تضخم في الكبد. أما لدى النساء، فقد يؤدي تجلط الدم إلى الإجهاض المتكرر.

مع أن المرض عادةً ما يكون مصحوبًا بأعراض، إلا أن مساره حميد عمومًا. المضاعفات الخطيرة نادرة، لكنها قد تُهدد الحياة أحيانًا.

يجب الاشتباه في كثرة الصفيحات الأساسية لدى مرضى تضخم الطحال، وكذلك لدى الأفراد الذين يعانون من شكاوى وأعراض نموذجية لمرض التكاثر النقوي، أو زيادة في عدد الصفائح الدموية أو تشوهات في بنيتها المورفولوجية. في حالة الاشتباه في كثرة الصفيحات الأساسية، من الضروري إجراء تعداد دم كامل، ومسحة دموية محيطية، وتصوير النخاع، وتحليل خلوي وراثي، بما في ذلك تحديد كروموسوم فيلادلفيا أو BCR-ABL. قد يتجاوز عدد الصفائح الدموية 1,000,000/ميكرولتر، ولكنه قد يكون أيضًا أقل (حتى 500,000/ميكرولتر). غالبًا ما ينخفض عدد الصفائح الدموية تلقائيًا أثناء الحمل. قد تكشف مسحة الدم المحيطية عن تراكمات الصفائح الدموية، والصفائح الدموية العملاقة ، وشظايا الخلايا النواءية. يتم تحديد فرط تنسج الخلايا النواءية والعديد من الصفائح الدموية المتكونة حديثًا في نخاع العظم. يتم الحفاظ على احتياطيات الحديد في نخاع العظم. بخلاف اضطرابات التكاثر النقوي الأخرى التي قد تُسبب كثرة الصفيحات، تتميز كثرة الصفيحات الأساسية بمستويات طبيعية من الهيماتوكريت، وحجم الكرياتينين المتوسط، والحديد، وغياب كروموسوم فيلادلفيا وانتقال جين BCR-ABL (الموجود في ابيضاض الدم النقوي المزمن)، وغياب خلايا الدم الحمراء على شكل دمعة، وغياب تليف نخاع العظم (الموجود في تليف نخاع العظم مجهول السبب). بالإضافة إلى ذلك، يتطلب التشخيص استبعاد الحالات المرضية الأخرى التي قد تُسبب كثرة الصفيحات الثانوية.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

تشخيص متباين

قد تتطور كثرة الصفيحات الثانوية في الأمراض الالتهابية المزمنة، أو العدوى الحادة، أو النزيف، أو نقص الحديد، أو انحلال الدم، أو الأورام. عادةً ما تكون وظيفة الصفائح الدموية طبيعية. ومع ذلك، في أمراض التكاثر النقوي، تُلاحظ اضطرابات في تراكم الصفائح الدموية لدى 50% من المرضى. وعلى عكس كثرة الصفيحات الأولية، لا تزيد هذه الحالة من خطر حدوث مضاعفات تخثرية أو نزيفية إلا في حال إصابة المريض بأمراض شريانية أو ثبات طويل الأمد. في حالة كثرة الصفيحات الثانوية، يكون عدد الصفائح الدموية عادةً أقل من مليون/ميكرولتر؛ ويمكن تحديد السبب أحيانًا من خلال التاريخ المرضي، أو الفحص السريري، أو التصوير الشعاعي، أو فحوصات الدم. عادةً ما يُعيد علاج الاضطراب الكامن عدد الصفائح الدموية إلى مستواه الطبيعي.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

علاج او معاملة كثرة الصفيحات الدموية الأساسية

لا يوجد إجماع حول موعد بدء العلاج. في حالة الأعراض الحركية الوعائية الخفيفة (مثل الصداع، نقص تروية الأصابع الخفيف، احمرار الأطراف) ولتقليل خطر الإصابة بالخثار لدى المرضى منخفضي الخطورة، يكفي تناول 81 ملغ من الأسبرين عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. ولأن التشخيص جيد عمومًا، ينبغي الحد من استخدام علاجات خفض الصفائح الدموية التي يحتمل أن تكون سامة. يحتاج المرضى الذين يعانون من نزيف حاد إلى علاج خفض الصفائح الدموية. يجب أن يتلقى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا والذين لديهم تاريخ من الخثار أو أمراض مصاحبة تزيد من خطر الإصابة بالخثار أدوية خفض الصفائح الدموية. يتطلب استخدام أدوية خفض الصفائح الدموية لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا والذين لا تظهر عليهم أعراض المزيد من الدراسات. يُوصف الأسبرين لمعظم النساء الحوامل.

العلاج المثبط لنخاع العظم، الذي يخفض مستويات الصفائح الدموية، يشمل عادةً الأناجريلايد، أو الهيدروكسي يوريا، أو الإنترفيرون أ. يهدف هذا العلاج إلى خفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 450,000/ميكرولتر دون حدوث سمية سريرية كبيرة أو تثبيط لخلايا الدم الأخرى. ولأن الأناجريلايد والهيدروكسي يوريا يعبران المشيمة، فلا يُستخدمان أثناء الحمل؛ بينما يمكن استخدام الإنترفيرون للنساء الحوامل.

يمكن استخدام فصل الصفائح الدموية لخفض عدد الصفائح الدموية بسرعة (مثلاً في حالات النزيف الشديد أو الجلطات؛ قبل الجراحة الطارئة)، ولكن نادراً ما يكون هذا الإجراء ضرورياً. نظراً لطول عمر النصف للصفائح الدموية (7 أيام)، لا يُعطي هيدروكسي يوريا وأناجريليد تأثيراً سريعاً.

توقعات

يكاد يكون متوسط العمر المتوقع للمرضى ثابتًا. يحدث التحول إلى سرطان الدم الحاد لدى أقل من 2% من المرضى، ولكن قد يزداد معدل حدوثه بعد العلاج المثبط للخلايا، وخاصةً مع استخدام العوامل المؤلكلة.

[ 26 ]