كريات الدم البيضاء المعدية: الأجسام المضادة لفيروس ابشتاين بار في الدم

كثرة كريات الدم البيضاء المعدية هو مرض شبيه بالجهاز الهضمي اللمفاوي الشائع ، والذي يحدث عادة بسبب فيروس ابشتاين بار. يمكن أن تسبب الإصابة بمرض Toxoplasma gondii والفيروسات الأخرى (CMV ، وفيروس نقص المناعة البشري وفيروس الهربس البشري من النوع 6 ، المعروف باسم سبحة الطفح المفاجئ) أمراضًا مشابهة سريريًا. يفترض أن هذه العوامل المسببة نفسها قادرة على التسبب في تطور متلازمة التعب المزمن.

فيروس إبشتاين بار هو فيروس من مجموعة الهربس ، لديه ميل إلى الخلايا اللمفية B ، يستمر لفترة طويلة في الخلايا المضيفة كعدوى كامنة. يتم توزيعه على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. من خلال البنية والحجم ، لا يمكن تمييز فيروس إبشتاين-بار عن فيروسات أخرى من فيروسات الحلأ ، ولكنه يختلف بشكل كبير عنها في خصائص المستضدات. يحتوي الفيروس على مستضد غشائي (مستضد غشاء MA) ، مستضد نووي (مستضد نووي EBNA-Epstein-Barris) ، ومستضد قفيبي فيروسي (VCA).

تحدث العدوى عندما ينتقل الفيروس باللعاب. فيروس Epstein-Barr ، عند تناوله ، يصيب الظهارة البلعومية ، مما يسبب الالتهابات والحمى السريرية النموذجية لظهور داء الوحيدات العدوائي. بدقة فيروس أليف النسيج اللمفاني، والانضمام S3α غشاء الخلية مستقبلات الخلايا الليمفاوية B-كان يدفع انتشار بولكلونل B-الخلايا الليمفاوية مع زيادة مقابلة في اللوزتين، تضخم العقد اللمفية النظامية وتضخم الطحال. يتم تحويل B-الخلايا الليمفاوية (اكتساب القدرة على الانقسام لانهائية)، وفي حالة عدم وجود استجابة كافية المناعة الخلوية، وهذه العملية يمكن أن تتطور الخبيثة الواضح (على سبيل المثال، متلازمة تكاثري لمفي المرتبطة X). إذا كانت عوامل المناعة الخلوية تتحكم في تكرار فيروس Epstein-Barr في الجسم ، فعندئذ تختفي الأعراض السريرية للعدوى الوحيدات العدوائية تدريجياً.

مثل فيروس الهربس أخرى، يمكن أن فيروس ابشتاين بار تستمر في العدوى الكامنة (DNA الوارد في جوهر كمية صغيرة من الخلايا الليمفاوية B-). إن إعادة تنشيط العدوى العرضي غير المألوف شائع ، حوالي 20 ٪ من الشباب الأصحاء يفرزون من فيروس Epstein-Barr باللعاب. في الأشخاص الذين يعانون من مناعة الخلوية التالفة (مثل الإيدز، وترنح توسع الشعيرات، في متلقى) قد تتطور عدوى رد الفعل واضح مع الطلاوة المشعرة، التهاب رئوي خلالي، أو في شكل سرطان الغدد الليمفاوية وحيدة النسيلة B-الخلية. مع فيروس Epstein-Barr ، هناك علاقة بين مسببات سرطان الخلايا الأنفية والأورام اللمفاوية في Burkitt.

واحدة من مظاهر كريات الدم البيضاء المعدية هو ظهور في الدم المحيطي من الخلايا اللمفاوية اللانمطية (ما يصل إلى 10 ٪ من العدد الكلي للخلايا اللمفاوية). تم العثور على الخلايا اللمفاوية غير النمطية في الدم من بداية فترة المظاهر السريرية للعدوى. يصل محتواها في الدم إلى الذروة في نهاية الأسبوع الثاني أو بداية الأسبوع الثالث ويمكن أن تتماسك عند هذا المستوى حتى 1.5-2 أشهر ، وعادة ما يحدث الاختفاء الكامل مع بداية الشهر الرابع من بداية المرض. وجود الخلايا اللمفاوية غير النمطية هو علامة حساسة نسبيا من العدوى التي تسببها فيروس ابشتاين بار ، ولكن لديه خصوصية إجمالية تبلغ حوالي 95 ٪.

انتشار بولكلونل B-الخلايا الليمفاوية في العدوى الناجمة عن فيروس ابشتاين بار، يولد مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأجسام المضادة في المريض، مثل الغلوبولين المناعي المضادة للط (راصة الباردة)، عامل الروماتويد، الأجسام المضادة للنواة. ويطلق على معظم الأيونات غير العادية التي تظهر في كريات الدم البيضاء المعدية ، الأجسام المضادة heterophile بول بنيل. هذه الأجسام المضادة تنتمي إلى فئة الغلوبولين المناعي، لديهم قابلية للحمل والحصان خلايا الدم الحمراء، ليست موجهة إلى أي مستضد فيروس ابشتاين بار. الأجسام المضادة متغايرة الحبيبات - المنتجات عشوائية B-اللمفاوية انتشار (التي يسببها فيروس ابشتاين بار)، فإنها تظهر في الأسبوع الأول من كريات الدم البيضاء المعدية وتختفي تدريجيا خلال فترة النقاهة، وعادة ما يتم اكتشاف أنها في 3-6 أشهر.

عندما تصبح المرحلة الأولية الحادة من العدوى كامنة ، تظهر جينومات فيروس Epstein-Barr (المستضدات الفريدة) بأعداد كبيرة في جميع الخلايا ، ويتم إطلاق مولد الضد النووي في البيئة. استجابة للمستضد ، يتم تصنيع أجسام مضادة محددة - علامات قيمة لمرحلة المرض. بعد فترة قصيرة من الإصابة باللمفاويات البائية ، تم الكشف عن مستضد مبكر (EA) ، وهو بروتين مطلوب لتكرار فيروس Epstein-Barr (وليس مكونًا إنشائيًا فيروسيًا). إلى المستضد المبكر في جسم المريض ، يتم تصنيع الأجسام المضادة للفئتين IgM و IgG. جنبا إلى جنب مع الفيروسية الكاملة من فيروس ابشتاين بار ، تظهر مستضدات من قفيصة الفيروسية (VCA) ومستضد غشاء (MA). ومع تراجع العملية المعدية ، تتجنب نسبة صغيرة من الخلايا الليمفاوية B المصابة بفيروس Epstein-Barr التدمير المناعي وتحتفظ بالجينوم الفيروسي في شكل كامن. المستضد النووي (EBNA) من فيروس إبشتاين بار هو المسؤول عن ازدواجها والبقاء على قيد الحياة.

يمكن الاختبارات المعملية الكشف عن الأجسام المضادة لمستضدات مختلفة.

من الطرق المصلية لتشخيص كريات الدم البيضاء المعدية ، يكون تفاعل بول-بانيل (التكتل) أكثر شيوعًا ، ويهدف إلى اكتشاف الأجسام المضادة المتغايرة في مصل الدم. من المعترف به أن الأجسام المضادة المتغايرة 1: 224 وأعلى في مصل المريض ذات دلالة تشخيصية ، مما يؤكد تشخيص داء كريات الدم البيضاء المعدية. تراص متباينة إيجابية في 60 ٪ من الشباب بعد 2 أسابيع وفي 90 ٪ بعد 4 أسابيع من بداية المظاهر السريرية للمرض. لذلك ، هناك حاجة إلى العديد من الدراسات لتشخيص كريات الدم البيضاء المعدية: خلال الأسبوع الأول من المرض (قد يكون التفاعل سلبيًا) و 1-2 أسبوعًا في وقت لاحق (قد يصبح التفاعل إيجابيًا). يتناقص محتوى الأجسام المضادة المتجانسة بعد نهاية الفترة الحادة من العملية المعدية ، ولكن يمكن تحديد عيارها في غضون 9 أشهر بعد ظهور الأعراض السريرية. يمكن أن يتحول رد فعل بول-بنيل من إيجابي إلى سلبي ، حتى على خلفية الأعراض الدموية والسريرية المتبقية في المريض. حساسية الطريقة لدى البالغين هي 98٪ ، والنوعية 99٪. في الأطفال الذين يعانون من كريات الدم البيضاء المعدية قبل سن سنتين ، يمكن الكشف عن الأجسام المضادة المتجانسة فقط في 30 ٪ من المرضى ، في سن 2-4 سنوات - في 75 ٪ ، أكثر من 4 سنوات - في أكثر من 90 ٪. تكون حساسية الطريقة عند الأطفال أقل من 70٪ ، والنوعية هي 20٪. يمكن أن يحدث التخفيض ، ومن ثم إعادة زيادة عيار الأجسام المضادة المتجانسة استجابةً لإصابة أخرى (غالباً في حالات العدوى الفيروسية في الجهاز التنفسي العلوي). استجابة بول بنيل ليست خاصة بفيروس ابشتاين-بار. لا يعطي عيار الأجسام المضادة المتغايرة تفاعلًا متصالبًا ولا يرتبط بأجسام مضادة معينة بفيروس إبشتاين-بار ، ولا يرتبط مع شدة مسار المرض. الاختبار لا فائدة منه لتشخيص الشكل المزمن من كريات الدم البيضاء المعدية (إيجابية في المتوسط فقط في 10 ٪ من المرضى).

يمكن العثور على Titers 1:56 أو أقل في الأشخاص الأصحاء وفي المرضى الذين يعانون من أمراض أخرى (التهاب المفاصل الروماتويدي ، والحصبة الألمانية). نتائج الاختبار الايجابي الكاذب نادرة جدا.

في الوقت الحاضر ، يتم استخدام طريقة "نقطة واحدة" (تراص الشريحة) لتحديد الأجسام المضادة للكريات الحمراء من الكبش ، يتم استخدامه في البداية كاختبار الفحص. من خلال الحساسية ، يمكن مقارنته بتفاعل بول بونيل. شريحة الاختبارات إيجابية كاذبة يمكن أن يكون حوالي 2٪ من الدراسات (سرطان الدم، وسرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة والملاريا والحصبة الألمانية والتهاب الكبد الفيروسي، وسرطان البنكرياس) والكبار كاذبة سلبية - 5-7٪ من الحالات.

وتجدر الإشارة إلى أن طيف أنظمة الاختبار التشخيصية التي تنتجها الشركات القائمة على تحديد عيار الأجسام المضادة واسع للغاية ، لذا من الضروري التركيز على العيار التشخيصي للأجسام المضادة المحددة في التعليمات الخاصة بأنظمة الاختبار.

إذا لم يتم تحديد الأجسام المضادة غيروية، والصورة السريرية يتوافق مع عدد كريات الدم البيضاء المعدية، فمن الضروري فحص الدم عن الأجسام المضادة المحددة للIgM و مفتش. للكشف عن الأجسام المضادة المحددة لفيروس ابشتاين بار باستخدام أساليب غير مباشرة المناعي (السماح للكشف عن الأجسام المضادة لVCA وEA المستضدات) antialexin-المناعي (كشف الأجسام المضادة للEA، VCA وEBNA المستضد) وIFA.

تظهر الأجسام المضادة لمكون المستضد DA EA (anti-EA-D) حتى في الفترة الكامنة للعدوى الأولية وتختفي بسرعة مع الاستعادة.

يمكن الكشف عن الأجسام المضادة لمكون مستضد EA R (anti-EA-R) بعد 3-4 أسابيع من المظاهر السريرية للمرض. استمروا في مصل الدم لمدة عام تقريبا ، وكثيرا ما يكتشف مع التيارات اللانمطية أو التي طال أمدها من كريات الدم البيضاء المعدية. عادة ، تم العثور على هذه الأجسام المضادة مع سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت.

تظهر الأجسام المضادة لفئة الـ VCA IgM (anti-VCA IgM) في وقت مبكر جداً ، عادةً إلى الأعراض السريرية ، يتم اكتشافها في بداية المرض في 100٪ من الحالات. تحدث التتر العالية في الأسبوع 1-6 من بداية الإصابة ، تبدأ في الانخفاض من الأسبوع الثالث وعادة ما تختفي بعد 1-6 أشهر. عادةً ما يكون مضاد لـ VCA IgM موجودًا في المصل مع عدوى نشطة ، لذا فإن طريقة اكتشافه حساسة جدًا ومحددة لحلقة حادة من كريات الدم البيضاء المعدية.

يمكن أن تظهر الأجسام المضادة لـ VCA class IgG (anti-VCA IgG) مبكراً (في الأسبوع 1-4) ، حيث تصل هذه الكمية إلى الذروة بحلول الشهر الثاني من المرض. في بداية المرض ، وجدت في 100 ٪ من الحالات. أظهر 20 ٪ فقط من المرضى زيادة 4 أضعاف في عيار في دراسة الأمصال المقترنة. يتناقص العيار مع الانتعاش ، ولكن يتم العثور عليه في غضون عدة سنوات بعد الإصابة ، وبالتالي لا فائدة منه لتشخيص كريات الدم البيضاء المعدية. يشير وجود مضاد لـ VCA IgG إلى حالة بعد الإصابة والحصانة.

تظهر الأجسام المضادة لـ EBNA (المضادة لـ EBNA) في وقت متأخر عن الجميع ، ونادراً ما توجد في المرحلة الحادة من المرض. يزداد محتواها خلال فترة الشفاء (في غضون 3 إلى 12 شهرا) ، ويمكن أن تستمر في الدم لسنوات عديدة بعد المرض. يشير عدم وجود مضاد لـ EBNA في وجود مضاد لـ VCA IgM و Anti-EA IgM إلى حدوث عدوى حالية. يشير اكتشاف مضاد لـ EBNA بعد تفاعل سلبي سابق إلى وجود عدوى حالية. عند استخدام طريقة ELISA ، من الممكن الكشف في وقت واحد عن وجود فئات مكافحة EBNA من IgM و IgG. إذا كانت كمية IgM المضادة لـ EBNA أكبر من IgG المضاد لـ EBNA ، فيجب أخذ العدوى الحادة في الاعتبار ، مع اعتبار العلاقة العكسية السابقة.

في صالح العدوى الأولية الحادة ، واحد أو أكثر من الأعراض التالية تشير إلى وجود:

• anti-VCA IgG (تم اكتشافه مبكرًا ، وبعد ذلك تم تقليل المحتوى) ؛
• عيار عالي (أكثر من 1: 320) أو زيادة بمقدار 4 أضعاف في عيار المضاد لـ VCA IgG خلال مسار المرض ؛
• زيادة عابرة في عيار مكافحة EA-D (1:10 أو أكثر) ؛
• في وقت مبكر لمكافحة VCA IgG دون مكافحة EBNA ، وفيما بعد - ظهور مكافحة EBNA.

عدوى حادة أو الأساسي الناجم عن فيروس ابشتاين بار، استبعاد إذا لا تتغير التتر مكافحة VCA مفتش ومكافحة EBNA في مصل الدم خلال فترة الدراسة (في المرحلة الحادة والاسترداد).

يشير وجود ثابت من مستضد مبكر ومضاد لـ VCA IgG في التتر المرتفع إلى وجود مرحلة مزمنة من العدوى.

يتم استخدام الكشف عن الأجسام المضادة لفيروس Epstein-Barr لتشخيص عدد كريات الدم البيضاء المعدية والالتهابات المزمنة التي يسببها فيروس Epstein-Barr.

يمكن الكشف عن الأجسام المضادة للفيروس ابشتاين بار في الأمراض التالية: نقص المناعة الثانوي، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية، وسرطان البلعوم، سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت، والعدوى CMV، والزهري، مرض لايم، مرض البروسيلا، وغيرها.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]