فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي سي

فيروس التهاب الكبد الوبائي سي هو فيروس صغير يحتوي على الحمض النووي الريبوزي (RNA) وله غلاف من البروتينات البنيوية التي تشكل مع مجموعة من البروتينات غير البنيوية الغلاف النووي للفيروس.

يعتقد معظم الباحثين الذين يدرسون بيولوجيا فيروس التهاب الكبد الوبائي سي أنه ينتمي إلى عائلة Flaviviridae وهو الممثل الوحيد لجين الفيروس الكبدي (Dustin LB.، Rice CM، 2007).

يبلغ قطر فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) ما بين 30 و60 نانومترًا، وكثافته الطافية في تدرج السكروز تتراوح بين 1.0 و1.14 غ/سم، ومعامل ترسيبه 150 S، وغشاء خارجي من البروتين والدهون. يتكون جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي سي من حمض نووي ريبوزي موجب أحادي السلسلة يصل حجمه إلى 10,000 قاعدة نيوكليوتيدية. ويمثل الجينوم حمض نووي ريبوزي أحادي السلسلة غير مجزأ ذي قطبية موجبة يتراوح طوله بين 9,500 و10,000 نيوكليوتيد. يشفر الجينوم بولي ببتيد كبير واحد، يخضع للمعالجة أثناء النضج، بمشاركة إنزيمين بروتياز: فيروسي المنشأ وخلوي. يشفر جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي سي ثلاثة بروتينات هيكلية وخمسة بروتينات غير هيكلية للفيروس. كما هو موضح في الشكل، يتراوح وزن البروتين الهيكلي الرئيسي (C)، وهو جزء من الغلاف النووي، بين 21 و33 كيلو دالتون. يعمل بروتينان هيكليان آخران، هما E1 وE2، كبروتينات غلاف فيروسي، وهما جليكوبروتينات بوزن جزيئي 31 و70 كيلو دالتون على التوالي. أما البروتينات المتبقية فهي بروتينات متعددة غير هيكلية [NS2 (23 كيلو دالتون)، NS3 (70 كيلو دالتون)، NS4A (8 كيلو دالتون)، NS4B (27 كيلو دالتون)، NS5A (58 كيلو دالتون)، NS5B].

عند دراسة البيولوجيا الجزيئية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، تم إثبات وجود تباين واضح في جينومات سلالات هذا الفيروس المعزولة في بلدان مختلفة، من أشخاص مختلفين، وحتى من نفس الشخص.

يوجد حاليًا ما يصل إلى 34 نمطًا جينيًا للفيروس ضمن 11 مجموعة جينية. ومع ذلك، من المعتاد التمييز بين 5 أنماط جينية شائعة، مرقمة بالأرقام الرومانية I، Il، III، IV، V؛ وهي تتوافق مع تسميات الأنماط الجينية la، 1b، 2a، 2b و3a. يحدد المتغير الجيني للفيروس مسار العدوى، وانتقالها إلى شكل مزمن، ومن ثم تطور تليف الكبد وسرطان الكبد. أخطر المتغيرات الجينية هي lb و4a. تنتشر الأنماط الجينية lb و2a و2b و3a في روسيا. ينتشر فيروس التهاب الكبد الوبائي سي على نطاق واسع. ووفقًا لمنظمة الصحة العالمية، فإن حوالي 1% من سكان العالم مصابون بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي.

دولة	النمط الجيني، %
	أنا (1أ) 1	الثاني (1ب)	III (2أ)	الرابع (2ب)
اليابان	74.0	24.0	1.0	-
إيطاليا	51.0	35.0	5.0	1.0
الولايات المتحدة الأمريكية	75.0	16.0	5.0	1.0
إنجلترا	48.0	14.0	38.0	-
روسيا (الجزء الأوروبي الأوسط)	9.9	69.6	4.4	0.6

وكما يتبين من الجدول فإن أغلبية المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، بغض النظر عن القارة والبلد، لديهم النمط الجيني الأول (1أ) أو الثاني (1ب).

توزيع الأنماط الجينية غير متساوٍ في جميع أنحاء روسيا. في الجزء الأوروبي، يُكتشف النمط الجيني 1ب بشكل أكثر شيوعًا، بينما في غرب سيبيريا والشرق الأقصى، يُكتشف النمطان الجينيان 2أ و3أ بشكل أكثر شيوعًا.

يوجد فيروس التهاب الكبد الوبائي سي في الدم والكبد بتركيزات منخفضة جدًا، كما يُسبب استجابة مناعية ضعيفة على شكل أجسام مضادة محددة، ولديه القدرة على البقاء لفترة طويلة في جسم الإنسان وحيوانات التجارب (القرود). وهذا غالبًا ما يُسبب التهابًا مزمنًا في الكبد لدى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي.

تم إثبات ظاهرة تداخل فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) مع فيروسي التهاب الكبد الوبائي (أ) و(ب)؛ إذ تؤدي العدوى التنافسية بفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) إلى تثبيط تكاثر فيروسي التهاب الكبد الوبائي (أ) و(ب) وتعبيرهما في حيوانات التجارب (الشمبانزي). وقد تكون لهذه الظاهرة أهمية سريرية بالغة في حالة الإصابة المشتركة بالتهاب الكبد الوبائي (ج) والتهاب الكبد الوبائي (أ) و(ب).

مصدر العدوى هو الإنسان فقط. يُكتشف الفيروس في 100% من الحالات في دم المرضى وحاملي الفيروس (يُسبب فيروس التهاب الكبد سي ثلثي حالات التهاب الكبد بعد نقل الدم)، وفي 50% في اللعاب، و25% في السائل المنوي، و5% في البول. وهذا يُحدد مسارات العدوى.

المسار السريري لالتهاب الكبد الوبائي ج أخف من مسار التهاب الكبد الوبائي ب. ويُطلق على فيروس التهاب الكبد الوبائي ج اسم "القاتل الخفيف". يُلاحظ اليرقان في 25% من الحالات، بينما تصل نسبة الحالات الكامنة إلى 70%. وبغض النظر عن شدة المسار، يصبح التهاب الكبد الوبائي ج مزمنًا في 50-80% من الحالات، ويتطور لاحقًا لدى 20% من هؤلاء المرضى تليف الكبد وسرطان الكبد. وقد أظهرت التجارب على الفئران أن فيروس التهاب الكبد الوبائي ج يمكن أن يؤثر على الخلايا العصبية بالإضافة إلى خلايا الكبد، مما يُسبب عواقب وخيمة.

يتكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي سي بشكل ضعيف في المزارع الخلوية، مما يجعل تشخيصه صعبًا. وهو من الفيروسات القليلة التي يُعدّ الكشف عن الحمض النووي الريبوزي (RNA) الطريقة الوحيدة لتحديد هويته. من الممكن الكشف عن الحمض النووي الريبوزي للفيروس باستخدام تقنية CPR في متغير النسخ العكسي، وهي طريقة ELISA للأجسام المضادة للفيروس باستخدام البروتينات المُؤتلفة والببتيدات الاصطناعية.

الإنترفيرون، الذي يضعف إنتاجه في التهاب الكبد المزمن، والمحفز لتخليقه الداخلي، الأميكسين، هما العاملان الممرضان الرئيسيان لعلاج جميع أنواع التهاب الكبد الفيروسي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]