عدوى الفيروس المضخم للخلايا - الأعراض

فترة حضانة عدوى الفيروس المضخم للخلايا تتراوح من 2 إلى 12 أسبوعًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الأعراض الرئيسية لعدوى الفيروس المضخم للخلايا وديناميكيات تطورها

في حالة الإصابة بفيروس مضخم الخلايا الخلقي، تعتمد طبيعة الضرر الذي يلحق بالجنين على فترة الإصابة. يمكن أن تؤدي الإصابة الحادة بفيروس مضخم الخلايا لدى الأم خلال الأسابيع العشرين الأولى من الحمل إلى أمراض جنينية خطيرة، مما يؤدي إلى الإجهاض التلقائي، ووفاة الجنين داخل الرحم، وولادة جنين ميت، وتشوهات خلقية، وفي معظم الحالات، لا تتوافق مع الحياة. في حالة الإصابة بفيروس مضخم الخلايا في المراحل المتأخرة من الحمل، يكون تشخيص حياة الطفل ونموه الطبيعي أكثر إيجابية. تُلاحظ أعراض الإصابة بفيروس مضخم الخلايا في الأسابيع الأولى من الحياة لدى 10-15% من المواليد الجدد المصابين بفيروس مضخم الخلايا. يتميز الشكل الواضح لعدوى فيروس مضخم الخلايا الخلقي بتضخم الكبد والطحال، واليرقان المستمر، والطفح الجلدي النزفية أو البقعية الحطاطي، وقلة الصفيحات الدموية الشديدة، وزيادة نشاط إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز (ALT) ومستويات البيليروبين المباشرة في الدم، وزيادة انحلال كريات الدم الحمراء. غالبًا ما يولد الأطفال قبل أوانهم، مع انخفاض وزن الجسم، وعلامات نقص الأكسجين داخل الرحم. ومن أعراض الجهاز العصبي المركزي الشائعة صغر الرأس، ونادرًا ما يكون استسقاء الرأس، والتهاب الدماغ والبطين، ومتلازمة التشنج، وفقدان السمع. وتُعدّ عدوى الفيروس المضخم للخلايا السبب الرئيسي للصمم الخلقي. وتشمل هذه الأمراض التهاب الأمعاء والقولون، وتليف البنكرياس، والتهاب الكلية الخلالي، والتهاب الغدد اللعابية المزمن مع تليف الغدد اللعابية، والالتهاب الرئوي الخلالي، وضمور العصب البصري، وإعتام عدسة العين الخلقي، بالإضافة إلى تلف عام في الأعضاء مع حدوث صدمة. وتُعدّ متلازمة DIC ووفاة الطفل من أكثر الأمراض شيوعًا. ويبلغ خطر الوفاة خلال الأسابيع الستة الأولى من حياة المواليد الجدد المصابين بعدوى الفيروس المضخم للخلايا التي تظهر سريريًا 12%. يعاني حوالي 90% من الأطفال الناجين من عدوى الفيروس المضخم للخلايا الظاهرة من عواقب بعيدة المدى للمرض، تتمثل في تأخر النمو العقلي، والصمم الحسي العصبي أو فقدان السمع الثنائي، واضطرابات إدراك الكلام مع الحفاظ على السمع، ومتلازمة التشنج، والشلل، وضعف البصر. في حالة الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا داخل الرحم، من الممكن ظهور عدوى بدون أعراض مع درجة نشاط منخفضة، عندما يكون الفيروس موجودًا فقط في البول أو اللعاب، ودرجة نشاط عالية إذا تم اكتشافه في الدم. في 8-15% من الحالات، تؤدي عدوى الفيروس المضخم للخلايا قبل الولادة، دون ظهور أعراض سريرية واضحة، إلى ظهور مضاعفات متأخرة تتمثل في فقدان السمع، وضعف البصر، واضطرابات تشنجية، وتأخر النمو البدني والعقلي. ومن عوامل الخطر لتطور المرض مع تلف الجهاز العصبي المركزي استمرار وجود الحمض النووي للفيروس المضخم للخلايا في الدم الكامل خلال الفترة من لحظة الولادة وحتى 3 أشهر من العمر. يجب أن يكون الأطفال المصابون بعدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية تحت الإشراف الطبي لمدة 3-5 سنوات، حيث يمكن أن يتطور ضعف السمع في السنوات الأولى من الحياة، وقد تستمر المضاعفات السريرية المهمة حتى بعد 5 سنوات من الولادة.

في غياب العوامل المُفاقِمة، تكون عدوى الفيروس المضخم للخلايا أثناء الولادة أو في المراحل المبكرة بعدها بدون أعراض، وتظهر سريريًا في 2-10% فقط من الحالات، وغالبًا ما تكون على شكل التهاب رئوي. في الأطفال الخدج المُنهَكين ذوي الوزن المنخفض عند الولادة، والمُصابين بالفيروس المضخم للخلايا أثناء الولادة أو في الأيام الأولى من الحياة عن طريق نقل الدم، يتطور مرض معمم بحلول الأسبوع الثالث إلى الخامس من العمر، وتشمل أعراضه الالتهاب الرئوي، واليرقان المُستمر، وتضخم الكبد والطحال، واعتلال الكلية، وتلف الأمعاء، وفقر الدم، وقلة الصفيحات. تُعد عدوى الفيروس المضخم للخلايا ذات طبيعة متكررة طويلة الأمد. وتحدث أعلى نسبة وفيات بسبب عدوى الفيروس المضخم للخلايا في عمر شهرين إلى أربعة أشهر.

تعتمد أعراض عدوى الفيروس المضخم للخلايا المكتسبة لدى الأطفال الأكبر سنًا والبالغين على شكل العدوى (العدوى الأولية، إعادة العدوى، إعادة تنشيط الفيروس الكامن)، وطرق العدوى، ووجود ودرجة كبت المناعة. عادةً ما تكون العدوى الأولية بالفيروس المضخم للخلايا لدى الأفراد ذوي المناعة الطبيعية بدون أعراض، وفي 5% فقط من الحالات تكون على شكل متلازمة شبيهة بمتلازمة كثرة الوحيدات، ومن سماتها المميزة ارتفاع درجة الحرارة، ومتلازمة الوهن الشديد والمستمر، وزيادة نسبية في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم، وخلايا ليمفاوية غير نمطية. التهاب الحلق وتضخم الغدد الليمفاوية ليسا من الأعراض الشائعة. تؤدي العدوى بالفيروس عبر نقل الدم أو أثناء زراعة عضو مصاب إلى تطور شكل حاد من المرض، بما في ذلك ارتفاع درجة الحرارة، والوهن، والتهاب الحلق، وتضخم العقد الليمفاوية، وألم العضلات، وألم المفاصل، وقلة العدلات، وقلة الصفيحات، والالتهاب الرئوي الخلالي، والتهاب الكبد، والتهاب الكلية، والتهاب عضلة القلب. في غياب اضطرابات مناعية واضحة، تصبح عدوى الفيروس المضخم للخلايا الحادة كامنة مع استمرار وجوده في جسم الإنسان مدى الحياة. يؤدي تطور كبت المناعة إلى استئناف تكاثر الفيروس المضخم للخلايا، وظهوره في الدم، واحتمال ظهور المرض. كما أن تكرار دخول الفيروس إلى جسم الإنسان في ظل حالة نقص المناعة قد يكون سببًا لظهور الفيروس في الدم وتطور عدوى الفيروس المضخم للخلايا التي تظهر سريريًا. خلال إعادة العدوى، يكون ظهور عدوى الفيروس المضخم للخلايا أكثر تكرارًا وأكثر شدة مقارنةً بإعادة تنشيط الفيروس.

تتميز عدوى الفيروس المضخم للخلايا لدى الأفراد الذين يعانون من تثبيط المناعة بتطور تدريجي للمرض على مدى عدة أسابيع. تظهر أعراض عدوى الفيروس المضخم للخلايا على شكل تعب سريع، وضعف، وفقدان الشهية، وفقدان ملحوظ للوزن، وحمى متموجة طويلة الأمد من نوع غير منتظم مع ارتفاع درجة حرارة الجسم فوق 38.5 درجة مئوية، وفي حالات نادرة - تعرق ليلي، وآلام مفصلية وعضلية. تُسمى هذه المجموعة من الأعراض "متلازمة الفيروس المضخم للخلايا". قد يبدأ المرض لدى الأطفال الصغار دون تسمم أولي واضح مع درجة حرارة طبيعية أو منخفضة. يرتبط تلف واسع النطاق في الأعضاء بعدوى الفيروس المضخم للخلايا، وتكون الرئتان من أوائل الأعضاء التي تعاني. يظهر سعال جاف أو غير منتج للبلغم يتزايد تدريجيًا، وضيق تنفس متوسط، وتزداد أعراض التسمم. قد لا تظهر أي علامات إشعاعية لأمراض الرئة، ولكن خلال ذروة المرض، غالبًا ما تُحدَّد ظلال ثنائية البؤر صغيرة ومتسللة، تقع بشكل رئيسي في الأجزاء الوسطى والسفلى من الرئتين، على خلفية نمط رئوي مشوه ومُحسَّن. في حال عدم التشخيص في الوقت المناسب، قد يُصاب المريض بفشل تنفسي، ومتلازمة الضائقة التنفسية، والوفاة. تتراوح درجة تلف الرئة لدى مرضى عدوى الفيروس المضخم للخلايا من التهاب رئوي خلالي طفيف التعبير، إلى التهاب قصيبات ليفي واسع الانتشار والتهاب أسناخ مع تكوّن تليف رئوي متعدد القطع ثنائي الجانب.

غالبًا ما يصيب الفيروس الجهاز الهضمي. يُعد الفيروس المضخم للخلايا العامل المسبب الرئيسي لعيوب الجهاز الهضمي التقرحية لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. تشمل العلامات النموذجية لالتهاب المريء الفيروسي المضخم للخلايا الحمى، وألم الصدر أثناء مرور الطعام، وضعف فعالية العلاج المضاد للفطريات، وقرح دائرية ضحلة، و/أو تآكلات في الجزء البعيد من المريء. يتميز تلف المعدة بقرح حادة أو شبه حادة. تشمل الصورة السريرية لالتهاب القولون أو التهاب الأمعاء الفيروسي المضخم للخلايا الإسهال، وألمًا مستمرًا في البطن، وألمًا في القولون عند الجس، وفقدانًا ملحوظًا للوزن، وضعفًا شديدًا، وحمى. يكشف تنظير القولون عن تآكلات وقرح في الغشاء المخاطي المعوي.

يُعد التهاب الكبد أحد الأشكال السريرية الرئيسية لعدوى الفيروس المضخم للخلايا لدى الأطفال المصابين بعدوى المشيمة، ولدى المتلقين بعد زراعة الكبد، ولدى المرضى المصابين بالفيروس أثناء نقل الدم. ومن سمات تلف الكبد في عدوى الفيروس المضخم للخلايا تورط القنوات الصفراوية المتكرر في العملية المرضية. يتميز التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا بمسار سريري خفيف، ولكن مع تطور التهاب الأقنية الصفراوية المصلب، يحدث ألم في الجزء العلوي من البطن، وغثيان، وإسهال، وآلام في الكبد، وزيادة نشاط الفوسفاتاز القلوي وGGTT، وقد يحدث ركود صفراوي. يتميز تلف الكبد بالتهاب الكبد الحبيبي، وفي حالات نادرة، يُلاحظ تليف شديد وحتى تشمع الكبد. عادةً ما تكون أمراض البنكرياس لدى مرضى عدوى الفيروس المضخم للخلايا بدون أعراض أو مع صورة سريرية واضحة مع زيادة في تركيز الأميليز في الدم. الخلايا الظهارية لقنوات الغدد اللعابية الصغيرة، وخاصةً النكفية، حساسة للغاية للفيروس المضخم للخلايا. تحدث تغيرات محددة في الغدد اللعابية عند الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا لدى الأطفال في الغالبية العظمى من الحالات. التهاب الغدد اللعابية ليس شائعًا لدى البالغين المصابين بعدوى الفيروس المضخم للخلايا.

يُعد الفيروس المضخم للخلايا أحد أسباب أمراض الغدة الكظرية (غالبًا لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية) وتطور قصور الغدة الكظرية الثانوي، والذي يتجلى في انخفاض ضغط الدم المستمر، والضعف، وفقدان الوزن، وفقدان الشهية، واضطرابات الأمعاء، وعدد من الاضطرابات النفسية، وفي حالات أقل شيوعًا، فرط تصبغ الجلد والأغشية المخاطية. يتطلب وجود الحمض النووي للفيروس المضخم للخلايا في دم المريض، بالإضافة إلى انخفاض ضغط الدم المستمر، والوهن، وفقدان الشهية، تحديد مستوى البوتاسيوم والصوديوم والكلوريدات في الدم، وإجراء فحوصات هرمونية لتحليل النشاط الوظيفي للغدد الكظرية. يتميز التهاب الغدة الكظرية الفيروسي المضخم للخلايا بإصابة أولية في النخاع، ثم تنتقل الإصابة إلى الطبقات العميقة، ثم إلى جميع طبقات القشرة.

غالبًا ما تحدث عدوى الفيروس المضخم للخلايا بشكل واضح مع تلف في الجهاز العصبي على شكل التهاب الدماغ والبطين، والتهاب النخاع، واعتلال الجذور العصبية، واعتلال الأعصاب في الأطراف السفلية. يتميز التهاب الدماغ الفيروسي المضخم للخلايا لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية بأعراض عصبية خفيفة (صداع متقطع، دوخة، رأرأة أفقية، ونادرًا شلل في العصب المحرك للعين، واعتلال عصبي في العصب الوجهي)، ولكن هناك تغيرات واضحة في الحالة العقلية (تغيرات في الشخصية، ضعف شديد في الذاكرة، انخفاض في القدرة على النشاط الفكري، ضعف حاد في النشاط العقلي والحركي، اضطراب في تحديد المكان والزمان، فقدان القدرة على التمييز بين الأعضاء، وانخفاض في التحكم في وظائف أعضاء الحوض). غالبًا ما تصل التغيرات العقلية-الذكرية إلى درجة الخرف. كما يُلاحظ تباطؤ في النمو العقلي والفكري لدى الأطفال المصابين بالتهاب الدماغ الفيروسي المضخم للخلايا. تُظهر دراسات السائل النخاعي ارتفاع مستويات البروتين، وعدم وجود استجابة التهابية، أو كثرة الكريات اللمفاوية وحيدة النواة. مستويات طبيعية من الجلوكوز والكلوريد. تتميز الصورة السريرية لاعتلال الأعصاب المتعدد واعتلال الجذور العصبية المتعدد بألم في الأطراف السفلية البعيدة، ونادرًا ما يكون في منطقة أسفل الظهر، مصحوبًا بخدر وتنميل وفرط الإحساس وألم سببي وفرط الاعتلال. قد يصاحب اعتلال الجذور العصبية المتعدد شلل رخو في الأطراف السفلية، مصحوبًا بانخفاض الألم وحساسية اللمس في الأطراف البعيدة. تم العثور على مستويات بروتين متزايدة وكثرة الكريات اللمفاوية في السائل النخاعي لدى مرضى اعتلال الجذور العصبية المتعدد. يلعب الفيروس المضخم للخلايا دورًا رئيسيًا في تطور التهاب النخاع لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. يكون تلف الحبل الشوكي منتشرًا وهو مظهر متأخر لعدوى الفيروس المضخم للخلايا. في البداية، يكون للمرض صورة سريرية لاعتلال الأعصاب المتعدد أو اعتلال الجذور العصبية المتعدد. لاحقًا، ووفقًا للمستوى السائد لتلف النخاع الشوكي، يتطور شلل رباعي تشنجي أو شلل تشنجي في الأطراف السفلية، وتظهر علامات هرمية، وانخفاض ملحوظ في جميع أنواع الحساسية، وخاصةً في الأجزاء البعيدة من الساقين؛ بالإضافة إلى اضطرابات تغذوية. يعاني جميع المرضى من اضطرابات شديدة في أعضاء الحوض، وخاصةً من النوع المركزي. في السائل الدماغي الشوكي، لوحظت زيادة معتدلة في محتوى البروتين وكثرة الخلايا الليمفاوية.

التهاب الشبكية الفيروسي المضخم للخلايا هو السبب الأكثر شيوعًا لفقدان البصر لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. وقد وُصفت هذه الحالة المرضية أيضًا لدى متلقي الأعضاء، والأطفال المصابين بعدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية، وفي حالات معزولة لدى النساء الحوامل. يلاحظ المرضى الأعراض التالية لعدوى الفيروس المضخم للخلايا: نقاط عائمة، بقع، حجاب أمام النظر، انخفاض حدة البصر وعيوبه. يكشف تنظير العين عن بؤر بيضاء مع نزيف على طول الأوعية الدموية الشبكية على شبكية العين عند محيط قاع العين. يؤدي تطور العملية إلى تكوين تسلل واسع النطاق منتشر مع مناطق ضمور الشبكية وبؤر نزيف على طول سطح الآفة. تصبح الحالة المرضية الأولية لعين واحدة بعد 2-4 أشهر ثنائية، وفي غياب العلاج الموجه لسبب المرض يؤدي في معظم الحالات إلى فقدان البصر. في المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم تاريخ من التهاب الشبكية الفيروسي المضخم للخلايا، قد يتطور التهاب العنبية كأحد مظاهر متلازمة إعادة بناء المناعة على خلفية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

يحدث الصمم الحسي العصبي لدى 60% من الأطفال المصابين بعدوى فيروس مضخم الخلايا الخلقية التي تظهر سريريًا. كما يُحتمل فقدان السمع لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) الذين تظهر عليهم عدوى فيروس مضخم الخلايا بشكل واضح. وتنشأ عيوب السمع المرتبطة بفيروس مضخم الخلايا عن تلف التهابي وإقفاري في القوقعة والعصب السمعي.

أظهرت العديد من الدراسات دور الفيروس المضخم للخلايا كعامل مسبب في أمراض القلب (التهاب عضلة القلب، اعتلال القلب المتوسع)، والطحال، والعقد اللمفاوية، والكلى، ونخاع العظم، مع تطور قلة الكريات الشاملة. عادةً ما يحدث التهاب الكلية الخلالي الناتج عن عدوى الفيروس المضخم للخلايا دون ظهور أعراض سريرية. من الممكن حدوث بيلة بروتينية دقيقة، وبيلة دموية دقيقة، وبيلة كريات بيضاء، ونادرًا متلازمة كلوية ثانوية، وفشل كلوي. غالبًا ما تُسجل قلة الصفيحات لدى مرضى عدوى الفيروس المضخم للخلايا، وفي حالات أقل شيوعًا فقر دم متوسط، وقلة الكريات البيض، وقلة اللمفاويات، وداء الوحيدات.

تصنيف عدوى الفيروس المضخم للخلايا

لا يوجد تصنيف متفق عليه عمومًا لعدوى الفيروس المضخم للخلايا. يُنصح باتباع التصنيف التالي للمرض.

• عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية:
  • شكل بدون أعراض؛
  • الشكل الظاهر (مرض الفيروس المضخم للخلايا).
• عدوى الفيروس المضخم للخلايا المكتسبة.
  • عدوى الفيروس المضخم للخلايا الحادة.
    • شكل بدون أعراض؛
    • داء وحيدات النوى الفيروسية المضخمة للخلايا؛
    • الشكل الظاهر (مرض الفيروس المضخم للخلايا).
  • عدوى الفيروس المضخم للخلايا الكامنة.
  • عدوى الفيروس المضخم للخلايا النشطة (إعادة التنشيط، إعادة العدوى):
    • شكل بدون أعراض؛
    • متلازمة مرتبطة بالفيروس المضخم للخلايا؛
    • الشكل الظاهر (مرض الفيروس المضخم للخلايا).

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]