خلل البروتينات الوسيطة في الجلد: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

في حالات خلل البروتين المتوسطي، يتعطل أيض البروتين في النسيج الضام للأدمة وجدران الأوعية الدموية. تتراكم النواتج الأيضية، والتي قد تنتقل مع الدم أو اللمف، أو تتشكل نتيجةً لخلل في تخليق المادة الرئيسية للأدمة وموادها الليفية أو اختلال تنظيمها. تشمل حالات خلل البروتين المتوسطي في الجلد، كما هو الحال في الأعضاء الأخرى، تورم الغشاء المخاطي، والتغيرات الفيبرينية، وداء الزجاج، وداء النشواني.

الكولاجين هو البروتين الرئيسي للنسيج الضام، وهو، إلى جانب الغليكوز أمينوغليكان، جزء من الكولاجين والألياف المرنة والشبكية، بالإضافة إلى الأغشية القاعدية. أحيانًا، ينتج تورم الغشاء المخاطي، والتغيرات الفيبرينية، والتهاب الغشاء الزجاجي عن خلل في النسيج الضام، ينجم عن زيادة نفاذية الأنسجة والأوعية الدموية (نزيف البلازما)، وتدمير عناصر النسيج الضام، وتكوين معقدات بروتينية.

تورم الغشاء المخاطي هو مفهومٌ طرحه لأول مرة أ. ل. ستروكوف (1961)، وهو اضطرابٌ أيضيٌّ قابلٌ للعكس في النسيج الضام، ويتمثل في تراكم وإعادة توزيع الغليكوز أمينوغليكان في المادة الأساسية. ونظرًا لطبيعة الغليكوز أمينوغليكان المحبة للماء، تزداد نفاذية الأنسجة والأوعية الدموية، مما يؤدي إلى إطلاق بروتينات البلازما (الغلوبيولينات) والبروتينات السكرية، مما يؤدي إلى تورم المادة بين الخلايا. في هذه الحالة، تصبح المادة الأساسية محبةً للقاعدية، وعند صبغها باللون الأزرق التولويديني، تكتسب لونًا ورديًا-أرجوانيًا (تغير لون الجلد). تتورم ألياف الكولاجين وتتعرض للتآكل، وقد يصاحب ذلك تفاعلٌ خلويٌّ على شكل تسللات لمفاوية وبلازمية ونسيجية. يحدث التورم المخاطي بشكل رئيسي في جدران الشرايين، وفي الأدمة في أمراض الكولاجين (الذئبة الحمامية، تصلب الجلد)، التهاب الجلد التحسسي، نقص الأكسجين، وخلل وظيفة الغدة الدرقية.

تورم النسيج الضام الفبريني هو اضطراب أيضي غير قابل للعكس، حيث يتكون الفبرينيويد، وهو غير موجود في الحالة الطبيعية. المناطق المتغيرة بالفيبرينيويد تكون شديدة اليوزينية، مصبوغة باللون الأصفر بطريقة فان جيسون، وغالبًا ما تكون متجانسة. في بداية العملية، يتم الكشف عن جليكوز أمينوغليكان في هذه المناطق، مصبوغة بلون بنفسجي ميتاكروماتي أزرق تولويدين، مما يُعطي لاحقًا تفاعل PAS إيجابيًا حادًا. في المراحل النهائية (نخر الفبرينيويد)، يحدث تدمير للنسيج الضام مع تكوين بقايا غير متبلورة. يكون هذا النسيج محبًا للبيرونينو عند صبغه بطريقة براتي، وموجبًا لـ PAS ومقاومًا للداياثيتاز. تتطور التغيرات الفيبرينويدية في النسيج الضام للأدمة في التهاب الأوعية الدموية التحسسي، وفي بعض الأحيان مع تكوين الفيبرينويد في جدران الأوعية الدموية نفسها، وفي العقيدات الروماتيزمية، وفي الذئبة الحمامية، وخاصة في الأجزاء تحت البشرة من الجلد، وفي ظاهرة آرثوس.

لا يوجد رأي واحد حول تركيب الفيبرينويد وأصله. توجد فيبرينويدات ذات تركيب وبنية مختلفة في الأمراض الناجمة عن عوامل ممرضة متنوعة. من بين هذه العوامل، يرى س. ب. ليبيديف (1982) أن أهمها تدمير ألياف الكولاجين، وتغيرات في تركيب عديد السكاريد للمادة الرئيسية في النسيج الضام، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، مما يضمن إفراز البروتينات عالية الجزيئات والبروتينات السكرية من بلازما الدم. في الأمراض الناجمة عن اضطرابات المناعة، يرتبط تكوين الفيبرين بتلف المعقد المناعي في طبقة الدورة الدموية الدقيقة والنسيج الضام، وهو أمر واضح بشكل خاص في الذئبة الحمامية الجهازية، عندما يتسبب عمل المعقدات المناعية في تدمير الأنسجة وعزل الفيبرين. في المعقدات المناعية، يسود المتمم والفيبرين، ولهذا السبب سُمي هذا الفيبرينويد "فيبرينويد المعقدات المناعية" أو "فيبرينويد التدمير". تسمى الفيبرينويد المتكونة نتيجة لاضطرابات الأوعية الدموية العصبية (نزيف البلازما) بالفيبرينويد العازل.

داء الهيالين هو عملية ضمورية تصيب بشكل رئيسي النسيج الضام، وتتجلى في ترسب كتل حمضية متجانسة ذات تركيبات مختلفة. أحيانًا، تُستخدم مسميات "الغرواني" أو "الزجاجي" أو "الأجسام الغروانية" كمرادفات.

الهيالين بروتين ليفي يتضمن بروتينات البلازما (الفيبرين). تكشف الطرق المناعية النسيجية عن الغلوبولينات المناعية، ومكونات المتممات، والدهون فيه. يُصبغ الهيالين في الأدمة بأصباغ حمضية (إيوزين، فوشين حمضي)، وهو إيجابي لـ PAS، ومقاوم للانبساط. هناك ثلاثة أنواع من الهيالين: بسيط، يتكون نتيجة إطلاق بلازما الدم غير المتغيرة في داء العصبونات الوعائية؛ وليبوهيالين، يحتوي على دهون وبروتينات بيتا دهنية (في داء السكري)؛ وهيالين معقد، يتكون من معقدات مناعية، وفيبرين، ومناطق متغيرة نخريًا من جدار الأوعية الدموية (مثل أمراض الكولاجين). يوجد الهيالين في الأدمة في حالات داء الزجاج في الجلد والأغشية المخاطية، والبورفيريا، والورم الأسطواني. بالإضافة إلى داء الزجاج الجهازي، يحدث داء الزجاج الموضعي نتيجة تصلب الندبات، في الأنسجة النخرية المتندبة، وفي أماكن التغيرات الفيبرينية.

من أمثلة داء هيالين الجلد الجهازي داء هيالين الجلد والأغشية المخاطية (متلازمة أورباخ-فيته)، وهو مرض جسمي متنحي يحدث في السنوات الأولى من العمر، ويتميز بترسب كتل غير متبلورة خارج الخلايا في النسيج الضام للجلد والأغشية المخاطية والأعضاء الداخلية. يُعتقد أن السبب الرئيسي هو اختلال في استقلاب الكولاجين. تتمثل المظاهر الجلدية في ظهور عقيدات كثيفة صفراء-بيضاء اللون، خاصةً على جلد الوجه (وخاصةً الجفون والشفتين)، والأصابع، وثنيات المرفقين، والإبطين، ومفاصل الركبة. بسبب هذه العقيدات، تظهر بؤر متسللة ذات سطح شمعي خشن، وأحيانًا متضخم، وثؤلولي، تشبه الشواك الأسود. من الممكن، وخاصة في مرحلة الطفولة المبكرة، ظهور حويصلات حاكة، وبثور، وعناصر جدري الشكل، وتآكلات، وتقرحات، مما يؤدي إلى ندبات تشبه الجدري، وخلل في لون اللون. وكقاعدة عامة، تُلاحظ تغيرات مماثلة، تحدث مبكرًا، في تجويف الفم على الغشاء المخاطي للخدين، تشبه الطلاوة البيضاء، أو في شكل قرح مع ندبات على اللوزتين، مع ردود فعل التهابية دورية، بما في ذلك في شكل حبيبات في البلعوم والحنجرة. ويسبب تلف الأخير الأعراض المبكرة - بحة في الصوت في مرحلة الطفولة. ويُلاحظ ضخامة اللسان. كما تتأثر الأغشية المخاطية الأخرى، وغالبًا ما يُصادف نقص تنسج الأسنان، وخاصة القواطع العلوية، وبطء نمو الأظافر والشعر.

الشكل المرضي. تُظهر ما يُسمى بالبؤر التسللية صورةً نموذجيةً لداء الزجاج مع ترسب مواد متجانسة ضعيفة اليوزيني، إيجابية لـ PAS، ومقاومة للدياستاز في الأدمة. تُصبغ هذه المواد بلون السودان الثالث، وشظايا، وأسود السودان، وتُكتشف فيها الدهون الفوسفورية. في المراحل المبكرة من العملية، تترسب كتل متجانسة في جدران الشعيرات الدموية وفي منطقة الغدد العرقية المفرزة، والتي تضمر بعد ذلك؛ وفي المراحل اللاحقة، تظهر كتل متجانسة تشبه الشريط، وقد تحتوي على شقوق في أماكنها - أماكن ترسب الدهون. تُلاحظ تغيرات مماثلة أيضًا في الجلد غير المتغير سريريًا، ولكن التعبير عنها يكون أقل وضوحًا. أظهر الفحص المجهري الإلكتروني أنه بين ألياف الكولاجين الطبيعية، تظهر خيوط بأحجام مختلفة، تقع في مادة دقيقة الحبيبات غير متبلورة، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بالخلايا الليفية النشطة التي تُنتج هذه الكتل. في حالة داء الزجاج، نتيجةً للترسيب، تتغير الأغشية القاعدية الشعرية. تزداد سماكتها بشكل ملحوظ، وتصبح متعددة الطبقات، مما يرتبط بزيادة كمية الكولاجين من النوعين الرابع والخامس.

[ 1 ]