Cryptococcosis: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

Cryptococcosis هو مرض يسببه ممثل الفطريات الشبيهة بالخميرة من جنس Cryptoccocus ، والذي يشير إلى العدوى الانتهازية. في الأفراد المناعة، يتم ترجمة الممرض في الرئتين، مع نقص المناعة يحدث عملية تعميم بمشاركة السحايا والكلى والجلد والجهاز العظمي. يشير Cryptococcosis إلى أمراض الإيدز.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

علم الأوبئة من cryptococcosis

فطريات من Cryptoccocus جنس موجودة في كل مكان ، فهي موجودة باستمرار في البيئة الخارجية. تم العثور على المتغير neoformans بشكل رئيسي في أمريكا الشمالية وأوروبا واليابان. إن الشكل gatti شائع في أستراليا وفيتنام وتايلاند وكمبوديا ونيبال وأمريكا الوسطى. تم عزل الفطر من الحليب والزبدة والخضروات والفاكهة المختلفة ، من الهواء من المبنى. ويعتقد أن المصدر الرئيسي للعدوى من الناس هو فضلات الحمام والتربة الملوثة بوفرة. تحدث العدوى بطريقة استنشاق عن طريق استنشاق خلايا خميرة صغيرة بجزيئات الغبار ، ولكن في ظل ظروف معينة ، من الممكن أن يصيب الجلد المتضرر والأغشية المخاطية والجهاز الهضمي وعبر الجلد التالف. لا يوصف انتقال داخل الرحم ، وكذلك انتقال من شخص إلى شخص. بالنظر إلى الانتشار الواسع للمكورات المجهريّة ، يُعتقد عمومًا أنّ جميع الناس تقريباً مصابون بالعدوى ، لكن خطر تطوير أشكال إكلينيكية واضحة ضئيل جدًا. مجموعات من خطر تطوير أشكال معربا سريريا من المرض هم الأشخاص الذين يعانون من حالات نقص المناعة المختلفة.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

ما الذي يسبب المكورات الخبيثة؟

يسبب Cryptococcosis الفطريات التي تشبه الخميرة من جنس Cryptoccocus ، والتي تضم عددًا كبيرًا من الأنواع ، والتي يُعتبر C من neoformans فقط مُمْرِضًا للبشر. تنمو بشكل جيد على معظم المواد الغذائية ، في نطاق درجة حرارة واسعة من -20 درجة مئوية إلى +37 درجة مئوية. العامل المسبب له مقاومة كبيرة للعوامل البيئية ، فإنه يستمر في التربة لفترة طويلة.

هناك نوعان من جيم neoformans. في أوروبا وأمريكا الشمالية ، C. Neoformans var. Neoformans ، وفي المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية - C. Neoformans var. غاتي. كل من المتغيرات هي المسببة للأمراض بالنسبة للبشر. في المرضى الذين يعانون من مرض الإيدز ، C. Neoformans var. الأدعومية (حتى في المناطق الاستوائية، حيث كان هناك في السابق نشر فقط C. الأدعومية فار. غاتي، المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الآن يحدث أساسا C. الأدعومية فار. الأدعومية). يحتوي طور الخميرة C. Neoformans على شكل كروي أو دائري أو بيضاوي ، وهو متوسط حجم الخلية من 8 ميكرون إلى 40 ميكرومتر ، مع كل من الأصناف الصغيرة والكبيرة في نفس المريض. العامل المسبب يتكاثر من قبل في مهدها. ويحيط الجدار السميك للفطر بكبسولة عديدات السكاريد المخاطية الخفيفة ، والتي تختلف أبعادها من غير قابل للاكتشاف عمليا إلى سماكة تساوي بقطران من الخلايا الفطرية نفسها. يوصف ظاهرة خيط S. Neoformans في أقسام الدماغ وأنسجة الرئة. في الثقافة ، يمكن تشكيل فطر و pseudomycelia. الأشكال المثالية لها خيوط ، والتي على شكل عدد كبير من شكل قاعدي ومتبقي ، والتي من خلالها تشكل الباسيديسبوربيس الفرداني.

الشكل الأكثر شيوعا في الأنسجة هي خلايا مستديرة ومغلفة. على الرغم من أن العامل المسبب لمرض cryptococcosis له القدرة على التأثير على جميع أنسجة الجسم ، إلا أنه يحدث بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي. هناك العديد من الافتراضات التي تشرح العصبية من هذا الطفيلي. ويعتقد أن مصل الشخص يحتوي على مضاد للشفاء (وفقا لمصادر أخرى عاملا أكثر فطرية) ، وهو غائب في السائل الدماغي الشوكي. كما يتم تسهيل نمو العوامل المسببة للأمراض من خلال وجود تركيز عال من الثيامين ، وحمض الغلوتاميك ، والكربوهيدرات ، الزائدة عن تلك الموجودة في السائل النخاعي. في الجهاز العصبي المركزي لا توجد عوامل المناعة الخلوية التي تلعب دورا قياديا في الحد من نمو النباتات الفطرية. ومع ذلك ، فإن العامل الرئيسي للإمراضية في المجهريات هو كبسولة السكاريد ، والتي تسهم في إدخالها ، والتكاثر والتعميم في الكائن المصاب. بالإضافة إلى مستضدات المحابس ، فإن الممرض لديه مستضدات جسدية تمتلك خصائص الذيفان الداخلي للبكتيريا سالبة الجرام. تجدر الإشارة إلى أن جميع المستضدات من المكورات الخبيثة ، على الرغم من التأثير الممرضة واضحة ، لديها مناعة منخفضة.

المرضية من المكورات الخبيثة

بوابة الدخول للعدوى هي الجهاز التنفسي. الهباء الجوي التي تحتوي على العوامل المسببة للأمراض (الغبار والافرازات المخاطية من المريض أو الناقل) دخول الجهاز التنفسي، مما أدى إلى تشكيل محور التركيز الرئيسي في الرئة، وهذا الفرد كبت المناعة يمكن أن تكون مصدرا للمزيد من نشر الدموي في الأعضاء والأنسجة. ويعتقد أن تكون صغيرة المعدية، beskapsulnye، خلايا الخميرة هي بقطر أقل من 2 ميكرون، تيار الهواء قادر على الوصول إلى الحويصلات الهوائية. من المفترض أن الباسيديسبور ، بسبب صغر حجمه ، يمكن أيضا اعتباره مسببًا للأمراض. في جسم الإنسان هناك ويمكن أيضا المستخفية من خلال الجلد مكسورة، والأغشية المخاطية والجهاز الهضمي. في الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة ، يتم مسح المرض ، وينتهي محليا وتلقائيا عفوية الجسم. العوامل التي تسهم في تطوير العدوى بالمستخفيات هو خلقي أو نقص المناعة المكتسب، وذلك أساسا صلة الخلوي لها. في المرضى الذين يعانون من الحفاظ على الحالة المناعية الممرض المستخفية، لتصل إلى الرئتين، فإنه يستمر لأشهر أو سنوات، وفقط إذا كانت الظروف المتغيرة (المناعة) يبدأ في التكاثر ونشر في الجسم، مما يؤثر على اختلاف الأنسجة والأعضاء. والدليل غير المباشر على هذا الوضع هو ارتفاع معدل الإصابة بالمكورات الخيطية في مرضى الإيدز.

أعراض Cryptococcosis

يتم تحديد أعراض مرض cryptococcosis من قبل نظام المناعة من المصابين. من بين الأشكال الظاهرة التمييز بين المسار المزمن للعدوى في الأشخاص الأصحاء من الناحية العملية (التهاب السحايا والدماغ المتكرر المزمن) والحاد ، في كثير من الأحيان البرق ، في الأشخاص الذين يعانون من عيوب الجهاز المناعي المختلفة.

خلال العدوى في الأشخاص مناعيا وعادة ما تكون غير واضحة، المستخفيات أعراض غير محددة - الصداع، بدءا الدوري، ومن ثم، والدوخة، والغثيان، والتقيؤ، والتهيج، والتعب، وفقدان الذاكرة، والاضطرابات النفسية الدائمة. ونتيجة لزيادة الضغط داخل الجمجمة ويتم تحديد القرص البصري الاحتقاني، وأعراض سحائية. ويرجع ذلك إلى هزيمة الأعصاب القحفية قد يقلل من حدة البصر، شفع الظهور، neyroretinity، رأرأة، anizokariya، إطراق، ضمور العصب البصري، شلل العصب الوجهي. يمكن زيادة درجة الحرارة بشكل طفيف ، ولكن في بعض الأحيان يكون هناك حالة دائمة من فرط الحموضة. هناك تعرق ليلي وآلام في الصدر. قد يكون في الأفراد الأصحاء في بعض الأحيان مظاهر الجهاز التنفسي - السعال صغير، وأحيانا مع البلغم. في كثير من الحالات يكون المرض، والقضاء على النفس، حدد أساسا في قائي الفحص بالأشعة السينية في شكل الآثار المتبقية في الرئتين. في الأشخاص الذين لا يعانون من نقص المناعة ، يمكن أن تتأثر الآفات الجلدية في حالة تلفها. في العام، والعدوى بالمستخفيات في الأشخاص ذوي الوضع المناعي العادي حميدة ينتهي الانتعاش ويترك وراءه التغييرات المتبقية، خاصة بعد التهاب السحايا والدماغ.

مسار المكورات الخبيثة في الأفراد المثبطة للمناعة حاد. غالبا ما يبدأ المرض مع الظواهر المستخفيات من التهاب السحايا الحاد من الحمى وزيادة بسرعة علامات ضعف الدماغ: اللامبالاة، وترنح، وضعف الوعي، ونعاس، غيبوبة. تفترض العملية بسرعة الطابع العام. المريض تنمو بسرعة ظاهرة انخفاض ضغط الدم، والحماض مع الخلل المتنامي بسرعة التروية والتهوية الأداء، الذي يرتبط بمشاركة الثانوي في عملية الرئة الخلالي. في بعض الأحيان يتم ترجمة الآفة الأولية في الرئتين، في هذه الحالة، تبدأ عملية مع ظهور مملة، ألم وجع في الصدر، والسعال مع البلغم والدم الأوردة. وبالنظر إلى أن العملية تنطوي الخلالي في أنسجة الرئة، المقدمة يتزايد بسرعة القصور التنفسي (تسرع النفس، وضيق التنفس، سريعة النمو akrozianoz). أشعة X من المستخفيات الرئوي الكشف عن معزولة تسلل متني، مظهر مميز جدا تتسرب معزولة في شكل "النقود" هي واضحة المعالم في الفص الوسطى أو السفلى من الرئة (2-7 سم في القطر). ولكن قد يكون هناك تسرب كبير وغامض ، وهو ما يذكرنا في كثير من الأحيان بأضرار الرئة الخبيثة. التجاويف القشرية نادرة للغاية وليست نموذجية ، ولكن في بعض الأحيان تشبه آفات الرئة البؤرية الصغيرة داء السل الرئوي. في نفس الوقت ، لا يسمّى المكورات الخيطية بالتكلس ، وليس هناك أي تليف. في المرضى الذين يعانون من شكل معمم قد تتأثر الجلد على الوجه والعنق والجذع والأطراف في شكل حطاطات صغيرة، بثور، آفات التنبتي قرحة أو قروح، على غرار سرطان الخلايا القاعدية من البشرة. لا تتضخم العقد الليمفاوية. مع الآفات المنتشرة ، من الممكن إدخال cryptococci في عظام الجمجمة ، الأضلاع ، العظام الأنبوبية الكبيرة. في مكان الآفة ، يتم الكشف عن التورم والحنان ، قد تظهر ما يسمى الخراجات الباردة ، كما هو الحال في مرض السل في العظام. عندما فحص الأشعة السينية ، كقاعدة ، يتم تصور التغييرات البؤرية المدمرة. مع المكورات المنتشرة ، يمكن أن تتأثر الكظرية ، عضلة القلب والكبد والكلى والبروستاتا.

مسار العدوى في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية هو فريد من نوعه. حصة من cryptococcosis من حسابات CNS لمدة 60 إلى 90 ٪ من جميع حالات cryptococcosis في فيروس نقص المناعة البشرية. آفة الجهاز العصبي المركزي تتكشف في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية في مرحلة الإيدز على خلفية شكل معمم من المكورات الخفية. نادرا ما تتجاوز استجابة درجة الحرارة 39 درجة مئوية ، والعلامة الرئيسية هي صداع مرهقة وضوحا. إشارات سريعة لمرض cryptococcosis في: الغثيان ، والتقيؤ ، والتشنجات ، وفرط الحركة (الضوء ، السمعي ، اللمس). قد تظهر أعراض التهاب السحايا أو لا تكون موجودة. عيادة التهاب السحايا مشابهة لعيادة التهاب السحايا البكتيري. عندما تشمل المستخفيات عملية CNS غمد السحائي، الفضاء تحت العنكبوتية، والمناطق المحيطة بالأوعية، وهو الأمر المعهود لالتهاب السحايا والدماغ. والسمة المميزة لالتهاب السحايا بالمستخفيات هي نمط مميز من الخمور: انه عكر أو كريم قليلا اللون وليست شخصية صديدي، في حضور عدد cryptococci الكبيرة يمكن أن تكتسب طابعا هلامي. ونتيجة لجميع هذه التغييرات في السائل المخي الشوكي هو تدفق بالانزعاج من السائل النخاعي من البطينين في الفضاء تحت العنكبوتية لتطور الدماغ وependimatita. الآفات الموضعية للجهاز العصبي المركزي قد تأخذ شكل ورم حبيبي واضح المعالم يشبه غائر.

المستخفيات من الرئتين في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية يحدث مع فقدان الوزن، الحمى، والسعال، وأحيانا مع الانفصال ضئيل من البلغم، وضيق التنفس، وظهور آلام في الصدر بسبب تورط غشاء الجنب. الأشعة السينية تكشف عن كل من الارتشاح الخلالي الفردي والمنتشر مع آفات من جذور الرئة وأحيانا وجود انصباب الجنبي. في حالة الرئة المستخفيات نشر يصابون بالالتهاب الرئوي الخلالي الحاد مع تراكم في cryptococci الخلالي السنخية.

يتم تمثيل الآفات الجلدية في المريء في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق حطاطات مصطبغة ، بثرات ، بؤر نخرية التقرحي. الآفات الجلدية على حد سواء محلية ومنتشرة.

في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية ، وغالبا ما تتأثر الكلى ، وتستمر العملية بشكل عكسي ، ولكن يمكن المضي قدما وفقا لنوع التهاب الحويضة والكلية مع نخر النخاعي في الكليتين. وبعد العلاج الأساسي ، يمكن أن يكون تركيز العدوى المستمرة هو غدة البروستاتا.

تشخيص Cryptococcosis

أعراض المستخفيات متعددة الأشكال بحيث التشخيص التفريقي يجب القيام بها، اعتمادا على موقع الآفة، ويجب أن نتذكر أن هذا المرض يمكن أن تعكس فقط حالة مناعة الناجمة عن الأمراض الكامنة أو العوامل السلبية التي أدت إلى كبت المناعة، أو أنها يمكن أن تكون بمثابة علامة للحصول على فيروس نقص المناعة البشرية -infektsii. ويفرق التهاب السحايا بالمستخفيات مع التهاب السحايا السلي، التهاب السحايا الفيروسي، عملية النقيلي، ومختلف الفطرية طبيعة التهاب السحايا، التهاب السحايا الجرثومي. ويضطر الآفات الرئوية استبعاد الانبثاث ورم الرئة الأورام الخبيثة والسل وكابوزي. تتطلب الآفات الجلدية في المستخفيات بسبب nepatognomonichnosti على القضاء على مرض الزهري والسل في الجلد، وسرطان الجلد القاعدية خلية. يجب التمييز بين الآفات العظمية وبين التهاب العظم والنقي ، أو التهاب الظهارة أو البكتيرية.

يعتمد تشخيص داء المشيمة على مجموعة معقدة من البيانات السريرية والمخبرية. في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، مع تطور التهاب السحايا والدماغ والتهاب السحايا ، يظهر دائما اختبار ل cryptococcosis ، هذا هو الممرض الذي هو واحد من الأسباب الرئيسية لتلف الجهاز العصبي المركزي في هؤلاء المرضى. تشمل طرق التشخيص المختبرية الفحص المجهري للمستحضرات ذات الجرعة التميمة من السائل الشوكي ، البلغم ، القيح ، أنسجة الجسم والأنسجة البيولوجية الأخرى. من الممكن اكتشاف مستضد C. Neoformans المستضد بواسطة تفاعل تراص اللاتكس في نفس الوسائط البيولوجية.

يتم التشخيص عند اكتشاف خلايا الخميرة في مهدها بواسطة كبسولة شفافة عند التلوين بالحبر. يمكن تأكيد التشخيص من خلال الحصول على ثقافة نقية وتحديد العامل المسبب ، حيث يتم عزل C. Neoformans بسهولة من دم مرضى الإيدز.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

علاج كريبتوكوكسوسيس

أوصت أمفوتيريسين B / في 0،7-1،0 ملغ / كغ 1 مرة في اليوم في تركيبة مع فلوسيتوزين في / 25 ملغ / كغ 4 مرات يوميا مع المرضى تطوير بالمستخفيات التهاب السحايا دون HIV - 2 أسابيع، ثم فلوكونازول إلى 0.4 غرام من 1 مرات في اليوم - 10 أسابيع، تليها العلاج الصيانة مع فلوكونازول داخليا 6-12 شهرا 0،2-0،4 غرام من 1 مرات يوميا أو يتراكونازول داخل 0،2 غرام من 2 مرات في اليوم، أو الأمفوتريسين B في IV 1 ملغ / كغ 1-3 مرات في الأسبوع. على خلفية فيروس نقص المناعة البشرية أمفوتيريسين تدار B / على 0،7-1،0 ملغ / كغ 1 مرة في اليوم في تركيبة مع فلوسيتوزين في / 25 ملغ / كغ 4 مرات في اليوم - 3 أسابيع، فلوكونازول ثم تدار داخليا 0.4 غرام مرة واحدة في اليوم - 10 أسابيع ، ثم يتم استخدام العلاج صيانة المكورات مع فلوكونازول داخل 0.2 غرام مرة واحدة في اليوم مدى الحياة. يتم علاج المكورات الخبيثة الرئوية دون الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية باستخدام فلوكونازول داخل 0.2-0.4 غرام مرة واحدة يوميًا لمدة 3-6 أشهر. في حالة المستخفيات الرئوي في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية هو مبين فلوكونازول داخليا 0،2-0،4 ز 1 مرة في اليوم الواحد أو يتراكونازول داخل 0،2 غرام من 2 مرات في اليوم من أجل الحياة.