ما هي مسببات التهاب المفاصل الروماتويدي اليافع؟

وُصف التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال لأول مرة في نهاية القرن الماضي من قِبل طبيبي أطفال مشهورين: الإنجليزي ستيل والفرنسي شافار. وعلى مدى العقود التالية، أُشير إلى هذا المرض في الأدبيات الطبية باسم مرض ستيل-شافار.

شملت أعراض التهاب المفاصل المزمن لدى الأطفال ما يلي: تلف متماثل في المفاصل، وتكوين تشوهات، وتقلصات، وتصلب؛ وتطور فقر الدم، وتضخم الغدد الليمفاوية والكبد والطحال، وأحيانًا وجود حمى مصحوبة بحمى والتهاب التامور. لاحقًا، في ثلاثينيات وأربعينيات القرن الماضي، كشفت العديد من الملاحظات والأوصاف لمتلازمة ستيل عن العديد من القواسم المشتركة بين التهاب المفاصل الروماتويدي لدى البالغين والأطفال، سواء في المظاهر السريرية أو في طبيعة مسار المرض. ومع ذلك، لا يزال التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال يختلف عن المرض الذي يحمل الاسم نفسه لدى البالغين. في هذا الصدد، اقترح الباحثان الأمريكيان كوس وبوتس عام ١٩٤٦ مصطلح "التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال". وقد أكدت الدراسات المناعية الوراثية لاحقًا الفرق التصنيفي بين التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال والتهاب المفاصل الروماتويدي لدى البالغين.

لم تُدرَس أسباب التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي دراسةً كافيةً حتى الآن. ومع ذلك، من المعروف أن التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي مرضٌ وراثيٌّ متعدد الجينات. وتساهم الوراثة والعوامل البيئية في تطوره.

لاكتشاف العديد من العوامل المسببة. أكثرها شيوعًا: العدوى الفيروسية أو البكتيرية الفيروسية المختلطة، وإصابات المفاصل، والتعرض لأشعة الشمس أو انخفاض حرارة الجسم، والتطعيمات، خاصةً على خلفية أو بعد عدوى فيروسية تنفسية حادة أو عدوى بكتيرية مباشرة.

عادةً ما يشفى التهاب المفاصل الناتج عن عدوى فيروسية حادة تمامًا ومن تلقاء نفسه. ويمكن تأكيد الدور المحتمل للعدوى بشكل غير مباشر من خلال كون التهاب المفاصل المزمن أكثر شيوعًا لدى الأطفال الذين يعانون من أنواع مختلفة من نقص المناعة (مع نقص IgA الانتقائي، ونقص غاما غلوبولين الدم، ونقص مكون C-2 من المتمم). في هذه الحالة، لا تُعدّ العدوى سببًا مباشرًا لالتهاب المفاصل، بل تُعدّ عاملًا مُحفّزًا لعملية المناعة الذاتية. وقد وُجدت صلة بين ظهور المرض والإصابة السابقة بالتهابات الجهاز التنفسي الحادة (ARVI)، مع التطعيم الوقائي ضد الحصبة والحصبة الألمانية والنكاف. ومن المثير للاهتمام أن ظهور التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال بعد التطعيم ضد النكاف يُلاحظ غالبًا لدى الفتيات. وهناك حالات معروفة ظهر فيها التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال بعد التطعيم ضد التهاب الكبد B. كما يرتبط تطور التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال بالإصابة بعدوى فيروس الإنفلونزا A2H2N2 في الفترة المحيطة بالولادة، بالإضافة إلى الإصابة بفيروس بارفو B19.

لا يُدرك معظم أطباء الروماتيزم دور العدوى المعوية، والميكوبلازما، والمكورات العقدية بيتا الانحلالية في تطور التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال. ومع ذلك، من المعروف أن هذه العدوى تُسبب التهاب المفاصل التفاعلي، وأن بعض مرضى التهاب المفاصل التفاعلي فقط يتماثلون للشفاء التام. يتميز مسار المرض هذا بشكل رئيسي بالتهاب المفاصل التفاعلي التالي لداء اليرسينيا، والتهاب المفاصل التفاعلي المرتبط بعدوى بكتيريا العطيفة. من المعروف أن معظم المرضى بعد التهاب المفاصل التفاعلي قد يُصابون لاحقًا بالتهاب مفاصل قليل متكرر، وقد يُصاب بعضهم بالتهاب مفاصل مزمن، يتحول إلى التهاب الفقار اللاصق لدى الأطفال، والتهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال، وحتى اعتلال المفاصل الصدفي (PSA). يعتمد هذا على العامل المسبب لالتهاب المفاصل التفاعلي والخصائص المناعية للكائنات الحية الدقيقة، وخاصةً وجود مستضد HLA B27.

لم تُدرَس العلاقة بين التهاب المفاصل الروماتويدي اليَفْعي والإصابة بالكلاميديا سابقًا. ومع ذلك، يشهد العالم حاليًا زيادة في انتشار عدوى الكلاميديا، وانتشار التهاب المفاصل الناتج عن أسباب الكلاميديا بين جميع حالات التهاب المفاصل التفاعلي. لذا، يتطلب دور عدوى الكلاميديا في تطور الالتهاب المزمن في مفاصل الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي اليَفْعي واستمراره دراسةً متعمقة. ووفقًا لبياناتنا، فإن حوالي 80% من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي اليَفْعي مصابون بالكلاميديا (وخاصةً بالكلاميديا الرئوية).

لدى الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي ارتفاع في مستوى الأجسام المضادة لجليكانات الببتيد البكتيري، مما قد يشير بشكل غير مباشر إلى دور العدوى البكتيرية في تطور هذا المرض. كما توجد أدلة على وجود صلة بين التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي والعدوى التي تسببها الميكوبلازما الرئوية.

يتم تأكيد الاستعداد الوراثي للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال من خلال الحالات العائلية لهذا المرض، ودراسات الأزواج التوائم، والبيانات المناعية الجينية.

تتوفر معلومات كثيرة في الأدبيات العالمية حول ارتباط مستضدات التوافق النسيجي بالتهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي بشكل عام، وبالأشكال والمتغيرات الفردية للمرض. وقد تم تحديد علامات مناعية وراثية لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي ومستضدات التوافق النسيجي الوقائية، والتي توجد لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي بشكل أقل بكثير من عامة السكان. وقد أكدت الدراسات المناعية الوراثية الاختلافات الجوهرية بين التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي والتهاب المفاصل الروماتويدي لدى البالغين. وأكثر علامات خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي شيوعًا هي مستضدات A2 وB27 وB35 وDR5 وDR8. ووفقًا للأدبيات، يتمتع مستضد DR2 بتأثير وقائي.

هناك عدة فرضيات تشرح العلاقة بين العوامل المعدية ومستضدات التوافق النسيجي وتطور الأمراض الروماتيزمية. أكثرها شيوعًا هي فرضية محاكاة المستضد.

من المرجح أن ينطبق هذا النموذج على التهاب المفاصل التفاعلي وداء بيتشترو. من المعروف أن بنية مستضد HLA-B27 تشبه بعض بروتينات الغشاء الخلوي لعدد من الكائنات الحية الدقيقة. وقد كُشف عن تفاعل مصليّ متقاطع بين HLA-B27 وكل من الكلاميديا، واليرسينيا، والسالمونيلا، والميكوبلازما، والعطيفة، وهي أسباب التهاب المفاصل التفاعلي ومتلازمة رايتر، وكذلك مع الكلبسيلة، التي يُحتمل أن يكون لها دور مسبب في تطور التهاب الفقار اللاصق. في حالة الإصابة بهذه الكائنات الدقيقة، يبدأ الجهاز المناعي لحاملي HLA-B27 بإنتاج أجسام مضادة تتفاعل تفاعلاً متقاطعاً مع خلايا الجسم نفسها، مُعبِّرةً عن عدد كبير بما فيه الكفاية من جزيئات HLA-B27. تصبح الأجسام المضادة المُنتَجة استجابةً للمستضدات المعدية أجسامًا مضادة مع تطور عملية التهابية مناعية ذاتية.

في حالات التفاعل المتبادل، من الممكن أيضًا أن يضعف التعرف على الكائنات الدقيقة الغريبة، مما يؤدي إلى تطور عدوى مزمنة طويلة الأمد. ونتيجة لذلك، يتفاقم الخلل الأولي في الاستجابة المناعية.

إن دور العدوى الفيروسية في تطور التهاب المفاصل المزمن أقل وضوحا.

ومن المعروف أن أكثر من 17 فيروسًا قادرة على التسبب في عدوى مصحوبة بالتهاب المفاصل الحاد (بما في ذلك الحصبة الألمانية، والتهاب الكبد، وفيروس إبشتاين بار، وفيروس كوكساكي، وغيرها).

لم يُثبت الدور المسبب للفيروسات في تطور التهاب المفاصل المزمن. ومع ذلك، يُفترض الدور المحتمل لفيروسات كوكساكي وإبشتاين بار والبارفو في تطور العدوى الفيروسية المزمنة الأولية، وذلك على خلفية العيوب المناعية. يرتبط التأثير المسبب لالتهاب المفاصل للعدوى الفيروسية في هذه الحالة افتراضيًا بمستضدات التوافق النسيجي من الفئة الثانية، والتي تُقدم مستضدات غريبة، أي فيروسات، إلى الجهاز المناعي. ومع ذلك، ونتيجة لتفاعل مستقبلات HLA الخاصة بها مع مستضد فيروسي، يتشكل مستضد جديد، يتعرف عليه الجهاز المناعي على أنه غريب. ونتيجة لذلك، يتطور رد فعل مناعي ذاتي تجاه مستضد HLA المُعدَّل الخاص به. تُعرف آلية علاقة مستضدات التوافق النسيجي بالاستعداد للإصابة بالأمراض بفرضية تعديل مستضدات HLA.

يُؤكد وجود استعداد وراثي للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال من خلال الحالات العائلية لهذا المرض، ونتائج دراسة التوائم، والبيانات المناعية الوراثية. أكثر المؤشرات شيوعًا لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال هي المستضدات A2 وB27، وبنسب أقل B35 وDR5 وDR8.