ما هي اللقاحات وما هي؟

بالنسبة للوقاية المحددة المعدية تستخدم اللقاحات التي تسمح بتكوين مناعة نشطة قبل ملامستها الطبيعية للمسببات المرضية.

تسمى اللقاحات المعدة للوقاية من إصابة واحدة باسم monovaccines ، ضد اثنين من اللقاحات ، ضد ثلاثة لقاحات عشبية ، ضد العديد من polyvaccines. تعتبر اللقاحات التي تحتوي على مزيج من مولدات المضادات من الكائنات الحية الدقيقة والسموم المختلفة مرتبطة. تعتبر لقاحات متعددة التكافؤ عدة أنواع من الأنواع المصلية من مسببات الأمراض من عدوى واحدة (داء البريميات ، وداء القولونيات ، وداء السلمونيلات ، ورومونوموسيس المنك ، ومرض ماريك ، إلخ).

تستخدم لقاحات من أنواع مختلفة للوقاية من الأمراض المعدية.

اللقاحات الحية

وهي عبارة عن تعليق لسلالات لقاح الكائنات الحية الدقيقة (البكتيريا ، والفيروسات ، والريكتسيا) التي تزرع في وسائط المغذيات المختلفة. عادة للتطعيم باستخدام سلالات من الكائنات الحية الدقيقة مع انخفاض الفوعة أو المحرومين من الخصائص الفوعة ، ولكن الخصائص المناعية المحفوظة بالكامل. تصنع هذه اللقاحات على أساس مسببات الأمراض ، الموهنة (ضعيفة) في الظروف الاصطناعية أو الطبيعية. يتم الحصول على سلالات مخففة من الفيروسات والبكتيريا عن طريق تعطيل الجين المسؤول عن تكوين عامل الفوعة ، أو عن طريق الطفرات في الجينات التي تقلل بشكل غير محدد من هذه الفوعة.

في السنوات الأخيرة ، تم استخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف لإنتاج سلالات مخففة من بعض الفيروسات. يمكن أن تكون الفيروسات الكبيرة التي تحتوي على الحمض النووي ، مثل فيروس لقاح الجدري ، بمثابة ناقلات لاستنساخ الجينات الأجنبية. تحافظ مثل هذه الفيروسات على العدوى ، وتبدأ الخلايا المصابة في إفراز البروتينات المشفرة بواسطة الجينات المنقولة.

بسبب الفقد الثابت وراثيا للخواص المسببة للأمراض وفقدان القدرة على التسبب في مرض معدي ، تحتفظ سلالات اللقاح بالقدرة على التكاثر في موقع الإدارة ، ثم في الغدد اللمفاوية الإقليمية والأعضاء الداخلية. تستمر عدوى اللقاح لعدة أسابيع ، ولا يصاحبها صورة سريرية واضحة للمرض ويؤدي إلى تكوين مناعة ضد سلالات الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض.

يتم الحصول على لقاحات حية مخففة من الكائنات الحية الدقيقة المخففة. يتحقق إضعاف الكائنات الحية الدقيقة عند زراعة المحاصيل في الظروف المعاكسة. العديد من اللقاحات بهدف زيادة وقت الحفظ تنتج الجافة.

تتمتع اللقاحات الحية بمزايا كبيرة مقارنة بالقتلى ، نظرًا لأنها تحافظ تمامًا على مجموعة المستضدات من الممرض وتوفر حالة أطول مناعة. ومع ذلك ، بالنظر إلى حقيقة أن الكائنات الحية الدقيقة هي المبدأ النشط للقاحات الحية ، فمن الضروري التقيد الصارم بالمتطلبات التي تضمن صلاحية الكائنات الحية الدقيقة والنشاط المحدد للقاحات.

لا توجد مواد حافظة في اللقاحات الحية ، عند العمل بها من الضروري اتباع قواعد التعقيم والمطهرات بدقة.

تتمتع اللقاحات الحية بعمر افتراضي طويل (سنة واحدة أو أكثر) ، ويتم تخزينها عند درجة حرارة تتراوح بين 2-10 درجة مئوية.

5-6 أيام قبل إدخال اللقاحات الحية وبعد 15-20 يومًا من التطعيم لا يمكن استخدامها لعلاج المضادات الحيوية والسلفا وأدوية النتروفيورانوفلوبولينات المناعية ، لأنها تقلل من شدة المناعة ومدة استخدامها.

تخلق اللقاحات مناعة نشطة بعد 7-21 يومًا ، والتي تستمر بمتوسط 12 شهرًا.

[1], [2], [3], [4], [5],

لقاحات (معطلة) لقاح

لتثبيط الكائنات الحية الدقيقة المستخدمة التدفئة ، والعلاج مع الفورمالين ، الأسيتون ، الفينول ، الأشعة فوق البنفسجية ، الموجات فوق الصوتية ، الكحول. مثل هذه اللقاحات ليست خطرة ، فهي أقل فعالية مقارنةً بالحياة ، ولكن عندما تخلق إعادة التقديم مناعة ثابتة بما فيه الكفاية.

في إنتاج اللقاحات المعطلة ، من الضروري التحكم الصارم في عملية التعطيل ، وفي الوقت نفسه ، الحفاظ على مجموعة من المستضدات في الثقافات المقتولة.

لا تحتوي اللقاحات التي تم قتلها على الكائنات الحية الحية. ترتبط الفعالية العالية للقاحات الميتة بالاحتفاظ بمجموعة من المستضدات في ثقافات الكائنات الحية الدقيقة غير المعطلة التي توفر استجابة مناعية.

من أجل الكفاءة العالية للقاحات المعطلة ، يكون اختيار سلالات الإنتاج ذا أهمية كبيرة. من الأفضل تصنيع سلالات الكائنات الحية الدقيقة مع مجموعة واسعة من المستضدات ، من أجل تصنيع لقاحات متعددة التكافؤ ، بالنظر إلى العلاقة المناعية لمختلف المجموعات المصلية ومتغيرات الكائنات الحية الدقيقة.

إن طيف مسببات الأمراض المستخدم لإعداد اللقاحات المعطلة متنوع للغاية ، ولكن البكتيريا (لقاح ضد نخر البكتريا) والفيروسية (لقاح داء الكلب الجاف غير المعطل ضد داء الكلب من سلالة ششيلكوفو -51) هي الأكثر شيوعًا.

يجب أن يتم تخزين اللقاحات المعطلة في 2-8 درجة مئوية.

[6], [7], [8], [9]

لقاحات كيميائية

تتكون من مجمعات المستضدات من الخلايا الميكروبية المتصلة بالمواد المساعدة. تستخدم المواد المساعدة لتوسيع جزيئات المستضدات ، وكذلك لزيادة النشاط المناعي للقاحات. المواد المساعدة تشمل هيدروكسيد الألومنيوم ، الشب ، الزيوت العضوية أو المعدنية.

المستضد أو كثف المستضد يصبح أكثر تركيزا. عند إدخاله في الجسم ، يتم ترسبه ويأتي من موقع الإدخال في الأعضاء والأنسجة بجرعات صغيرة. يؤدي الامتصاص البطيء للمستضد إلى إطالة التأثير المناعي للقاح ويقلل بشكل كبير من خصائصه السامة والحساسية.

يشمل عدد اللقاحات الكيميائية اللقاحات المودعة ضد الحمرة الخبيثة والمكورات العقدية الخنازير (المجموعات المصلية C و R).

[10], [11], [12], [13], [14]

اللقاحات المرتبطة

تتكون من مزيج من ثقافات الكائنات الحية الدقيقة مسببات الأمراض من الأمراض المعدية المختلفة التي لا تمنع الخصائص المناعية لبعضها البعض. بعد إدخال مثل هذه اللقاحات في الجسم يتم تشكيل مناعة ضد العديد من الأمراض في نفس الوقت.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

ذوفان

هذه هي المستحضرات التي تحتوي على السموم التي تخلو من الخصائص السامة ، ولكن تحتفظ بمولد الضد. وهي تستخدم للحث على ردود الفعل المناعية التي تهدف إلى تحييد السموم.

يتم إنتاج أناتوكسين من السموم الخارجية لأنواع مختلفة من الكائنات الحية الدقيقة. لهذا الغرض ، يتم تحييد السموم مع الفورمالين والاحتفاظ بها في ترموستات عند درجة حرارة 38-40 درجة مئوية لعدة أيام. السموم مماثلة إلى اللقاحات المعطلة. يتم تطهيرها من مواد الصابورة ، كثف ومركزة على هيدروكسيد الألومنيوم. يتم إدخال المواد الماصة في الأكسدة لتعزيز خصائص المواد المساعدة.

تخلق أناتوكسينات مناعة مضادة للسمية ، والتي تستمر لفترة طويلة.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

لقاحات مؤتلفة

باستخدام أساليب الهندسة الوراثية ، من الممكن إنشاء هياكل وراثية اصطناعية في شكل جزيئات الحمض النووي المؤتلف (الهجين). وقدم جزيء DNA المؤتلف مع معلومات وراثية جديدة في الخلية المستقبلة باستخدام ناقلات المعلومات الجينية ( الفيروسات ، البلازميدات) تسمى النواقل.

يتضمن تحضير اللقاحات المؤتلفة عدة خطوات:

• استنساخ الجينات التي توفر توليف المستضدات اللازمة ؛
• إدخال الجينات المستنسخة في ناقل (الفيروسات والبلازميدات) ؛
• إدخال ناقلات في الخلايا المنتجة (الفيروسات والبكتيريا والفطريات) ؛
• في ثقافة الخلايا المختبرية ؛
• عزل المستضد وتنقيته أو استخدام الخلايا المنتجة كقاحات.

يجب فحص المنتج النهائي بالمقارنة مع إعداد مرجعي طبيعي أو إحدى السلسلة الأولى من إعداد هندسي وراثي اجتاز التجارب قبل السريرية والسريرية.

أفادت BG Orlyankin (1998) أنه تم إنشاء اتجاه جديد في تطوير لقاحات الهندسة الوراثية ، بناءً على إدخال DNA البلازميد (ناقل) مع جين البروتين الواقي المدمج مباشرة في الجسم. في ذلك ، لا يتكاثر DNA البلازميد ، ولا يندمج في الكروموسومات ، ولا يسبب تفاعل تكوين الأجسام المضادة. الحمض النووي البلازميد مع الجينوم المدمج في البروتين الواقي يستحث استجابة مناعية خلوية وخلية كاملة.

على أساس ناقل بلازميد واحد ، يمكن بناء لقاحات مختلفة من الحمض النووي عن طريق تغيير الجين فقط الذي يشفر البروتين الواقي. لقاحات الحمض النووي لديها سلامة اللقاحات المعطلة وفعالية حية. حاليًا ، تم تصميم أكثر من 20 لقاحًا مؤتلفًا ضد أمراض بشرية مختلفة: لقاح ضد داء الكلب ومرض Aujeszky والتهابات الأنف المعدية والإسهال الفيروسي والعدوى المخلوية التنفسية والتهابات الأنفلونزا A والتهاب الكبد B و C والتهاب الغدد اللمفاوية المزمنة للخلايا الإنسان وغيرها

لقاحات الدنا لها العديد من المزايا على اللقاحات الأخرى.

1. عند تطوير هذه اللقاحات ، يمكن الحصول بسرعة على بلازميد مؤتلف يحمل الجين الذي يشفر بروتين الممرض الضروري ، على عكس العملية الطويلة والمكلفة للحصول على سلالات مخففة من مسببات الأمراض أو الحيوانات المحورة جينيا.
2. قابلية التصنيع والتكلفة المنخفضة لزراعة البلازميدات التي تم الحصول عليها في خلايا الإشريكية القولونية وتنقيتها.
3. يحتوي البروتين المعبر عنه في خلايا الكائن الحي الذي تم تطعيمه على تشابه أقرب ما يكون إلى البروتين الأصلي وله نشاط مستضدي عالٍ ، والذي لا يتحقق دائمًا باستخدام لقاحات الوحدة الفرعية.
4. يحدث القضاء على البلازميد المتجه في الكائن المحصن في فترة زمنية قصيرة.
5. مع تطعيم الحمض النووي ضد الإصابات الخطيرة بشكل خاص ، فإن احتمال الإصابة بالمرض نتيجة للتطعيم غائب تمامًا.
6. مناعة مطولة محتملة.

كل ما سبق يسمح لنا باستدعاء لقاحات الدنا XXI.

ومع ذلك ، ظل الرأي حول السيطرة الكاملة على العدوى باللقاحات حتى نهاية الثمانينيات من القرن العشرين ، حتى هزّ وباء الإيدز.

تطعيم الحمض النووي ليس هو الدواء الشافي الشامل. منذ النصف الثاني من القرن العشرين ، أصبحت العوامل المعدية ذات أهمية متزايدة ، والتي لا يمكن السيطرة عليها عن طريق المناعة. يرافق استمرار هذه الكائنات الحية الدقيقة ظاهرة تكثيف العدوى المعتمد على الأجسام المضادة أو دمج البروتين في جينوم الكائنات الحية الدقيقة. يمكن أن تستند الوقاية المحددة إلى تثبيط تغلغل العوامل الممرضة في الخلايا الحساسة عن طريق منع مستقبلات التعرُّف على سطحها (التداخل الفيروسي ، والمركبات الذائبة في الماء التي تربط المستقبلات) أو عن طريق تثبيط تكاثرها داخل الخلايا (قليل النوكليوتيد وتثبيط مضادات الانتان للجينات المُمْرِضَة) ).

الحل لمشكلة دمج البروفيسور ممكن عند استنساخ الحيوانات المحورة جينيا ، على سبيل المثال ، عند الحصول على خطوط لا تحتوي على فيروس. لذلك ، يجب تطوير لقاحات الحمض النووي لمسببات الأمراض التي لا يصاحب ثباتها تعزيز العدوى المعتمد على الأجسام المضادة أو الحفاظ على الفيروس الموالي للفيروس في جينوم المضيف.

[31], [32], [33], [34],

المصلي المصلي المصلي

المصل (المصل) يشكل مناعة سلبية في الجسم ، والتي تستمر لمدة 2-3 أسابيع ، ويستخدم لعلاج المرضى أو الوقاية من الأمراض في منطقة مهددة.

توجد الأجسام المضادة في الأمصال المناعية ، وبالتالي يتم استخدامها في أغلب الأحيان للأغراض العلاجية في بداية المرض من أجل تحقيق أكبر تأثير علاجي. يمكن أن تحتوي الأمصال على أجسام مضادة ضد الكائنات الحية الدقيقة والسموم ، بحيث يتم تقسيمها إلى مضادات الميكروبات ومضادات السمية.

الحصول على مصل على النباتات الحيوية والنباتات الحيوية من قبل منتجي فرط المناعة من مرحلتين. يتم تنفيذ فرط المناعة مع جرعات متزايدة من المستضدات (لقاحات) في نمط معين. في المرحلة الأولى ، يتم تقديم اللقاح (I-2 مرات) ، وأيضًا وفقًا للمخطط في الجرعات المتزايدة - ثقافة عنيفة من سلالة إنتاج الكائنات الحية الدقيقة لفترة طويلة.

وبالتالي ، اعتمادا على نوع من مستضد التمنيع ، الأمصال المضادة للبكتيريا ، المضادة للفيروسات ومضادة السميات.

من المعروف أن الأجسام المضادة تحيد الكائنات الحية الدقيقة أو السموم أو الفيروسات ، وذلك قبل تغلغلها في الخلايا المستهدفة. لذلك ، في الأمراض التي يكون فيها العامل الممرض داخل الخلايا (السل ، داء البروسيلات ، الكلاميديا ، إلخ) ، ليس من الممكن بعد تطوير طرق فعالة للعلاج المصلي.

تُستخدم العقاقير العلاجية والوقائية في المصل بشكل رئيسي في الوقاية المناعية الطارئة أو التخلص من بعض أشكال نقص المناعة.

يتم الحصول على الأمصال المضادة للسموم عن طريق تحصين الحيوانات الكبيرة بجرعات متزايدة من مضادات السموم ، ثم السموم. يتم تنظيف الأمصال الناتجة وتركيزها ، ويتم إطلاقها من بروتينات الصابورة ، المعيارية حسب النشاط.

يتم الحصول على الأدوية المضادة للبكتيريا والفيروسات عن طريق فرط مناعة الخيول مع لقاحات أو مستضدات القتل المناسبة.

تعد المدة القصيرة للمناعة المنفعلة من عيوب عمل المستحضرات المصلية.

الأمصال غير المتجانسة تخلق مناعة لمدة 1-2 أسابيع ، الجلوبيولين متماثل لهم - لمدة 3-4 أسابيع.

[35], [36]

طرق وإجراءات إدخال اللقاحات

هناك طرق الحقن والمعوية لإعطاء اللقاحات والأمصال إلى الجسم.

عن طريق الحقن ، يتم حقن الأدوية تحت الجلد ، عن طريق الحقن العضلي ، مما يسمح لك بتجاوز الجهاز الهضمي.

نوع واحد من طريقة الحقن في إعطاء البيولوجيا هو الهباء الجوي (الجهاز التنفسي) ، عندما تدار اللقاحات أو الأمصال مباشرة في الجهاز التنفسي من خلال الاستنشاق.

تتضمن الطريقة المعوية إدخال البيولوجيا عبر الفم مع الطعام أو الماء. هذا يزيد من استهلاك اللقاحات بسبب تدميرها من قبل آليات الجهاز الهضمي وحاجز الجهاز الهضمي.

بعد إدخال اللقاحات الحية ، تتشكل المناعة بعد 7-10 أيام وتستمر لمدة عام أو أكثر ، ومع إدخال اللقاحات غير المعطلة ، ينتهي تكوين المناعة بحلول اليوم 10-14 وتستمر شدته لمدة 6 أشهر.

[37], [38], [39], [40]