الأسباب والتسبب في انتفاخ الرئة

في عام 1965 ، وصف إريكسون نقص a1-antitrypsin. في الوقت نفسه ، فقد اقترح أن هناك علاقة بين تطور انتفاخ الرئة وعجز a1-antitrypsin. في تجربة حيوان ، تم إنتاج نموذج لنفاخ الرئة عن طريق إدخال مستخلصات من الإنزيمات البروتينية من النباتات إلى الرئتين.

الانتفاخ المنتشر الأساسي

تم تحديد نقص وراثي من α1-antitrypsin

A1-انتيتريبسين هو المانع الرئيسي من البروتياز سيرين، والتي تشمل التربسين، كيموتربسين، الإيلاستاز العدلة، كاليكريين الأنسجة، عامل X والبلازمينوجين. يقع الجين a1-antitrypsin على الذراع الطويلة للكروموسوم 14 ويسمى جين مثبط البروتين (PI). يتم التعبير عن جين PI في نوعين من الخلايا - الضامة والخلايا الكبدية.

تم العثور على أعلى تركيز 1-antitrypsin في مصل الدم وحوالي 10 ٪ من مستوى المصل يتم تحديده على سطح الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي.

حاليا ، هناك 75 الأليلات من جين PI. وهي مقسمة إلى 4 مجموعات:

• طبيعي - مع مستوى فسيولوجي للتركيز في مصل الدم a1-antitrypsin؛
• نقص - يتم تخفيض مستوى تركيز مثبط التربسين إلى 65 ٪ من القاعدة ؛
• لم يتم تحديد "صفر" -a1-antitrypsin في مصل الدم ؛
• في مصل الدم ، فإن محتوى antitrypsin أمر طبيعي ، ولكن يتم تقليل نشاطها ضد الإيلاستاز.

أيضا يتم تقسيم الألائل PI تبعا لحركية electrophoretic من α1 - antitrypsin glycoprotein:

• الخيار "A" - يقع بالقرب من الأنود ؛
• الخيار "- الكاثود.
• الخيار "M" - الأكثر شيوعا.

تتكون الحصة الرئيسية من تجمع الجينات (أكثر من 95 ٪) من ثلاثة أنواع فرعية من الأليل العادي "M" - M1 ، M2 ، MZ.

تحدث أمراض الشخص بسبب جين PI في الأليلات النادرة والصفر. المظاهر السريرية الرئيسية لنقص a1-antitrypsin هي انتفاخ الرئة وتليف الكبد الشبابي للكبد.

في العدلات الإنسان سليمة والضامة السنخية في الرئتين إفراز الإنزيمات المحللة للبروتين (في المقام الأول الإيلاستاز) في كمية كافية لتطوير انتفاخ الرئة، لكنه يمنع ألفا-1-انتيتريبسين، والذي يتوفر في الدم، إفرازات الشعب الهوائية والهياكل الأنسجة الأخرى.

في نقص مصممة وراثيا من alpha1-انتيتريبسين، ونقص منه الناجمة عن التدخين، والعوامل المسببة العدوانية، والمخاطر المهنية، يحدث تحول نظام التحلل البروتيني / alpha1-انتيتريبسين التحلل البروتيني في الاتجاه الذي يسبب ضررا على الجدران السنخية وتطوير انتفاخ الرئة.

آثار دخان التبغ

يعتبر التدخين أحد أكثر العوامل عدوانية في تطور مرض الرئة الانسدادي المزمن بشكل عام وانتفاخ الرئة على وجه الخصوص. يرجع تطور انتفاخ الرئة لدى المدخنين إلى حقيقة أن دخان التبغ يتسبب في انتقال العدلات إلى القسم الطرفي من الجهاز التنفسي. تنتج العدلات كميات كبيرة من الإنزيمات البروتينية والإيلاستاز والكاتيبسين ، والتي لها تأثير مدمر على القاعدة المرنة للحويصلات الهوائية.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن التدخين المزمن في البلاعم السنخية يتراكم في طبقة دخان التبغ ، ويقلل تكوين ألفا - 1 - أنتيتريبسين فيها بشكل حاد.

يسبب التدخين أيضًا اختلالًا في النظام المؤكسد / المضاد للأكسدة مع غلبة المؤكسدات ، والتي لها تأثير ضار على الجدران السنخية وتشجع على نمو وانتفاخ الرئة.

ولا يزال من غير الواضح سبب تسبب التدخين في نمو الانتفاخ في 10-15٪ من المدخنين فقط. بالإضافة إلى عوز ألفا -1 أنتيتريبسين ، قد تلعب بعض العوامل غير المعروفة (ربما الجينية) التي تهيئ التدخين لتطور انتفاخ الرئة دورًا.

[1], [2], [3], [4], [5]

تأثير العوامل البيئية العدوانية

"انتفاخ الرئة إلى حد ما هو مرض مضر بالبيئة" (AG Chuchalin ، 1998). تسبب العوامل العدوانية الملوثة للبيئة (الملوثات) ضررًا ليس فقط للجهاز التنفسي ، ولكن أيضًا الجدران السنخية ، مما يساهم في نمو انتفاخ الرئة. من بين الملوثات ، ثاني أكسيد الكبريت وثاني أكسيد النيتروجين ذات أهمية قصوى ، ومولداتها الرئيسية هي المحطات الحرارية والنقل. بالإضافة إلى ذلك ، يلعب الدخان الأسود والأوزون دورًا مهمًا في تطور انتفاخ الرئة. ترتبط تركيزات الأوزون المرتفعة باستخدام الفريون في حياتهم اليومية (الثلاجات ، الهباء الجوي المنزلي ، العطور ، أشكال الجرعة الهوائية). في الطقس الحار في الغلاف الجوي ، يحدث تفاعل كيميائي ضوئي لثاني أكسيد النيتروجين (منتج الاحتراق لوقود النقل) مع الأشعة فوق البنفسجية ، يتشكل الأوزون ، مما يسبب تطور التهاب الجهاز التنفسي العلوي.

تتمثل آلية تطور انتفاخ الرئة بسبب التعرض الطويل الأمد للملوثات الجوية فيما يلي:

• تأثير ضار مباشر على الأغشية السنخية.
• تفعيل النشاط البروتيني والأكسدة في النظام القصبي الرئوي ، والذي يسبب تدمير الإطار المرن للحويصلات الرئوية.
• زيادة إنتاج وسطاء من ردود الفعل الالتهابية - leukotrienes والسيتوكنات الضارة.

المخاطر المهنية ، وجود عدوى القصبات الرئوية المستمرة أو المتكررة

في المسنين ، الذين يتم الكشف عن انتفاخ الرئة بشكل خاص في كثير من الأحيان ، يتأثر التأثير المتزامن للعديد من العوامل المسببة خلال سنوات عديدة من الحياة. في بعض الحالات ، يتم لعب دور معين بواسطة التمدد الميكانيكي للرئتين (في موسيقيي العصابات النحاسية والنفايات الزجاجية).

المرضية

الآليات الرئيسية المشتركة لتطوير انتفاخ الرئة هي:

• انتهاك النسبة العادية من البروتيز / alpha1 - antitrypsin ومضادات الأكسدة / مضادات الأكسدة إلى غلبة الحويصلات الهوائية المدمرة للجدار من الإنزيمات والبروتينات المؤكسدة.
• تعطيل توليف ووظيفة الفاعل بالسطح.
• ضعف الخلايا الليفية (وفقا لفرضية تايمز وآخرون ، 1997).

تلعب الأرومات الليفية دورًا مهمًا في عملية إصلاح الأنسجة الرئوية. من المعروف أن هيكلة وإعادة هيكلة أنسجة الرئة يرجع إلى الخلالي ومكونيه الرئيسيين - الأرومات الليفية والمصفوفة خارج الخلية. يتم توليف المصفوفة خارج الخلية عن طريق الليفية ، فإنه يربط الشعب الهوائية والأوعية والأعصاب والحويصلات الهوائية في كتلة وظيفية واحدة. وبالتالي ، يتم تنظيم أنسجة الرئة. تتفاعل الخلايا الليفية مع خلايا الجهاز المناعي والمصفوفة خارج الخلوية من خلال تخليق السيتوكينات.

المكونات الرئيسية للمصفوفة خارج الخلية هي الكولاجين والإيلاستين. النوعان الأول والثالث من الكولاجين يعملان على تثبيت النسيج الخلالي ، أما النوع الرابع من الكولاجين فهو جزء من الغشاء القاعدي. الإيلاستين يوفر خصائص مرنة لأنسجة الرئة. يتم توفير العلاقة بين مختلف الجزيئات من المصفوفة خارج الخلية من قبل بروتيوغليكان. يتم توفير العلاقة الهيكلية بين الكولاجين والإيلاستين بواسطة بروتيوغليكان مع ديكرين وكبريتات ديرمتان. يتم تنفيذ العلاقة بين النوع الرابع من الكولاجين واللامينين في الغشاء القاعدي بواسطة كبريتات الهيبارين بروتيوغليكان.

يؤثر بروتيوغليكان على النشاط الوظيفي للمستقبلات على سطح الخلية ويشارك في إصلاح أنسجة الرئة.

ويرتبط مرحلة مبكرة من إصلاح الأنسجة الرئوية مع تكاثر الخلايا الليفية. ثم تهاجر العدلات إلى موقع النسيج الرئوي المتضرر ، حيث تلعب دوراً نشطاً في إزالة البلمرة لجزيئات المصفوفة خارج الخلية. يتم تنظيم هذه العمليات بواسطة السيتوكينات المختلفة التي تنتجها البلاعم السنخية ، العدلات ، الخلايا الليمفاوية ، الخلايا الظهارية ، الخلايا الليفية. تشمل عملية الإصلاح عملية السيتوكينات - عوامل نمو الصفيحات ، عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة / البلاعم. يتم تشكيل مستودع السيتوكين في المصفوفة خارج الخلية وينظم النشاط التكاثري للألياف الليفية.

وهكذا ، في تطور انتفاخ الرئة ، يلعب دور رئيسي من خلل في الخلايا الليفية وعمليات إصلاح مناسبة لنسيج الرئة التالفة.

الآثار الفيزيولوجية المرضية الرئيسية لانتفاخ الرئة هي:

• انهيار (انهيار) أنابيب الشعب الهوائية الصغيرة ، الحرة على الزفير وتطوير انتهاكات التهوية الرئوية من نوع الانسداد.
• انخفاض تدريجي في سطح وظائف الرئتين ، مما يؤدي إلى الحد من الأغشية الشعرية السنخية ، وانخفاض حاد في انتشار الأوكسجين وتطوير الفشل التنفسي ؛
• الحد من الشبكة الشعرية للرئتين ، مما يؤدي إلى تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

المورفولوجيا المرضية

يتميز انتفاخ الرئة عن طريق التوسع في الحويصلات الهوائية والممرات التنفسية، وزيادة ابتهاج انحطاط أنسجة الرئة العام للالألياف المرنة في الجدران السنخية، الشعيرات الدموية zapustevaniem.

يعتمد التصنيف التشريحي لانتفاخ الرئة على درجة مشاركة الأكتين في العملية المرضية. تتميز المتغيرات التشريحية التالية:

• داء انتفاخ أسينار الداني ؛
• انتفاخ الرئة panacinar؛
• نفاخ قاصي
• انتفاخ غير منتظم.

يتميز الشكل acinar الداني في أن برونيكيولا الجهاز التنفسي ، وهو الجزء الداني من أسينوس ، يتوسع بشكل غير طبيعي ويتلف. ومن المعروف أن اثنين من أشكال انتفاخ النخر Acinar: centrolobbular وانتفاخ الرئة في تكاثر الرئة من عمال المناجم. في شكل مركزية من نخر الديدان acinar ، تتغير القصيبات التنفسية بشكل متقارب إلى acinus. هذا يخلق تأثير موقع مركزي في الفص من الرئة. لا يتم تغيير نسيج الرئة الموجود في مكان بعيد.

يتميز المكورات الرئوية في عمال المناجم بمزيج من التليف الرئوي الخلالي والمواقع المركزية لانتفاخ الرئة.

يتميز انتفاخ الرئة Panacinar (المنتشر ، المعمم ، السنخية) بمشاركة كل أسينيس في العملية.

يتميز انتفاخ الديدان القاصي عن طريق المشاركة في العملية المرضية للدورات ذات السنخية السائدة.

يتميز الشكل غير المنتظم (غير المنتظم) لانتفاخ الرئة بمجموعة متنوعة من الزيادات في الأسيني وتدميرها ويقترن بعملية شكائية واضحة في أنسجة الرئة. هذا يسبب طبيعة غير منتظمة من انتفاخ الرئة.

شكل خاص من انتفاخ الرئة هو الفقاعي. الفقاعة هي انتفاخ الرئة بقطر يزيد عن 1 سم.

إلى حد ما ، يمكن تحويل انتفاخ الرئة (الخرفي) غير الطوعي في الرئتين إلى انتفاخ الرئة الأساسي. يتميز بتوسيع الحويصلات الهوائية والممرات التنفسية دون التقليل من نظام الأوعية الدموية للرئتين. تعتبر هذه التغييرات مظهرا من مظاهر الثورة ، والشيخوخة.

مع انتفاخ الرئة المتكرر ، لا توجد انتهاكات كبيرة للنفاذية القصبي ، نقص الأكسجة و hypercapnia لا تتطور.

انتفاخ الرئة الثانوي للرئتين

الانتفاخ الثانوي قد يكون بؤريًا أو منتشرًا. تتميز الأشكال التالية من انتفاخ الرئة البؤري: شبه قرمزي (perifocal) ، الرضيع (lobar) ، parasyptal (الخلالي) وانتفاخ الرئة من جانب واحد من الرئة أو الفص.

النفاخ الرئوي الرئوي - يحدث حول بؤر الالتهاب الرئوي ، والسل ، والساركويد. لعبت الدور الرئيسي في تطوير انتفاخ الرئة المركزي للرئتين من قبل التهاب الشعب الهوائية الإقليمية. يتم عادة انتفاخ الرئتين الرئوي في منطقة قمة الرئتين.

إن انتفاخ الرئة الجزئي لدى الأطفال هو تغير في نفاذية الرئة في فص واحد من الرئة عند الأطفال الصغار ، عادة بسبب انخماص في الفصوص الأخرى. غالبا ما يصيب الفص العلوي من الرئة اليسرى والفص الأوسط من اليمين. يتفشى انتفاخ الرئة الفؤاد نفسه كما يحدث ضيق التنفس وضوحا.

تتطور متلازمة MacLeod (انتفاخ الرئة أحادي الجانب) عادةً بعد الطفولة التي تعاني من التهاب القصيبات أحادي الجانب أو التهاب الشعب الهوائية.

انتفاخ المظلة هو مركز من نسيج الرئة المعدلة لنبتة الرئة المجاورة لحاجز النسيج الضام الضام أو غشاء الجنب. عادة ما يتطور نتيجة التهاب القصبات البؤري أو التهاب القصيبات. يتجلى سريريا عن طريق تشكيل الفقاعات و استرواح الصدر العفوي.

الأهم من ذلك هو انتفاخ ثانوي منتشر ثانوي للرئتين. السبب الرئيسي لتطورها هو التهاب الشعب الهوائية المزمن.

ومن المعروف أن تضيق القصبات الهوائية الصغيرة وزيادة في مقاومة الشعب الهوائية يحدثان خلال الإلهام وخلال الزفير. بالإضافة إلى ذلك، أثناء الزفير الضغط داخل الصدر إيجابي يخلق ضغط إضافي ودون القصبات مقبول سيئة ويؤدي إلى تأخير في زيادة مستوحاة الهواء والضغط السنخية فيه، الأمر الذي يؤدي بطبيعة الحال إلى التطور التدريجي للانتفاخ الرئة. من المهم أيضًا نشر العملية الالتهابية من القصبات الهوائية الصغيرة إلى القصيبات الهوائية والحويصلات الهوائية.

الانسداد المحلي للقصبات الهوائية الصغيرة يؤدي إلى الإفراط في تمدد المناطق الصغيرة من أنسجة الرئة وتشكيل تجاويف رقيقة الجدران - الفقاعات ، تقع تحت الحاد. مع وجود فقاعات متعددة ، يتم ضغط الأنسجة الرئوية ، مما يزيد من تفاقم اضطرابات الانسداد الثانوي لتبادل الغازات. تمزق الفقاعة يؤدي إلى استرواح الصدر العفوي.

مع انتفاخ ثانوي منتشر ، هناك انخفاض في الشبكة الشعرية من الرئتين ، تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي قبل الشعيرات. بدوره ، يساهم ارتفاع ضغط الدم الرئوي في تليف الشرايين الصغيرة العاملة.