العلاج المناعي للسرطان

يساعد العلاج المناعي للسرطان واستخدامه مع الطرق الجذرية لعلاج مرضى السرطان على تحسين فعالية العلاج ومنع الانتكاسات والنقائل.

في السنوات الأخيرة، شهد العلاج المناعي للسرطان تطورًا سريعًا، وهو أحد أكثر المجالات الواعدة في علم الأورام. وهو علاج الأورام باستخدام مواد نشطة بيولوجيًا متنوعة، ويشمل استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، واللقاحات المضادة للأورام، والسيتوكينات، والخلايا الليمفاوية المنشطة، وغيرها.

يُنشّط العلاج المناعي للسرطان المناعة الخلوية المضادة للأورام. وتلعب مجموعة معينة من الخلايا الليمفاوية تُسمى "القاتلة الطبيعية" الدور الرئيسي في دفاع الجسم المضاد للأورام.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

العلاج المناعي التبني للسرطان

الخلايا القاتلة الطبيعية، على عكس الخلايا الليمفاوية الأخرى، قادرة على تفكيك (قتل) خلايا الورم بفعالية. ومع ذلك، فإن أعدادها قليلة - 10-15% فقط من إجمالي الخلايا الليمفاوية في الدم، مما لا يسمح لها بمواجهة كتلة الورم. لزيادة أعداد الخلايا القاتلة، يُستخدم ما يسمى بالعلاج المناعي المُتبني (المُدخل) للسرطان. يتمثل جوهر هذه الطرق في استخراج الخلايا الليمفاوية العادية من دم المريض، ثم معالجتها في ظروف مختبرية بمواد نشطة بيولوجيًا خاصة - تُسمى الليمفوكينات، والتي يتم الحصول عليها باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية. هذه المواد المُحصل عليها صناعيًا هي نظائر اصطناعية للليمفوكينات الطبيعية التي يتم تصنيعها في الجسم وتشارك في عمليات تنظيم وتنشيط المناعة.

وهكذا، يتيح العلاج المناعي التبني للسرطان الحصول على عدد كبير مما يُسمى بالخلايا القاتلة المُنشَّطة بالليمفوكين (LAK) من الخلايا الليمفاوية الطبيعية في دم المريض. تُدخل هذه الخلايا إلى جسم المريض، حيث تُمارس تأثيرًا مُضادًا للأورام.

يُوسِّع العلاج المناعي للسرطان باستخدام LAC نطاق إمكانيات العلاج المضاد للأورام. علاوةً على ذلك، يتميز بعدد من المزايا مقارنةً بالعلاج الكيميائي والإشعاعي: انخفاض السمية وتحمل جيد، وإمكانية استخدامه مع طرق العلاج التقليدية، وفي حالات مقاومة الأدوية، يُحفِّز المناعة الخلوية المحلية المضادة للأورام، مما يؤدي إلى انحلال الورم، وتحسين نوعية حياة المرضى ومدتها.

يُستخدم العلاج المناعي التبني للسرطان باستخدام خلايا LAK بشكل رئيسي لعلاج ما يُسمى بالأشكال الحساسة للمناعة من الأورام الخبيثة: الورم الميلانيني وسرطان الكلى. في السنوات الأخيرة، ظهرت معلومات حول استخدام علاج LAK لأورام أخرى (سرطان الرئة، وسرطان المبيض، وسرطان المعدة، والتهاب الجنبة، والاستسقاء، وغيرها).

يُمارس العلاج المناعي للسرطان حاليًا كعلاج مساعد، أي بعد العمليات الجراحية الجذرية والعلاج الكيميائي و/أو الإشعاعي، عندما يكون من الممكن تقليل كتلة الورم قدر الإمكان. وهذا يسمح بإطالة فترة عدم الانتكاس وتحسين نوعية حياة المرضى.

يُعزز العلاج المناعي للسرطان النشاط الوظيفي لخلايا الجهاز المناعي في الجسم بمساعدة السيتوكينات. ولتحقيق ذلك، يُسحب دم المريض، وتُعزل منه المجموعات الرئيسية من الخلايا الليمفاوية. وعند إضافة الإنترلوكين-2 ومواد حيوية أخرى إليها في أنبوب اختبار معقم، يزداد نشاط الخلايا المعزولة مقارنةً بالخلايا الأصلية، وقد يصل أحيانًا إلى عشرات المرات. بعد ذلك، تُعاد الخلايا المُنشَّطة، الجاهزة لمحاربة الورم، إلى المريض.

يهدف العلاج المناعي للسرطان الموصوف باستخدام السيتوكينات وخلايا LAK إلى تحفيز الرابط غير النوعي للمناعة المضادة للأورام، ولكن لا يمكن تجاهل حقيقة أن الخلايا القاتلة التائية، التي تُشكل جزءًا كبيرًا من الخلايا الليمفاوية والمسؤولة عن تفعيل آليات مناعية محددة، لا تزال غير مشاركة في الحماية المضادة للأورام. لذلك، طُوّرت مؤخرًا أساليب علاج مناعي جديدة تهدف إلى إنتاج لقاحات ذاتية محددة مضادة للأورام.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

العلاج المناعي للسرطان باستخدام اللقاحات

يتطور العلاج المناعي للسرطان باستخدام اللقاحات منذ ثمانينيات القرن الماضي، ويُعدّ الآن من أبرز مجالات العلاج الحيوي الواعدة. ووفقًا لـ ن. ريستيفو وم. سنول (1997)، فهو أسلوب يعتمد على استخدام أي مستضد أو مُركب مستضد لتعديل الاستجابة المناعية.

لتحفيز استجابة مناعية تستهدف خلية الورم، من الضروري وجود جزيئات خاصة على سطحها، تُسمى المستضدات المرتبطة بالورم. عند عزل هذا المستضد من الورم وإدخاله إلى جسم المريض، تُنتج نسخ من الخلايا المناعية لهذا المستضد. تتعرف الخلايا المناعية "المدربة" على المستضد المُدخل اصطناعيًا على خلايا الورم في جسم المريض. عند اكتشاف الورم عن طريق المستضد المستهدف، يقوم الجهاز المناعي بتدميره. وبالتالي، فإن المبدأ الرئيسي للقاح هو تدريب الجهاز المناعي على التعرف على مستضد ورمي محدد.

اللقاحات الأكثر استخدامًا في الممارسة السريرية حاليًا هي لقاح BCG، ولقاح داء الكلب، ولقاح الجدري. في حالات الأورام واسعة الانتشار، لا تتجاوز فعالية العلاج باللقاح 10%، ولم تُدرس فعاليته عمليًا في الوقاية. لذلك، لا يُمكن حاليًا اعتبار هذا العلاج المناعي للسرطان "العلاج المُفضّل" في علم الأورام. وسيتم تحديد مكانه قريبًا.

ويواجه الباحثون الذين يعملون على مشكلة إنشاء لقاحات حديثة مضادة للأورام مهمة خاصة - ليس فقط إعداد لقاح، بل إنشاء لقاح من شأنه أن يضمن تطوير مناعة محددة حتى لو لم يحدث أي استجابة مناعية ضد مستضد أصلي معين (لقاح).

تُجرى حاليًا دراسة لقاحات مضادة للأورام في عيادات الأورام الرائدة في أوروبا وروسيا. وقد لوحظ في عدد من الحالات تأثير سريري إيجابي. وهذا أمر مُشجع للغاية، إذ تُجرى الاختبارات حصريًا على مرضى مُنتشرين من المرض بعد استخدام طرق العلاج التقليدية بشكل غير فعال. ووفقًا لكبار المتخصصين في هذا المجال، قد تكون هذه الطريقة العلاجية أكثر فعالية في إطالة فترة حياة مرضى السرطان الخالية من الانتكاس بعد إزالة الورم بالكامل عن طريق الجراحة أو العلاج الكيميائي أو الإشعاعي. وقد أُجريت تجارب على الفئران، مما يُظهر فعالية هذه الطريقة في منع انتكاس المرض.

العلاج المناعي للسرطان باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

يستخدم العلاج المناعي للسرطان أيضًا أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة تتفاعل مع خصوصية أهداف جزيئية معينة في الورم. ومن خصائص الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أنها، إلى جانب حجبها المباشر لآليات ممرضة محددة، قادرة على إحداث تفاعلات دفاعية مضادة للأورام في الجسم المضيف، بشكل مباشر أو غير مباشر. وتوجد مئات من الأجسام المضادة والمقترنات في مرحلة البحث والتطوير، وعشرات منها في مرحلة الدراسات ما قبل السريرية الناجحة. وتخضع مجموعة صغيرة من الأدوية القائمة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمراحل مختلفة من التجارب السريرية، وقد تمت الموافقة على ثلاثة أجسام مضادة فقط للاستخدام السريري في علاج الأورام اللمفاوية (ريتوكسيماب، مابثيرا)، وأورام الجهاز الهضمي (إندريكولوماب، بانوركس)، وسرطان الثدي (تراستوزوماب، هيرسيبتين). وقد أحدث هيرسيبتين ثورة في علاج أشكال سرطان الثدي المقاومة للهرمونات، مما زاد من فعالية العلاج الكيميائي.

يرتبط نمو الورم بنمو الأوعية الدموية التي تنقل العناصر الغذائية إليه. تُسمى هذه الظاهرة "تكوين الأوعية الدموية الجديدة". لا يمكن للورم أن ينمو بدون تغذية، لذا فإن منع تكوين الأوعية الدموية في أنسجة الورم سيوقف نموه. ولهذا الغرض، طُوّر جسم مضاد وحيد النسيلة، بيفاسيزوماب، أو أفاستين، يمنع عامل نمو الأوعية الدموية. يُدرس بيفاسيزوماب حاليًا لعلاج سرطان الثدي، وسرطان القولون، بالتزامن مع العلاج الكيميائي، وسرطان الكلى.

يُستخدم العلاج المناعي للسرطان باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في العلاج الأحادي وفي العلاج المركب مع العوامل المضادة للأورام التقليدية، بالإضافة إلى الإنترفيرونات والإنترلوكينات. ولسوء الحظ، لا يزال تقييم النشاط المضاد للأورام للأدوية بناءً على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفردية غامضًا. وقد أظهرت العديد من الدراسات كفاءتها العالية، إلا أن الدراسات العشوائية على عينات سريرية واسعة النطاق لم تُظهر مزايا استخدام الأجسام المضادة مقارنةً بالعلاج الكيميائي. في الوقت نفسه، ثبتت جدوى الجمع بين الأجسام المضادة ومضادات الخلايا، وكذلك استخدام مُقترنات الأجسام المضادة مع العوامل المشعة.

العلاج المناعي للسرطان باستخدام النباتات

يتشكل حاليًا اتجاه جديد قائم على زيادة احتياطيات الجسم بمساعدة منظمات حيوية طبيعية غير سامة. تشمل هذه المنظمات علاجات عشبية ذات آليات تأثير مختلفة على الجسم الحامل للورم: مُكيفات نباتية، مُركبات نباتية مضادة للأكسدة، مُعدّلات مناعة عشبية، مُمتزات معوية عشبية، تركيبات فيتامينات ومعادن، وإنترفيرونات عشبية.

تحتل المُكيفات النباتية مكانةً خاصة بين المُنظمات الحيوية الطبيعية، وهي مُستحضرات عشبية تُعزز مقاومة الجسم لمختلف الآثار الضارة، بما في ذلك العوامل المُسرطنة. تتميز مُكيفات مثل الجينسنغ، وسنتيكوسوس سنتيكوسوس، وزهرة القرطم، وكرمة الماغنوليا الصينية، وروديولا الورد، وأراليا منشوريا، وقلنسوة بايكال، وغيرها، بنطاق علاجي واسع، وهي قادرة على زيادة مقاومة الجسم للآثار الضارة للعوامل الكيميائية والفيزيائية والبيولوجية. تُقلل المُكيفات من حدوث الأورام، كما تُطيل فترة نموها الكامنة. وقد أثبتت المُكيفات الطبيعية فعاليتها الكبيرة عند استخدامها مع الأدوية المُثبطة للخلايا المُضادة للأورام، مما يُساعد على تقليل الآثار السامة والحد من انتشارها.

في ظروف تجريبية، وجد عدد من الباحثين أن المواد المُكيِّفة، مثل الجينسنغ والسنطيق، قادرة على منع نقائل الأورام الخبيثة. كما توجد أدلة على أن الروديولا الوردية والسنطيق والموز الجنة تمنع نقائل الأورام بعد الجراحة.

تحتوي العديد من النباتات على مواد مناعية فعالة، ما يُمكّن استخدامها كعلاج مناعي للسرطان. من هذه النباتات الهدال، والسوسن الأبيض الحليبي، وزنبق الماء الأصفر، وعرق السوس الأزرق. وهناك نباتات تُعزز إنتاج الإنترفيرون والإنترلوكين (مثل الموز الجنة، والقراص، ونبات الزانثوس)، وغيرها. ويُستخدم بعض هذه النباتات لعلاج الأورام الخبيثة ذات التكوين النسيجي المتنوع، وذلك لتصحيح الاضطرابات المناعية.