فيروسات أنكجنيك (فيروسات oncovirus)

لشرح طبيعة السرطان ، تم اقتراح نظريتين سائدتين - الطفرية والفيروسية. وفقا للسرطان الأول هو نتيجة للطفرات المتتالية لعدد من الجينات في خلية واحدة ، أي أنها تقوم على التغييرات التي تحدث على مستوى الجينات. أكملت هذه النظرية في عام 1974 من قبل F. Burnett: الورم السرطاني أحادي النسيلة من خلية جسدية أصلية واحدة ، والطفرات التي تسببها العوامل الكيميائية والفعلية والفيروسات التي تتلف الحمض النووي. في تجمع هذه الخلايا الطافرة ، تتراكم طفرات إضافية ، مما يزيد من قدرة الخلايا على التكاثر غير المقيد. ومع ذلك ، فإن تراكم الطفرات يتطلب وقتًا معينًا ، وبالتالي يتطور السرطان تدريجيًا ، ويعتمد احتمال ظهور المرض على العمر.

تم صياغة النظرية الوراثية للسرطان بشكل واضح من قبل العالم الروسي LA Zilber: السرطان يسبب فيروسات أنكجنيك ، يندمج في كروموسوم الخلية ويخلق نوعا من السرطان. لقد تعرقل الإعتراف الكامل للنظرية الوراثية الفيروسية لبعض الوقت بسبب حقيقة أن العديد من الفيروسات المورقة بالإنسان لديها جينوم RNA ، لذا لم يكن من الواضح كيف يندمج في كروموسوم الخلية. بعد العثور على هذا النوع من النسخ العكسي في مثل هذه الفيروسات ، القادرة على إعادة إنتاج فيروس الحمض النووي من فيروس الرنا الوراثي ، اختفت هذه العقبة وتم الاعتراف بالنظرية الوراثية للفيروس مع النظرية الطفرية.

قدمت مساهمة حاسمة لفهم طبيعة السرطان اكتشاف في فيروسات أنكجنيك من الجين الخبيث ، والجين الورم ومقدارها ، وجدت في الخلايا البشرية والثدييات والطيور ، والبروتين.

الجينات الورمية هي مجموعة من الجينات التي تؤدي وظائف حيوية في الخلية الطبيعية. فهي ضرورية لتنظيم نموها وتكاثرها. المنتجات من الجينات الورمية الأولية هي كينازات بروتينية مختلفة ، والتي تنفذ الفسفرة من البروتينات الإشارات الخلوية ، فضلا عن عوامل النسخ. هذا الأخير هو البروتينات - منتجات الجينات المسببة للورم c-myc ، c-fos ، c-jun ، c-myh والجينات القامعة للخلايا.

هناك نوعان من الفيروسات oncoviruses:

• الفيروسات التي تحتوي على الجين الورمي (فيروس + واحد).
• الفيروسات التي لا تحتوي على الجين الورمي (الفيروسات واحد ").
• يمكن للفيروسات + أن تفقد الجين ، ولكن هذا لا يزعج عملها الطبيعي. وبعبارة أخرى ، لا يحتاج الفيروس إلى الجين الورمي نفسه.

والفرق الرئيسي بين الفيروسات واحد + واحد "كما يلي: + فيروس واحد، اختراق في الخلية دون التسبب في تحولها إلى سرطان أو غير نادرا جدا من الفيروس." الوقوع في نواة الخلية، تحويله إلى السرطان.

ونتيجة لذلك، وتحويل الخلايا الطبيعية إلى خلايا الورم ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الجين الورمي يجري إدخال في كروموسوم الخلية، فإنه يمنح نوعية جديدة، والتي تمكنه من تكرار دون حسيب ولا رقيب في الجسم لتشكيل استنساخ الخلايا السرطانية. آلية تحول الخلايا الطبيعية إلى خلايا السرطان تشبه البكتيريا التنبيغ الذي فج المعتدل دمجها في كروموسوم البكتيريا، تعطيها خصائص جديدة. هذا هو أكثر من المحتمل أن الفيروسات أنكجنيك تتصرف مثل الترانسبوزونات: يمكن دمجها في كروموسوم، لنقلها من مكان إلى آخر، أو الانتقال من كروموسوم واحد إلى آخر. والسؤال هو: كيف يتحول الجين الورمي الأولي إلى الجين الورمي عندما يتفاعل مع فيروس؟ أولا وقبل كل ذلك لا بد أن نشير إلى حقيقة مهمة أن الفيروس يرجع ذلك إلى ارتفاع معدل المروجين استنساخ العمل مع نشاط أكبر بكثير من المروجين في الخلايا حقيقية النواة. لذلك، عندما واحد "-virus دمجها في كروموسوم الخلية المجاورة إلى واحدة من بروتو الجينات المسرطنة، وقال انه يقدم عمله هذا المروج الجينات. الخروج من كروموسوم، يخطفها الجينوم الفيروسي لها بروتو الجين الورمي، يصبح هذا الأخير جزءا من الجينوم الفيروسي وتتحول إلى الجين الورمي وفيروس واحد - في واحد + -virus دمجها في كروموسوم من خلية أخرى، وهذا له انس "-virus تنبيغ في وقت واحد كان الجين الورمي ومع كل العواقب. هذه هي الآلية أنكجنيك الأكثر شيوعا لتشكيل (+ واحد) - الفيروسات وبداية تحول الخلايا الطبيعية إلى خلايا الورم. آليات أخرى ممكنة لتحويل الجين الورمي الأولي إلى الجين الورمي:

• نقل الجين الورمي الأولي ، ونتيجة لذلك فإن البروتونكوجن متاخم لمحرض فيروسي قوي ، والذي يأخذه تحت سيطرته ؛
• التضخيم من الجين الورمي ، ونتيجة لذلك يزيد عدد نسخ منه ، فضلا عن كمية المنتج توليفها ؛
• ويرجع تحويل الجين الورمي الأولي إلى الجين الورمي إلى الطفرات الناجمة عن الطفرات الفيزيائية والكيميائية.

وهكذا ، فإن الأسباب الرئيسية لتحويل الجين الورمي الأولي إلى الجين الورمي هي كما يلي:

• إدراج الجين الورمي الأولي في جينوم الفيروس وتحويل الأخير إلى فيروس + واحد.
• دخول الجين الورمي تحت سيطرة المروج القوي ، إما نتيجة لدمج الفيروس ، أو بسبب نقل كتلة الجينات في الكروموسوم.
• نقطة الطفرات في البروتونكوغين.

تضخيم الجينات الورمية. يمكن أن تكون نتائج كل هذه الأحداث:

• تغيير في خصوصية أو نشاط منتج بروتين الجين الورمي ، خاصة أن إدراج البروتونيكوجين في جينوم الفيروس مصحوب بطفرات بروتونكوجينية.
• فقدان التنظيم الخاص بالخلية والزمنية لهذا المنتج ؛
• زيادة في كمية المنتج البروتيني للوروكوجين الذي يتم توليفه.

منتجات الأنكوروجين هي أيضا كينازات بروتينية وعوامل النسخ ، لذلك تعتبر الاضطرابات في نشاط ونوعية كينازات البروتين كمحفزات أولية لتحويل الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية. بما أن عائلة الجينات الورمية تتكون من 20-30 جينًا ، فإن عائلة الجينات الورمية لا تتضمن أكثر من ثلاثين نوعًا مختلفًا.

ومع ذلك ، فإن الورم الخبيث لمثل هذه الخلايا لا يعتمد فقط على طفرات الجينات الورمية الأولية ، ولكن أيضًا على التغيرات في التأثير على الجينات من البيئة الوراثية ككل ، وهي خاصية الخلية الطبيعية. هذه هي النظرية الجينية الحديثة للسرطان.

وبالتالي ، فإن السبب الرئيسي في تحويل الخلية الطبيعية إلى خلية خبيثة هو حدوث طفرة في الجين الورمي الأولي أو دخوله في سيطرة المروج الفيروسي القوي. العوامل الخارجية المختلفة التي تحفز تكوين الأورام (المواد الكيميائية ، الإشعاعات المؤينة ، الأشعة فوق البنفسجية ، الفيروسات ، إلخ). العمل على نفس الهدف - بروتينكوجين. توجد في الكروموسومات لخلايا كل فرد. تحت تأثير هذه العوامل ، يتم تضمين آلية جينية أو أخرى تؤدي إلى تغيير في وظيفة الجينوم الورمي ، وهذا بدوره يؤدي إلى انحطاط الخلية الطبيعية إلى خلية خبيثة.

تحمل الخلية السرطانية نفسها بروتينات فيروسية فيروسية أو بروتيناتها المعدلة. يتم التعرف عليه من قبل الخلايا الليمفاوية T- السامة ومدمرة بمشاركة آليات أخرى للجهاز المناعي. بالإضافة إلى الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ، يتم التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها من قبل الخلايا القاتلة الأخرى: NK ، وخلايا الحطام ، و B-killers ، وكذلك الخلايا K ، التي يعتمد نشاطها السام للخلايا على الأجسام المضادة. كخلايا K ، يمكن للكريات البيضاء متعددة النوى أن تعمل. الضامة. وحيدات. الصفائح الدموية. خلايا وحيدة النواة من الأنسجة اللمفاوية ، خالية من علامات T- و B- اللمفاويات. الخلايا اللمفاوية التائية لها مستقبلات Fc لـ IgM.

يمتلك تأثير مضاد للورم بواسطة الإنترفيرون وبعض المركبات النشطة بيولوجيًا الأخرى المكونة من خلايا مناعية. على وجه الخصوص ، يتم التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها من قبل عدد من السيتوكينات ، وخاصة مثل عامل نخر الورم والليمفوتوكسين. هم بروتينات ذات صلة مع مجموعة واسعة من النشاط البيولوجي. عامل نخر الورم (TNF) هو واحد من الوسطاء الرئيسيين للالتفاعلات المناعية والمضادة للجسم. يتم توليفها من قبل خلايا مختلفة من الجهاز المناعي ، أساسا الضامة ، T اللمفاويات وخلايا Kupffer من الكبد. تم اكتشاف TNOa في عام 1975 من قبل E. Karswell وزملائه في العمل ؛ هو عديد ببتيد مع كتلة من 17 كيلو دالتون. له تأثير عديد المظاهر معقد: فهو يحث على التعبير عن جزيئات من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير في الخلايا المناعية ؛ يحفز إنتاج انترلوكين IL-1 و IL-6 ، البروستاجلاندين PGE2 (يعمل كمنظم سلبي لآلية إفراز TNF) ؛ له تأثير chemotactic على الخلايا اللمفاوية T الناضجة ، الخ. إن الدور الفسيولوجي الأكثر أهمية لـ TNF هو تعديل نمو الخلايا في الجسم (وظائف إعادة توزيع و cytodifferentiating). بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يمنع بشكل انتقائي نمو الخلايا الخبيثة ويسبب تحللها. من المفترض أن نشاط تعديل النمو في TNF يمكن استخدامه في الاتجاه المعاكس ، بالتحديد لتنشيط النمو الطبيعي وقمع نمو الخلايا الخبيثة.

سم لمفي أو TNF-بيتا، - .. M م بروتين مع حوالي 80 كيلو دالتون ويتم تصنيعه من قبل بعض القطعان من الخلايا اللمفاوية التائية، أيضا لديه القدرة على ليز الخلايا المستهدفة تحمل مستضدات الخارجية. القدرة على تنشيط وظيفة من NK الخلايا، والخلايا K، الضامة، العدلات تمتلك الببتيدات الأخرى، ولا سيما الببتيدات التي هي أجزاء من جزيئات مفتش، على سبيل المثال taftein (ببتيد cytophilous معزولة عن المجال CH2)، شظايا فاب، التيسير الخ فقط بفضل التفاعل المستمر لجميع أنظمة المناعة ، يتم توفير المناعة المضادة للورم.

معظم الناس ليس لديهم السرطان، وليس لأنهم لم يكن لديك الخلايا السرطانية متحولة، بحيث يتم التعرف على هذه الأخيرة، التي نشأت في الوقت المناسب ودمرتها السامة للخلايا اللمفاوية التائية وأجزاء أخرى من الجهاز المناعي في وقت سابق من الوقت لإعطاء البذور الخبيثة. في مثل هؤلاء الناس ، تعمل المناعة المضادة للورم بشكل موثوق. في المقابل ، في مرضى السرطان لا يتم التعرف على الخلايا الطافرة في الوقت المناسب أو تدميرها من قبل الجهاز المناعي ، ولكن تتكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه ولا يمكن التحكم فيه. وبالتالي ، فإن السرطان هو نتيجة لضعف المناعة. ما صلة الحصانة يعاني في نفس الوقت ، فمن الضروري معرفة ذلك ، من أجل تحديد طرق أكثر فعالية لمكافحة المرض. في هذا الصدد، ويولى اهتمام كبير لتطوير طرق السرطان biotherapy على أساس الاستخدام الشامل والمستمر للجهري من التفاعل البيولوجي والمناعية، أي. المواد E. الكيميائية تصنيعه بواسطة خلايا مناعيا القادرة على تعديل التفاعل بين الجسم رد فعل مع الخلايا السرطانية وتوفير الحصانة المضادة للورم. مع مثل هذه المعدلات يصبح تفاعل مناعي الممكن أن تؤثر بشكل عام على الجهاز المناعي، وبشكل انتقائي في آلياته منفصلة، بما في ذلك السيطرة على عوامل تشكيل تفعيل والانتشار، والتمايز، والتوليف من الإنترليوكينات، عامل نخر الورم، سم لمفي، إنترفيرون وT. N للقضاء على حالة نقص المناعة في السرطان وتحسين فعالية علاجها. إذا كنت قد شفي المايلوما البشري باستخدام الخلايا القاتلة تنشيط مفوكين، وانترلوكين 2. في العلاج التجريبي والسريري المناعي للسرطان ، تم تحديد الاتجاهات التالية.

• إدخال الخلايا المنشطة للجهاز المناعي في أنسجة الورم.
• استخدام الليمفاوي و / أو monokines.
• استخدام مناعة من أصل جرثومي (الأكثر فعالية LPS ومشتقات الببتيدوجليكان) والمنتجات التي يسببها لهم ، ولا سيما TNF.
• استخدام الأجسام المضادة antitumor ، بما في ذلك الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.
• الجمع بين استخدام اتجاهات مختلفة ، على سبيل المثال ، الأول والثاني.

تعتبر احتمالات استخدام مغير تفاعلية مناعية لعلاج مرض السرطان البيولوجي واسعة بشكل غير معتاد.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]