فيروس الانفلونزا A

فيروس الأنفلونزا أ هو فيريون له شكل كروي وقطره 80-120 نانومتر ، وزنه الجزيئي هو 250 م. يُمثَّل جينوم الفيروس بواسطة جزئ منفرد (8 أجزاء) من الرنا السالب مع كتلة إجمالية تبلغ 5 د د. نوع من التناظر من nucleocapsid هو دوامة. يحتوي فيروس الأنفلونزا على كبسولة فكية (غشاء) تحتوي على اثنين من بروتينات سكرية - هيماغلوتينين و نيورامينيداز ، والتي تبرز فوق الغشاء في شكل أشواك مختلفة. يحتوي Hemagglutinin على هيكل متقشر مع كتلة من 225 كيلو دالتون ؛ م من كل مونومر 75 كيلو دالتون. يتكون المونومر من وحدة فرعية أصغر بكتلة تبلغ 25 kD (HA2) ووحدة فرعية أكبر بكتلة 50 كيلو دالتون (HA1).

الوظائف الرئيسية لل hemagglutinin:

• يتعرف على المستقبل الخلوي - mukopeptide ، الذي يحتوي على N-acetylneuram-a new (sialic) acid؛
• يضمن الانصهار الغشاء virion مع غشاء الخلية والأغشية من lysosomes لها ، أي ، هو المسؤول عن تغلغل virion في الخلية ؛
• يحدد الطبيعة الوبائية للفيروس (تغيير الهيماغلوتينين - سبب الأوبئة ، تقلبها - أوبئة الأنفلونزا) ؛
• لديه أكبر خصائص الحماية ، المسؤولة عن تشكيل الحصانة.

في فيروسات الإنفلونزا البشرية والإنسان والثدييات A ، تم الكشف عن 13 نوعًا من تمايز مستضد الهيماغلوتينين ، والتي تم تعيين ترقيمها من طرف إلى طرف (dH1dHlH13).

Neuraminidase (N) هو tetramer مع كتلة من 200-250 كيلو دالتون ، كل موحود لديه كتلة من 50-60 كيلو دالتون. وظائفها هي:

• ضمان نشر الفيريونات عن طريق انشطار حامض النورامينيك من فيريونات توليفها حديثا وغشاء الخلية ؛
• جنبا إلى جنب مع تحديد haemagglutinin من الوباء والخصائص الوبائية للفيروس.

اكتشف فيروس الأنفلونزا A 10 أنواع مختلفة من النورامينيداز (N1-N10).

يتكون nucleocapsid virion من 8 أجزاء من vRNA وبروتينات قفيصة تشكيل حبلا دوامة. في نهايات 3 'كل 8 أجزاء من vRNA ، هناك متواليات مماثلة من 12 النيوكليوتيدات. كما تحتوي النهايات الخمسة لكل جزء على نفس السلسلة المكونة من 13 نوكليوتيد. أما النهايتان "5 و 3" فهي مكملة جزئياً لبعضها البعض. من الواضح أن هذا الظرف يسمح بتنظيم النسخ وتكرار الأجزاء. يتم نسخ كل شظايا وتكرارها بشكل مستقل. مع كل واحد منها ، ترتبط أربعة بروتينات قفيصة بحزم: البروتين النووي (NP) ، وهي تؤدي دورًا هيكليًا وتنظيميًا. البروتين PB1 - الناسخ ؛ PB2 - endonuclease و RA - replicase. تحتوي البروتينات PB1 و PB2 على خصائص أساسية (قلوية) وخصائص PA - حمضية. تشكل البروتينات PB1 و PB2 و PA بوليمر. ويحيط قفيصة منواة بواسطة بروتين المصفوفة (البروتين M1)، الذي يلعب دورا قياديا في التشكل الفيريون ويحمي الحمض النووي الريبي الفيريون. البروتينات M2 (يشفر واحدة من إطارات القراءة جزء 7TH)، NS1 NS2 و(vRNA المشفرة جزء الثامن التي لديها، وجزء السابع vRNA إطارين القراءة) تم تجميعها في مسار تكاثر الفيروس، ولكن لم يتم تضمين هيكلها.

[1], [2], [3], [4]

دورة حياة فيروس الأنفلونزا أ

يتم امتصاص فيروس الأنفلونزا على غشاء الخلية بسبب تفاعل هيمغلكوتينين مع mucopeptide. ثم يدخل الفيروس الخلية باستخدام إحدى الآليتين:

• الانصهار الغشاء virion مع غشاء الخلية أو
• الطريق حفرة تحدها - يحدها فقاعة - الاندوسوم - يحلول - انصهار الغشاء الفيريون مع الجسيمات الحالة غشاء - إخراج قفيصة منواة في العصارة الخلوية الخلية.

المرحلة الثانية من "تجريد" الفيريون (تدمير بروتين المصفوفة) تحدث في الطريق إلى النواة. تكمن خصوصية دورة حياة فيروس الأنفلونزا في حقيقة أن النسخ من الـ vRNA يتطلب البذر. حقيقة أن الفيروس لا يمكن توليف نفسها "كاب"، أو غطاء (غطاء الإنجليزية) - موقع خاص على نهاية 5'من مرنا، ويتألف من جوانين ميثليته و10-13 النيوكليوتيدات متجاورة، وهو أمر ضروري للاعتراف الريبوسوم مرنا. لذلك عن طريق لدغات البروتين PB2 لها سقف من مرنا الخلوية وكذلك التوليف مرنا في الخلايا يحدث فقط في النواة، يجب أن RNA الفيروسي تخترق بالضرورة لأول مرة في النواة. تخترقه في شكل ريبونوكليبروتين يتكون من 8 أجزاء من الحمض النووي الريبي المرتبط بالبروتينات NP و PB1 و PB2 و PA. الآن حياة الخلية تخضع تماما لمصالح الفيروس ، ونسخه.

ميزة النسخ

يتم توليف ثلاثة أنواع من الحمض النووي الريبي RNAs محددة في النواة ل vRNA: 1) RNAs التكميلية الإيجابية (mRNAs) المستخدمة كمصفوفات لتوليف البروتينات الفيروسية. أنها تحتوي في نهاية 5 's نهاية سقف المشقوق من نهاية 5' من المرنا الخلوية ، وفي 3'-نهاية ، تسلسل بولي A ؛ 2) كامل الحمض النووي الريبي (cRNA) التكميلي الكامل ، الذي يعمل كقالب لتخليق رنا فيريون (vRNAs) ؛ في نهاية 5-cRNA ، الغطاء غير موجود ، لا يوجد تسلسل متعدد الأقطاب في الطرف 3 '؛ 3) virion السلبي الحمض النووي الريبي (vRNA) ، وهو جينوم للفيرنات توليفها حديثا.

على الفور ، قبل أن يتم الانتهاء من التوليف ، تدخل الـ vRNA و cRNA مع بروتينات قفيصة ، والتي تدخل النواة من العصارة الخلوية cytosol. ومع ذلك ، يتم تضمين فقط البروتينات الريبونية المرتبطة الحمض الريبي النووي الريبي في فيريونز. البروتينات المشبعة بالبروتين التي تحتوي على cRNA لا تدخل فقط في تركيبة الفيروسات ، ولكنها لا تترك حتى نواة الخلية. تدخل mRNAs الفيروسية العصارة الخلوية ، حيث يتم ترجمتها. جزيئات الحمض الريبوزي المزمن حديثا ، بعد الارتباط مع بروتين قفيصة ، تهاجر من النواة إلى العصارة الخلوية.

[5], [6], [7], [8], [9]

ملامح لترجمة البروتينات الفيروسية

يتم تصنيع البروتينات NP ، PB1 ، PB2 ، RA و M على polyribosomes الحرة. بروتينات NP، PB1، PB2 والتوليف PA بعد عودته من العصارة الخلوية إلى النواة، حيث ربط تصنيعه حديثا vRNA، ثم عاد كما قفيصة منواة في العصارة الخلوية. ينتقل بروتين المصفوفة بعد التوليف إلى السطح الداخلي لغشاء الخلية ، مما يؤدي إلى تشريدها في هذه المنطقة من البروتينات الخلوية. وقد تم تجميع H و N البروتينات على الريبوسومات المرتبطة أغشية الشبكة الإندوبلازمية ونقلها في هذا الشأن، تعرض لبالغليكوزيل، والتي شنت على السطح الخارجي للغشاء الخلية، وتشكيل التموج فقط مقابل البروتين M، وتقع على سطحه الداخلي. تتم معالجة البروتين H أثناء المعالجة بالقطع إلى HA1 و HA2.

يتم التحكم في المرحلة النهائية من التوليف من virion بواسطة M- البروتين. يتفاعل Nucleocapsid معها. يمر عبر غشاء الخلية، وهو مغطى مع أول M-البروتين، وطبقة الدهن ثم الخلوية وبروتينات سكرية superkapsidnymi H و N. دورة حياة الفيروس يستغرق 6-8 ساعات وهي في مهدها كاملة من الفيريون تصنيعه حديثا، والتي هي قادرة على مهاجمة خلايا الأنسجة الأخرى.

استقرار الفيروس في البيئة الخارجية منخفضة. يتم تدميرها بسهولة عن طريق التسخين (عند 56 درجة مئوية لمدة 5-10 دقائق) ، تحت تأثير أشعة الشمس وضوء الأشعة فوق البنفسجية ويمكن تحييدها بسهولة بواسطة المطهرات.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

المرضية وأعراض الأنفلونزا أ

فترة الحضانة للأنفلونزا قصيرة - 1-2 أيام. تكاثر الفيروسات في الخلايا الظهارية للغشاء المخاطي الجهاز التنفسي المحلية تفضيلي في القصبة الهوائية، والذي يتجلى سريريا كما سعال جاف مع ألما على طول القصبة الهوائية. تدخل منتجات تحلل الخلايا المصابة إلى مجرى الدم ، وتسبب تسمماً حاداً وتزيد من درجة حرارة الجسم إلى 38-39 ْم. زيادة نفاذية الأوعية الدموية ، الناجمة عن تلف الخلايا البطانية ، يمكن أن يسبب تغيرات مرضية في مختلف الأجهزة: نزيف البقعة في القصبة الهوائية ، القصبات الهوائية ، وأحيانا وذمة الدماغ مع نتيجة قاتلة. فيروس الانفلونزا له تأثير محبط على الدم وجهاز المناعة. كل هذا يمكن أن يؤدي إلى عدوى فيروسية وبكتيرية ثانوية ، مما يعقد مسار المرض.

المناعة بعد الإصابة

الفكرة السابقة التي بعد اصابته بانفلونزا لا تزال ضعيفة وقصيرة الأجل الحصانة بعد عودته دحضت فيروس H1N1 في عام 1977. وتسبب فيروس المرض بشكل رئيسي في الناس تحت 20 سنة، وهذا هو. E. أولئك الذين ليسوا المرضى كانوا، قبل 1957 ولذلك، في مرحلة ما بعد المعدية الحصانة مكثفة ومطولة بما فيه الكفاية، ولكن يتم التعبير عن نوع محدد في الطبيعة.

ينتمي الدور الرئيسي في تكوين المناعة المكتسبة إلى الأجسام المضادة المعادية للفيروسات التي تحجب الهيموغلوتينين والنورامينيداز ، وكذلك الجلوبيولينات المناعية الإفرازية IgA.

علم الأوبئة للأنفلونزا أ

مصدر الإصابة هو شخص أو مريض أو حامل ، ونادراً ما يكون حيوانات (طيور وخنازير برية وداخلية). تحدث العدوى من الناس بواسطة قطرات محمولة جواً ، فترة الحضانة قصيرة جداً (1-2 يوماً) ، لذلك ينتشر الوباء بسرعة كبيرة ويمكن أن يتحول إلى وباء في غياب الحصانة الجماعية. المناعة هي المنظم الرئيسي لأوبئة الأنفلونزا. ومع تراكم الحصانة الجماعية ، يتناقص الوباء. في نفس الوقت ، وبسبب تكوين المناعة ، يتم اختيار سلالات من الفيروس مع بنية مستضد معدلة ، في المقام الأول هيماغلوتينين ونيورامينيديز ؛ هذه الفيروسات لا تزال تسبب تفشي حتى تظهر الأجسام المضادة لهم. مثل هذا الانجراف المستضدي ويحافظ على استمرارية الوباء. ومع ذلك ، في فيروس الأنفلونزا أ ، تم اكتشاف شكل آخر من أشكال التباين ، يسمى التحول ، أو القص. ويرتبط ذلك بتغيير كامل لنوع واحد من الهيماغلوتينين (أقل في كثير من الأحيان - ونورامينيداز) إلى آخر.

كانت جميع أوبئة الأنفلونزا ناجمة عن فيروسات الأنفلونزا A التي خضعت للاصابة. وقد تسبب وباء 1918 من النمط الظاهري فيروس H1N1 (قتل حوالي 20 مليون شخص) وباء عام 1957 - فيروس H3N2 (مريض مع أكثر من نصف سكان العالم)، 1968 - فيروس H3N2.

لشرح أسباب التغير الحاد في أنواع فيروسات الأنفلونزا أ ، تم اقتراح فرضيتين رئيسيتين. وفقاً للفرضية التي توصل إليها A. A. Smorodintsev ، فإن الفيروس الذي استنفد إمكانياته الوبائية لا يختفي ، ولكنه يستمر في الدوران في الفريق دون تفشّي ملحوظ أو يستمر في الجسم البشري لفترة طويلة. في غضون 10 إلى 20 سنة ، عندما يكون هناك جيل جديد من الناس الذين لا يتمتعون بحصانة ضد هذا الفيروس ، يصبح السبب في الأوبئة الجديدة. هذه الفرضية مدعومة بحقيقة أن فيروس الأنفلونزا A الذي يحمل النمط H1N1 ، والذي اختفى في عام 1957 عندما تم استبداله بفيروس H3N2 ، عاد للظهور بعد غياب دام 20 عامًا في عام 1977.

ووفقا لفرضية أخرى، وضعت وبدعم من العديد من المؤلفين، وأنواع جديدة من الأنفلونزا ومن المقرر أن تعيد جمعية الجينوم بين فيروسات الأنفلونزا البشرية والطيور بين فيروس انفلونزا الطيور بين فيروسات الأنفلونزا من الطيور والثدييات (الخنازير)، وبمساعدة من الهيكل القطاعي للالجينوم الفيروسي فيروس (8 قطع ).

وهكذا ، فإن فيروس الأنفلونزا أ لديه طريقتان لتغيير الجينوم.

نقطة الطفرات تسبب الانجراف المستضدي. أولاً وقبل كل شيء ، تكون جينات الهيماغلوتينين والنورامينيداز ، خاصة في فيروس H3N2 ، عرضة لهما. وبفضل هذا ، تسبب فيروس H3N2 في حدوث 8 أوبئة خلال الفترة من 1982 إلى 1998 ويبقى وباء حتى الآن.

إعادة إحياء الجينات بين فيروسات الأنفلونزا البشرية وفيروسات إنفلونزا الطيور والخنازير. من المعتقد أن إعادة توحيد جينومات فيروسات الإنفلونزا A مع جينومات فيروس أنفلونزا الطيور والخنازير هو السبب الرئيسي لظهور أنواع وبائية من هذا الفيروس. يسمح الانجراف المستضدي للفيروس بالتغلب على المناعة الموجودة لدى البشر. يخلق التحول المستضدي الوضع الوبائي الجديد: معظم الناس ليس لديهم مناعة ضد الفيروس الجديد ، ويحدث وباء الإنفلونزا. لقد تم إثبات إمكانية إعادة تجميع جينومات فيروسات الإنفلونزا A تجريبياً.

وقد ثبت أن وباء الإنفلونزا في البشر ينتج عن فيروسات النمط A من 3 أو 4 أنماط ظاهرية فقط: H1N1 (H0N1) ؛ H3N2. H3N2.

ومع ذلك ، فإن فيروس الدجاج (الطيور) هو أيضا خطر كبير على البشر. وقد لاحظ تفشي انفلونزا الطيور مرارا وتكرارا، وخاصة فيروس H5N1 الدجاج تسبب في الوبائية مليون بين الطيور الداجنة والبرية من 80 إلى 90٪ وفيات. الناس أصيبوا بالعدوى من الدجاج ؛ لذلك في عام 1997 أصيب بالعدوى 18 دجاجة ، مات ثلثهم. ولوحظت فاشية كبيرة بشكل خاص في الفترة من يناير إلى مارس 2004. وقد أثرت على جميع دول جنوب شرق آسيا وواحدة من الولايات المتحدة وتسببت في أضرار اقتصادية هائلة. أصيب 22 دجاجة وقتلت. الحجر الصحي الصارمة، والقضاء على جميع السكان الطيور في جميع المراكز، والاستشفاء وعزل المرضى وجميع الأشخاص الذين يعانون من الحمى، وكذلك الأشخاص الذين كانوا على اتصال مع المرضى، وحظر واردات لحوم الدواجن من هذه: للقضاء على اندلاع اتخذت التدابير الشديدة وحاسمة فوق الدول ، الإشراف الطبي والبيطري الصارم على جميع الركاب والمركبات القادمة من هذه الدول. لم يحدث الانتشار الواسع للإنفلونزا بين الناس بسبب عدم إعادة تجميع جينوم إنفلونزا الدجاج مع جينوم فيروس الأنفلونزا البشري. ومع ذلك ، فإن خطر مثل هذا الإعادة لا يزال حقيقيا. وهذا يمكن أن يؤدي إلى ظهور فيروس إنفلونزا بشرية جديد وبائي خطير.

بسم سلالات فيروس الإنفلونزا الكشف عن إشارة المصلي للفيروس (A، B، C)، صاحب النموذج (إذا لم يكن الشخص)، بدلا من العزلة، عدد السلالة أو سنة صدوره (2 أرقام الأخيرة) والنمط الظاهري (بين قوسين). على سبيل المثال: "A / Singapore / 1/57 (h3N2)، A / Duck / USSR / 695/76 (H3N2)".

[17], [18], [19], [20], [21],

التشخيص المختبري للأنفلونزا أ

المواد المستخدمة للدراسة هي البلعوم الأنفي القابل للفصل ، والتي يتم الحصول عليها إما عن طريق التنظيف ، أو باستخدام قطن-حفائظ ، والدم. طرق التشخيص تطبق ما يلي:

• الفيروسية - العدوى من أجنة الفرخ ، وثقافات خلايا الكلى من القرود الخضراء (فيرو) والكلاب (MDSK). تكون مزارع الخلايا فعالة بشكل خاص لعزل فيروسات A (H3N2) و B.
• المصلية - للكشف عن الأجسام المضادة المحددة وزيادة عيارها (في الأمصال المقترنة) بمساعدة RTGA ، RSK ، طريقة المناعية.
• كتشخيص سريع ، يتم استخدام طريقة التألق المناعي ، والتي تسمح بالكشف السريع عن مولد الضد الفيروسي في المسحات المطبوعة من الغشاء المخاطي للأنف أو في عمليات الغسيل من البلعوم الأنفي للمرضى.
• للكشف والتعرف على فيروس (المستضدات الفيروسية) اقترح أساليب التحقيق في الحمض النووي الريبي و PCR.

علاج الأنفلونزا أ

ويستند علاج الأنفلونزا A، والتي ينبغي أن تبدأ في أقرب وقت ممكن، وكذلك الوقاية من الانفلونزا وغيرها من ARI الفيروسي على استخدام dibazola، مضاد للفيروسات والمحرضات لها amiksina وArbidol على المخططات الخاصة، وبالنسبة للعلاج والوقاية من الإنفلونزا في الأطفال الأكبر سنا من 1 سنة - Alguire (ريمانتادين ) من خلال المخططات الخاصة.

الوقاية المحددة من الأنفلونزا أ

في كل عام في العالم ، يعاني مئات الملايين من الناس من الأنفلونزا ، التي تتسبب في أضرار هائلة لصحة السكان واقتصاد كل بلد. الوسيلة الوحيدة الموثوقة في مكافحتها هي خلق الحصانة الجماعية. لهذا الغرض ، يتم اقتراح واستخدام الأنواع التالية من اللقاحات:

1. يعيش من فيروس موهّن ؛
2. قتل كله فيريون.
3. اللقاح المضاد للخلايا (من الانقسام فيريونات) ؛
4. لقاح الوحيدات ، التي تحتوي فقط على هيماغلوتينين ونورامينيديز.

في بلادنا أنشأت ويطبق لقاح الوحيدات البوليمر الثلاثي ( "Grippol")، والذي هو المترافقة يرتبط بروتينات سطح عقيمة A و B الفيروسات مع polioksidoniem البوليمرات (المناعة).

الأطفال من 6 أشهر. حتى 12 سنة ، وفقا لتوصيات منظمة الصحة العالمية ، ينبغي تطعيم اللقاح الوحشي فقط باعتباره أقل تفاعلات سمية وسمية.

وتتمثل المشكلة الرئيسية في زيادة فعالية لقاحات الأنفلونزا في ضمان خصوصياتها ضد الفيروس الفعلي ، أي نسخة الفيروس التي تسبب الوباء. وبعبارة أخرى ، يجب أن يحتوي اللقاح على مستضدات معينة من الفيروس الفعلي. الطريقة الرئيسية لتحسين جودة اللقاح هي استخدام أكثر الأنواع حفظًا ومشاركًا لجميع أنواع المستضدات المستضدية للفيروس A epitopes التي لديها أقصى قدر من المناعة.