اضطراب آلية عمل الهرمونات

تغيير الردود الأنسجة لهرمون معين قد تترافق مع الانتاج غير طبيعي من جزيئات هرمون مستقبلات ناقصة أو الإنزيمات التي تتفاعل مع التحفيز الهرموني. كشفت الأشكال السريرية لأمراض الغدد الصماء التي gormonretseptornogo التحولات التفاعل هي السبب في علم الأمراض (السكري lipoatrofichesky، أشكال معينة من مقاومة الانسولين، وتأنيث الخصية، تشكل العصبية مرض السكري الكاذب).

السمات المشتركة لعمل أي هرمونات هي تعزيز تتالي التأثير في الخلية المستهدفة ؛ تنظيم معدل ردود الفعل الموجودة من قبل ، وليس بدء ردود فعل جديدة ؛ طويلة نسبيا (من دقيقة إلى أخرى) الحفاظ على تأثير التنظيم العصبي (سريع - من ميلي ثانية إلى ثانية).

بالنسبة إلى جميع الهرمونات ، تكون المرحلة الأولية من الإجراء هي الارتباط بمستقبل خلوي محدد يؤدي إلى سلسلة من التفاعلات التي تؤدي إلى تغيير في كمية أو نشاط عدد من الإنزيمات ، التي تشكل الاستجابة الفسيولوجية للخلية. جميع المستقبلات الهرمونية هي بروتينات غير مرتبطة تساهميا بالهرمونات. بما أن أي محاولة لعرض أكثر أو أقل تفصيلاً لهذه المشكلة تفترض الحاجة إلى تغطية شاملة للمسائل الأساسية المتعلقة بالكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية ، فسوف يتم تقديم ملخص موجز فقط للأسئلة ذات الصلة هنا.

أولا وقبل كل شيء، ينبغي الإشارة إلى أن الهرمونات يمكن أن تؤثر على وظيفة من مجموعات فردية من الخلايا (الأنسجة والأعضاء) ليس فقط من جانب تأثير خاص على نشاط الخلايا، ولكن بطريقة أكثر عمومية، وتحفيز زيادة في أعداد الخلايا (التي غالبا ما تسمى تأثير التغذية)، وكذلك تغيير تدفق الدم عبر الجسم (الهرمون الموجه لقشر الكظر - ACTH، على سبيل المثال، ويحفز ليس فقط إفرازية والنشاط السكروز من خلايا قشرة الغدة الكظرية، ولكن أيضا يزيد من تدفق الدم في الغدد steroidprodutsiruyuschih).

على مستوى خلية واحدة ، تميل الهرمونات إلى التحكم بواحد أو أكثر من مراحل تحديد سرعة تفاعلات الأيض الخلوي. دائما تقريبا ، مثل هذه السيطرة ينطوي على تعزيز التوليف أو تفعيل بروتينات معينة الانزيم. تعتمد الآلية المحددة لهذا التأثير على الطبيعة الكيميائية للهرمون.

ويعتقد أن هرمونات hydrophilic (الببتيدات أو الأمينات) لا تخترق داخل الخلية. يقتصر اتصالهم على المستقبلات الموجودة على السطح الخارجي لغشاء الخلية. رغم أنه في السنوات الأخيرة وفرت واضحة الأدلة "استيعاب" هرمون الببتيد (على سبيل المثال، الأنسولين)، والعلاقة بين عملية تحريض تأثير هرمون غير واضحة. ربط مستقبلات الهرمونات يتسبب في عمليات سلسلة intramembrane مما يؤدي إلى القضاء على السطح الداخلي تقع على غشاء الخلية من انزيم محلقة الأدينيلات حدة الحفازة النشطة. في ظل وجود المغنيسيوم أيونات أنزيم نشط يحول أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) إلى الأدينوزين الأدينوزين الحلقي (المخيم). ينشط آخر واحد أو أكثر من تلك الموجودة في العصارة الخلوية من خلايا تحركات البروتينات التي تعتمد على المخيم التي تعزز الفسفرة عدد من الإنزيمات المسؤولة عن تفعيل أو (أحيانا) تثبيط، ويمكن أيضا تعديل تكوين وخصائص بروتينات معينة أخرى (على سبيل المثال، الهيكلية والأغشية)، حيث يزداد تخليق البروتين عند مستوى الريبوسومات ، عمليات نقل الغشاء ، الخ ، إلخ ، أي التأثيرات الخلوية للهرمون تظهر. يتم لعب الدور الرئيسي في سلسلة التفاعل هذه بواسطة cAMP ، والذي يحدد مستوىه في الخلية شدة التأثير المتطور. تدمير المخيم الخلايا الانزيم، ر. E. المحول مجمعها غير نشط (5'-AMP)، يوفر فسفودايستراز. المخطط أعلاه هو جوهر مفهوم ما يسمى مفهوم الوسيط الثاني ، المقترح لأول مرة في عام 1961. E. V. Sutherland et al. على أساس تحليل عمل الهرمونات على تحلل الجليكوجين في خلايا الكبد. الوسيط الأول هو الهرمون نفسه ، وهو مناسب للخلية الخارجية. قد تترافق تأثير بعض المركبات مع انخفاض مستويات المخيم في الخلية (عن طريق تثبيط نشاط إنزيم أدينيلات أو زيادة النشاط فسفودايستراز). يجب التأكيد على أن cAMP ليس الوسيط الثاني الوحيد المعروف حتى الآن. يمكن لهذا الدور أيضا تنفيذ النيوكليوتيدات الحلقية الأخرى مثل دوري غوانوزين الأدينوزين (المركب)، أيونات الكالسيوم والأيض فوسفتيدلينوستول وربما البروستاجلاندين الناتجة عن عمل هذا الهرمون على الفوسفورية غشاء الخلية. في أي حال ، فإن أهم آلية للعمل للوسطاء الثانيين هي فسفرة البروتينات داخل الخلايا.

هناك آلية أخرى مفترضة فيما يتعلق بفعل الهرمونات المحبة للدهون (الستيرويد والغدة الدرقية) ، وهي مستقبلات لا تتمركز على سطح الخلية ولكن داخل الخلايا. على الرغم من أن مسألة كيفية دخول هذه الهرمونات إلى الخلية في الوقت الحاضر لا تزال مثيرة للجدل ، إلا أن المخطط الكلاسيكي يعتمد على تغلغلها الحر كمركبات محبة للدهون. ومع ذلك ، بعد الدخول إلى الخلية ، تأتي هرمونات الستيرويد والغدة الدرقية إلى هدف عملهم - نواة الخلية - بطرق مختلفة. أولا تتفاعل مع البروتينات عصاري خلوي (مستقبلات) وما يترتب عليها من مجمع - مستقبلات الستيرويد - translocates إلى النواة حيث يربط عكسية إلى التمثيل DNA باعتباره منشط الجينات وتغيير عمليات النسخ. ونتيجة لذلك ، تظهر رنا mRNA محددة ، مما يترك النواة ويسبب تخليق بروتينات وإنزيمات معينة على الريبوسومات (الترجمة). هرمونات الغدة الدرقية التي تدخل مباشرة لونين من نواة الخلية تتصرف بطريقة مختلفة ، في حين أن الالتصاق الخلوي ليس فقط لا يعزز ، ولكن حتى يعيق التفاعل النووي لهذه الهرمونات. في السنوات الأخيرة ، كانت هناك تقارير عن تشابه أساسي في آليات العمل الخلوي لهرمونات الستيرويد والغدة الدرقية وأن هذه التناقضات فيما بينها يمكن أن ترتبط بالأخطاء في طريقة التحقيق.

كما يتم إيلاء اهتمام خاص لدور محتمل لبروتين ربط الكالسيوم (الكودودينولين) في تعديل الأيض الخلوي بعد التعرض للهرمونات. تركيز أيونات الكالسيوم في الخلية وينظم العديد من الوظائف الخلوية بما في ذلك التمثيل الغذائي للالنيوكليوتيدات دوري أنفسهم، حركية الخلية والعضيات على حدة لانهائي وإيماس، aksonalnyi التحديد الحالي والناقلات العصبية. يشير وجود السيتوبلازم في جميع خلايا الهدوء تقريباً إلى دوره المهم في تنظيم العديد من الأنشطة الخلوية. تشير البيانات المتوفرة إلى أن الكودودين يمكن أن يلعب دور مستقبل أيونات الكالسيوم ، أي أن الأخير لا يحصل على النشاط الفسيولوجي إلا بعد ربطه بالهدوء (أو بروتينات مماثلة).

تعتمد المقاومة للهرمون على حالة مجمع مستقبلات الهرمون المعقدة أو على مسارات عمل ما بعد المستقبل. يمكن أن تكون المقاومة الخلوية للهرمونات بسبب التغيرات في مستقبلات أغشية الخلايا أو حدوث انتهاك للارتباط مع البروتينات داخل الخلايا. هذه الاضطرابات ناتجة عن تكوين مستقبلات وإنزيمات غير طبيعية (في كثير من الأحيان - علم الأمراض الخلقي). ترتبط المقاومة المكتسبة مع حدوث الأجسام المضادة للمستقبلات. ممكن المقاومة الانتقائية من الأجهزة الفردية فيما يتعلق هرمونات الغدة الدرقية. مع المقاومة الانتقائية للغدة النخامية ، على سبيل المثال ، فرط نشاط الغدة الدرقية وتطور الغدة الدرقية ، تتكرر بعد العلاج الجراحي. تم وصف مقاومة الكورتيزون لأول مرة من قبل A. S. M. Vingerhoeds et al. في عام 1976. على الرغم من الزيادة في محتوى الكورتيزول في الدم ، كانت أعراض مرض إيتنكو- كوشينغ غائبة في المرضى ، لوحظ ارتفاع ضغط الدم و hypokalemia.

وتشمل حالات نادرة من الأمراض الوراثية pseudohypoparathyreosis سريريا أعراض المرض تتجلى الغدة الدرقية (تكزز، نقص كلس الدم، فرط) في مستويات الدم طبيعية أو مرتفعة من هرمون الغدة الدرقية.

مقاومة الأنسولين هي واحدة من الروابط الهامة في التسبب في داء السكري من النوع الثاني. في قلب هذه العملية هو انتهاك لارتباط الانسولين بالمستقبل ونقل الإشارات عبر الغشاء إلى داخل الخلية. يتم إعطاء دور مهم في هذا إلى كيناز مستقبل الأنسولين.

أساس مقاومة الأنسولين هو انخفاض في امتصاص الجلوكوز من الأنسجة ، وبالتالي ارتفاع السكر في الدم ، مما يؤدي إلى فرط الأنسولين. يزيد الأنسولين المتزايد من امتصاص الجلوكوز بواسطة الأنسجة المحيطية ، ويقلل من تكوين الجلوكوز عن طريق الكبد ، مما قد يؤدي إلى الجلوكوز الطبيعي في الدم. مع انخفاض في وظيفة خلايا بيتا في البنكرياس ، يتأثر تحمل الغلوكوز ، ويتطور داء السكري.

كما اتضح في السنوات الأخيرة، ومقاومة الأنسولين مجتمعة مع الدهون وارتفاع ضغط الدم هو عامل مهم في التسبب في مرض السكري ليس فقط، ولكن أيضا العديد من الأمراض الأخرى، مثل تصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم، والسمنة. وقد أشار هذا لأول مرة من قبل Y. Reaven [Diabetes - 1988، 37-P. 1595-1607] ودعا هذا أعراض متلازمة الأيض معقدة "X".

اضطرابات الغدد الصماء الأيضية المعقدة في الأنسجة يمكن أن تعتمد على العمليات المحلية.

عملت الهرمونات الخلوية والنواقل العصبية أولاً كعوامل نسيج ، وهي المواد التي تحفز نمو الخلايا ، وحركتها في الفضاء ، وتقوية أو إبطاء بعض العمليات البيوكيميائية والفيزيولوجية في الجسم. فقط بعد تشكيل الغدد الصماء ظهر تنظيم هرموني رقيقة. العديد من هورمونات الثدييات هي أيضا عوامل نسيجية. وهكذا ، يعمل الأنسولين والجلوكاجون محليًا كعوامل نسيج على الخلايا داخل الجزر. وبالتالي ، فإن نظام التنظيم الهرموني في ظل ظروف معينة يلعب دورا قياديا في عمليات النشاط الحيوي من أجل الحفاظ على التوازن في الجسم على المستوى الطبيعي.

في عام 1968، وكان الطبيب الشرعي الإنجليزية كبيرا وhistochemists E. بيرس نظرية متقدمة من وجود مجموعة من نظام خلايا الغدد الصم العصبية درجة عالية من التخصص، والميزة الرئيسية التي هي قدرة معينة من الخلايا المكونة لها لتطوير الأمينات حيوية المنشأ والهرمونات ببتيد (آبودية النظام). كانت تسمى الخلايا التي تدخل نظام APUD-apudocytes. وفقا لطبيعة وظيفة ويمكن تقسيم نظام المادة الفعالة بيولوجيا إلى مجموعتين: (السيروتونين، الكاتيكولامينات وآخرون) مركب من تشغيل معينة بدقة وظائف محددة (الانسولين، والجلوكاجون، ACTH، هرمون النمو، الميلاتونين، وما إلى ذلك)، ومركبات ذات وظائف متعددة.

يتم إنتاج هذه المواد في جميع الأجهزة تقريبا. تعمل Apodocytes على مستوى الأنسجة كمنظم للتوازن والتحكم في عمليات التمثيل الغذائي. وبالتالي ، مع تطور علم الأمراض (ظهور الإجهاض في بعض الأعضاء) ، تتطور أعراض مرض الغدد الصماء ، المقابلة لمظهر الهرمونات المفرزة. يعتبر التشخيص باستخدام الطوق تحديًا كبيرًا ويستند إلى تعريف عام لهرمونات الدم.

يعد قياس تركيزات الهرمون في الدم والبول أهم وسيلة لتقييم وظائف الغدد الصماء. تعتبر تحاليل البول في بعض الحالات أكثر عملية ، ولكن مستوى الهرمونات في الدم يعكس بدقة معدل إفرازها. هناك طرق بيولوجية وكيماوية وكربونية لتحديد الهرمونات. فالأساليب البيولوجية ، كقاعدة عامة ، تعتمد على العمالة المكثفة وقليلة التحديد. نفس القصور متأصلة في العديد من الطرق الكيميائية. الأكثر استخداما على نطاق واسع هي طرق الكربنة القائمة على إزاحة الهرمون المسمى من رابطة محددة مع البروتينات الحاملة ، والمستقبلات أو الأجسام المضادة من قبل الهرمون الطبيعي الوارد في العينة التي تم تحليلها. ومع ذلك ، فإن مثل هذه التعريفات تعكس فقط الخصائص الفيزيائية الكيميائية أو المستضدات للهرمونات ، وليس نشاطها البيولوجي ، الذي لا يتزامن دائمًا. في عدد من الحالات ، يتم إجراء تحديد الهرمونات في ظروف الأحمال المحددة ، مما يجعل من الممكن تقييم القدرات الاحتياطية لغدة معينة أو سلامة آليات التغذية المرتدة. يجب أن يكون هناك شرط مسبق إلزامي لدراسة هرمون معرفة الإيقاعات الفسيولوجية لإفرازه. من المبادئ الهامة لتقييم محتوى الهرمون هو التحديد المتزامن لمعلمة منظمة (على سبيل المثال ، الأنسولين ونسبة السكر في الدم). في حالات أخرى ، تتم مقارنة مستوى الهرمون مع محتوى منظمه الفسيولوجي (على سبيل المثال ، في تحديد هرمون الغدة الدرقية وهرمون thyrotropic - TSH). هذا يساهم في التشخيص التفريقي للظروف المرضية القريبة (قصور الغدة الدرقية الابتدائي والثانوي).

طرق التشخيص الحديثة لا تسمح فقط بتحديد مرض الغدد الصماء ، ولكن أيضا لتحديد الرابط الأساسي للإمراض ، وبالتالي ، أصول تشكيل أمراض الغدد الصماء.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]