داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي هو اضطراب خلقي يتميز بتراكم شديد للحديد، مما يُسبب تلفًا في الأنسجة. لا يظهر المرض سريريًا إلا بعد تطور تلف الأعضاء، والذي غالبًا ما يكون غير قابل للإصلاح. تشمل الأعراض الضعف، وتضخم الكبد، وتصبغ الجلد البرونزي، وفقدان الرغبة الجنسية، وآلام المفاصل، ومظاهر تليف الكبد، وداء السكري، واعتلال عضلة القلب. يعتمد التشخيص على قياسات الحديد في المصل والفحوصات الجينية. أما العلاج فهو سلسلة من عمليات سحب الدم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

علم الأوبئة

هذا المرض وراثي جسمي متنحي، وتبلغ نسبة حدوث الشكل المتماثل الزيجوت في شمال أوروبا 1:200، والشكل المتغاير الزيجوت 1:8. يُعد هذا المرض نادرًا في آسيا وأفريقيا. ويكون مرضى داء ترسب الأصبغة الدموية السريري متماثلي الزيجوت في 83% من الحالات.

عادةً لا يظهر المرض حتى منتصف العمر. لدى 80-90% من الأشخاص، وبحلول ظهور الأعراض، يكون إجمالي مخزون الحديد لديهم أكبر من 10%.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الأسباب داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي

تُعزى جميع حالات ترسب الأصبغة الدموية الأولية تقريبًا إلى طفرة في جين HFE. أما حالات ترسب الأصبغة الدموية الأولية غير المرتبطة بـ HFE، فهي نادرة، وتشمل داء فيروبورتين، وداء ترسب الأصبغة الدموية لدى الأطفال، وداء ترسب الأصبغة الدموية لدى حديثي الولادة النادر جدًا، ونقص ترانسفيرين الدم، ونقص الأسيرولوبلازمين في الدم. وتتشابه الآثار السريرية لفرط الحديد في جميع أنواع الأمراض.

أكثر من 80% من حالات داء ترسب الأصبغة الدموية المرتبط بـ HFE ناتجة عن طفرة C282Y متماثلة اللواقح أو طفرة C282Y/H63D متغايرة اللواقح مجتمعة. آلية زيادة الحديد هي زيادة امتصاصه من الجهاز الهضمي. يتحكم الهيبسيدين، وهو ببتيد تم اكتشافه حديثًا ويُصنّعه الكبد، في آلية امتصاص الحديد. يمنع الهيبسيدين، مع وجود جين HFE سليم، الامتصاص الزائد وتراكم الحديد لدى الأفراد الأصحاء.

في هذا المرض، قد يصل إجمالي محتوى الحديد في الجسم إلى 50 غرامًا، مقارنةً بالمستوى الطبيعي الذي يبلغ حوالي 2.5 غرام لدى النساء و3.5 غرام لدى الرجال. يُحفّز ترسب الحديد في الأعضاء تكوين جذور الهيدروكسيل الحرة التفاعلية.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الأعراض داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي

نظراً لتراكم الحديد في العديد من الأعضاء والأنسجة، فقد تكون الأعراض متعددة الأعضاء أو جهازية. لدى النساء، يظهر الضعف والأعراض الجهازية مبكراً؛ أما لدى الرجال، فيُعد تليف الكبد أو داء السكري من الأعراض الأولية الشائعة لداء ترسب الأصبغة الدموية. يُعد قصور الغدد التناسلية شائعاً لدى كلا الجنسين، وقد يُسبب أعراضاً مختلفة. يُعد مرض الكبد أكثر المضاعفات شيوعاً، وعادةً ما يتطور إلى تليف الكبد، وفي 20-30% من الحالات يتحول إلى سرطان الخلايا الكبدية. يُصاب 10-15% من المرضى غير المُعالجين بقصور القلب، وتصبغ الجلد الشديد لدى 90%، وداء السكري ومضاعفاته المحتملة (اعتلال الكلية، اعتلال الشبكية، اعتلال الأعصاب) لدى 65%، واعتلال المفاصل لدى 25-50%.

داء ترسب الأصبغة الدموية عند الأطفال

اضطراب وراثي جسمي متنحي نادر، ناتج عن طفرة في جين فيروس التهاب السحايا الفيروسي (HJV)، تُعطّل نسخ بروتين الهيموجوفلين. يصيب هذا الاضطراب المراهقين بشكل رئيسي. تكون مستويات الفيريتين أعلى من 1000، وتشبع الترانسفيرين أعلى من 90%. تشمل أعراضه وعلاماته تضخم الكبد التدريجي وقصور الغدد التناسلية.

التشخيص داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي

يُشتبه في الإصابة بداء ترسب الأصبغة الدموية عند وجود أعراض نمطية، وخاصةً في حال وجود خلل وظيفي غير مُفسّر في الكبد، وفي المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي. وبما أن الأعراض لا تظهر إلا بعد تلف الأنسجة، يُفضّل التشخيص قبل ظهور الأعراض (وهو أمرٌ غالبًا ما يكون صعبًا). في حال الاشتباه في الإصابة بداء ترسب الأصبغة الدموية، يُحدد مستوى الحديد في المصل، وتشبع الترانسفيرين، والفيريتين في المصل، وتُجرى دراسات جينية.

ارتفاع مستوى الحديد في المصل (>300 ملغ/ديسيلتر). عادةً ما يكون تشبع الترانسفيرين في المصل >50%، وغالبًا >90%. ارتفاع مستوى الفيريتين في المصل. يُعدّ الفحص الجيني الاختبار التشخيصي النهائي. يجب استبعاد الأسباب الأخرى لفرط الحديد، مثل انحلال الدم الخلقي (مثل فقر الدم المنجلي والثلاسيميا). يمكن قياس مستوى الحديد في الكبد باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الكثافة. ولأن تطور تليف الكبد يُفاقم التشخيص، يُوصى بإجراء خزعة الكبد للمرضى الذين يعانون من ارتفاع غير مبرر في مستوى الفيريتين في المصل (مثل >1000)، مع مراعاة العمر الذي قد يزداد فيه مستوى الفيريتين وارتفاع إنزيمات الكبد التي قد تُقلل من مستوى الفيريتين. قد يُؤكد فحص مستوى الحديد في الكبد ترسب الحديد في الأنسجة. يجب فحص أقارب الدرجة الأولى لمرضى داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي. في أكثر من 95% من الحالات، يتم تحديد C282Y وH63D.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

علاج او معاملة داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي

يُعدّ سحب الدم طريقةً بسيطةً لإزالة الحديد الزائد في معظم الحالات، مما يُطيل فترة البقاء على قيد الحياة، ولكنه لا يمنع تطور سرطان الخلايا الكبدية. بعد التشخيص، يُسحب حوالي 500 مل من الدم (حوالي 250 ملغ من الحديد) أسبوعيًا حتى تعود مستويات الحديد في المصل إلى طبيعتها، ويصبح تشبع الترانسفيرين أقل من 50%. قد يلزم سحب الدم أسبوعيًا لعدة سنوات. بعد عودة مستويات الحديد إلى طبيعتها، تُجرى عمليات سحب دم أخرى للحفاظ على تشبع الترانسفيرين أقل من 30%. يُوصى بعلاج داء السكري، وضعف القلب، وضعف الانتصاب، وغيرها من الأعراض الثانوية.