البروسيلا

داء البروسيلات مرضٌ مُعدٍ فريدٌ يصيب البشر والحيوانات، وتُسببه بكتيريا من جنس البروسيلا. في روسيا، تُسجل حوالي 500 حالة إصابةٍ أوليةٍ بداء البروسيلات لدى البشر سنويًا.

يُصاب الناس بداء البروسيلات بشكل رئيسي من الحيوانات الأليفة (الأغنام، والماعز، والأبقار، والخنازير، والرنة - وهي المستودع الرئيسي للمرض في الطبيعة). وُجد داء البروسيلات منذ زمن طويل، ووُصف بأسماء محددة حسب توزيعه الجغرافي (الحمى المالطية، والحمى النابولية، وحمى جبل طارق، وحمى البحر الأبيض المتوسط).

تم اكتشاف العامل الممرض في عام 1886 من قبل د. بروس، الذي وجده في مستحضر من طحال جندي مات بسبب حمى مالطا، وأطلق عليه اسم ميكروكوكوس مالطي - ميكروكوكوس ميلتينسيس. وقد ثبت أن حامليه الرئيسيين هم الماعز والأغنام، وتحدث العدوى عند تناول الحليب الخام منها. في عام 1897، اكتشف ب. بانج وب. ستريبولت العامل الممرض للإجهاض المعدي في الأبقار - بكتيريا الإجهاض البقري، وفي عام 1914، اكتشف ج. تروم العامل الممرض للإجهاض المعدي في الخنازير - بروسيلا أبورتوس سويس. أظهرت دراسة مقارنة لخصائص بروسيلا ميلتينسيس وبروسيلا أبورتوس بوفيس أجراها أ. إيفنز في الفترة من 1916 إلى 1918 أنهما يكاد يكون من الصعب تمييزهما عن بعضهما البعض في العديد من الخصائص. وفي هذا الصدد، تم اقتراح دمجهما في مجموعة واحدة، سميت تكريمًا لبروس - بروسيلا. في عام 1929، قام هيدلسون بتضمين البروسيلا أبورتوس سويس في هذه المجموعة واقترح تقسيم جنس البروسيلا إلى 3 أنواع: البروسيلا المجهضة (البروسيلا المجهضة) والبروسيلا المجهضة (البروسيلا المجهضة) والبروسيلا الخنزيرية (البروسيلا المجهضة).

تقرر تسمية مرض البروسيلا الذي يصيب البشر والحيوانات بداء البروسيلا. لاحقًا، أُضيفت ثلاثة أنواع أخرى إلى جنس البروسيلا: بروسيلا أوفيس (Brucella ovis) التي عُزلت من الكباش المصابة بالتهاب البربخ (1953)، وبروسيلا نيوتوماي (Brucella neotomae) من جرذان الأدغال (1957)، وبروسيلا كانيس (Brucella canis) من كلاب الصيد (1966). ووفقًا لتصنيف بيرجي (2001)، تنتمي البروسيلا إلى فئة ألفا بروتيوباكتريا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

مورفولوجيا البروسيلا

للبروسيلا خصائص مورفولوجية وصبغية وزراعية متشابهة. وهي خلايا كروية صغيرة سالبة الجرام، يتراوح قطرها بين 0.5 و0.7 ميكرومتر، وطولها بين 0.6 و1.5 ميكرومتر، وتقع عشوائيًا، وأحيانًا في أزواج، ولا تحتوي على أسواط، ولا تُشكل أبواغًا أو كبسولات. يتراوح محتوى الـ G وC في الحمض النووي بين 56 و58 مول%.

الخصائص الكيميائية الحيوية للبروسيلا

البروسيلا بكتيريا هوائية أو ميكروأفيلية، لا تنمو في ظروف لا هوائية. درجة الحرارة المثلى للنمو هي 36-37 درجة مئوية؛ الرقم الهيدروجيني 7.0-7.2؛ تنمو جيدًا في بيئات المغذيات التقليدية، ولكنها تنمو بشكل أفضل مع إضافة المصل أو الدم. البيئات الموصى بها: أجار مغذي مع إضافة المصل (5٪) والجلوكوز؛ أجار مُحضر على منقوع البطاطس، مع إضافة 5٪ مصل؛ أجار الدم؛ مرق ببتون اللحم. من سمات البروسيلا المجهضة حاجتها إلى زيادة محتوى ثاني أكسيد الكربون (5-10٪) في جو النمو. النمو البطيء هو سمة مميزة جدًا للبروسيلا، وخاصة في الأجيال الأولى: عند زرعها من البشر والحيوانات، يظهر النمو أحيانًا بعد 2-4 أسابيع. مستعمرات البروسيلا عديمة اللون، محدبة، مستديرة - على شكل حرف S، أو خشنة - على شكل حرف R، رقيقة وشفافة في البداية، تصبح غائمة مع تقدم العمر.

مستعمرات بروسيلا كانيس وبروسيلا أوفيس والنمط الحيوي الخامس لبروسيلا سويس تحمل دائمًا شكل R. يصاحب نمو بروسيلا سويس في بيئات المرق تعكر متجانس. الثيامين والبيوتين والنياسين ضروريان لنمو بروسيلا سويس. تخمر بروسيلا سويس الجلوكوز والأرابينوز مع تكوين حمض بدون غاز، ولا تُكوّن إندول، وتُختزل النترات إلى نتريت. يكون تكوين كبريتيد الهيدروجين أكثر وضوحًا في بروسيلا سويس.

في المجمل، تم الكشف عن 10-14 جزءًا من المستضد في البروسيلا باستخدام الرحلان الكهربائي المناعي للمستخلصات المحضرة من الخلايا المدمرة بالموجات فوق الصوتية. تحتوي البروسيلا على مستضد مشترك خاص بالجنس، ومستضدات جسدية أخرى مختلفة، بما في ذلك مستضد M الخاص بالأنواع (السائد في البروسيلا المالطية)، ومستضد A (السائد في البروسيلا المجهضة) ومستضد R (في الأشكال الخام). تم الكشف عن المستضدين M وA أيضًا في أنواع أخرى (سلالات حيوية) من البروسيلا، ولكن بنسب مختلفة، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند تحديدها. تم الكشف عن مستضدات مشتركة بين فرانسيسلا تولارينسيس وبورديتيلا برونشيسبتيكا ويرسينية القولون (النمط المصلي 09). ونظرًا لحقيقة أن بعض خصائص البروسيلا تختلف، فإن نوع البروسيلا المالطية ينقسم إلى 3 سلالات حيوية، ونوع البروسيلا المجهضة - إلى 9 سلالات، والبروسيلا الخنزيرية - إلى 5 سلالات حيوية. لتمييزها إلى أنواع وأنماط حيوية وتحديدها، تُستخدم مجموعة من الخصائص، تشمل، بالإضافة إلى الخصائص المورفولوجية والصبغية، الحاجة إلى ثاني أكسيد الكربون للنمو، والقدرة على النمو على بيئات تحتوي على أصباغ معينة (فوكسين قاعدي، ثيونين، سفرانين)، وإفراز كبريتيد الهيدروجين، وتكوين اليورياز، والفوسفاتيز، والكاتالاز (يتجلى نشاط هذه الإنزيمات بوضوح في بروسيلا الخنزيرية، حيث لا تنمو على بيئات تحتوي على سفرانين)، والحساسية لبكتيريا تبليسي، والتراص مع أمصال أحادية النوع. عند الضرورة، تُستخدم اختبارات أيضية إضافية: القدرة على أكسدة بعض الأحماض الأمينية (ألانين، أسباراجين، حمض الجلوتاميك، أورنيثين، سيترولين، أرجينين، ليسين)، والكربوهيدرات (أرابينوز، جالاكتوز، ريبوز، د-جلوكوز، د-إريثريتول، د-زيلوز).

النوع الحيوي الرابع هو Brucella suis، نظرًا لأن حامله الرئيسي ليس الخنازير، بل الرنة، ومع الأخذ في الاعتبار ميزاته الأخرى، فمن المستحسن التمييز بينه وبين نوع مستقل، Brucella rangiferis.

يتضمن الصنف الحيوي الخامس B. suis ثقافات معزولة من الأبقار والأغنام المجهضة وتحتوي على شكل R مستقر من البروسيلا.

بروسيلا إلى فاج تبليسي: في التخفيف العملي المعتاد، يقضي الفاج على بروسيلا أبورتس فقط. ومع ذلك، بجرعة تعادل عشرة تخفيفات عمل، يقضي الفاج، وإن كان ذلك بشكل ضعيف، على سلالات بروسيلا سويس وبروسيلا نيوتوماي.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

مقاومة البروسيلا

البروسيلا مقاومة نسبيًا في البيئة. تعيش في التربة الرطبة والماء لمدة تصل إلى شهرين إلى ثلاثة أشهر، وفي درجة حرارة تتراوح بين 11 و13 درجة مئوية - حتى 4.5 أشهر؛ وفي المياه الراكدة - حتى 3 أشهر؛ وفي الحليب - حتى 273 يومًا؛ وفي الزبدة - حتى 142 يومًا؛ وفي الجبن - حتى عام واحد؛ وفي جبنة الفيتا - حتى 72 يومًا؛ وفي اللبن الرائب - حتى 30 يومًا؛ وفي الكفير - حتى 11 يومًا. ومع ذلك، فهي حساسة جدًا لدرجات الحرارة المرتفعة - فعند 70 درجة مئوية، تموت بعد 10 دقائق، وعند غليها - في غضون ثوانٍ قليلة. تؤدي بسترة الحليب عند درجة حرارة 80-90 درجة مئوية إلى موتها بعد 5 دقائق. كما أن البروسيلا حساسة أيضًا لمختلف المطهرات الكيميائية.

عوامل مسببات الأمراض للبروسيلا

لا تُشكّل البروسيلا ذيفانًا خارجيًا. ترجع قدرتها الإمراضية إلى ذيفانها الداخلي وقدرتها على تثبيط البلعمة، ومنع "الانفجار التأكسدي". لم تُدرَس العوامل المحددة التي تُثبِّط البلعمة بشكل كافٍ. ترتبط قدرة البروسيلا الإمراضية أيضًا بإنزيم الهيالورونيداز وإنزيمات أخرى. من الضروري أن تتمتع البروسيلا بخاصية حساسية قوية، وهو ما يُحدد إلى حد كبير آلية داء البروسيلا وصورته السريرية.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

المناعة بعد العدوى

المناعة بعد العدوى قوية وطويلة الأمد، ولكن تكرار الإصابة بالأمراض أمر محتمل. المناعة مترابطة (ضد جميع أنواع البروسيلا) وتنتج عن الخلايا الليمفاوية التائية والبلعميات. لدى الأشخاص والحيوانات ذوي المناعة، تكون عملية البلعمة كاملة. يتمثل دور الأجسام المضادة في المناعة في تحفيز نشاط البلعمة. يشير رد الفعل التحسسي الإيجابي ليس فقط إلى تحسس الجسم، بل أيضًا إلى وجود مناعة. يمكن أن يحدث تقدم كبير في المناعة عند الإصابة بجرعات كبيرة من العامل الممرض أو مع شدة ضراوته.

علم الأوبئة لمرض البروسيلا

الناقلات الرئيسية لداء البروسيلات هي الأغنام والماعز (بروسيلا ميلتينسيس) والأبقار (بروسيلا أبورتس) والخنازير (بروسيلا سويس) والرنة (بروسيلا رانجيفيرس). ومع ذلك، يمكن أن تنتقل هذه البكتيريا أيضًا إلى العديد من أنواع الحيوانات الأخرى (مثل الياك والإبل والجاموس والذئاب والثعالب والقوارض واللاما والسايغا والبيسون والخيول والأرانب البرية والقنافذ والدجاج، إلخ). يُعد انتقال بروسيلا ميلتينسيس إلى الماشية خطيرًا للغاية، إذ تحتفظ في هذه الحالة بقدرتها العالية على الإمراض لدى البشر. من بين جميع الأنواع، تُعتبر بروسيلا ميلتينسيس الأكثر إمراضًا لدى البشر في بلدنا. تُسبب مرضًا بشريًا في أكثر من 95-97% من جميع حالات داء البروسيلات. عادةً ما تُسبب بروسيلا أبورتس شكلًا كامنًا من المرض، وتُلاحظ الأعراض السريرية في 1-3% فقط. تسبب البروسيلا الخنزيرية المرض بشكل أقل تواترًا (أقل من 1%). تختلف مسببات داء البروسيلا باختلاف الأنواع، وكذلك الصنف الحيوي. على وجه الخصوص، فإن الأصناف الحيوية 3 و6 و7 و9 من البروسيلا المجهضة ليست أقل ضراوة من البروسيلا المالطية. كما أن المتغيرات الأمريكية من البروسيلا الخنزيرية شديدة الضراوة، وبالتالي فإن الدور المسبب للأنواع الفردية من داء البروسيلا يتجلى بشكل مختلف في مختلف البلدان. على سبيل المثال، في المكسيك، تلعب البروسيلا المالطية الدور الرئيسي في وبائيات داء البروسيلا، وفي الولايات المتحدة الأمريكية - البروسيلا الخنزيرية، وفي كندا وبعض الدول الأوروبية - البروسيلا المجهضة. من الممكن أن الأصناف الحيوية 3 و6 و7 و9 من البروسيلا المجهضة نشأت نتيجة لهجرة البروسيلا المالطية إلى الماشية وتحولها.

في الحيوانات، يحدث داء البروسيلات كمرض عام، وقد تختلف صورته. بالنسبة للماشية الكبيرة والصغيرة، فإن المظاهر الأكثر شيوعًا للمرض هي الإجهاضات المعدية، خاصةً إذا كانت جماعية. في الخنازير، تكون حالات الإجهاض أقل شيوعًا، ويحدث المرض على شكل تعفن مزمن مع تلف في المفاصل والخصيتين وأعضاء أخرى. من الحيوانات المريضة، يُفرز العامل الممرض مع الحليب والبول والبراز والقيح، وخاصةً بكثرة - خلال فترة الإجهاض مع الجنين والأغشية الأمينوسية وإفرازات قناة الولادة، وهي المادة الأكثر عدوى. يرتبط التكاثر الوفير للبروسيلا في أغشية الجنين بوجود كحول متعدد الهيدروكسيل - إريثريتول، والذي يعمل كعامل نمو مهم لبرونيلا من جميع الأنواع، باستثناء بروسيلا أوفيس.

يصاب الشخص بالعدوى من الحيوانات (نادرًا جدًا من شخص مريض) غالبًا عن طريق التلامس أو عن طريق الاتصال المنزلي (80-90% من جميع الأمراض). وتُلاحظ طريقة العدوى الغذائية بشكل رئيسي عند تناول حليب غير مبستر من حيوانات مريضة أو منتجات ألبان مُحضرة منها، بالإضافة إلى الماء. يمكن أن يُصاب جميع الأشخاص الذين يتعاملون باستمرار أو مؤقتًا مع الحيوانات أو المواد الخام الحيوانية بسبب مهنتهم (الرعاة، مربي الماشية، حلاّبات الأبقار، العاملون البيطريون، وغيرهم) بالعدوى عن طريق التلامس أو عن طريق الاتصال المنزلي. تدخل البروسيلا جسم الإنسان عبر الجلد، أو في أغلب الأحيان، عبر الأغشية المخاطية للفم والأنف والعينين (عن طريق الأيدي الملوثة).

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

أعراض داء البروسيلات

تتراوح فترة حضانة مرض البروسيلا من أسبوع إلى عدة أشهر.

يدخل العامل الممرض إلى العقد اللمفاوية عبر المسارات اللمفاوية، ويتكاثر مكونًا "مركب بروسيلا أولي"، يعتمد موقعه على موقع بوابة الدخول، ولكنه غالبًا ما يكون الجهاز اللمفاوي في تجويف الفم، والغدد خلف البلعوم، والغدد العنقية، والغدد تحت الفك السفلي، والجهاز اللمفاوي في الأمعاء. من العقد اللمفاوية، يدخل العامل الممرض إلى الدم وينتشر في جميع أنحاء الجسم، مؤثرًا بشكل انتقائي على أنسجة الجهاز اللمفاوي المكون للدم. يؤدي تجرثم الدم وتعميم العملية إلى حساسية شديدة للجسم. يحدث داء البروسيلات كإنتان مزمن. ويرجع ذلك إلى الطبيعة غير المكتملة لعملية البلعمة. ولأن البروسيلا تتكاثر داخل الخلايا، بما في ذلك الخلايا البلعمية، فإنها لا تستطيع الوصول إليها بواسطة الأجسام المضادة أو أدوية العلاج الكيميائي. بالإضافة إلى ذلك، فإنها يمكن أن تتحول إلى أشكال L داخل الخلايا وبهذا الشكل تبقى في الجسم لفترة طويلة، والعودة إلى شكلها الأصلي تسبب انتكاسة المرض.

أعراض داء البروسيلات متنوعة ومعقدة للغاية. تعتمد بشكل أساسي على حساسية الجسم وتسممه، وعلى الأعضاء والأنسجة المشاركة في العملية المعدية. غالبًا ما تتأثر الأجهزة اللمفاوية، والأوعية الدموية، والكبد والطحال، والجهاز العصبي، وخاصةً الجهاز العضلي الهيكلي. يتميز داء البروسيلات بمسار طويل (قد يصل أحيانًا إلى 10 أشهر)، وفي الحالات الشديدة، قد يؤدي إلى فقدان القدرة على العمل لفترة طويلة وإعاقة مؤقتة، ومع ذلك، عادةً ما ينتهي المرض بالشفاء التام.

التشخيص المختبري لمرض البروسيلا

يتم تشخيص داء البروسيلات باستخدام اختبار بيولوجي، وطريقة بكتيرية، وتفاعلات مصلية، واختبار بيرنت التحسسي، وطريقة تهجين الحمض النووي DNA-DNA. مواد الدراسة هي الدم، ونخاع العظم، وإفرازات الملتحمة، والبول، وحليب الثدي (لدى الأمهات المرضعات)، وفي حالات نادرة، البراز، والسائل حول المفصل. بما أن الموطن الرئيسي للعامل الممرض في الجسم هو خلايا الجهازين المكونين للدم أو اللمف، فينبغي إعطاء الأفضلية لعزل خلايا الدم أو نخاع العظم. في البحث البكتريولوجي، من الضروري توفير الظروف المناسبة لنمو بكتيريا البروسيلا المجهضة (الحاجة إلى ثاني أكسيد الكربون). يتم تحديد مزارع البروسيلا المعزولة بناءً على العلامات الموضحة في الجدول 30. يتم اللجوء إلى اختبار بيولوجي (إصابة خنازير غينيا) في الحالات التي تكون فيها المادة ملوثة بشدة بالنباتات الدقيقة الغريبة ويصعب الحصول على مزرعة نقية للعامل الممرض منها مباشرة. يمكن استخدام التفاعلات المصلية للكشف عن مستضدات العامل الممرض أو الأجسام المضادة له. للكشف عن مستضدات داء البروسيلات التي تنتشر في الدم إما بشكل حر أو على شكل معقدات مستضد + جسم مضاد (معقدات مناعية دائرية CIC)، تُستخدم التفاعلات التالية: اختبار RPGA (وخاصةً باستخدام تشخيص كريات الدم الحمراء باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمستضد جنس البروسيلا)؛ تفاعل التراص الدموي التجميعي (AGR)؛ تحمل كريات الدم الحمراء أجسامًا مضادة لمستضدات داء البروسيلات؛ تفاعلات التراص، والترسيب، وتفاعلات IFM. للكشف عن الأجسام المضادة في مصل المريض، يتم استخدام ما يلي: تفاعل تراص رايت، تفاعل كومبس (للكشف عن الأجسام المضادة غير المكتملة)، تفاعل المناعة الفلورية غير المباشرة، RPGA، IFM، RSK، OFR، وكذلك التفاعلات المتسارعة على الزجاج: Heddleson، Rose Bengal، تراص اللاتكس، تفاعل انحلال الدم غير المباشر (يتم تحلل كريات الدم الحمراء الحساسة لـ Brucella LPS في وجود الأجسام المضادة والمكمل).

كيفية الوقاية من مرض البروسيلا؟

لقاح البروسيلا هو وقاية نوعية من داء البروسيلا. يُجرى التطعيم باستخدام لقاح حي مُحضر من سلالة البروسيلا المجهضة (لقاح البروسيلا الحي - LBB)، وذلك في بؤر داء البروسيلا في الماعز والأغنام فقط. يُعطى اللقاح جلديًا مرة واحدة. يُعاد التطعيم فقط للأفراد الذين تكون نتيجة اختبار بيرنت لديهم سلبية وردود فعل مصلية. نظرًا لتأثير LBB التحسسي القوي، يُقترح استخدام لقاح كيميائي ضد البروسيلا (CBV) مُحضر من مستضدات جدار خلية البروسيلا. يتميز هذا اللقاح بمناعة عالية، ولكنه أقل حساسية. يمكن استخدام مُعلق البروسيلا المقتولة (اللقاح العلاجي المقتول) أو LBB لعلاج داء البروسيلا المزمن (لتحفيز تكوين مناعة ما بعد العدوى).