السيفالوسبورينات في الحمل

من بين جميع فئات الأدوية المضادة للبكتيريا المخصصة لعلاج الأمراض الالتهابية التي تسببها الميكروبات المسببة للأمراض والانتهازية، يصف الأطباء في أغلب الأحيان السيفالوسبورينات أثناء الحمل، لأن هذه المضادات الحيوية تسبب آثارًا جانبية أقل وليس لها تأثير مشوه (على عكس المضادات الحيوية الأمينوغليكوزيد واللينكوساميدات والفلوروكينولونات).

في هذه الحالة، في علاج النساء الحوامل، يتم استخدام السيفالوسبورينات شبه الاصطناعية من الجيل الثاني والثالث، والتي تعمل ضد البكتيريا سلبية الجرام ولها تأثير سام أضعف على الكلى، والتي تعمل تحت ضغط متزايد أثناء الحمل.

ومع ذلك، في كل الأحوال، يتم استخدام السيفالوسبورينات أثناء الحمل فقط حسب توجيهات الطبيب المعالج، الذي يقوم بتقييم حالة المريضة ويقرر أنه من المستحيل التعامل مع العدوى بدون المضادات الحيوية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال السيفالوسبورينات في الحمل

على الرغم من أن السلامة المطلقة للسيفالوسبورينات أثناء الحمل لم يتم اختبارها سريريًا بشكل كافٍ، إلا أنه يمكن وصف هذه الأدوية المضادة للبكتيريا للنساء الحوامل للالتهابات المعدية في ما يلي: أعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز التنفسي (التهاب اللوزتين، التهاب البلعوم، التهاب الأذن، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الشعب الهوائية، التهاب الجنبة والالتهاب الرئوي)؛ أعضاء البطن والحوض (التهاب بطانة الرحم)؛ الجهاز التناسلي (الكلاميديا، السيلان، عنق الرحم، إلخ)؛ الجهاز البولي والكلى (التهاب المثانة، التهاب الإحليل، التهاب الكلية، التهاب الحويضة والكلية)؛ القناة الصفراوية (التهاب القناة الصفراوية)؛ المفاصل والأنسجة المحيطة بالمفاصل؛ آفات الجلد البثرية (العقديات، الحمرة، إلخ).

تعتبر السيفالوسبورينات فعالة للغاية في علاج العدوى المكتسبة من المستشفيات، والتهاب السحايا البكتيري (الناجم عن المكورات الرئوية والمكورات السحائية) والتهاب الشغاف، وكذلك عدوى السالمونيلا، والتهاب الصفاق والإنتان.

وفيما يلي بعض أسماء السيفالوسبورينات المستخدمة أثناء الحمل:

• سيفوروكسيم (سيفوروكسيم أكسيتيل، سيفو ماكس، كيتوسيف، نوفوسييف، زينات، زينات ومرادفات أخرى)؛
• سيفوتاكسيم (سيفوسين، سيفنترال، كيفوتكس، كلافوران، كلافوتاكسيم، تالسيف، إلخ)؛
• سيفترياكسون (سيفاكسون، سيفاترين، بيتاسبورين، ليفاكسون، لونجاسيف، روسيفين)؛
• سيفيكسيم (سيفيكس، سيفورال، لوبراكس، سوبراكس، بانسيف).

[ 4 ]، [ 5 ]

الافراج عن النموذج

الأدوية المذكورة في المراجعة متوفرة بالأشكال التالية:

سيفوروكسيم - أقراص (125، 250 و 500 ملغ)؛ حبيبات للتعليق (في قوارير أو أكياس)؛ مسحوق لمحلول الحقن (في قوارير 250، 750 و 1500 ملغ).

سيفوتاكسيم و سيفترياكسون - مسحوق لإعداد المحلول الوريدي (في زجاجات من 0.25-2 غرام).

سيفكسيم – كبسولات (100، 200 و 400 ملغ)؛ مسحوق للتعليق ومعلق جاهز للاستخدام للإعطاء عن طريق الفم (في قوارير سعة 5 مل).

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

كما هو الحال مع جميع المضادات الحيوية بيتا لاكتام، فإن السيفالوسبورينات المستخدمة أثناء الحمل (وكذلك أدوية مجموعة السيفالوسبورين المستخدمة خارج هذه الحالة) لها تأثير قاتل للجراثيم على مسببات الأمراض المسببة للالتهاب المُعدي، والذي يكمن جوهره في تعطيل تخليق مكونات قليل الببتيد وتشابك جليكان الببتيد، المادة الرئيسية لجدار المورين في الخلية البكتيرية. تؤدي التغيرات في السلامة الهيكلية لأغشية الخلايا إلى تحلل وموت خلايا الكائنات الحية الدقيقة: العقديات، والمكورات العنقودية (باستثناء سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للبنسلين)، والمطثيات، والإرشريشيا، والبروتيوس، والمكورات البنية، والميكوبلازما، والكلاميديا، والبكتيريا المغزلية، والباكتيرويديز.

ومع ذلك، لا تعمل السيفالوسبورينات على العوامل المسببة لالتهاب الأمعاء الغشائي الكاذب - كلوستريديوم ديفيسيل؛ الزائفة الزنجارية، الليستيريا (ليستيريا المستوحدة)، كامبيلوباكتر الجهاز الهضمي (كامبيلوباكتر spp.)، الليجيونيلا (Legionella spp.).

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الدوائية

يُنتج الإعطاء الوريدي لسيفوروكسيم تركيزات قاتلة للبكتيريا في البلغم، والغشاء المخاطي التنفسي، والسائل النخاعي، والسائل بين الخلايا في أنسجة الأعضاء الداخلية خلال 25-45 دقيقة، مما يُوفر تأثيرًا علاجيًا لمدة تتراوح بين 5 و8 دقائق. يرتبط الدواء ببروتينات البلازما بنسبة لا تزيد عن 50%، ولا يتحول في الكبد؛ ويُطرح من الجسم عن طريق الكلى (حتى 90% دون تغيير). يُطيل استخدام أقراص سيفوروكسيم المدة التي تسبق بدء مفعول الدواء بنحو 3.5 دقيقة، ويُطيل عمر النصف إلى 12 ساعة.

يرتبط المضاد الحيوي سيفوتاكسيم ببروتينات البلازما بنسبة أقل (حوالي 35%)، إلا أن التركيز المطلوب للعلاج يبقى في الدم لمدة 12 ساعة. يمر هذا الدواء عبر الحاجز الدموي الدماغي. تتم عملية الأيض بواسطة إنزيمات الكبد، حيث يكون ثلث نواتج التحلل فعالاً ضد البكتيريا. يُطرح سيفوتاكسيم عن طريق الكلى وجزئياً عن طريق الأمعاء، ويتراوح عمر النصف له بين ساعة وساعتين ونصف.

بفضل امتصاصه السريع، وارتباطه العالي ببروتينات البلازما (حتى 90-95%)، وتوافره الحيوي الكامل، يصل دواء سيفترياكسون إلى أقصى تركيز له بعد ساعتين ونصف من الحقن العضلي، ويتراكم في الأنسجة والسوائل الخلالية والسائل الدماغي الشوكي مع الحقن اللاحقة. يُطرح حوالي 45-55% من الدواء من الجسم دون تغيير، مع البول وجزئيًا مع الصفراء؛ ويصل عمر النصف إلى 8-9 ساعات.

يتم امتصاص السيفيكسيم بعد تناوله على شكل كبسولات أو معلق بسرعة، إلا أن التوافر الحيوي لهذا الدواء يبلغ حوالي 40%، ويصل إلى أعلى تركيز له في بلازما الدم بعد 4 ساعات من تناوله. يُطرح الجزء الأكبر من السيفيكسيم عن طريق الكلى بنصف عمر يبلغ حوالي 3.5 ساعات.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

الجرعات والإدارة

يتم استخدام المضادات الحيوية السيفالوسبورينية المدرجة في هذه المراجعة على النحو التالي:

يُوصف سيفوروكسيم على شكل أقراص بجرعة 0.25-0.5 غرام كل 12 ساعة (أثناء الوجبات)، لمدة 10 أيام. لعلاج الالتهاب الرئوي، يُستخدم الدواء على شكل حقن عضلية - مرتين يوميًا، بجرعة 1.5 غرام لمدة يومين إلى ثلاثة أيام، ثم يُستبدل بالأقراص، بجرعة 0.5 غرام مرتين يوميًا لمدة 5-7 أيام أخرى.

يتم إعطاء السيفوتاكسيم عن طريق الوريد والعضل، ثلاث إلى أربع مرات في اليوم بجرعة يومية تتراوح بين 3-8 جرام (يتم تحديد الجرعة المحددة من قبل الطبيب).

الجرعة اليومية من سيفترياكسون للحقن أقل وتتراوح من جرام واحد إلى جرامين (مقسمة إلى حقنتين في اليوم).

يمكن وصف كبسولات سيفكسيم للنساء الحوامل بجرعة 200 ملغ مرتين يوميًا.

[ 24 ]

موانع

يُمنع استخدام المضادات الحيوية السيفالوسبورينية في المرضى الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل التحسسية الشديدة الفورية (الشرى، الصدمة التأقية، التهاب الكلية الخلالي، إلخ).

لا ينصح باستخدام أدوية هذه المجموعة الدوائية إذا كان هناك تاريخ من التهاب الأمعاء، أو التهاب القولون التقرحي، أو فشل الكبد الوظيفي، أو النزيف الذي يصعب إيقافه (المرتبط بنقص البروثرومبين في الدم).

الأدوية الممنوعة من استخدام السيفالوسبورينات في بداية الحمل (حتى 4-5 أشهر) هي أدوية الجيل الأول (سيفازولين، سيفالكسين، سيفرادين، إلخ)، وكذلك دواء السيفالوسبورينات من الجيل الثالث - سيفترياكسون (سيفاكسون، سيفاترين، بيتاسبورين، إلخ. الأسماء التجارية).

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

آثار جانبية السيفالوسبورينات في الحمل

الآثار الجانبية الرئيسية للسيفالوسبورينات أثناء الحمل هي:

• الطفح الجلدي مثل التهاب الجلد والبقع الأرجوانية؛
• نقص الكريات البيض، قلة الصفيحات الدموية، كثرة الحمضات، كثرة الصفيحات الدموية؛
• الحمى والتعرق المفرط وردود الفعل التحسسية؛
• ضعف عام وتعب سريع؛
• الغثيان، جفاف الفم، القيء، انتفاخ البطن، الإسهال، عسر الهضم، آلام البطن؛
• ارتفاع مستويات البيليروبين، ونواقل الأمين الكبدية، والفوسفاتيز القلوية في الدم؛
• ارتفاع مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم؛
• تكوين حصوات المرارة.

جرعة مفرطة

قد تُسبب الجرعة الزائدة من مضادات السيفالوسبورين آثارًا جانبية متزايدة، أبرزها الغثيان والإسهال. كما أن هناك خطرًا كبيرًا للإصابة بنوبات. يُنصح بتخفيض الجرعة والعلاج المُعالج للأعراض.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي استخدام المضادات الحيوية السيفالوسبورينية في وقت واحد مع الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات، بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك، إلى زيادة التأثير السلبي للأدوية المضادة للميكروبات على الكلى.

لا ينبغي الجمع بين السيفالوسبورينات أثناء الحمل مع الأدوية المضادة للبكتيريا من مجموعات أخرى، على سبيل المثال، الأمينوغليكوزيدات.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

شروط التخزين

يجب تخزين المضادات الحيوية السيفالوسبورينية المشار إليها في مكان مظلم عند درجة حرارة تصل إلى +25 درجة مئوية، ويجب تخزين المستحلبات المحضرة للإعطاء عن طريق الفم في الثلاجة (لا تزيد عن 7 أيام).

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]

مدة الصلاحية

تبلغ مدة صلاحية الأدوية في العبوات المغلقة 24 شهرًا.

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]