تعد وسيلة توصيل الجينات الجديدة بعلاج أمراض الدماغ

وجدت دراسة أجراها علماء في معهد برود التابع لمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة هارفارد أن ناقل العلاج الجيني الذي يستخدم البروتين البشري يعبر بشكل فعال حاجز الدم في الدماغ ويسلم الجين المستهدف إلى أدمغة الفئران التي تحتوي على البروتين البشري. ويمكن لهذا التطور أن يحسن بشكل كبير علاج أمراض الدماغ لدى البشر.

يتمتع العلاج الجيني بالقدرة على علاج أمراض الدماغ الوراثية الشديدة التي لا يوجد علاج لها حاليًا وخيارات العلاج محدودة. ومع ذلك، فإن طرق توصيل الجينات الحالية، مثل الفيروسات المرتبطة بالغدد (AAVs)، غير قادرة على عبور حاجز الدم في الدماغ بشكل فعال وتوصيل المواد العلاجية إلى الدماغ. وقد أعاق هذا التحدي تطوير علاجات جينية أكثر أمانًا وفعالية لأمراض الدماغ لعقود من الزمن.

الآن، قام الباحثون في مختبر بن ديفيرمان بإنشاء أول AAV منشور يستهدف بروتينًا بشريًا لتوصيل الجينات إلى الدماغ في الفئران باستخدام مستقبل الترانسفيرين البشري. يرتبط هذا الفيروس بمستقبل الترانسفيرين البشري، الموجود بكثرة في الحاجز الدموي الدماغي لدى البشر. في دراسة جديدة نُشرت في مجلة Science، أظهر الفريق أن بروتين AAV، الذي تم حقنه في دم الفئران باستخدام مستقبل الترانسفيرين البشري، دخل الدماغ بمستويات أعلى بكثير من بروتين AAV المستخدم في العلاج الجيني للجهاز العصبي المركزي المعتمد من إدارة الغذاء والدواء. ، أف9. وصل الفيروس أيضًا إلى مجموعة واسعة من أنواع خلايا الدماغ المهمة، بما في ذلك الخلايا العصبية والخلايا النجمية. وأظهر الباحثون أيضًا أن جهازهم AAV كان قادرًا على توصيل نسخ من جين GBA1، المرتبط بمرض مرض جوشر، والخرف مع أجسام ليوي، ومرض باركنسون، إلى عدد كبير من الخلايا في الدماغ.

يقترح العلماء أن بروتينهم AAV الجديد قد يكون خيارًا أفضل لعلاج اضطرابات النمو العصبي الناجمة عن طفرات الجين الواحد، مثل متلازمة ريت أو نقص SHANK3 أيضًا. أما بالنسبة لأمراض تخزين الليزوزومات مثل نقص GBA1، والأمراض التنكسية العصبية مثل مرض هنتنغتون، أمراض البريون، ترنح فريدريك، وأشكال أحادية الجين من مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) ومرض باركنسون.

"منذ انضمامنا إلى معهد برود، كانت مهمتنا هي خلق فرص للعلاجات الجينية للجهاز العصبي المركزي. وإذا كان هذا AAV يلبي توقعاتنا في الدراسات البشرية، فسيكون أكثر فعالية بكثير من الأساليب الحالية،" قال بن ديفيرمان. كبير مؤلفي الدراسة.

وجدت الدراسة أيضًا أن AAV الجديد يمكن أن يعزز بشكل كبير توصيل الجينات إلى الدماغ مقارنةً بـ AAV9، الذي تمت الموافقة عليه لعلاج ضمور العضلات الشوكي عند الرضع ولكن غير فعال نسبيًا في توصيل الجينات إلى الدماغ البالغ. وصل AAV الجديد إلى ما يصل إلى 71% من الخلايا العصبية و92% من الخلايا النجمية في مناطق الدماغ المختلفة.

يعتقد العلماء أن تطويرهم الجديد للـ AAV له إمكانات كبيرة لعلاج الأمراض التنكسية العصبية ويمكن أن يحسن نوعية حياة المرضى بشكل كبير.

تم نشر النتائج في مجلة العلوم.