دراسة تربط بين الاكتئاب المقاوم للعلاج ومؤشر كتلة الجسم

تعد العوامل الوراثية مساهمًا صغيرًا ولكنه مهم في الإصابة بالاكتئاب الشديد الذي لا يستجيب للعلاج القياسي، وفقًا لدراسة أجريت في مركز فاندربيلت الطبي ومستشفى ماساتشوستس العام.

إن وراثة الاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD) لها تداخل جيني كبير مع الفصام،

يقدم التقرير، المنشور في المجلة الأمريكية للطب النفسي، نظرة ثاقبة لعلم الوراثة والبيولوجيا الكامنة وراء TRD، ويدعم فائدة تقدير احتمالية المرض من البيانات السريرية للجينوم. البحث، و"يضع الأساس للجهود المستقبلية لتطبيق البيانات الجينومية على العلامات الحيوية وتطوير الأدوية."

"على الرغم من العدد الكبير من المرضى الذين يعانون من TRD، لا تزال البيولوجيا غير مفهومة بشكل جيد. ويقدم عملنا هنا الدعم الجيني لطرق بيولوجية جديدة للتحقيق في هذه المشكلة،" قال دوجلاس رودرفر، دكتوراه، أستاذ مساعد في الطب ( الطب الجيني)، والطب النفسي والمعلوماتية الطبية الحيوية.

"هذا العمل يعطينا أخيرا اتجاهات جديدة بدلا من مجرد اختراع نفس مضادات الاكتئاب مرارا وتكرارا لحالة شائعة للغاية،" قال روي بيرليس، دكتوراه في الطب، أستاذ الطب النفسي في كلية الطب بجامعة هارفارد ومدير مركز الطب النفسي في جامعة هارفارد. الأدوية التجريبية وتشخيص MGH.

يعاني ما يقرب من 2 من كل 10 أشخاص في الولايات المتحدة من اكتئاب حاد، وحوالي ثلثهم لا يستجيبون الأدوية المضادة للاكتئاب والعلاجات. يرتبط TRD بزيادة خطر الانتحار بشكل ملحوظ.

على الرغم من الأدلة التي تشير إلى أن مقاومة العلاج قد تكون سمة موروثة، إلا أن "الهندسة الوراثية" لهذه الحالة لا تزال غير واضحة، ويرجع ذلك أساسًا إلى عدم وجود تعريف ثابت وصارم لمقاومة العلاج وصعوبة تجنيد أعداد كافية من الأشخاص الخاضعين للدراسة. ص>

للتغلب على هذه العقبات، اختار الباحثون حالة بديلة - ما إذا كان الشخص المصاب باضطراب الاكتئاب الشديد يتلقى العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT).

يطبق العلاج بالصدمات الكهربائية جهدًا منخفضًا على الرأس للحث على نوبة صرع عامة دون تشنجات عضلية. يستجيب حوالي نصف المرضى الذين يعانون من TRD للعلاج بالصدمات الكهربائية، والذي يُعتقد أنه يحسن الأعراض عن طريق تحفيز "إعادة توصيل" دوائر الدماغ بعد تعطلها بسبب الصدمة الكهربائية.

للتأكد من أن الدراسة لديها "قوة" كافية، أو عدد كافٍ من المرضى، لتحقيق نتائج موثوقة، طور الباحثون نموذجًا للتعلم الآلي للتنبؤ، بناءً على المعلومات السريرية المسجلة في السجلات الصحية الإلكترونية (EHRs)، أي المرضى هم الأكثر احتمالاً لتلقي العلاج بالصدمات الكهربائية.

طبق الباحثون النموذج على السجلات الصحية الإلكترونية والبنوك الحيوية من Mass General Brigham وVUMC وتحققوا من صحة النتائج من خلال مقارنة الحالات المتوقعة مع حالات العلاج بالصدمات الكهربائية الفعلية التي تم تحديدها من خلال نظام Geisinger الصحي في ولاية بنسلفانيا وبرنامج مليون محارب قديم التابع لوزارة شؤون المحاربين القدامى الأمريكية.

تم تضمين أكثر من 154000 مريض من أربعة أنظمة صحية لديهم سجلات طبية وأنماط وراثية، أو تسلسلات، لعينات الحمض النووي الخاصة بهم في دراسة الارتباط على مستوى الجينوم والتي يمكنها تحديد الارتباطات الجينية مع الحالات الصحية (في هذه الحالة، علامة لـ TRD ).ص>

حددت الدراسة الجينات المتجمعة في موقعين على كروموسومات مختلفة والتي كانت مرتبطة بشكل كبير باحتمالية العلاج بالصدمات الكهربائية التي تنبأ بها النموذج. يتداخل الموقع الأول مع منطقة الكروموسومات التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا والمرتبطة بمؤشر كتلة الجسم (BMI).

تم عكس الارتباط بين العلاج بالصدمات الكهربائية ومؤشر كتلة الجسم، حيث كان المرضى الذين يعانون من انخفاض الوزن أكثر عرضة لخطر مقاومة العلاج.

يتم دعم هذه النتيجة من خلال الأبحاث التي أظهرت أن المرضى الذين يعانون من فقدان الشهية العصبي، وهو اضطراب في الأكل يتميز بانخفاض شديد في وزن الجسم، هم أكثر عرضة للإصابة من أولئك الذين يعانون من ارتفاع مؤشر كتلة الجسم. سيكون مقاومًا لعلاج الاكتئاب المرضي.

يشير موضع آخر مرتبط بالصدمات الكهربائية إلى جين يتم التعبير عنه بشكل كبير في مناطق المخ التي تنظم وزن الجسم والشهية. وفي الآونة الأخيرة، تم أيضًا ربط هذا الجين بالاضطراب ثنائي القطب، وهو مرض نفسي كبير.

تجري حاليًا دراسات كبيرة لجمع عشرات الآلاف من حالات العلاج بالصدمات الكهربائية لدراسات الحالات والشواهد.

يقول الباحثون إن تأكيد العلاقة بين علامة العلاج بالصدمات الكهربائية لـ TRD والمسارات الأيضية المعقدة الكامنة وراء تناول الطعام والحفاظ على الوزن وتوازن الطاقة يمكن أن يفتح الباب أمام علاجات جديدة وأكثر فعالية لاضطراب الاكتئاب الشديد.