دراسة تربط بين الاكتئاب المقاوم للعلاج ومؤشر كتلة الجسم

تعتبر العوامل الوراثية من العوامل الصغيرة التي تساهم بشكل كبير في الإصابة بالاكتئاب الشديد الذي لا يستجيب للعلاج القياسي، وذلك وفقًا لدراسة أجراها مركز فاندربيلت الطبي ومستشفى ماساتشوستس العام.

إن الوراثة المرتبطة بالاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD) تتداخل وراثيًا بشكل كبير مع مرض الفصام ، واضطراب نقص الانتباه ، والأداء الإدراكي، وعادات الكحول والتبغ، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، مما يشير إلى البيولوجيا المشتركة والطرق الجديدة المحتملة للعلاج.

يقدم التقرير، الذي نُشر في المجلة الأمريكية للطب النفسي ، رؤى حول علم الوراثة والبيولوجيا الكامنة وراء TRD، ويدعم فائدة تقدير احتمالية الإصابة بالمرض من البيانات السريرية للدراسات الجينومية، و"يضع الأساس للجهود المستقبلية لتطبيق البيانات الجينومية على تطوير المؤشرات الحيوية والأدوية".

على الرغم من العدد الكبير من مرضى TRD، إلا أن فهمنا البيولوجي لا يزال ضعيفًا. يقدم عملنا هنا دعمًا وراثيًا لاتجاهات بيولوجية جديدة لدراسة هذه المشكلة، كما صرّح الدكتور دوغلاس روديرفر، الأستاذ المشارك في الطب (الطب الوراثي) والطب النفسي والمعلوماتية الطبية الحيوية.

وقال روي بيرليس، أستاذ الطب النفسي في كلية الطب بجامعة هارفارد ومدير مركز ماساتشوستس العام للأدوية التجريبية والتشخيص: "يمنحنا هذا العمل أخيرًا اتجاهات جديدة بدلاً من مجرد اختراع نفس مضادات الاكتئاب مرارًا وتكرارًا لحالة شائعة للغاية".

يعاني ما يقرب من 2 من كل 10 أشخاص في الولايات المتحدة من اكتئاب حاد، ولا يستجيب حوالي ثلثهم للأدوية والعلاجات المضادة للاكتئاب. ويرتبط اضطراب الشخصية المعادية للمجتمع (TRD) بزيادة ملحوظة في خطر الانتحار.

وعلى الرغم من الأدلة التي تشير إلى أن مقاومة العلاج قد تكون سمة وراثية، فإن "البنية الجينية" لهذه الحالة تظل غير واضحة، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى عدم وجود تعريف متفق عليه ودقيق لمقاومة العلاج وصعوبة تجنيد أعداد كافية من المشاركين في الدراسة.

وللتغلب على هذه العقبات، اختار الباحثون حالة بديلة - ما إذا كان الشخص الذي تم تشخيصه باضطراب الاكتئاب الشديد قد تلقى العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT).

يُطبّق العلاج بالصدمات الكهربائية جهدًا كهربائيًا منخفضًا على الرأس لإحداث نوبة صرع عامة دون ارتعاش عضلي. يستجيب حوالي نصف مرضى الصرع المقاوم للعلاج بالصدمات الكهربائية، والذي يُعتقد أنه يُحسّن الأعراض بتحفيز "إعادة برمجة" دوائر الدماغ بعد تعطلها بفعل التيار الكهربائي.

ولضمان حصول الدراسة على "القوة" الكافية، أو عدد كافٍ من المرضى، لإنتاج نتائج موثوقة، قام الباحثون بتطوير نموذج التعلم الآلي للتنبؤ، بناءً على المعلومات السريرية المسجلة في السجلات الصحية الإلكترونية (EHRs)، بالمرضى الأكثر احتمالاً لتلقي العلاج بالصدمات الكهربائية.

قام الباحثون بتطبيق النموذج على السجلات الصحية الإلكترونية والبنوك الحيوية من مستشفى ماساتشوستس العام بريغهام ومركز جامعة فاندربيلت الطبي، وتحققوا من صحة النتائج من خلال مقارنة الحالات المتوقعة مع حالات العلاج بالصدمات الكهربائية الفعلية التي تم تحديدها من خلال نظام صحة جيزينجر في بنسلفانيا وبرنامج مليون محارب قديم التابع لوزارة شؤون المحاربين القدامى الأمريكية.

تم تضمين أكثر من 154000 مريض من أربعة أنظمة صحية مع السجلات الطبية والأنماط الجينية، أو تسلسلات عينات الحمض النووي الخاصة بهم، في دراسة ارتباط على مستوى الجينوم يمكنها تحديد الارتباطات الجينية مع الظروف الصحية (في هذه الحالة، علامة على TRD).

حددت الدراسة جينات متمركزة في موضعين على كروموسومات مختلفة، ارتبطت ارتباطًا وثيقًا باحتمالية العلاج بالصدمات الكهربائية التي تنبأ بها النموذج. تداخل الموضع الأول مع منطقة كروموسومية مُبلغ عنها سابقًا، مرتبطة بمؤشر كتلة الجسم (BMI).

كان الارتباط بين العلاج بالصدمات الكهربائية ومؤشر كتلة الجسم عكسيا، حيث كان المرضى الذين يعانون من انخفاض الوزن أكثر عرضة لخطر مقاومة العلاج.

ويتم دعم هذه النتيجة من خلال الأبحاث التي أظهرت أن المرضى الذين يعانون من فقدان الشهية العصبي ، وهو اضطراب في الأكل يتميز بانخفاض الوزن بشكل كبير، هم أكثر عرضة من أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم أعلى لمقاومة العلاج للاكتئاب المصاحب.

يشير موضع آخر مرتبط بالعلاج بالصدمات الكهربائية إلى جين يُعبَّر عنه بكثافة في مناطق الدماغ المسؤولة عن تنظيم وزن الجسم والشهية. كما رُبط هذا الجين مؤخرًا بالاضطراب ثنائي القطب، وهو اضطراب نفسي رئيسي.

وتجري حاليًا دراسات واسعة النطاق لجمع عشرات الآلاف من حالات العلاج بالصدمات الكهربائية لدراسات الحالات والشواهد.

ويقول الباحثون إن تأكيد الارتباط بين علامة العلاج بالصدمات الكهربائية لاضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة والمسارات الأيضية المعقدة التي تكمن وراء تناول الطعام والحفاظ على الوزن وتوازن الطاقة يمكن أن يفتح الباب أمام علاجات جديدة أكثر فعالية لاضطراب الاكتئاب الشديد.