كشف الآليات الجزيئية لمستقبل السيروتونين 5-HT1A: خطوة نحو مضادات الاكتئاب الجديدة

اتخذ الباحثون في كلية إيكان للطب في جبل سيناء خطوة مهمة نحو الجيل القادم من مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان من خلال الكشف عن الآليات الجزيئية لأحد مستقبلات الدماغ الرئيسية، مستقبل السيروتونين 5-HT1A.

في ورقة بحثية نُشرت في مجلة "ساينس أدفانسز" ، فصّل الفريق الخصائص البنيوية لمستقبل 5-HT1A وتفاعلاته مع بروتينات الإشارة G-protein التي تُحدد مسارات التنشيط داخل الخلايا المُفضّلة عند الارتباط بأدوية مُختلفة. هذا المُستقبل مسؤول عن تنظيم المزاج والعاطفة والعمليات الإدراكية، وهو أيضًا هدفٌ لمضادات الاكتئاب التقليدية والعلاجات النفسية الجديدة.

يوضح الدكتور دانيال واكر، الباحث الرئيسي في الدراسة: "يشبه مستقبل 5-HT1A لوحة تحكم تُنظّم استجابة خلايا الدماغ للسيروتونين، الناقل العصبي الرئيسي للمزاج". ويضيف: "تُظهر نتائجنا بدقة آلية عمل هذه اللوحة: ما الذي يُفعّلها، وكيف تُضبط الإشارات، وأين حدودها. قد يُساعدنا هذا في تصميم أدوية أكثر تركيزًا وأقل آثارًا جانبية".

تكمن خصوصية الدراسة في أن الفريق أظهر لأول مرة أن المستقبل يميل تلقائيًا إلى تنشيط مسارات إشارات خلوية معينة بغض النظر عن الدواء. في الوقت نفسه، يمكن لأدوية مختلفة تعزيز أو إضعاف تنشيط هذه المسارات. على سبيل المثال، أظهر مضاد الذهان أسينابين (سافريس) تأثيرًا انتقائيًا على مسار محدد بسبب ضعف نشاطه على المستقبل.

باستخدام تقنيات متقدمة، بما في ذلك المجهر الإلكتروني عالي الدقة بالتبريد، صوّر العلماء كيفية ارتباط المستقبل ببروتينات G، وكيف تؤثر الأدوية المختلفة على هذه العملية. وكان من أكثر الاكتشافات إثارة للدهشة دور الفسفوليبيد، وهو جزيء دهني في غشاء الخلية يعمل كمساعد خفي يوجه نشاط المستقبل. وهذه هي المرة الأولى التي يُحدد فيها هذا الدور لهذه الفئة من المستقبلات.

قد يُفسر فهم آليات 5-HT1A سبب استغراق مضادات الاكتئاب التقليدية أسابيع حتى يبدأ مفعولها. يفتح هذا الفهم الجديد للمستقبل آفاق تطوير أدوية أسرع وأكثر فعالية، قد تكون مفيدة ليس فقط للاكتئاب، بل أيضًا للذهان والألم المزمن.

ويختتم الدكتور واكر قائلاً: "نحن لا نزال في بداية الرحلة، ولكن هذه النتائج توفر بالفعل فهمًا واضحًا لكيفية ابتكار أدوية الجيل التالي ذات خصوصية عالية وآثار جانبية أقل".

وفي المستقبل، يخطط الفريق لاستكشاف دور الفسفوليبيد بشكل أكبر، واختبار نتائجهم في نماذج أكثر تعقيدًا، والبدء في تطوير عقاقير جديدة تعتمد على هذه البيانات الجزيئية، بما في ذلك المرشحين الواعدين من المجموعة المخدرة.