أدوية الستيرويد المنشطة: المفاهيم الأساسية

لفهم كيفية تأثير الستيرويدات الابتنائية على أجسامنا، من الضروري توضيح بعض المفاهيم. لا تقلق، لا يتطلب الأمر أي معرفة خاصة.

تُسمى المادة داخلية المنشأ إذا تم إنتاجها بواسطة الجسم (التستوستيرون الداخلي هو التستوستيرون الذي ينتجه الجسم)، وخارجية المنشأ إذا دخلت الجسم من الخارج. يمكن تقسيم جميع طرق إعطاء الدواء الحالية إلى مجموعتين كبيرتين: معوية (من خلال الجهاز الهضمي) وحقنية (تجاوز الجهاز الهضمي). تشمل الأولى: الإعطاء عن طريق الفم (عن طريق الفم)، والامتصاص تحت اللسان (تحت اللسان)، والإعطاء في الاثني عشر وفي المستقيم (عن طريق المستقيم)؛ وتشمل الثانية إعطاء الأدوية عن طريق الحقن، وعادةً ما يكون ذلك في العضلات أو تحت الجلد أو في الوريد. أما بالنسبة لأدوية الستيرويد الابتنائية التي تهمنا، فإنها تُعطى إما عن طريق الفم أو عن طريق الحقن العضلي؛ ونادرًا ما يكون من المنطقي إعطاؤها تحت اللسان. تُعطى أدوية مثل الأنسولين أو هرمون النمو عن طريق الحقن تحت الجلد.

يجب أن تمر الأدوية المُعطاة عبر الجهاز الهضمي عبر الكبد قبل دخولها إلى مجرى الدم. ويحمي الكبد أجسامنا من المواد الغريبة، التي قد يكون الكثير منها سامًا. ويدمر الكبد، قدر الإمكان، أي مادة يراها غريبة. وبالتالي، تكون كمية المادة الفعالة التي تدخل مجرى الدم عادةً أقل من الكمية التي دخلت الجسم. وتُسمى النسبة بين الرقمين الأول والثاني بالتوافر الحيوي للدواء. وببساطة، يُظهر التوافر الحيوي النسبة المئوية للجرعة المُعطاة من الدواء التي ستُفعّل فعليًا.

تخضع معظم الأدوية للتحول الحيوي في الجسم، أي تحولات متنوعة. هناك نوعان رئيسيان من تحول الأدوية: التحول الأيضي والاقتران. الأول يعني تحول المواد عن طريق الأكسدة، والثاني عملية تخليق حيوي مصحوبة بإضافة عدد من المجموعات الكيميائية أو جزيئات المركبات الذاتية إلى الدواء أو مستقلباته. تخضع المنشطات الابتنائية لكل من التحول الأيضي والاقتران اللاحق في الجسم.

تتطلب جميع التحولات التي تحدث في جسم الإنسان تقريبًا مساعدة خارجية. إذا لم تنسَ تمامًا مقرر الكيمياء في مدرستك، فستتذكر بسهولة أن المواد التي تُسرّع التفاعلات الكيميائية تُسمى المحفزات. تُسمى محفزات التفاعلات الكيميائية التي تحدث في أي كائن حي بالإنزيمات. ولكن بالإضافة إلى المحفزات، هناك أيضًا مواد أخرى تُبطئ التفاعلات الكيميائية، واسمها المثبطات.

يُحدَّد تأثير الأدوية بشكل كبير بجرعتها: فكلما زادت، ازداد تأثير الدواء سرعةً، ويعتمد ذلك على الجرعة، وشدتها، ومدتها، وأحيانًا على طبيعة التأثير. الجرعة هي كمية الدواء في جرعة واحدة - جرعة واحدة. تُقسَّم الجرعات إلى: حدٍّ أدنى، ومتوسط علاجي، وأعلى علاج، وسام، وقاتل.

• الجرعة الحدية هي الجرعة التي يسبب عندها الدواء تأثيرًا بيولوجيًا أوليًا.
• الجرعة العلاجية المتوسطة هي الجرعة التي تنتج بها الأدوية التأثير العلاجي المطلوب لدى معظم المرضى.
• يتم استخدام جرعات علاجية أعلى عندما لا يتم تحقيق التأثير المطلوب بالجرعات العلاجية المتوسطة؛ ومن الجدير بالذكر أنه في حالة الجرعات العلاجية الأعلى، لا تزال الآثار الجانبية الناجمة عن استخدام الدواء غير معبر عنها.
• بجرعات سامة، تبدأ الأدوية بالتسبب في تأثيرات سامة وخطيرة على الجسم.
• حسنًا، أعتقد أنني لا أحتاج إلى أن أشرح لك ما هي الجرعات القاتلة.

الفرق بين الجرعة العتبية والجرعات السامة للدواء يسمى المدى العلاجي.

غالبًا ما يؤدي تكرار تعاطي الأدوية إلى انخفاض فعاليتها. تُسمى هذه الظاهرة "التحمل" (التعود)، وقد ترتبط بانخفاض امتصاص المادة، أو زيادة معدل إبطال مفعولها، أو زيادة شدة إخراجها. قد يكون التعود على عدد من المواد ناتجًا عن انخفاض حساسية تكوينات المستقبلات لها، أو انخفاض كثافتها في الأنسجة.

لتحديد معدل إخراج المواد من الجسم، يُستخدم معيار مثل نصف العمر (أو نصف الإزالة، حسب الرغبة). نصف العمر هو الوقت الذي ينخفض بعده تركيز المادة الفعالة في بلازما الدم إلى النصف تمامًا. تجدر الإشارة أيضًا إلى أن نصف العمر لا يُحدد فقط بإخراج المادة من الجسم، بل أيضًا بتحويلها الحيوي وترسيبها. أما بالنسبة للمستقبلات، فهي تُعدّ أحد "أهداف" الأدوية. تُسمى المستقبلات المجموعات النشطة من جزيئات الركيزة التي تتفاعل معها المادة. وللمستقبلات، كغيرها من الجزيئات، نصف عمر محدد: يؤدي انخفاض هذه الفترة إلى انخفاض عدد المستقبلات المقابلة في الجسم، ويؤدي، بطبيعة الحال، إلى زيادة هذا العدد. لنبتعد عن جميع المستقبلات الأخرى، ففي المستقبل سنركز فقط على المستقبلات الهرمونية، وسنولي اهتمامًا خاصًا لمستقبلات الأندروجين. يمكن تقسيم جميع مستقبلات الهرمونات إلى فئتين رئيسيتين: مستقبلات داخل الخلايا (تشمل مستقبلات هرمونات الستيرويد والغدة الدرقية)، ومستقبلات على سطح الخلية (جميع المستقبلات الأخرى، بما في ذلك مستقبلات هرمون النمو، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين، والأنسولين، والمستقبلات الأدرينالية). تجدر الإشارة إلى أن عدد المستقبلات على سطح الخلية قد ينخفض (تُسمى هذه الظاهرة انخفاض التنظيم)، وبالتالي قد تنخفض الحساسية للدواء المقابل. لا تخضع المستقبلات داخل الخلايا لانخفاض التنظيم (على الأقل، لا يوجد دليل موثق على ذلك).

تندرج مستقبلات الأندروجين (AR) أيضًا ضمن التعريف العام للمستقبلات. باختصار، مستقبلات الأندروجين هي جزيئات بروتينية كبيرة جدًا تتكون من حوالي 1000 حمض أميني، وتقع داخل الخلايا. ولا بد من الإشارة إلى أنها تشمل خلايا مختلفة، وليست أليافًا عضلية فقط. كان يُعتقد سابقًا أن هناك عدة أنواع من مستقبلات الأندروجين، أما الآن، فيعلم الجميع أن هناك نوعًا واحدًا فقط.

تجدر الإشارة إلى أن جزيئات مواد مختلفة يمكن أن ترتبط بالمستقبل نفسه. ويختلف التأثير الذي تُحدثه اختلافًا كبيرًا. تُقسم المواد التي ترتبط جزيئاتها بالمستقبلات إلى مجموعتين كبيرتين: ناهضات ومضادات. الناهضات هي تلك المواد التي تُسبب جزيئاتها، عند ارتباطها بالمستقبلات، تأثيرًا بيولوجيًا. إذا تحدثنا عن المستقبلات الهرمونية، فإن ناهضاتها تُقلد عمل الهرمونات الداخلية، بنجاح متفاوت. الهرمونات الداخلية نفسها، بالطبع، هي أيضًا ناهضات. ترتبط المضادات أيضًا بالمستقبلات، لكنها لا تُحدث أي تأثير. تُعتبر المضادات بمثابة "كلب في المذود": فبدون القدرة على تنشيط المستقبل، فإنها في الوقت نفسه لا تسمح للناهضات بالانضمام إلى المستقبلات والقيام بشيء "مفيد". يبدو استخدام المضادات للوهلة الأولى بلا جدوى، ولكن فقط للوهلة الأولى. تشمل هذه المجموعة من المواد، على سبيل المثال، بعض الأدوية المضادة للإستروجين. من خلال منع مستقبلات هرمون الاستروجين، فإنها تقضي فعليًا على خطر الآثار الجانبية المرتبطة بعملية أروماتة AAS.

حسنًا، ربما تكون هذه هي كل المفاهيم الأساسية التي نحتاجها لفهم كيفية عمل الأدوية الستيرويدية الابتنائية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]