تتفوق أدوية فيروس نقص المناعة البشرية القابلة للحقن على الأدوية الفموية بالنسبة للمرضى الذين يفوتون جرعاتهم بشكل متكرر

عندما يتم تشخيص إصابة شخص ما فيروس نقص المناعة البشرية، يتم إخضاعه لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية مدى الحياة يسمى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية التحكم في الفيروس. ومع ذلك، بالنسبة للعديد من الأشخاص، قد يكون تناول الأدوية اليومية أمرًا صعبًا لعدة أسباب، مما يؤدي إلى تفويت الجرعات وتدهور الحالة الصحية.

لمعالجة هذه المشكلة، شارك خوسيه كاستيلو مانسيلا، دكتوراه في الطب، وهو أستاذ سريري مشارك متطوع في قسم الأمراض المعدية في جامعة كولورادو، في قيادة تجربة سريرية وطنية مع آديا رانا، دكتوراه في الطب، أستاذ في الجامعة من ولاية ألاباما، في عام 2014. وقد بحثت الدراسة، التي تحمل اسم العلاج طويل المفعول لتحسين نجاح العلاج في الحياة اليومية (LATITUDE)، ما إذا كانت الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الحقن شهريًا تمثل خيارًا علاجيًا أفضل من تناول الحبوب اليومية.

بعد ما يقرب من عقد من الزمان، أظهرت البيانات المؤقتة من تجربة سريرية ما كان يشتبه فيه كاستيلو مانسيلا منذ فترة طويلة: كان العلاج المضاد للفيروسات القهقرية طويل المفعول متفوقًا على قمع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية مقارنة بالحبوب اليومية. في الواقع، كان تفوقه كبيرًا جدًا لدرجة أن المعاهد الوطنية للصحة أوصت جميع المشاركين في الدراسة بتناول أدوية طويلة المفعول.

يقول كاستيلو مانسيلا: "إن معرفة أن نتائج دراستنا أكدت آمالنا وأننا كنا قادرين على إثبات أن استراتيجية العلاج هذه يمكن أن تساعد هؤلاء المرضى كان أمرًا لا يصدق". "أعترف أنني ذرفتُ الكثير من دموع الفرح".

الحاجة إلى هذا البحث كان كاستيلو مانسيلا مهتمًا بمساعدة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية منذ أواخر التسعينيات، عندما أجرى بحثًا في المعهد الوطني للسرطان في المكسيك وشاهد مرضى شديدي المرض مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في مرحلة متقدمة.

بالنسبة لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية، يعد تحقيق قمع الفيروس، المعروف أيضًا باسم "عدم القدرة على الاكتشاف"، أمرًا مهمًا. وهذا يعني أن المريض يتحكم في فيروس نقص المناعة البشرية ولا يمكنه نقله إلى الآخرين.

"إن مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية أمر مهم لمنع المرض من التقدم من فيروس نقص المناعة البشرية إلى الإيدز،" كما يقول. "إن كونك غير قابل للاكتشاف أمر مهم أيضًا لمنع تطور مقاومة الأدوية والمضاعفات الأخرى مثل أمراض القلب والأوعية الدموية."

ولتحقيق ذلك، من المهم تناول الأدوية بانتظام، الأمر الذي قد يمثل مشكلة بالنسبة للبعض. قالت المعاهد الوطنية للصحة في عام 2019 إن ما يصل إلى 25% من الأشخاص الذين وصف لهم العلاج التقليدي المضاد للفيروسات القهقرية يتوقفون عن تناول الأدوية لفترة من الوقت.

يقول كاستيلو مانسيلا: "إن الالتزام بالعلاج مدى الحياة يعد مهمة صعبة للغاية، حتى بالنسبة للمرضى الأكثر تفانيًا". "يواجه العديد من مرضانا أولويات متنافسة تجعل من الصعب تناول حبوبهم اليومية. وتشمل هذه العوائق مثل التوظيف، ورعاية الأطفال، والنقل، والوصم، والأمراض العقلية النشطة أو تعاطي المخدرات، وغيرها."

كان تصميم دراسة تركز على مجموعة من المرضى الذين يجدون صعوبة في تناول الأدوية اليومية أمرًا مهمًا لأنه تقليديًا لم يتم تضمين هؤلاء المرضى في التجارب السريرية، على الرغم من حقيقة أنهم يمثلون مجموعة ضعيفة لا تعمل خيارات العلاج المتاحة لها..

"بالنظر إلى حقيقة أن ثلث الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة لديهم مشكلة في الحفاظ على قمع الفيروس،" كما يقول. "إن تحديد استراتيجيات جديدة ناجحة لمساعدة هؤلاء المرضى يمكن أن يكون أمرًا بالغ الأهمية في جهودنا لإنهاء وباء فيروس نقص المناعة البشرية."

إنشاء LATITUDE عملت كاستيلو-مانسيلا مع رانا على مفهوم تجربة LATITUDE في عام 2014، عندما كانت علاجات فيروس نقص المناعة البشرية طويلة المفعول لا تزال قيد التطوير. لقد أرادوا معرفة ما إذا كان شكلان من أشكال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية طويل المفعول عن طريق الحقن - وتحديدًا عقاري ريلبيفيرين وكابوتغرافير، اللذين يُعطىان كل أربعة أسابيع - من شأنهما مساعدة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يجدون صعوبة في تناول أدويتهم اليومية على أن يصبحوا غير قابلين للاكتشاف ويظلوا كذلك.

بالتعاون مع فريق البحث، كتب كاستيلو-مانسيلا ورانا المقترحات التي تم تقديمها إلى العلاجات السريرية المتقدمة عالميًا (ACTG)، المعروفة سابقًا باسم مجموعة التجارب السريرية للإيدز. وتمكنوا من إنشاء بروتوكول دراسة وشراكة مع ViiV Healthcare، التي قدمت دواء الدراسة.

من خلال العمل والتعاون المكثفين، بدأت تجربة سريرية مفتوحة التسمية في 31 موقعًا في جميع أنحاء البلاد، بما في ذلك بورتوريكو، وسجلت ما يقرب من 350 متطوعًا. شارك كاستيلو مانسيلا في رئاسة الدراسة مع رانا حتى انضم إلى شركة ViiV Healthcare في عام 2023.

كيف غيرت البيانات المؤقتة الدراسة تم تقسيم دراسة LATITUDE إلى عدة مراحل. في البداية، كجزء من المرحلة الثانية، كان على المشاركين الاستمرار في تناول أدوية فيروس نقص المناعة البشرية القياسية عن طريق الفم أو التحول إلى الأدوية طويلة المفعول.

ومع ذلك، أظهرت البيانات المؤقتة من التجربة العشوائية أن العلاج طويل المفعول المضاد للفيروسات القهقرية كان متفوقًا في قمع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية مقارنة بالحبوب اليومية.

استنادًا إلى هذه البيانات المؤقتة، في فبراير من هذا العام، أوصت المعاهد الوطنية للصحة بوقف التوزيع العشوائي وتقديم أدوية طويلة المفعول لجميع المشاركين في الدراسة المؤهلين. قبلت المعاهد الوطنية للصحة هذه التوصية، مما يعني إيقاف المرحلة الثانية من الدراسة ولم يعد المشاركون عشوائيين؛ وبدلاً من ذلك، يتم تقديم علاج طويل الأمد لجميع المشاركين المؤهلين.

"حقيقة إيقاف المرحلة الثانية لا تعني توقف الدراسة. بل يعني فقط أن كل مشارك في الدراسة يتلقى الآن علاجًا طويل الأمد"، كما يقول كاستيلو مانسيلا. "تحتوي الدراسة في الواقع على مرحلة 3، مدتها 48 أسبوعًا، لتقييم مدى استمرارية استراتيجية العلاج."

بمجرد اكتمال المرحلة 3 وانتهاء مشاركتهم في الدراسة، يمكن للمشاركين أن يقرروا مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم ما إذا كانوا يريدون الاستمرار في تلقي العلاج طويل المفعول القابل للحقن أم لا.

"إذا قرروا الاستمرار في هذا العلاج، فيمكنهم الحصول عليه من خلال الرعاية السريرية المنتظمة، وليس كمشاركين في الدراسة"، كما يقول.

التطلع إلى المستقبل نظرًا للنتائج الإيجابية للتجربة السريرية، يهدف فريق البحث الآن إلى إكمال الدراسة ونشر النتائج على المجتمع الطبي حتى يستفيد المرضى، كما يقول كاستيلو مانسيلا.

"إن الرسالة الرئيسية للمجتمع الطبي هي أن لدينا استراتيجيات علاجية جديدة لمرضانا الذين يواجهون عوائق تحول دون الالتزام وغير قادرين على تناول أدويتهم اليومية"، كما يقول.

إنه يريد أن يعرف مرضى فيروس نقص المناعة البشرية أن هذا خيار جديد يمكن أن يساعدهم على تحقيق قمع الفيروس، أي حالة من "عدم القدرة على الاكتشاف"، حتى يتمكنوا من العيش حياة أطول وأكثر صحة. وهذا ما كان يأمل فيه منذ ما يقرب من عقد من الزمان عندما تم تصميم الدراسة.

"لقد كانت هذه التجربة السريرية بمثابة حياتي على مدار السنوات العشر الماضية. لقد أتاحت لي الالتقاء والعمل مع زملاء وأصدقاء رائعين مثل الدكتورة رانا وزملائي في ACTG وViiV Healthcare،" يقول كاستيلو-مانسيلا. "والأهم من ذلك أنه سمح لنا بالمساهمة في الكفاح من أجل إنهاء وباء فيروس نقص المناعة البشرية."

تم تفصيل نتائج العمل في ورقة بحثية منشورة في التجارب السريرية.