تسمم وراثي بالنحاس: الأعراض والتشخيص والعلاج
آخر مراجعة: 23.04.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
تسمم النحاس الوراثي (داء ويلسون) يؤدي إلى تراكم النحاس في الكبد والأعضاء الأخرى. تظهر الأعراض الكبدية أو العصبية. يعتمد التشخيص على مستوى منخفض من السيرولوبلازمين ، وهو مستوى عالي من إفراز النحاس في البول ، وأحيانًا نتائج خزعة الكبد. يتكون العلاج في عملية إزالة معدن ثقيل ، عادة باستخدام البنسيلامين.
كبدي عدسي انحطاط (داء ويلسون) - اضطراب التدريجي لعملية التمثيل الغذائي النحاس، والذي يحدث في 1 من 30 000 شخص، مما يؤثر على المرض، متماثل للالجين الطافر المتنحية تقع في كروموسوم ال13. في ناقلات متغايرة الزيجوت ، والتي تشكل ما يقرب من 1.1 ٪ من السكان ، لا يظهر المرض.
الفيزيولوجيا المرضية للتسمم بالوراثة بالنحاس
منذ الولادة ، يتراكم النحاس في الكبد. يتم تخفيض مستويات سيرولوبلازمين المصل. يطور التليف الكبدي ، وفي النهاية ، تليف الكبد. وينتشر النحاس من الكبد إلى مجرى الدم ، ثم إلى أنسجة أخرى. هذا يؤدي ، في المقام الأول ، إلى الآفات المدمرة للدماغ ، ولكن أيضا يؤثر على الكلى والأعضاء التناسلية ويطور فقر الدم الانحلالي. تستقر كمية معينة من النحاس في غشاء القرنية في Descemet.
أعراض التسمم الوراثي بالنحاس
تتطور الأعراض عادةً بين سن 6 و 30 عامًا. ما يقرب من نصف المرضى ، وخاصة المراهقين ، وأول أعراض - التهاب الكبد ، حاد ، مزمن نشط أو البرق. لكن التهاب الكبد يمكن أن يتطور في أي وقت. في حوالي 40 ٪ من المرضى ، وخاصة في سن مبكرة ، تعكس الأعراض الأولى المشاركة في عملية الجهاز العصبي المركزي. اضطرابات حركية نموذجية ، بما في ذلك أي مزيج من الارتعاشات ، خلل التوتر العضلي ، dysarthria ، عسر البلع ، trochees ، الترويل والتنسيق ضعيف. لا تلاحظ الاضطرابات الحسية. في بعض الأحيان تكون الأعراض الأولى شذوذات سلوكية أو إدراكية. في 5-10٪ من المرضى أعراض الأول - ينظر عشوائيا الأخضر والذهب أو خاتم الذهب كايزر فلايشر أو أهلة (بسبب ترسب النحاس في القرنية)، وانقطاع الطمث، والإجهاض العفوي المتكررة، بيلة دموية.
تشخيص التسمم الوراثي بالنحاس
يجب الاشتباه مرض ويلسون (التنكس العدسي الكبدي) في شخص الذين تقل أعمارهم عن 40 عاما في أي من الحالات التالية: في أي طريقة أخرى الكبد غير المبررة، عصبية أو أمراض الطب النفسي. أي شيء آخر غير مفسر الزيادة المستمرة في transnaminase الكبدية. األشقاء ، أو الوالد أو ابن عم مع مرض ويلسون. التهاب الكبد اللفائفي وفقر الدم الانحلالي كومبس السلبي (انظر صفحة 1336).
إذا كان يشتبه في مرض ويلسون، فمن الضروري أن يدرس مع مساعدة من المصباح الشقي للكشف عن حلقات كايزر فلايشر، وقياس مستويات النحاس وسيرولوبلازمين الدم وإفراز النحاس في البول يوميا.
عادة ما يتم تخفيض سيرولوبلازمين في مصل الدم (المعيار 20-35 ملغ / ديسيلتر) مع تنكس الكبدي ، ولكن يمكن أن يكون طبيعيا. كما يمكن أن يكون منخفضًا كاذبًا ، خاصةً في ناقلات الزيجوت المتغايرة. إذا كان سيرولوبلازمين المصل منخفضًا ، وإفراز النحاس في البول مرتفعًا ، فإن التشخيص واضح. إذا كانت المستويات مشكوك فيها ، فيمكن تأكيد التشخيص بقياس إفراز النحاس في البول بعد تناول البنسيلامين (اختبار الاستفزاز البنسيلامين). إذا لم يتم تنفيذ هذه العينة ، فأنت بحاجة إلى أخذ خزعة من الكبد لقياس تركيز النحاس في الكبد.
يعني المستوى المنخفض من السيرولوبلازمين عادة أن الكمية الإجمالية من النحاس في مصل الدم تنخفض. ومع ذلك ، عادة ما يرتفع مستوى النحاس الحر (غير المقيد). يمكن حساب كمية النحاس الحر عن طريق طرح كمية النحاس في السيرولوبلازمين من مستوى النحاس الكلي في المصل ، أو يمكن قياسه مباشرة.
توجد أحيانًا حلقات كايزر فلايشر في أمراض الكبد الأخرى (مثل رتق القناة الصفراوية وتليف الكبد الصفراوي الأولي). ومع ذلك ، حلقات Kaiser-Fleischer جنبا إلى جنب مع تشوهات الجهاز العصبي الحركية أو انخفاض ceruloplasmin هي pathognomonic من أجل التنكس الكبدي (داء ويلسون).
في مرض ويلسون (التنكس العدسي الكبدي) إفراز النحاس في البول (عادي <30 ملغ / يوم) هو عادة أكبر من 100 ملغ / يوم. الغرض الجرعة عن طريق الفم بنيسيلامين من 500 ملغ من 2 أو 4 مرات في اليوم يزيد من إفراز 1200 ملغ / يوم والمزيد من المرضى الذين يعانون من التنكس العدسي الكبدي و لا تسمح لتتجاوز 500 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من نقص مرض ويلسون. في حالات الشريط الحدودي ، يتم التشخيص على أساس انخفاض إدراج النحاس المشع في سيرولوبلازمين.
وعادة ما يتجاوز تركيز النحاس في الكبد (عادة ما يكون <50 ميكروغرام / غرام من وزن الجسم الجاف) 250 ميكروغرام / غرام من وزن الجسم الجاف في المرضى الذين يعانون من مرض ويلسون. ومع ذلك ، قد تكون هناك نتائج سلبية خاطئة بسبب خطأ في أخذ العينات (تختلف تركيزات النحاس في الكبد كثيراً) أو التهاب الكبد الناجم عن البرق (يسبب نخر ، مما يؤدي إلى إطلاق كميات كبيرة من النحاس).
يمكن أن يكون مستوى حمض اليوريك في مصل الدم منخفضًا ، بسبب زيادة إفرازه.
[4]
علاج التسمم الوراثي بالنحاس
إن العلاج المستمر المستمر مدى الحياة ضروري بغض النظر عما إذا كانت الأعراض موجودة أم لا. يجب إزالة النحاس المتراكم بمساعدة عوامل مخلبية. تراكم النحاس يجب منع نظام غذائي منخفض في منتجات النحاس تحتوي على [على سبيل المثال، وتجنب لحوم البقر الكبد، والكاجو، اللوبيا (اللوبيا)، عصير الخضار، والرخويات، والفطر، والكاكاو] أو العلاج بجرعات منخفضة من مخلبية وكلاء أو الزنك عن طريق الفم.
المخدرات المكونة للكلام هي البنسيلامين. يتم تعيين المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات بجرعة 500 ملغ شفويا 2 أو 4 مرات في اليوم على معدة فارغة (> 1 ساعة قبل وجبات الطعام وعند وقت النوم).
وبالنسبة للأطفال الأصغر سنًا ، يوصف العقار بجرعة 50 مجم / كجم شفويا 4 مرات في اليوم. في بعض الأحيان مع استخدام البنسيلامين ، ترتبط أعراض سوء التغذية العصبية. تعطى جنبا إلى جنب مع penitsillaminom والبيريدوكسين بجرعة 25 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم.
ترينتين هيدروكلوريد هو أقل فعالية من البنسيلامين. يتم إعطاؤه فورا بجرعة 500 ملجم مرتين في اليوم عن طريق الفم إذا تم إلغاء البنسيلامين بسبب تأثير ضار.
يمكن للإعطاء الفموي لأسيتات الزنك بجرعة 50 ملغ مرتين في اليوم أن يمنع إعادة تراكم النحاس في المرضى الذين لا يستطيعون تحمل البنسيلامين أو الترينتين ، أو في أولئك الذين لديهم أعراض عصبية لا يتم إزالتها بواسطة أدوية أخرى.
تحذير
لا ينبغي أن يؤخذ بنيسيلامين أو ثلاثي مع الزنك ، لأن أي من هذه الأدوية يمكن أن يربط الزنك لتشكيل مركب ليس له تأثير علاجي.
ويجري حاليا تقييم tetramothiomolybdate الأمونيوم ، فضلا عن عقار لعلاج مرض ويلسون. يقلل من امتصاص النحاس عن طريق الربط به في بلازما الدم ، وهو غير سام نسبيا. وهو مفيد بشكل خاص في وجود أعراض عصبية ، لأنه ، على عكس البنسيلامين ، لا يؤدي إلى تفاقم الأعراض العصبية أثناء العلاج.
يمكن أن يكون زرع الكبد عملية إنقاذ للمرضى المصابين بمرض ويلسون بسبب تلف الكبد الخاطف أو فشل الكبد الحاد غير الحساس للأدوية.
تشخيص وفحص التسمم الوراثي بالنحاس
عادة ما يكون التكهن مواتياً إذا لم يتطور المرض كثيراً قبل بدء العلاج. مرض ويلسون غير المعالج هو مميت ويؤدي إلى الوفاة عادة في عمر يصل إلى 30 سنة.
لأن العلاج المبكر هو الأكثر فعالية ، يتم إجراء الفحص لأي شخص لديه أشقاء أو ابن عم أو أحد الوالدين مع داء ويلسون. يشمل الفحص فحص مصباح الشقوق ، واختبارات وظائف الكبد ، وقياس مستويات النحاس و ceruloplasmin في المصل وإفراز النحاس مع البول على مدار 24 ساعة. إذا كانت أي نتائج مرضية ، يتم إجراء خزعة كبدية لتقييم تركيز النحاس في الكبد. يجب عدم اختبار الرضع حتى عمر سنة واحدة ، لأن مستويات ceruloplasmin منخفضة خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة. يجب إعادة اختبار الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات مع نتائج الاختبار العادية بعد 5-10 سنوات. الاختبارات الجينية ليست مجدية.