دور hUC-MSCs في علاج فشل الكبد الحاد: دليل ميكانيكي

يعد فشل الكبد الحاد (ALF) مشكلة سريرية تهدد الحياة مع خيارات علاج محدودة. قد تكون إدارة الخلايا الجذعية الوسيطة لدم الحبل السري البشري (hUC-MSCs) طريقة واعدة لعلاج ALF. تهدف هذه الدراسة إلى دراسة دور hUC-MSCs في علاج ALF والآليات الأساسية.

تم إحداث نموذج ALF الفئراني عن طريق تناول عديد السكاريد الدهني وإدارة الجالاكتوزامين. تم تقييم التأثيرات العلاجية لـ hUC-MSCs من خلال تحليل نشاط إنزيم المصل والحالة النسيجية وموت الخلايا المبرمج في أنسجة الكبد. تم تحليل مستوى موت الخلايا المبرمج في خلايا AML12. تم تحديد مستويات السيتوكينات الالتهابية والنمط الظاهري لخلايا RAW264.7 المشتركة مع hUC-MSCs. تمت دراسة مسار إشارات كيناز المجال الطرفي N-C-Jun/العامل النووي kappa B.

أدى العلاج باستخدام hUC-MSCs إلى انخفاض مستويات ألانين أمينوترانسفيراز وأسبارتاتي أمينوترانسفيراز، وانخفاض الأضرار المرضية، وتخفيفها. موت الخلايا المبرمج في خلايا الكبد، وانخفاض معدل الوفيات في الجسم الحي. أدت الثقافة المشتركة مع hUC-MSCs إلى خفض مستوى موت الخلايا المبرمج للخلايا AML12 في المختبر. علاوة على ذلك، أظهرت خلايا RAW264.7 المحفزة بـ LPS مستويات مرتفعة من عامل نخر الورم α، وinterleukin-6، وinterleukin-1β ونسبة أعلى من الخلايا الإيجابية لـ CD86، في حين أن الثقافة المشتركة مع hUC-MSCs خفضت مستويات هذه الخلايا الثلاثة. السيتوكينات الالتهابية وزيادة نسبة الخلايا الإيجابية لـ CD206. يمنع علاج hUC-MSCs تنشيط المجال الطرفي N المفسفر (p) -Jun kinase والعامل النووي p kappa B ليس فقط في أنسجة الكبد ولكن أيضًا في خلايا AML12 وRAW264.7 التي تمت زراعتها بشكل مشترك مع hUC-MSCs.

باختصار، قد تخفف الخلايا الجذعية السرطانية (hUC-MSCs) من القصور الكلوي الحاد عن طريق تثبيط موت الخلايا المبرمج في خلايا الكبد وتنظيم استقطاب البلاعم، وبالتالي قد يكون العلاج بالخلايا المعتمد على الخلايا الجذعية السرطانية (hUC-MSCs) بمثابة خيار بديل للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

تم نشر النتائج في مجلة أمراض الكبد السريرية والتحويلية.