تتفوق أدوية فيروس نقص المناعة البشرية القابلة للحقن على الأدوية التي تؤخذ عن طريق الفم بالنسبة للمرضى الذين غالبًا ما يتخطون الجرعات

عند تشخيص إصابة شخص ما بفيروس نقص المناعة البشرية ، يُعطى علاجًا مدى الحياة يُسمى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للسيطرة على الفيروس. ومع ذلك، قد يكون تناول أدويته يوميًا أمرًا صعبًا بالنسبة للكثيرين لأسباب متعددة، مما يؤدي إلى تفويت الجرعات وتدهور الصحة.

لمعالجة هذه المشكلة، شارك الدكتور خوسيه كاستيلو-مانسيلا، الحاصل على دكتوراه في الطب، والأستاذ السريري المشارك المتطوع في قسم الأمراض المعدية بجامعة كولورادو، في قيادة تجربة سريرية وطنية عام ٢٠١٤ مع الدكتورة آديا رانا، الحاصلة على دكتوراه في الطب، والأستاذة في جامعة ألاباما. سُميت الدراسة "العلاج طويل المفعول لتحسين نجاح العلاج في الحياة اليومية" (LATITUDE)، وبحثت ما إذا كان حقن دواء فيروس نقص المناعة البشرية شهريًا خيارًا علاجيًا أفضل من تناول حبة دواء يوميًا.

بعد ما يقرب من عقد من الزمان، أظهرت البيانات المؤقتة للتجربة السريرية ما كان كاستيلو-مانسيلا يشتبه به منذ فترة طويلة: تفوق العلاج المضاد للفيروسات القهقرية طويل المفعول على الحبوب اليومية في تثبيط تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية. في الواقع، كان تفوقه كبيرًا لدرجة أن المعاهد الوطنية للصحة أوصت جميع المشاركين في الدراسة بتناول أدوية طويلة المفعول.

يقول كاستيلو-مانسيلا: "كان من المذهل أن نعلم أن نتائج دراستنا أكدت آمالنا، وأننا تمكنا من إثبات قدرة هذه الاستراتيجية العلاجية على مساعدة هؤلاء المرضى. أعترف أنني ذرفت دموع الفرح".

الحاجة إلى هذا البحث كان كاستيلو مانسيلا مهتمًا بمساعدة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية منذ أواخر تسعينيات القرن العشرين، عندما كان يجري أبحاثًا في المعهد الوطني للسرطان في المكسيك وشاهد مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في مراحله المتقدمة.

بالنسبة لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية، يُعدّ تحقيق قمع الفيروس، المعروف أيضًا باسم "عدم الكشف"، أمرًا بالغ الأهمية، كما يقول. هذا يعني أن المريض مُسيطر على فيروس نقص المناعة البشرية ولا يستطيع نقله إلى الآخرين.

يقول: "إن السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية أمرٌ مهمٌ لمنع تطور المرض من فيروس نقص المناعة البشرية إلى الإيدز. كما أن عدم القدرة على الكشف عن الفيروس أمرٌ مهمٌ لمنع تطور مقاومة الأدوية ومضاعفات أخرى، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية".

ولكن لتحقيق ذلك، من المهم المواظبة على تناول الدواء، وهو أمر قد يُشكّل تحديًا للبعض. أفادت المعاهد الوطنية للصحة عام ٢٠١٩ أن ما يصل إلى ٢٥٪ من الأشخاص الذين وُصف لهم علاج تقليدي مضاد للفيروسات القهقرية يتوقفون عن تناول أدويتهم في مرحلة ما.

يقول كاستيلو-مانسيلا: "الالتزام بالعلاج مدى الحياة مهمة صعبة للغاية، حتى بالنسبة لأكثر المرضى التزامًا". ويضيف: "يواجه العديد من مرضانا أولويات متضاربة تجعل من الصعب عليهم تناول أدويتهم يوميًا. ويشمل ذلك عوائق مثل العمل، ورعاية الأطفال، والمواصلات، والوصمة الاجتماعية، والإصابة بمرض نفسي نشط أو تعاطي مواد مخدرة، وغيرها".

كان تصميم دراسة تركز على مجموعة من المرضى الذين يواجهون صعوبة في تناول الأدوية اليومية أمرًا مهمًا لأنه تقليديًا لم يتم تضمين هؤلاء المرضى في التجارب السريرية، على الرغم من حقيقة أنهم يمثلون مجموعة ضعيفة لا تنجح معها خيارات العلاج المتاحة.

ويقول: "بما أن ثلث الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة يواجهون صعوبة في الحفاظ على قمع الفيروس، فإن تحديد استراتيجيات جديدة ناجحة لمساعدة هؤلاء المرضى قد يكون أمراً حاسماً في جهودنا لإنهاء وباء فيروس نقص المناعة البشرية".

عمل كاستيلو-مانسيلا مع رانا لوضع تصور لدراسة لاتيتيود عام ٢٠١٤، عندما كان علاج فيروس نقص المناعة البشرية طويل المفعول لا يزال قيد التطوير. أرادا معرفة ما إذا كان نوعان من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية طويل المفعول، وهما ريلبيفيرين وكابوتغرافير اللذان يُحقنان كل أربعة أسابيع، سيساعدان المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يجدون صعوبة في تناول أدويتهم اليومية على أن يصبحوا غير قابلين للكشف ويحافظوا على هذا الوضع.

بالتعاون مع فريقهما البحثي، كتب كاستيلو-مانسيلا ورانا مقترحاتٍ قُدِّمت إلى منظمة " تطوير العلاجات السريرية عالميًا" (ACTG)، المعروفة سابقًا باسم مجموعة التجارب السريرية لمرض الإيدز. وتمكنا من وضع بروتوكول دراسة وشراكة مع شركة ViiV Healthcare، التي وفّرت دواء الدراسة.

بفضل العمل والتعاون المكثف، بدأت تجربة سريرية مفتوحة، شملت 31 موقعًا في جميع أنحاء البلاد، بما في ذلك بورتوريكو، وشارك فيها ما يقرب من 350 متطوعًا. شارك كاستيلو-مانسيلا في قيادة الدراسة مع رانا حتى انضمامه إلى شركة ViiV Healthcare عام 2023.

كيف غيّرت البيانات المؤقتة الدراسة؟ قُسِّمت دراسة LATITUDE إلى عدة مراحل. في البداية، كجزء من المرحلة الثانية، طُلب من المشاركين الاستمرار في تناول أدوية فيروس نقص المناعة البشرية الفموية الاعتيادية أو الانتقال إلى أدوية أطول مفعولًا.

ومع ذلك، أظهرت البيانات المؤقتة من تجربة عشوائية أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية طويل المفعول كان متفوقًا في قمع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية مقارنة بالأقراص اليومية.

بناءً على هذه البيانات المؤقتة، أوصت المعاهد الوطنية للصحة في فبراير من هذا العام بوقف التوزيع العشوائي وتقديم علاج طويل المفعول لجميع المشاركين المؤهلين في الدراسة. قبلت المعاهد الوطنية للصحة هذه التوصية، مما يعني إيقاف المرحلة الثانية من الدراسة وتوقف التوزيع العشوائي للمشاركين؛ وبدلًا من ذلك، عُرض العلاج طويل المفعول على جميع المشاركين المؤهلين.

يقول كاستيلو-مانسيلا: "إن توقف المرحلة الثانية لا يعني توقف الدراسة، بل يعني ببساطة أن كل مشارك في الدراسة يتلقى الآن علاجًا طويل الأمد". ويضيف: "في الواقع، تتضمن الدراسة مرحلة ثالثة، تستمر 48 أسبوعًا، لتقييم مدى استمرارية استراتيجية العلاج".

بعد الانتهاء من المرحلة الثالثة وإنهاء مشاركتهم في الدراسة، يمكن للمشاركين أن يقرروا مع طبيبهم ما إذا كانوا يريدون الاستمرار في تلقي العلاج بالحقن طويل المفعول أم لا.

"إذا قرروا مواصلة هذا العلاج، فيمكنهم الحصول عليه من خلال الرعاية السريرية المنتظمة بدلاً من كونهم مشاركين في الدراسة"، كما يقول.

التطلع إلى المستقبل ونظراً للنتائج الإيجابية للتجربة السريرية، يهدف فريق البحث الآن إلى استكمال الدراسة ونشر النتائج للمجتمع الطبي حتى يتمكن المرضى من الاستفادة، كما يقول كاستيلو مانسيلا.

ويقول إن "الرسالة الرئيسية للمجتمع الطبي هي أن لدينا استراتيجيات علاجية جديدة لمرضانا الذين يواجهون حواجز في الالتزام بالعلاج وغير قادرين على تناول أدويتهم اليومية".

يريد أن يعلم مرضى فيروس نقص المناعة البشرية أن هذا خيار جديد يمكن أن يساعدهم على تحقيق تثبيط الفيروس، وهي حالة "عدم القدرة على الكشف" ليتمكنوا من عيش حياة أطول وأكثر صحة. هذا ما كان يأمله قبل نحو عقد من الزمان عندما بدأت الدراسة.

تقول كاستيلو-مانسيلا: "لقد كانت هذه التجربة السريرية بمثابة حياتي طوال السنوات العشر الماضية. فقد أتاحت لي فرصة الالتقاء بزملاء وأصدقاء رائعين والعمل معهم، مثل الدكتورة رانا وزملائها في ACTG وViiV Healthcare. والأهم من ذلك، أنها أتاحت لنا المساهمة في مكافحة وباء فيروس نقص المناعة البشرية".

وقد تم وصف نتائج العمل بالتفصيل في مقال نُشر في Clinicaltrials.