مؤشر حيوي جديد يتنبأ بنجاح العلاج المناعي لسرطان الكلى

يزيد العلاج المناعي من فرص النجاة من سرطان الكلى، ولكنه غير مناسب لجميع المرضى. طوّر فريق بحثي من جامعة لوفين طريقة جديدة للتنبؤ بمن سيستفيد من هذا العلاج. كما ساهم في الدراسة فريق بقيادة فرانشيسكا فينوتيلو من مجموعة الطب الحيوي الحاسوبي بجامعة إنسبروك.

ويفتح عملهم، الذي نُشر في مجلة Nature Medicine ، آفاقًا جديدة لعلاجات أكثر فعالية.

يُشخَّص حوالي 1300 شخص بسرطان الكلى سنويًا في النمسا. وبفضل العلاج المناعي، ارتفعت معدلات النجاة من سرطان الكلى النقيلي بشكل ملحوظ: إذ ينجو أكثر من نصف المرضى لأكثر من خمس سنوات بعد التشخيص، مقارنةً بـ 10% في الماضي. وللأسف، لا يُجدي هذا العلاج المبتكر نفعًا مع جميع المرضى.

لفهم أسباب هذا التباين في فعالية العلاج المناعي ، ولتحسين التنبؤ بمن سيستفيد منه، أجرى فريق البحث في جامعة لوفين دراسةً استرجاعيةً واسعة النطاق. حلل الفريق عيناتٍ عديدة من مرضى سرطان الكلى الذين عولجوا بالعلاج المناعي في جامعة زيورخ في لوفين على مدى السنوات العشر الماضية.

التوقيع الجزيئي، تشرح الباحثة وأخصائية الأورام الدكتورة ليزا كينجيت، وباحث ما بعد الدكتوراه ستيفان نوليرتس: "فحصنا خزعات الورم وعينات الدم باستخدام أحدث التقنيات المخبرية. وباستخدام التعلم الآلي، جمعنا التعبير الجيني في الورم مع الخصائص الوراثية للجهاز المناعي للمرضى، وخاصةً جينات مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)، التي تحتوي على مئات الاختلافات حسب كل فرد.

مكّننا هذا النهج من اكتشاف "بصمة جزيئية" أظهرت ارتباطًا واضحًا بالاستجابة السريرية والبقاء على قيد الحياة. كما أكدنا هذا الارتباط في عينات مستقلة من أكثر من 1000 مريض بسرطان الكلى من دراسات دولية أخرى.

وأظهرت الاختبارات المعملية أيضًا أن الاستجابة الناجحة للعلاج المناعي كانت مرتبطة بالتفاعل الجيد بين نوعين من الخلايا المناعية، وهما الخلايا التائية CD8 + والبلعميات.

وتضيف الدكتورة فرانشيسكا فينوتيلو من قسم الأحياء الجزيئية في جامعة إنسبروك ومركز العلوم الرقمية (DiSC): "لقد قمنا بدمج وتحليل البيانات الضخمة من مشروع أطلس جينوم السرطان (TCGA) لربط هذا التوقيع الجزيئي الجديد بالمشهد الطفري للأورام، مما يدل على أنه يوفر معلومات إضافية فيما يتعلق بالخلفية الجينية للخلايا السرطانية، والتقاط تفاعلاتها مع الجهاز المناعي بشكل فعال".

يقول البروفيسور أبيشيك د. جارج من جامعة لوفين الكاثوليكية: "في السابق، كان الباحثون يدرسون الخلايا المناعية بشكل رئيسي على مستوى أنواع الخلايا الفردية، مما أدى إلى تبسيط المؤشرات الحيوية. ونتيجة لذلك، اعتقدنا أن الخلايا البلعمية "سيئة" للعلاج المناعي. من خلال هذه الدراسة، أظهرنا أن التفاعل بين أنواع مختلفة من الخلايا المناعية في سياق مكاني محدد له أهمية أكبر في مكافحة سرطان الكلى".

يقول البروفيسور بينوا بوسلينك، أخصائي الأورام الطبية في جامعة لوفين: "نأمل مستقبلًا في استخدام طريقتنا كمؤشر حيوي للتنبؤ بالمرضى الذين سيستفيدون من العلاج المناعي. إن الاكتشاف الجديد بأن التفاعل بين بعض الخلايا التائية والبلعميات مهم لنجاح العلاج المناعي يفتح آفاقًا جديدة للعلاجات المستقبلية.

"نحن نعمل الآن على تطوير تجارب سريرية جديدة للعلاجات المركبة لتحفيز كلا النوعين من الخلايا وتحسين عملهما معًا، وهو ما قد يكون أكثر فعالية من العلاجات الحالية."