اكتشف العلماء سبب كون الحالات المتكررة من حمى الضنك أكثر خطورة من العدوى الأولية

هناك زيادة كبيرة في حالات حمى الضنك في جميع أنحاء العالم، مع تفشيات متعددة، مما يثير أسئلة جديدة حول من هم الأكثر عرضة لخطر الإصابة بأشكال حادة من هذا المرض الذي ينقله البعوض.

ارتفعت معدلات الإصابة بمقدار كبير في ما يسمى حزام حمى الضنك، والذي يشمل أمريكا الوسطى والجنوبية، وجنوب الصحراء الكبرى في إفريقيا، وجنوب شرق آسيا ومناطق كبيرة من جنوب المحيط الهادئ حيث توجد جزر مكتظة بالسكان. ووفقًا لمنظمة الصحة العالمية، فإن حمى الضنك هي أكثر الأمراض المنقولة بالنواقل شيوعًا وأسرعها نموًا.

سجلت الأمريكتان وحدهما أكثر من 5.2 مليون حالة وأكثر من 1000 حالة وفاة في الأشهر الثلاثة الأولى من عام 2024، وفقًا لما ذكرته منظمة الصحة للبلدان الأمريكية في أبريل، مما يمثل زيادة كبيرة عن نفس الفترة في عام 2023.

وهناك وضع مماثل لوحظ في مناطق أخرى متأثرة بحمى الضنك، حيث أدى الفشل في مكافحة ناقلات المرض، إلى جانب تغير المناخ العالمي، إلى زيادة هائلة في عدد البعوض المتعطش للدماء، والذي تنتقل أسرابه إلى مناطق كانت تعتبر في السابق خالية من حمى الضنك. وتتغذى البعوض الإناث فقط على الدم، لأنها تحتاج باستمرار إلى العناصر الغذائية منه لتغذية بيضها.

إن أكثر من عقدين من مراقبة حمى الضنك في تايلاند توفر الآن العديد من الإجابات في وقت يحتاج فيه العالم إلى التوجيه أكثر من أي وقت مضى.

أظهرت نتائج الدراسة كيف تؤثر المجموعات الفرعية المختلفة - ما يسميه علماء الفيروسات الأنواع الفرعية - من فيروس حمى الضنك على خطر الإصابة الشديدة في المستقبل. ومن المعروف منذ سنوات عديدة أن أولئك الذين يصابون بالعدوى في حالات تفشي لاحقة بعد إصابة أولية خفيفة عادة ما يكونون معرضين لخطر كبير للإصابة بمرض شديد في حالات العدوى اللاحقة. أخيرًا، قامت دراسة جديدة بتحليل أكثر من 15000 حالة لمعرفة سبب ذلك.

في ورقة بحثية نُشرت في مجلة Science Translational Medicine، أوضح فريق دولي من العلماء كيف تؤثر أربعة أنواع فرعية من فيروس حمى الضنك - DENV-1 و2 و3 و4 - على خطر الإصابة بالعدوى الشديدة المتكررة. وتوفر هذه النتائج أساسًا جديدًا لمراقبة المرض وتضع الأساس لاستراتيجيات التطعيم مع توفر لقاحات جديدة لحمى الضنك.

وأكد الفريق أيضًا أن حمى الضنك، وهو مرض استوائي خبيث، يمكن فهمه في سياق أمراض فيروسية شائعة أخرى تنتشر في جميع أنحاء العالم.

وقال الدكتور لين وانج، المؤلف الرئيسي لدراسة حمى الضنك: "إن قدرة الفيروسات مثل فيروس سارس-كوف-2 والإنفلونزا على تغيير بنيتها الجينية باستمرار استجابة للضغط الانتقائي من مناعة السكان تعقد جهود السيطرة".

وتابع وانج: "في حالة فيروس حمى الضنك، وهو فيروس ينتقل عن طريق المفصليات ويصيب أكثر من 100 مليون شخص كل عام، فإن الوضع أكثر تعقيدًا". "إن الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من الأجسام المضادة ضد فيروس حمى الضنك محميون من العدوى وتطور المرض الشديد.

ومع ذلك، أظهر الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من الأجسام المضادة المحايدة أكبر خطر للإصابة بالمرض الشديد من خلال العديد من الآليات المفترضة، بما في ذلك التعزيز المعتمد على الأجسام المضادة،" قال وانج، الباحث في قسم علم الوراثة بجامعة كامبريدج في إنجلترا.

يمكن أن تكون عدوى حمى الضنك خبيثة. قد يعاني بعض المرضى الذين أصيبوا بالعدوى ولكنهم أصيبوا مرة أخرى في تفشي لاحق من أعراض أكثر شدة في المرة الثانية التي يصابون فيها. ومع ذلك، قال وانج وزملاؤه إن معظم الدراسات حول عدوى حمى الضنك المتكررة تعاملت مع كل نمط مصلي على أنه لا يمكن تمييزه عن الآخرين، مشيرين إلى أنه لفهم المخاطر المحتملة بشكل أفضل، من الضروري تقييم الاختلافات الجينية لكل نمط مصلي.

لإنشاء صورة أكثر وضوحًا، درس الباحثون كل نمط مصلي في أكثر من 15000 مريض لفهم سبب كون عدوى حمى الضنك المبكرة أخف من العدوى اللاحقة تقليديًا. عمل وانج بالتعاون مع مركزين في بانكوك بتايلاند، والعديد من معاهد الأبحاث في الولايات المتحدة وواحد في فرنسا.

لتحديد كيفية تأثير كل نمط مصلي للفيروس على خطر الإصابة بمرض شديد، قام وانج وزملاؤه بتحليل البيانات الجينية للفيروس. كما نظر الفريق في حالات دخول مرضى حمى الضنك إلى المستشفى لتحديد النوع الفرعي للفيروس الذي تسبب في إصابتهم بالعدوى. جمع الباحثون بيانات من 21 عامًا من مراقبة حمى الضنك من عام 1994 إلى عام 2014 في مستشفى للأطفال في بانكوك، وغطت 15281 حالة. سمح لهم هذا بتحديد الحالات المتكررة وكل نمط مصلي فيروسي عبر جميع حالات العدوى.

بناءً على سجلات المستشفيات للمرضى الأطفال، وجد الباحثون ارتباطًا بين حالات دخول المستشفى والترتيب الذي أصيب به المرضى بأنماط مصلية مختلفة من فيروس حمى الضنك. كما تمكنوا من تحديد مجموعات الأنواع الفرعية الفيروسية التي تشير إلى أشكال خفيفة أو شديدة من حمى الضنك. على سبيل المثال، كان الأشخاص الذين أصيبوا بأنماط مصلية متشابهة جدًا مع بعضها البعض، مثل DENV-3 وDENV-4، أو بأنماط مصلية مختلفة جدًا، كما في حالة DENV-1 وDENV-4، أقل عرضة للإصابة بمرض شديد إذا أصيبوا مرة أخرى.

ومع ذلك، كان المرضى المصابون بأنماط مصلية مختلفة بشكل معتدل فقط أكثر عرضة للإصابة بأعراض شديدة في حالات العدوى اللاحقة. وشملت المجموعة الأكثر عرضة للخطر في هذه الفئة المرضى الذين أصيبوا لأول مرة بفيروس DENV-2 ثم عدوى لاحقة بفيروس DENV-1.

تضيف دراسة جديدة وضوحًا إلى خطر الإصابة بالمرض الذي قد يبدو غير بديهي لعامة الناس. على سبيل المثال، تظهر على معظم الأشخاص الذين يصابون لأول مرة بفيروس حمى الضنك أعراض خفيفة جدًا أو لا تظهر عليهم أي أعراض على الإطلاق. ولكن بالنسبة لأولئك الذين يمرضون، تشمل الأعراض الرئيسية الحمى المرتفعة والصداع وآلام الجسم والغثيان والطفح الجلدي، والتي تزداد سوءًا مع الأشكال الشديدة من العدوى.

منذ أكثر من قرن من الزمان، عُرفت الهجمة الشديدة من حمى الضنك باسم حمى "تكسير العظام" بسبب شدة الألم والتشنجات العضلية المصاحبة له.

ينتقل الفيروس في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية عن طريق بعوض الزاعجة المصرية والزاعجة المنقطة بالأبيض، وهما مستوطنان في حزام حمى الضنك. ولكن في حين أن الحزام، الذي يمتد بين خطي عرض 35 درجة شمالًا و35 درجة جنوبًا، كان تقليديًا موطنًا للبعوض الحامل لحمى الضنك، إلا أن العلماء يقولون إن نطاقه يتوسع شمالًا مع تغير المناخ.

في الوقت نفسه، يقول وانغ إن الدراسة المشتركة تضع الأساس لفهم أفضل لوظيفة الجهاز المناعي في حالات العدوى الشديدة اللاحقة بحمى الضنك.

"تشير هذه النتائج إلى أن البصمة المناعية تساعد في تحديد مخاطر مرض حمى الضنك وتوفر طريقة لرصد ملف المخاطر المتغير للسكان ولقياس مخاطر اللقاحات المرشحة"، كما اختتم وانغ. "وسوف يصبح هذا الأمر ذا أهمية متزايدة مع بدء استخدام لقاحات حمى الضنك."

تم وصف نتائج العمل بالتفصيل في مقال منشور في مجلة Science Translational Medicine.