دواء تجريبي يخفض مستويات الدهون "السيئة" في الدم

قامت دراستان حديثتان نشرتا في مجلة نيو إنغلاند الطبية بفحص دواء جديد يسمى أولسارسن، وهو مصمم لخفض مستويات الدهون "السيئة" في الدم والتي تسمى الدهون الثلاثية.

أظهرت كلتا الدراستين أن أولسارسين قلل بشكل كبير من الدهون الثلاثية .

كما أن مادة Olesarsen، التي تصنعها شركة Ionis Pharmaceuticals، تعمل أيضًا على خفض مستويات الدهون الأخرى في الدم المرتبطة بمخاطر الأمراض.

قد تتم الموافقة على الدواء قريبًا للأشخاص الذين يعانون من حالة نادرة تسمى متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلية، والذين من المرجح أن يستفيدوا أكثر من الدواء.

هل جميع الدهون في الدم ضارة؟

حوالي 95% من الدهون التي نتناولها هي عبارة عن دهون ثلاثية، وهي مصدر مهم للطاقة. بعد تناول الطعام، تدخل الدهون الثلاثية في نهاية المطاف إلى مجرى الدم.

وبمجرد وصولها إلى هناك، تنتقل إلى العضلات حيث يتم استخدامها كطاقة، أو إلى الكبد والخلايا الدهنية للتخزين.

على الرغم من أن الدهون الثلاثية حيوية للصحة، إلا أن المستويات المرتفعة منها ترتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية .

عندما تكون مستويات الدهون الثلاثية مرتفعة بشكل خاص، يطلق الأطباء عليها اسم فرط ثلاثي جليسريد الدم. في الحالات الشديدة، يمكن أن يؤدي ذلك إلى التهاب البنكرياس الحاد - وهو التهاب حاد في البنكرياس يمكن أن يكون مميتًا في الحالات الشديدة.

متلازمة الكيلومكرونات العائلية هي اضطراب نادر يؤدي إلى ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية. الأشخاص الذين يعيشون مع هذه الحالة لديهم خطر أكبر للإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد.

تقليل الدهون "السيئة" في مجرى الدم

تشير التقديرات إلى أن واحدًا من كل أربعة أشخاص في الولايات المتحدة لديه مستويات عالية من الدهون الثلاثية.

يستجيب بعض هؤلاء الأشخاص بشكل جيد للأدوية مثل الستاتينات. ومع ذلك، فإن العلاجات التي لها تأثير مباشر على الدهون الثلاثية محدودة.

يمكن أن تساعد بعض التغييرات في نمط الحياة، مثل اتباع نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة بانتظام والإقلاع عن التدخين، على خفض مستويات الدهون الثلاثية.

ومع ذلك، قال كينيث فينجولد، دكتوراه في الطب، وأستاذ الطب الفخري في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو، والذي لم يشارك في الدراسة، إن الأشخاص الذين يعانون من متلازمة كيلوميكرونات الدم العائلية "من الصعب للغاية تحقيق تغييرات في نمط الحياة. إنهم بحاجة إلى اتباع نظام غذائي صارم للغاية". نظام غذائي منخفض الدهون."

"لذلك، من الصعب جدًا تحقيق انخفاض مرضٍ في مستويات الدهون الثلاثية مع تغيير نمط الحياة." وقال إن بعض الأشخاص سيستفيدون، ولكن "في مرضى آخرين، يكون ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية يرجع في المقام الأول إلى عوامل وراثية، ويكون لتغيير نمط الحياة تأثير معتدل فقط".

دراسة Olezarsen وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

سجلت الدراسة الأولى 154 مشاركًا يعانون إما من ارتفاع ثلاثي جليسريد الدم الشديد أو ارتفاع شحوم الدم المعتدل بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

تلقوا حقن شهرية من أولسارسين أو الدواء الوهمي. تم تقسيم المرضى الذين تلقوا أولسارسين إلى مجموعتين: تلقت المجموعة الأولى جرعة 50 مليجرام وتلقت المجموعة الثانية جرعة 80 مليجرام.

بالمقارنة مع الدواء الوهمي، فإن أولئك الذين تناولوا أوليسارسن لديهم انخفاض بنسبة 49.3% (مجموعة 50 جرام) و53.1% (مجموعة 80 ملليجرام) في مستويات الدهون الثلاثية.

ولاحظوا أيضًا انخفاضًا كبيرًا في دهون الدم الأخرى المرتبطة بمخاطر القلب والأوعية الدموية، وهي APOC3، والبروتين الدهني B، والكوليسترول غير HDL.

دراسة أولسارسن الثانية والتهاب البنكرياس الحاد

في الدراسة الثانية، قام الباحثون بتجنيد 66 شخصًا يعانون من متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلية. تم تقسيم المشاركين إلى ثلاث مجموعات، وتلقوا علاجًا وهميًا، 50 ملجم من الأوليسارسين كل 4 أسابيع، أو 80 ملجم من الأوليسارسين كل 4 أسابيع. واستمرت الدراسة 53 أسبوعا.

وبعد 6 أشهر، وجد الباحثون أن جرعة 80 ملغ خفضت بشكل كبير مستويات الدهون الثلاثية، في حين أن جرعة 50 ملغ لم تفعل ذلك.

والأهم من ذلك، كان هناك أيضًا انخفاض في حدوث التهاب البنكرياس الحاد.

وأوضح باحثون من شركة Ionis Pharmaceuticals أن "مريضًا واحدًا فقط في المجموعة التي تناولت 80 ملغ أصيب بنوبة من التهاب البنكرياس الحاد مقارنة بـ 11 مريضًا في المجموعة التي تناولت الدواء الوهمي. ويدعم هذا الاكتشاف المهم إمكانية أن يصبح أوليسارسن هو معيار الرعاية للمرضى الذين يعانون من [كيلو ميكرون الدم العائلي". متلازمة]."

فوائد كبيرة للقلب والبنكرياس

قال تشينغ هان تشين، طبيب القلب التداخلي المعتمد والمدير الطبي لبرنامج القلب الهيكلي في مركز ميموريال كير سادلباك الطبي في لاجونا هيلز، كاليفورنيا، إن أولسارسن "يبدو أنه أكثر فعالية بكثير من العلاجات الموجودة في خفض مستويات الدهون الثلاثية. مستويات في المرضى الذين يعانون من مستويات مرتفعة بشدة."

كتب جيرالد واتس، أستاذ الطب الباطني في وينثروب بجامعة غرب أستراليا، مقالًا افتتاحيًا عن دراستين جديدتين.

هل سيتم الموافقة على الدواء؟ وقال واتس إنه يتوقع الموافقة على عقار أولسارسين قريبا لعلاج متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلية، لكننا بحاجة إلى مزيد من الدراسات للأشخاص الذين يعانون من مستويات متوسطة إلى عالية من الدهون الثلاثية.

على الرغم من أن أولسارسين قد يكون مفيدًا للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية، إلا أن معظم الخبراء يعتقدون أنه سيتم استخدامه في المقام الأول من قبل الأشخاص الذين يعانون من متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلية.

وأوضح فينجولد: "بالنسبة لهؤلاء الأفراد، لا توجد حاليًا أدوية في الولايات المتحدة تكون فعالة في خفض مستويات الدهون الثلاثية وتقليل خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس. وهناك حاجة ملحة لدواء لعلاج هذا المرض النادر الذي يسبب اعتلالًا كبيرًا". "

ووصف الدواء بأنه "تقدم كبير في علاج المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب".

هل يمكن استخدام هذا الدواء لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية؟

في حين أن هذه النتائج مثيرة للإعجاب، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلي، فإن الفوائد الإجمالية للأشخاص الذين يعانون من مستويات عالية من الدهون الثلاثية بشكل معتدل أقل وضوحًا.

وقال فينجولد: "في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية المعتدل، كان انخفاض الدهون الثلاثية مثيرًا للإعجاب وأفضل من الأدوية الأخرى. وتجدر الإشارة إلى أن أولسارسين لم يخفض الدهون الثلاثية فحسب، بل خفض أيضًا مستويات الكوليسترول غير الجيد والبروتين الدهني B".

ومع ذلك، أضاف تحذيرًا: "الدراسات السابقة التي أجريت على أدوية أخرى لخفض الدهون الثلاثية لدى المرضى الذين يتلقون علاج الستاتين فشلت في إثبات أن خفض الدهون الثلاثية يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية".

لذلك، قبل التوصية بأوليسارسين لهؤلاء الأشخاص، قال فينجولد: "نحن بحاجة إلى دراسات تثبت أن العلاج بهذا الدواء يقلل من تطور تصلب الشرايين وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية".

أيد تشنغ هذا الرأي قائلاً: "ستكون هناك حاجة لدراسات طويلة الأمد لفحص السلامة والفعالية قبل أن يصبح هذا العلاج مقبولاً بشكل عام".

ودعا فينجولد أيضًا إلى إجراء دراسات أطول وأكبر لمعرفة ما إذا كانت الأدوية آمنة. وأوضح أن بعض الأدلة تشير إلى أن دواء أولسارسين "قد يؤثر على الصفائح الدموية لدى بعض المرضى".

ونشرت الدراسة في مجلة نيو انجلاند الطبية .