استخدام الكلوفيلين في حالات التسمم المتأخر للحمل

الكلونيدين عامل خافض لضغط الدم، يرتبط تأثيره بتأثير مميز على التنظيم العصبي لتوتر الأوعية الدموية. ومثل النفثيزين، يحفز الكلونيدين مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية الطرفية، وله تأثير ضاغط قصير المدى. ومع ذلك، فإنه يخترق الحاجز الدموي الدماغي، ويحفز مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية في المراكز الحركية للأوعية الدموية، ويقلل من تدفق النبضات الودية من الجهاز العصبي المركزي، ويقلل من إطلاق النورإبينفرين من النهايات العصبية، مما يُحدث تأثيرًا مُثبطًا للودي إلى حد ما.

في هذا الصدد، يتمثل المظهر الرئيسي لتأثير الكلونيدين في تأثيره الخافض لضغط الدم. قد يسبق تأثيره الخافض المستمر لضغط الدم تأثير ارتفاع ضغط الدم قصير المدى، وذلك نتيجةً لإثارة مستقبلات ألفا الأدرينالية الطرفية. عادةً ما تُلاحظ مرحلة ارتفاع ضغط الدم (التي تستمر لعدة دقائق) فقط عند الإعطاء الوريدي السريع، وتنعدم مع طرق الإعطاء الأخرى أو الإعطاء الوريدي البطيء. عادةً ما يظهر تأثيره الخافض لضغط الدم بعد ساعة إلى ساعتين من تناول الدواء عن طريق الفم، ويستمر بعد جرعة واحدة لمدة 6-8 ساعات.

مثّل اكتشاف التأثير المسكن للكلونيدين مرحلةً جديدةً في تطور مشكلة تسكين الألم الدوائي غير القابل للاسترداد. وقد كُشف عن التأثير المسكن للكلونيدين بطرق إعطاء مختلفة، بما في ذلك الجهازية، في تجارب أُجريت على الحيوانات والبشر. وتبيّن أن مركبات ألفا-أدرينوميميتيك تزيد بشكل ملحوظ من عتبة الألم في اختبارات مختلفة، وتثبط استجابات الخلايا العصبية في القرن الخلفي للحبل الشوكي للمنبهات المُسببة للألم.

هذا الدواء فعال بجرعات صغيرة جدًا. يجب اختيار الجرعات بدقة لكل حالة على حدة. عند تناوله عن طريق الفم كعامل خافض لضغط الدم، يُوصف عادةً بجرعة تبدأ بـ 0.075 ملغ (0.000075 غ) من 2 إلى 4 مرات يوميًا. إذا لم يكن التأثير الخافض لضغط الدم كافيًا، تُزاد الجرعة الواحدة كل يوم أو يومين بمقدار 0.0375 ملغ (نصف قرص يحتوي على 0.075 ملغ) إلى 0.15-0.3 ملغ لكل جرعة حتى 3-4 مرات يوميًا.

الجرعات اليومية عادة ما تكون 0.3-0.45 ملغ، وأحيانا 1.2-1.5 ملغ.

لعلاج ارتفاع ضغط الدم، يُعطى الكلونيدين عضليًا أو تحت الجلد أو وريديًا. للإعطاء الوريدي، يُخفف 0.5-1.5 مل من محلول الكلونيدين 0.01% في 10-20 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر، ويُعطى ببطء على مدى 3-5 دقائق. يظهر تأثيره الخافض للضغط عند إعطائه وريديًا بعد 3-5 دقائق، ويصل إلى ذروته بعد 15-20 دقيقة، ويستمر لمدة 4-8 ساعات.

يؤدي العلاج طويل الأمد بالكلونيدين (كلونيدين) بجرعات تتراوح بين 0.3-1.5 ملغ/يوم إلى انخفاض ضغط الدم لدى المرضى في الوضعين الأفقي والرأسي.

تشير الدراسات السريرية إلى أن الكلونيدين يُسبب تأثيرًا معتدلًا خافضًا لضغط الدم، وتُعززه إضافة مُدرّات البول. يُقلل الدواء من النتاج القلبي نتيجةً لانخفاض حجم النبضة وبطء القلب. بالإضافة إلى ذلك، يُقلل الكلونيدين بشكل ملحوظ من المقاومة الطرفية الكلية في وضعية الوقوف. يتغير تدفق الدم في العضلات بشكل طفيف، ومع حدوث رد فعل خافض لضغط الدم، يُحافظ على تدفق الدم في الكلى عند مستوى كافٍ، مما يُميز هذا الدواء عن غيره. هذا مهمٌّ في ممارسة التوليد، لأنه وفقًا للبيانات الحديثة، حتى مع المسار الفسيولوجي للحمل، تتدهور وظائف الكلى. مع العلاج طويل الأمد، يتطور تحمل تأثير الكلونيدين الخافض لضغط الدم.

الامتصاص، التوزيع، والإخراج. الدواء مادة تذوب في الدهون، تُمتص جيدًا من الأمعاء، ويتم توزيعه بشكل واسع. يبلغ عمر النصف في بلازما الدم حوالي ١٢ ساعة، لذا يكفي وصف الدواء مرتين يوميًا. يُطرح نصفه تقريبًا في البول دون تغيير.

الأساس السريري والتجريبي لاستخدام الكلونيدين في الولادة المبكرة

أظهرت التجربة أن استخدام جرعات مُخفَّضة من البارتوسيستين (1.25 ميكروغرام/كغ) والكلونيدين (5 ميكروغرام/كغ) أظهر تأثيرًا مُثبِّطًا للانقباضات الرحمية. استمر تثبيط النشاط الانقباضي للرحم لمدة 90 دقيقة على الأقل.

يُحدث الكلونيدين بجرعات تتراوح بين 0.05 و0.5 ملغم/كغم تأثيرًا مُثبطًا للنشاط الانقباضي لرحم الجرذان السليمة، وله تأثير مُثبط للتقلصات واضح ومُستمر في مراحل مختلفة من الحمل، ويتجلى ذلك في انخفاض بنسبة 70-80% في وتيرة وسعة انقباضات عضلة الرحم. وقد ثبتت الطبيعة الأدرينالية لتأثير الكلونيدين المُثبط للتقلصات. في نطاق جرعات مُثبطة للتقلصات، يُظهر الكلونيدين تأثيرًا مُسكنًا واضحًا للألم، ويُثبط تغيرات ضغط الدم أثناء الألم، وليس له تأثير سلبي على التنفس.

طريقة استخدام الكلونيدين في الولادة المبكرة:

أ) في حال وجود خطر إجهاض مرتفع أو متوسط، يُنصح بإعطاء الكلونيدين وريديًا بالتنقيط باستخدام طريقة التروية الدقيقة بجرعة 0.01% محلول (1 مل في 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر) بمعدل متوسط يتراوح بين 17 و24 مل/ساعة. بعد توقف الانقباضات، يُعطى الدواء بجرعة تتراوح بين 0.05 و0.075 ملغ ثلاث مرات يوميًا. في حال انخفاض خطر الإجهاض، يُعطى الكلونيدين فورًا بجرعة تتراوح بين 0.05 و0.075 ملغ ثلاث مرات يوميًا لمدة 10-14 يومًا مع تقليل الجرعة تدريجيًا.

كلونيدين هو الدواء المفضل لعلاج خطر الإجهاض لدى النساء المصابات بالشكل المرتفع ضغط الدم من التسمم المتأخر؛

• في حال وجود خطر كبير بإنهاء الحمل، يُعدّ الاستخدام المشترك للكلونيدين مع ناهض بيتا أدرينالي، بارتوسيستين، طريقةً فعّالة لمنع الولادة المبكرة. ويتحقق أقصى تأثير سريري بإعطاء نصف الجرعة العلاجية من الكلونيدين عن طريق الوريد باستخدام جهاز ميكروبرفوسر مع الإعطاء المتزامن لبارتوسيستين. ويكون هذا المزيج من المواد أكثر فعالية في المراحل المبكرة من خطر إنهاء الحمل (34-36 أسبوعًا).
• في حال وجود خطر إجهاض متوسط، وضعف تحمل بارتوسيستين، أو وجود موانع لاستخدامه، يُنصح بتناول مزيج من الكلونيدين بالجرعات المذكورة أعلاه مع نيفيديبين، وهو مضاد للكالسيوم، بجرعة 30 ملغ عن طريق الفم (يُعطى الدواء بجرعة 10 ملغ عن طريق الفم، بفاصل 15-30 دقيقة، ثلاث مرات، تحت مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب لدى الأم). لوحظ تأثير مُثبط للتقلصات واضح لدى 65% من النساء الحوامل في الأسبوعين 32-35 من الحمل، وكان أقل وضوحًا (60%) في الأسبوعين 36-37 من الحمل.

لم يُكتشف أي تأثير سلبي لتركيبات المواد المذكورة أعلاه على جسم الأم، أو حالة الجنين، أو مسار الولادة اللاحق. يُنصح باستخدام هذه التركيبة لإطالة مدة الحمل في حالة تمزق الأغشية قبل الولادة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

تسكين الألم أثناء المخاض باستخدام الكلونيدين لدى النساء في المخاض المصابات بأشكال ارتفاع ضغط الدم من التسمم المتأخر للحمل

تمت صياغة مفهوم التنظيم الأدرينالي لحساسية الألم والدورة الدموية أثناء الألم، والذي حدد اتجاهات جديدة للعلاج الدوائي غير القابل للاسترداد لمتلازمات الألم:

• كوسيلة مساعدة للتخدير؛
• لتعزيز التأثير المسكن للمسكنات المخدرة وضمان حالة مستقرة للجهاز القلبي الوعائي في ظل ظروف المسكنات الأفيونية (كلونيدين، ليفودوبا).

1. تقنية الإعطاء المعوي. يُنصح بإعطاء الكلونيدين بجرعة واحدة مقدارها 0.00015 غ. في هذه الحالة، يبدأ تأثيره الخافض لضغط الدم بالظهور بعد 30-60 دقيقة، ويصل إلى أقصى تركيز له بعد 2-3 ساعات، ويستمر لمدة 6-8 ساعات على الأقل. مع بلوغ أقصى تأثير، ينخفض ضغط الدم المتوسط بحوالي 15 ملم زئبق، ويُلاحظ بطء في ضربات القلب (انخفاض في معدل النبض بمقدار 8-15 نبضة/دقيقة)، وميل إلى انخفاض طفيف في حجم نبضات القلب. من الضروري تذكر ضرورة مشاركة المرأة أثناء المخاض بفعالية في الفترة الثانية من المخاض (فترة الطرد)، وبالتالي، فإن زيادة جرعة الكلونيدين فوق 0.00015 غير مناسبة، سواءً بسبب الانخفاض الكبير المحتمل في ضغط الدم في بعض الحالات، أو لتجنب التأثيرات النفسية الاكتئابية والمهدئة العامة الشديدة للدواء.

إلى جانب تأثيره الخافض لضغط الدم، يؤدي استخدام الكلونيدين بالجرعة المحددة إلى تسكين واضح للألم. عند تقييم مختلف مكونات متلازمة الألم باستخدام مقاييس فردية خاصة، تبيّن أنه بعد 30 دقيقة من تناول الكلونيدين، تنخفض شدة متلازمة الألم التي تُقيّمها النساء أثناء المخاض بشكل شخصي (يُقاس الألم بالدرجات التالية: 0 - لا ألم، 1 - ضعيف، 2 - متوسط، 3 - شديد، 4 - شديد جدًا، 5 - لا يُطاق؛ بطبيعته: 1 - شعور بالثقل، 2 - ضغط، 3 - عصر، 4 - وخز، 5 - حرق).

يتطور التأثير المسكن للألم مع مرور الوقت، ويصل إلى ذروته في الدقيقة التسعين بعد تناول الكلونيدين. في ظل هذه الخلفية، يُضاف انخفاض ملحوظ في انتشار الألم ومظاهره الحركية. لتقييم موثوقية وأهمية التأثير المسكن للكلونيدين، استُخدمت أساليب رياضية خاصة لمعالجة البيانات - مصفوفات الحالات والانتقالات الشرطية.

من المهم التأكيد على أن التأثير المسكن للكلونيدين وتأثيره النفسي لا يُغيران عمليًا طبيعة المخاض، بل لوحظ انخفاض في التوتر القاعدي (الرئيسي) للرحم، وفقًا لتصوير الرحم. كما تجدر الإشارة إلى قدرة الكلونيدين على تثبيط ليس فقط المظاهر العاطفية والحركية لمتلازمة الألم. وعلى خلفية تأثير الدواء، يُلاحظ استقرار في مؤشرات ديناميكا الدم المركزية، دون "تحاميل ارتفاع ضغط الدم" التي تُميز فترات زيادة نشاط الرحم. ومن الواضح أن للكلونيدين ليس فقط تأثيرًا مُخففًا للألم ومُطَبِّعًا للحالة العاطفية، بل أيضًا تأثيرًا مُثَبِّتًا للحالة اللاإرادية.

يُميّز هذا الأخير بشكل أساسي الكلونيدين عن المسكنات المخدرة مثل بروميدول وفنتانيل، والتي تُشكّل أساس الرعاية التخديرية أثناء المخاض. هذا يسمح لنا باعتبار الكلونيدين ليس فقط وسيلةً لعلاج حالات ارتفاع ضغط الدم أثناء المخاض، بل أيضاً كنوع من وسائل "التخدير المُسبق" للمخاض، والذي يتمتع بمجموعة مستقلة من الآثار الإيجابية. علاوةً على ذلك، يبدو دمج الكلونيدين مع المسكنات المخدرة واعداً للغاية. في هذه الحالة، يُمكن تحقيق تأثير مسكن واضح بجرعة مُخفّضة تقريباً من المسكنات، مما يُقلّل من استهلاكها وشدة الآثار الجانبية (القيء، تثبيط تنفس الأم وحالة الجنين، إلخ)، كما يضمن استقرار مؤشرات الدورة الدموية المركزية، وهو أمر نادر الحدوث مع الاستخدام المُستقل للمركبات الشبيهة بالمورفين.

2. تقنية التروية الدقيقة الوريدية. يُنصح باستخدام هذه التقنية أثناء المخاض لتخفيف ضغط الدم المرتفع وتوفير التخدير في آنٍ واحد. يتوفر نوعان منها، يختلفان في شدة تأثيرها الخافض لضغط الدم.

• لخفض ضغط الدم بمقدار 15-20 ملم زئبق. معدل إعطاء الكلونيدين هو في المتوسط 0.0005-0.001 ملغم/كجم - ساعة، والذي يضمن، مع مدة تروية دقيقة تتراوح بين 90 و120 دقيقة، إدخال الكلونيدين إلى جسم المرأة أثناء المخاض بجرعات لا تتجاوز الجرعات العلاجية. يحدث انخفاض في ضغط الدم في المتوسط بحلول الدقيقة 15-17 من بدء التروية الدقيقة. يستمر التأثير طوال فترة التروية الدقيقة، وكذلك في الدقائق 180-240 التالية مع التلاشي التام بحلول الدقيقة 280-320 من بدء إعطاء الكلونيدين، وبعد ذلك تكون هناك حاجة إلى تكرار إعطاء الكلونيدين (بحلول الوقت الذي ينتهي فيه تأثير التروية الدقيقة الأولى) أو الانتقال إلى طرق أخرى للعلاج الخافض لضغط الدم. على خلفية انخفاض ضغط الدم الشرياني الأقصى، لا تُلاحظ أي تغييرات كبيرة في المؤشرات الحجمية الرئيسية للديناميكا الدموية المركزية. إحصائيًا، ينخفض ضغط الشريان الجهازي فقط بشكل ملحوظ، وفقًا لبيانات اختبار كيت، بمعدل 1.5 وحدة. لم يُكتشف أي تأثير سلبي للدواء على الجنين وفقًا لبيانات تخطيط قلب الجنين وتخطيط كهربية قلب الجنين المباشر.
• لخفض ضغط الدم إلى المعدل الطبيعي (أي قيم قريبة من ضغط دم امرأة معينة في المخاض قبل الحمل). يتراوح معدل التروية من 0.003 إلى 0.005 ملغم/كجم - ساعة، مما يؤدي، مع مدة إعطاء مماثلة كما هو موضح أعلاه، إلى زيادة طفيفة في الجرعات العلاجية المفردة من الكلونيدين. ديناميكيات التأثير الخافض لضغط الدم للكلونيدين هي نفسها كما هو الحال مع التروية الدقيقة للدواء بجرعات أصغر. في الوقت نفسه، يُلاحظ انخفاض في معايير الديناميكية الدموية الحجمية - تنخفض مؤشرات السكتة الدماغية والقلب بنهاية تروية الكلونيدين بنسبة 50-55 و35-40٪ على التوالي. يحدث انخفاض في حجم الدورة الدموية الدقيقة بشكل رئيسي بسبب انخفاض في قدرة القلب على السكتة الدماغية ولا يتم تعويضه بزيادة حادة في معدل ضربات القلب (في المتوسط بنسبة 67٪ من المستوى الأولي). من الواضح أن التغير في قدرة القلب على تحمل السكتات الدماغية يرتبط بانخفاض كبير في التوتر الوعائي الشرياني الجهازي (وفقًا لبيانات KIT - بأكثر من 6 وحدات).

بالتوازي مع زيادة نقص تروية الشرايين، يحدث تغيير في العلامات الحيوية للجنين. مع ثبات متوسط معدل ضربات قلب الجنين، ينخفض رد فعل عضلة القلب وشدة التذبذب على تخطيط كهربية القلب المباشر المتكامل للجنين. لا يؤثر تروية الكلونيدين بشكل كبير على تواتر وسعة الانقباضات ويؤدي إلى انخفاض في النغمة القاعدية للرحم. لم يكشف تقييم التأثير المسكن للكلونيدين في النقاط وفقًا لمقياس NN Rastrigin عن اختلافات كبيرة في مظاهر التأثير المسكن للكلونيدين بجرعات مختلفة. لذلك، فإن الكلونيدين، عند استخدامه في شكل تروية وريدية بمعدل 0.0005-0.001 ملغم / (كجم * ساعة)، هو وسيلة توفر مجموعة من التأثيرات الإيجابية للمرأة أثناء المخاض - خافض لضغط الدم ومسكن للألم. في الوقت نفسه، لا يمكن التوصية باستخدام التروية الدقيقة بمعدل أعلى إلا في حالات استثنائية، وفقًا للإشارات الحيوية من جانب المرأة أثناء المخاض، ومع المراقبة الإلزامية لنشاط انقباض الرحم وحالة الجنين داخل الرحم.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

كلونيدين في ممارسة قسم ما بعد الولادة

عند استخدام الكلونيدين لدى النساء في المخاض المصابات باعتلال الكلية، انخفض ضغط الدم (الانقباضي) بمعدل 25 ملم زئبق في اليوم الثالث من بدء العلاج وبمعدل 15 ملم زئبق للانبساطي. استمر العلاج لمدة 7-14 يومًا. مع الانسحاب التدريجي للكلونيدين، ظل ضغط الدم طبيعيًا طوال الأيام اللاحقة بعد الولادة. كان عدد مضاعفات ما بعد الولادة في مجموعة الدراسة أقل بكثير مما هو عليه في المجموعة الضابطة. كان الرضاعة لدى جميع النساء في المخاض اللاتي تلقين الكلونيدين كافيًا، على الرغم من أن اعتلال الكلية هو عامل يعطل الرضاعة. كان متوسط يوم البقاء في الفراش بعد الولادة لدى النساء في المخاض اللاتي تلقين علاج الكلونيدين أقل بكثير مما هو عليه في المجموعة الضابطة. يعود محتوى الكاتيكولامينات في الدم بعد علاج الكلونيدين إلى طبيعته بعد 5-8 أيام، ولكن يظل إطلاق النورإبينفرين منخفضًا. أظهرت الدراسات السريرية والمخبرية التي أجريت على استخدام الكلونيدين لعلاج التسمم المتأخر تأثيرًا إيجابيًا على مسار هذا المرض، مما يسمح لنا بالتوصية باستخدام الدواء على نطاق أوسع لدى النساء الحوامل والنساء في المخاض المصابات بأشكال التسمم بارتفاع ضغط الدم.

حقن كلونيدين فوق الجافية لأغراض التخدير

في السنوات الأخيرة، ازدادت مناقشة إمكانية التخدير السريري عن طريق إيصال الأدوية مباشرةً إلى مادة النخاع الشوكي (داخل القراب) أو إلى السائل الدماغي الشوكي الذي يغمره (حول الجافية). تُعد طريقة التخدير فوق الجافية أبسط تقنيًا من طريقة التخدير داخل القراب، وبالتالي فهي أسهل استخدامًا في الممارسة السريرية. وقد أتاحت مراقبة آثار المورفين، المستخدم بشكل رئيسي في الحقن المجهري، تحديد الجوانب الإيجابية والسلبية للتخدير فوق الجافية. وقد لوحظ تسكين سريع وطويل الأمد للألم، وانخفاض كبير في استهلاك الدواء. في الوقت نفسه، لا يمكن تجنب بعض الآثار الجانبية المميزة للمسكنات، وأهمها تثبيط الجهاز التنفسي. ويُفسر هذا الأخير بضعف التوجه الدهني للمورفين، مما يؤدي إلى انتشار الدواء ببطء في مادة النخاع الشوكي، مما يُهيئ الظروف لانتشاره مع الطور المائي للسائل الدماغي الشوكي باتجاه الأمام إلى هياكل "مركز" الجهاز التنفسي.

لا يوجد في علم التخدير السريري سوى عدد قليل من الملاحظات التي توضح فعالية وأمان استخدام الكلونيدين (كلونيدين) للتخدير النخاعي.

وفي هذا الصدد، يبدو أن الكلونيدين، الذي يختلف عن المركبات الشبيهة بالمورفين بعدد من الصفات الإيجابية، واعد في مجال تسكين الألم فوق الجافية:

• نشاط مسكن أكبر؛
• ارتفاع التوجه الدهني؛
• عدم وجود تأثير محبط على التنفس؛
• وجود تأثير نباتي طبيعي على الألم؛
• غياب حالة "العجز الودي" المميزة للمورفين والتي تتجلى في احتباس البول وأعراض أخرى.

الخبرة المتاحة تسمح لنا بالتوصية بحقن مجهرية من الكلونيدين بهدف تخفيف الألم من أصول مختلفة لدى النساء الحوامل والنساء أثناء الولادة.

حقنة واحدة فوق الجافية من الكلونيدين بجرعة تتراوح بين 100 و50 مل تُحدث تأثيرًا مسكنًا سريعًا (بعد 5-10 دقائق)، ويبقى هذا التأثير عند المستوى المُحقق لمدة 4-8 ساعات على الأقل. خلال هذه الفترة، يُلاحظ استقرار في مؤشرات الدورة الدموية الجهازية عند مستوى القيم المتوسطة المُسجلة قبل الحقن المجهري، دون أي آثار جانبية لدى الحامل أو الجنين. بالنسبة للحقن المجهري، يُنصح باستخدام محلول أمبولة قياسي (0.01%)، يُعطى بكمية لا تزيد عن 0.05 مل (50 ميكروغرام) لتحقيق الجرعة المذكورة أعلاه. تُظهر التجربة الحالية المحدودة للحقن المجهري المتكرر إمكانية إعطاء الكلونيدين مرتين على الأقل بجرعة واحدة مقدارها 50 ميكروغرام، مما يضمن إطالة التأثير العلاجي وتخفيفًا مُرضيًا للألم خلال 24 ساعة.

وبالتالي، فإن استخدام الكلونيدين أثناء الحمل يوسع بشكل كبير ترسانة الأدوية في علاج حالات ارتفاع ضغط الدم في ممارسة التوليد، وكذلك في توفير المساعدة التخديرية أثناء الولادة وفي فترة ما بعد الجراحة.

أنظمة علاج الكلونيدين أثناء الحمل

1. بالنسبة للنساء الحوامل المعرضات لخطر كبير للإصابة بالتسمم المتأخر، يوصى بالبدء في الاستخدام الوقائي لمضادات الكالسيوم (فينوبتين 40 مجم × 2 مرات يوميًا) من 24 أسبوعًا من الحمل.
2. يُعدّ الجمع بين الكلونيدين بجرعة 0.075 ملغ، مرة أو مرتين يوميًا، مع فينوبتين بجرعة 40 ملغ، مرتين يوميًا، الخيار الأمثل لعلاج حالات ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل، بدءًا من الأسبوع العشرين من الحمل لدى النساء الحوامل المصابات بخلل التوتر العضلي الوعائي من النوع المصاحب لارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم. يجب تحديد جرعات الأدوية لكل مريضة على حدة. ويُنصح بمواصلة العلاج دون انقطاع حتى الولادة.

في هذا الصدد، من المهم مراعاة التفاعل الدوائي الديناميكي للكلونيدين ومضادات الكالسيوم، وخاصةً نيفيديبين. وقد ثبت أن التأثير الخافض لضغط الدم للكلونيدين (الكلونيدين) ينخفض بشكل ملحوظ عند إعطاء جرعات صغيرة من مضادات الكالسيوم - نيفيديبين - مع الإعطاء الوريدي المتتالي لهذه الأدوية للحيوانات. ويُعتقد أن تثبيط تيار أيونات ^{الكالسيوم} داخل الخلايا تحت تأثير المواد التي تسد قنوات الكالسيوم البطيئة هو سبب زوال التأثير الخافض لضغط الدم للكلونيدين. استخدم الباحثون الأدوية وفقًا للمخطط التالي: في اليوم الأول، كلونيدين مرة واحدة بجرعة 0.075 ملغ عن طريق الفم، يليه نيفيديبين بجرعة 20 ملغ بعد 60 دقيقة؛ وفي اليوم الثاني، نيفيديبين بنفس الجرعة، ثم كلونيدين بعد 60 دقيقة.

يصل تأثير نيفيديبين الخافض لضغط الدم، بجرعة 20 ملغ فمويًا، إلى ذروته بعد 50-60 دقيقة، ويتناقص تدريجيًا بحلول الساعة الرابعة من الملاحظة. أما تأثير كلونيدين الخافض لضغط الدم، عند تناوله فمويًا بجرعة 0.075 ملغ، فيظهر تمامًا بعد 60 دقيقة، ويتناقص تدريجيًا بعد 2-3 ساعات من استقرار تأثيره الخافض لضغط الدم. وقد وُجد أنه بعد 60 دقيقة من تناول كلونيدين، انخفض ضغط الدم بمعدل 27 ملم زئبق، وانخفض ضغط الدم يوميًا بمعدل 15 ملم زئبق.

لا يُحدث نيفيديبين تأثيرًا خافضًا لضغط الدم عند استخدامه على خلفية تأثير كلونيدين الخافض لضغط الدم. بعد 60 دقيقة من تناول جرعة واحدة من نيفيديبين، انخفض ضغط الدم بمعدل 35 ملم زئبق. وقد أدى تناول كلونيدين لاحقًا إلى معادلة تأثير نيفيديبين الخافض لضغط الدم، بحيث كان انخفاض ضغط الدم عند استخدام الدوائين بنفس التسلسل في الدقيقة 120 من الملاحظة أقل بمقدار 10 ملم زئبق من تأثير نيفيديبين الخافض لضغط الدم وحده.

3. لتطبيع المعايير الهيموديناميكية الرئيسية لدى النساء الحوامل المصابات بمتلازمة ارتفاع ضغط الدم في التسمم المتأخر، يشار إلى الحقن الوريدي الدقيق للكلونيدين بجرعة 1 مل من محلول 0.01٪ (1 مل لكل 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم المتساوي التوتر) أو التسريب الوريدي (1 مل لكل 200 مل من محلول كلوريد الصوديوم المتساوي التوتر).
4. يُنصح باستخدام الكلونيدين للنساء الحوامل المصابات بمتلازمة ارتفاع ضغط الدم، واللواتي يُصنّفن ضمن الفئات الأكثر عُرضةً للخطر، لأغراض وقائية، بجرعة 0.05 ملغ 3 مرات يوميًا، مع تخفيض تدريجي للجرعة. يُساعد تأثير الكلونيدين على النشاط الانقباضي لعضلة الرحم على تقليل حالات الإجهاض المبكر لدى هذه الفئة من المرضى.
5. من المستحسن إجراء العلاج الخافض لضغط الدم باستخدام الكلونيدين تحت سيطرة معايير الديناميكية الدموية المركزية، مما يمنع حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم لدى المرضى.

بالإضافة إلى العلامات السريرية، فمن المستحسن استخدام معايير مثل مستوى النورأدرينالين والكورتيزول وبيتا إندورفين لتقييم فعالية العلاج والوقاية من التسمم المتأخر.

الآثار الجانبية للكلونيدين أثناء الحمل

يُسبب الدواء النعاس (تأثير مهدئ مركزي) وجفاف الفم نتيجةً لتثبيط إفراز اللعاب، وكذلك من خلال آليات مركزية. بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ دوخة، وإمساك، وآلام في الغدة النكفية، وخلل في الجهاز الهضمي، وردود فعل تحسسية، وأحيانًا هلوسات. كما يُلاحظ غالبًا ظواهر انتصابية. يُعزز الكلونيدين نقص سكر الدم الناتج عن الأنسولين لدى البشر. وفي الجرعات السامة، يُسبب بطءًا شديدًا في القلب، وتضيقًا في الحدقة، وانخفاضًا في ضغط الدم.

عند استخدامه مع حاصرات بيتا، يُسبب الكلونيدين نعاسًا شديدًا. في حال التوقف المفاجئ عن تناول الدواء، قد يحدث تهيج وارتفاع خطير في ضغط الدم، وغالبًا ما يكون مميتًا. تُعالج متلازمة الانسحاب بالكلونيدين وحده أو مع حاصرات ألفا وبيتا. إذا كان من الضروري إيقاف علاج الكلونيدين، فيجب القيام بذلك تدريجيًا. في حال التخطيط لإجراء عملية جراحية، يُنصح بالتحول إلى أدوية أخرى. يُسبب الكلونيدين احتباسًا مستمرًا للصوديوم في الجسم، وبالتالي يتطور تحمل الجسم له كدواء خافض لضغط الدم بسرعة إذا استُخدم دون استخدام مدرات البول.

ثبت أن استخدام الكلونيدين لعلاج التسمم الحملي المتأخر (LTP) يؤدي إلى انخفاض مستوى النورإبينفرين، وزيادة مستوى الكورتيزول، وانخفاض مستوى بيتا إندورفين في بلازما الدم لدى الحوامل المصابات باعتلال الكلية من الدرجتين الثانية والثالثة. وهناك ارتباط إيجابي بين محتوى الكاتيكولامينات وبيتا إندورفين لدى الحوامل المصابات بأشكال ارتفاع ضغط الدم من التسمم الحملي المتأخر.

عند النساء الحوامل المصابات باعتلال الكلية الشديد الذي يتطور على خلفية ارتفاع ضغط الدم، يتم تشكيل نوع من الدورة الدموية ضعيف الحركة بشكل أساسي، يتميز بزيادة كبيرة في ضغط الدم الشرياني المتوسط، ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية، وانخفاض في مؤشر القلب والسكتة الدماغية، وزيادة في معامل التوتر المتكامل.

العلاج المُركَّب لمتلازمة ارتفاع ضغط الدم، الذي يهدف إلى تطبيع الجهازين المركزي والنباتي، باستخدام دواء ألفا أدرينالي كلونيدين ومضاد الكالسيوم فينوبتين، مما يُرخي العضلات الملساء للشرايين، ويُحسِّن الدورة الدموية الدقيقة، ويُخفِّض المقاومة الوعائية الطرفية الكلية، ومعامل التوترية التكاملية، ومتوسط ضغط الدم الشرياني. تُقلِّل الوقاية من التسمم الحملي المتأخر، من خلال الاستخدام المُركَّب للكلونيدين والفينوبتين لدى النساء المُعرَّضات للخطر، من حدوث هذه المُضاعفة الحملية.

إن التغيرات في مستويات الكاتيكولامينات والكورتيزول وبيتا إندورفين لدى النساء أثناء الحمل، والمُعقدة بسبب التسمم المتأخر، مترابطة وتعكس عملية سوء تكيف الجسم مع هذا المرض. وتشير التغيرات الإيجابية في مستويات الهرمونات والوسطاء والببتيدات العصبية أثناء العلاج إلى أهمية آليات تنظيم التكيف هذه، والموارد المحتملة للأنظمة البيولوجية للجسم التي تُحدد استعادة المعايير الفسيولوجية في العلاج العقلاني للتسمم المتأخر.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]