الأسباب المناعية للإجهاض التلقائي

على مدى عقود، ومع ظهور إمكانيات منهجية جديدة في علم المناعة، حظيت مشكلة العلاقة المناعية بين الأم والجنين باهتمام بالغ. وقد نوقشت نظريات عديدة حول التحمل المناعي أثناء الحمل في الأدبيات، إلا أن هذه المسألة لم تُحل نهائيًا. ودون الخوض في هذا الجانب بالغ الأهمية من الحمل، سنحاول تلخيص بيانات الأدبيات وبياناتنا الخاصة فيما يتعلق بالجوانب المناعية للإجهاض.

ومن بين الجوانب المناعية، يتم التمييز بين المناعة الذاتية والمناعة المناعية.

تُوجَّه التفاعلات المناعية الذاتية ضد أنسجة الأم نفسها، ويعاني الجنين بشكل ثانوي، إما من رد فعل الأم تجاه الأجسام المضادة الذاتية، أو من هوية المستضدات التي طورت الأم أجسامًا مضادة ذاتية لها. ومن أمثلة هذه التفاعلات المناعية الذاتية: قلة الصفيحات العابرة لدى حديثي الولادة، وتضخم الغدة الدرقية السام المنتشر، والوهن العضلي، والذئبة الحمامية الجهازية، وغيرها من أمراض المناعة الذاتية والحالات التي يسبق فيها تاريخ الولادة غير المواتي تطور الصورة السريرية لمرض المناعة الذاتية بسنوات عديدة. ومن أمثلة هذه الحالات المناعية الذاتية متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، حيث يتم الكشف عن أجسام مضادة للفوسفوليبيد (APA) في الدم، مما يمنع التخثر المعتمد على الفوسفوليبيد دون تثبيط نشاط عوامل التخثر المحددة. ويرتبط التأثير الممرض لـ APA بتطور حالات الانصمام الخثاري المتكررة.

يمكن أن يكون أحد الأمثلة على التأثيرات المناعية هو مرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة بسبب التحسس لـ Rh أو ABO، أو التحسس لمستضدات كريات الدم الحمراء الأخرى Kell و Duffy و Pp وما إلى ذلك. مثال آخر على الاضطرابات المناعية هو إنهاء الحمل بسبب عدم قدرة الأم على إنتاج أجسام مضادة تحمي الجنين من عدوانها المناعي، بسبب توافق الزوجين وفقًا لنظام HLA.

هناك أدبياتٌ كثيرةٌ تتناول جميع هذه القضايا، إلا أن آراء بعض المؤلفين تُرفض ببيانات باحثين آخرين. وتكاد الدراسات العشوائية التي تتناول أهمية بعض الجوانب المناعية للإجهاض وخيارات العلاج المختلفة تكون غائبة.

سمات الحالة المناعية لدى المرضى الذين يعانون من الإجهاض المتكرر

بالنظر إلى بيانات الفحص الفيروسي والبكتريولوجي، يبدو أن هذا الثبات مرتبط بخصائص الجهاز المناعي لدى هذه المجموعة من المرضى. هناك عدد كبير جدًا من الدراسات حول هذا الموضوع، ولكن تكاد تكون النتائج شبه معدومة.

ولم يكشف التقييم الإجمالي للمؤشرات المطلقة للمناعة الخلوية لدى النساء اللاتي يعانين من الإجهاض المعتاد والعدوى الفيروسية المختلطة المستمرة عن أي اختلافات كبيرة بين هذه المؤشرات والمؤشرات المعيارية.

كشف تقييم فردي أكثر تفصيلاً لمؤشرات المناعة الخلوية عن تغيرات لدى كل امرأة تقريبًا. يتوافق إجمالي عدد CD3+ مع المستوى الطبيعي في 20% فقط، وانخفض في 50%، وزاد في 30%. لاحظت جميع النساء تقريبًا تغيرات في عدد CD4+: انخفض في 47.5%، وزاد في 50%. انخفض CD8+ في 57.5% من النساء، وارتفع بشكل ملحوظ في 20%، وتوافق مع المعايير القياسية في 22.5%. ونتيجة لهذه التغيرات، ارتفع مؤشر التنظيم المناعي (نسبة CD4+/CD8+) في 30% من النساء ليصل إلى 2.06+0.08، وانخفض في 60% ليصل إلى 1.56+0.03، وكان ضمن المعدل الطبيعي في 10% فقط من النساء. كان محتوى الخلايا القاتلة الطبيعية CD16+ ضمن المعدل الطبيعي لدى 15% فقط من النساء، وانخفض بشكل ملحوظ لدى 50%، وارتفع لدى 35%. وانخفض عدد الخلايا الليمفاوية البائية CD19+ لدى 45%، وارتفع لدى 42.5% من النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر.

وهكذا، عند دراسة الارتباط الخلوي للمناعة لدى جميع النساء اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر، تم الكشف عن تغيرات في الارتباط الخلوي للمناعة باتجاه انخفاض جميع المؤشرات.

أظهر التحليل المقارن لنتائج دراسة المؤشرات النسبية للمجموعات الفرعية من الخلايا الليمفاوية تغيرات أكثر أهمية مقارنةً بالمجموعة السابقة. وظهر انخفاض ذو دلالة إحصائية في محتوى CD3+. أما المجموعات الفرعية التنظيمية للمناعة CD4+ وCD8+، فقد كانت قيمتها الإجمالية ضمن النطاق الطبيعي، كما هو الحال في المجموعة الضابطة. ومع ذلك، عند مقارنتها ببعضها البعض، لوحظ انخفاض كبير في المحتوى النسبي للخلايا التائية المساعدة والمثبطة للتائية لدى النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر. وكان مؤشر التنظيم المناعي ضمن النطاق الطبيعي. وكان المحتوى النسبي للخلايا القاتلة الطبيعية (CD16+) لدى النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر أعلى عمومًا من البيانات المعيارية. وكان محتوى الخلايا الليمفاوية البائية ضمن النطاق الطبيعي.

وهكذا، أظهر التحليل البنيوي للتركيبة الفرعية للسكان من الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي انحرافات عن القاعدة لدى أكثر من 50% من النساء نحو انخفاض في محتوى الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا التائية المساعدة والخلايا الليمفاوية الكابتة وزيادة في محتوى الخلايا القاتلة الطبيعية لدى ما يقرب من نصف النساء في مجموعة الدراسة.

لم تكشف دراسات المناعة الخلطية عن أي اختلافات عن المعايير المعيارية. ويمكن وصف التغيرات الظاهرة في العمليات المناعية على المستوى الجهازي عمومًا بأنها علامات على نقص مناعة ثانوي متوسط.

مما سبق، يتضح أن التغيرات الجهازية في الروابط الخلوية والخلطية للجهاز المناعي لا يمكن اعتبارها عوامل حاسمة تؤثر على مسار عملية الحمل ونتائجها. هناك حاجة للبحث عن اختبارات جديدة أكثر دقة من مؤشرات التركيب الفرعي للخلايا الليمفاوية، والتي يمكن أن تصبح مؤشرات على الحالة الوظيفية لخلايا الجهاز المناعي. في تنظيم الاستجابة الالتهابية، بما في ذلك المزمنة، تلعب وسطاء التفاعلات بين الخلايا - السيتوكينات - دورًا محوريًا.

ومن بين الأسباب المناعية للإجهاض في السنوات الأخيرة، تم تسليط الضوء على تنشيط خلايا CD19+5+، والغرض الرئيسي منها يرتبط بإنتاج الأجسام المضادة الذاتية للهرمونات الضرورية للتطور الطبيعي للحمل: استراديول، البروجسترون، موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية.

يتراوح المستوى الطبيعي لخلايا CD19 ⁺ 5 ⁺ من 2 إلى 10%. ويُعتبر المستوى الذي يزيد عن 10% مرضيًا. في حالة التنشيط المرضي لخلايا CD19 + 5 + بسبب زيادة محتوى الأجسام المضادة الذاتية للهرمونات، يُعاني المرضى من قصور في الطور الأصفر، واستجابة غير كافية لتحفيز الإباضة، ومتلازمة "مقاومة المبيض"، و"شيخوخة" مبكرة للمبيضين، وانقطاع الطمث المبكر. بالإضافة إلى التأثير المباشر على الهرمونات المذكورة، يصاحب النشاط المرضي لهذه الخلايا تفاعلات غير كافية في بطانة الرحم والأنسجة السدوية المُعدة للانغراس. ويتجلى ذلك في التهاب ونخر السدوية، واضطراب تكوين الفيبرينويد، وترسب الفيبرين المفرط. خلال فترة الحمل، تُلاحظ زيادة بطيئة في موجهة الغدد التناسلية المشيمية، وتلف في الكيس المحي، وأورام دموية تحت المشيمية.

على مدار أكثر من 20 عامًا، أُجريت دراسات وفقًا لبرنامج منظمة الصحة العالمية لإنتاج لقاح فعال لمنع الحمل قائم على هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. ولنجاح إنتاج هذا اللقاح، كان من الضروري حل المشكلات المرتبطة بانخفاض مناعة جزيء هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية، وارتفاع تفاعله المتقاطع مع جزيئات LH وTSH وFSH. وُصفت حاليًا آليتان لعمل اللقاح القائم على هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. أولًا، يُعطل ارتباط الأجسام المضادة بهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية تفاعل الهرمون مع المستقبل، مما يؤدي إلى تراجع الجسم الأصفر وطرد الكيسة الأريمية. ثانيًا، تُعزز الأجسام المضادة لهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة للخلايا اللمفاوية التائية الموجهة إلى خلايا الأرومة الغاذية المنتجة لهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. ومع ذلك، فقد اعتُبر لقاح موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية غير فعال بسبب التفاعل المتبادل مع هرمونات موجهة الغدد التناسلية، وخاصة مع LH. وقد جرت محاولة لإنشاء لقاح يعتمد على إنتاج أجسام مضادة لوحدة بيتا الفرعية لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية، والتي تحدد النشاط البيولوجي الفريد والخصوصية المناعية لهذا الهرمون. إن فعالية اللقاح القائم على موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية عالية جدًا. ووفقًا لـ Talwar G. et al. (1994)، مع وجود عيار للأجسام المضادة لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية يزيد عن 50 نانوغرام/مل، لوحظ حمل واحد فقط في 1224 دورة. وتمت استعادة الخصوبة مع عيار أجسام مضادة أقل من 35 نانوغرام/مل. ومع ذلك، لم يتم تطبيق اللقاح، لأنه من أجل الحفاظ على عيار معين للأجسام المضادة، يجب إعطاء موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية 3-5 مرات في السنة؛ كما أن المراقبة الشهرية تقريبًا لعيار الأجسام المضادة ضرورية؛ هناك تقارير عن تطور متبادل لقصور الغدة الدرقية مع الاستخدام طويل الأمد للقاح، نتيجةً للتفاعل المتبادل بين موجهة الغدد التناسلية المشيمية وهرمون TSH، وهو عدوان مناعي ذاتي ضد الخلايا التي تحتوي على مستقبلات موجهة الغدد التناسلية المشيمية في المبايض وقناتي فالوب. البيانات المتعلقة بمسار الحمل بعد استخدام اللقاح في التجارب على الحيوانات وعند النساء قليلة جدًا ومتناقضة.

تم الكشف عن أجسام مضادة لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية عند استخدام موجهات الغدد التناسلية في علاج العقم وبرامج التلقيح الصناعي. ووفقًا لسوكول ر. وآخرون (1980)، فقد ثبتت مقاومة العلاج خلال ثلاث دورات علاجية بأدوية تحتوي على موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. في هذه الحالة، تم الكشف عن أجسام مضادة ذات ألفة عالية لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (LH)، وألفة أقل لهرمون FSH. كشف باونستين ج. وآخرون (1983) عن أجسام مضادة ذات ألفة منخفضة وخصوصية عالية لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في مصل النساء بعد استخدام موجهة الغدد التناسلية في سن اليأس وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية لعلاج العقم. وقد أُشير إلى أن هذه الأجسام المضادة قد تؤدي إلى حالات إجهاض دون سريرية، والتي تُحجب على أنها عقم مجهول السبب.

وفقًا لـ Pala A. et al. (1988)، تم الكشف عن أجسام مضادة لموجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية لعدة أشهر بعد الإجهاض التلقائي. وأشارت الدراسة إلى أن هذه الأجسام المضادة يمكن أن تتداخل مع تكوين مُستقبلات هرمون الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (hCG) وتمنع تأثيرها البيولوجي. ووفقًا لـ Tulppala M. et al. (1992)، يتم الكشف عن أجسام مضادة لموجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية بعد عمليات الإجهاض، سواءً التلقائية أو الاصطناعية. ويشير الباحثون إلى أن هذه الأجسام المضادة لم تُثبط بإضافة موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية، وأنه مع التحسس الاصطناعي باستخدام لقاح، يتم تعطيل هذه الأجسام المضادة بإضافة موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية؛ كما يعتقدون أن وجود أجسام مضادة لموجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية لا يؤدي بالضرورة إلى الإجهاض.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]