التعديل الجيني لعلاج الهربس يُظهر نجاحًا في التجارب المعملية

وجد باحثون في مركز فريد هاتش للسرطان، في دراسات ما قبل السريرية، أن العلاج الجيني التجريبي لفيروس الهربس التناسلي والفموي يقضي على 90% أو أكثر من العدوى، ويُقلل من كمية الفيروس التي يمكن أن يُفرزها الشخص المصاب. وهذا يُشير إلى أن هذا العلاج قد يُقلل أيضًا من انتشار الفيروس.

قال الدكتور كيث جيروم، أستاذ اللقاحات والأمراض المعدية في مركز فريد هاتش: "فيروس الهربس خبيث للغاية. يختبئ بين الخلايا العصبية ثم ينشط مسببًا بثورًا جلدية مؤلمة. هدفنا هو شفاء الناس من هذه العدوى حتى لا يعيشوا في خوف دائم من تفشي المرض أو نقله إلى شخص آخر".

نُشرت الدراسة التي أجراها جيروم وفريقه في مركز فريد هاتش في 13 مايو/أيار في مجلة Nature Communications ، وهي تمثل خطوة مشجعة نحو العلاج الجيني لمرض الهربس.

يتضمن العلاج الجيني التجريبي حقن مزيج من جزيئات تعديل الجينات في مجرى الدم، والتي تبحث عن مكان تواجد فيروس الهربس في الجسم. يتضمن هذا المزيج فيروسات معدلة مختبريًا تُسمى النواقل، والتي تُستخدم عادةً في العلاج الجيني، وإنزيمات تعمل كمقصات جزيئية. بمجرد وصول الناقل إلى تجمعات الأعصاب التي يختبئ فيها فيروس الهربس، يقوم المقص الجزيئي بقص جينات فيروس الهربس، مما يؤدي إلى إتلافها أو إزالة الفيروس تمامًا.

قالت الباحثة الرئيسية، الدكتورة مارتين أوبر، والمسؤولة العلمية الرئيسية في مركز فريد هاتش: "نستخدم إنزيم ميجانوكلياز يقطع الحمض النووي لفيروس الهربس في مكانين مختلفين". وأضافت: "هذه القطع تُلحق ضررًا بالغًا بالفيروس لدرجة أنه لا يستطيع إصلاح نفسه. عندها، تتعرف أنظمة الإصلاح في الجسم على الحمض النووي التالف على أنه غريب وتتخلص منه".

باستخدام نماذج فئران للعدوى، نجح العلاج التجريبي في القضاء على 90% من فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) بعد إصابة في الوجه، والمعروف أيضًا باسم الهربس الفموي، و97% من فيروس الهربس البسيط من النوع الأول بعد إصابة في الأعضاء التناسلية. استغرقت الفئران المعالجة حوالي شهر لإظهار هذه الانخفاضات، وبدا أن انخفاض الفيروس أصبح أكثر اكتمالًا بمرور الوقت.

بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أن العلاج الجيني لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول أدى إلى تقليل كل من وتيرة وكمية إفراز الفيروس بشكل ملحوظ.

يُجري عالما الفيروسات في فريد هاتش، الدكتور مارتن أوبر، والدكتور كيث جيروم، تجارب معملية لتطوير علاج جيني يهدف إلى علاج الهربس. يقول جيروم: "إذا تحدثتَ مع أشخاص مصابين بالهربس، ستجد أن الكثير منهم قلق بشأن احتمال انتقال العدوى إلى الآخرين. تُظهر دراستنا الجديدة أنه بإمكاننا تقليل كمية الفيروس في الجسم وكمية الفيروس المُفرزة".

قام فريق فريد هاتش أيضًا بتبسيط معالجة تعديل الجينات، مما جعلها أكثر أمانًا وسهولة في الإنتاج. في دراسة أجريت عام ٢٠٢٠، استخدموا ثلاثة نواقل وميجا نوكلياز مختلفين. تستخدم الدراسة الأخيرة ناقلًا واحدًا وميجا نوكليازًا واحدًا فقط، مما يسمح بقص الحمض النووي للفيروس في مكانين.

قال جيروم: "إن أسلوبنا المُبسّط في تعديل الجينات فعال في القضاء على فيروس الهربس، وله آثار جانبية أقل على الكبد والأعصاب. وهذا يُشير إلى أن العلاج سيكون أكثر أمانًا للإنسان وأسهل في التصنيع لاحتوائه على مكونات أقل".

بينما يشجع علماء فريد هاتش نجاح العلاج الجيني في النماذج الحيوانية، ويتطلعون إلى تطبيق نتائجهم على العلاجات البشرية، إلا أنهم حذرون أيضًا بشأن الخطوات اللازمة للتحضير للتجارب السريرية. وأشاروا أيضًا إلى أنه في حين أن الدراسة الحالية تناولت عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الأول، فإنهم يعملون على تكييف تقنية تعديل الجينات لاستهداف عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني.

قال جيروم: "نتعاون مع العديد من الشركاء في إطار سعينا لإجراء التجارب السريرية لتلبية المتطلبات التنظيمية الفيدرالية لضمان سلامة وفعالية العلاج الجيني". وأضاف: "نُقدّر بشدة دعم دعاة علاج الهربس الذين يشاركوننا رؤيتنا في علاج هذه العدوى".

فيروس الهربس البسيط (HSV) عدوى شائعة تستمر مدى الحياة بعد الإصابة بها. العلاجات الحالية لا تخفف الأعراض إلا قليلاً، ولكنها لا تقضي عليها تمامًا، بما في ذلك ظهور بثور مؤلمة. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يُصاب حوالي 3.7 مليار شخص دون سن الخمسين (67%) بفيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1)، الذي يُسبب الهربس الفموي. ويُصاب حوالي 491 مليون شخص تتراوح أعمارهم بين 15 و49 عامًا (13%) حول العالم بفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2)، الذي يُسبب الهربس التناسلي.

يمكن أن يُسبب الهربس مشاكل صحية أخرى لدى البشر. يزيد فيروس الهربس البسيط من النوع 2 من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV). وقد ربطت دراسات أخرى الخرف بفيروس الهربس البسيط من النوع 1.