يُظهر التحرير الجيني لعلاج الهربس نجاحًا في التجارب المعملية

وجد الباحثون في مركز فريد هاتش للسرطان في دراسات ما قبل السريرية أن العلاج الجيني التجريبي للهربس التناسلي والفموي يقضي على 90٪ أو أكثر من العدوى ويقمع كمية الفيروس التي يمكن أن يفرزها الشخص المصاب. وهذا يشير إلى أن العلاج قد يقلل أيضًا من انتشار الفيروس.

قال كيث جيروم، دكتور في الطب، أستاذ اللقاحات والأمراض المعدية في مركز فريد هاتش، "الهربس صعب للغاية. يختبئ بين الخلايا العصبية ثم ينشط ويسبب بثورًا مؤلمة على الجلد". "إن هدفنا هو علاج الأشخاص المصابين بهذا المرض حتى لا يعيشوا في خوف دائم من تفشي المرض أو نقل الفيروس إلى شخص آخر."

تم نشر الدراسة التي أجراها جيروم وفريقه في مركز فريد هاتش في 13 مايو في مجلة Nature Communications، وهي تمثل خطوة مشجعة نحو العلاج الجيني للهربس.

يتضمن العلاج الجيني التجريبي حقن خليط من جزيئات تحرير الجينات في الدم للبحث عن مكان تواجد فيروس الهربس في الجسم. ويتضمن الخليط فيروسات معدلة مختبرياً تسمى النواقل، والتي تستخدم عادة في العلاج الجيني، وإنزيمات تعمل مثل المقص الجزيئي. بمجرد وصول الناقل إلى مجموعات الأعصاب حيث يختبئ فيروس الهربس، يقوم المقص الجزيئي بقطع جينات فيروس الهربس، مما يؤدي إلى إتلافها أو إزالة الفيروس بالكامل.

"نحن نستخدم إنزيم ميجا نوكلياز الذي يقطع الحمض النووي لفيروس الهربس في موقعين مختلفين،" قالت المؤلفة الرئيسية مارتين أوبر، دكتوراه، كبيرة العلماء في مركز فريد هاتش. "هذه التخفيضات تلحق الضرر بالفيروس لدرجة أنه لا يستطيع التعافي. وبعد ذلك تتعرف أنظمة الإصلاح الخاصة بالجسم على الحمض النووي التالف باعتباره غريبًا وتتخلص منه.

باستخدام نماذج الفئران للعدوى، قضى العلاج التجريبي على 90% من فيروس الهربس البسيط من النوع 1 (HSV-1) بعد الإصابة بالوجه، والمعروف أيضًا باسم الهربس الفموي، و97% من فيروس الهربس البسيط من النوع 1 بعد الإصابة بالأعضاء التناسلية. استغرق الأمر حوالي شهر حتى تظهر الفئران المعالجة هذه الانخفاضات، ويبدو أن انخفاض الفيروس أصبح أكثر اكتمالًا بمرور الوقت.

بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أن العلاج الجيني لفيروس HSV-1 قلل بشكل كبير من تكرار وكمية طرح الفيروس.

يجري علماء الفيروسات في مركز فريد هاتش، مارتن أوبر، الحاصل على دكتوراه، وكيث جيروم، دكتوراه في الطب، تجارب معملية لتطوير العلاج الجيني لعلاج الهربس. قال جيروم: "إذا تحدثت إلى الأشخاص المصابين بالهربس، فإن الكثير منهم يشعرون بالقلق بشأن ما إذا كانت العدوى ستنتقل إلى الآخرين". "يظهر بحثنا الجديد أنه يمكننا تقليل كمية الفيروس في الجسم وكمية الفيروس المتساقط."

قام فريق فريد هاتش أيضًا بتبسيط علاجات تحرير الجينات، مما يجعلها أكثر أمانًا وأسهل في التصنيع. وفي دراسة عام 2020، استخدموا ثلاثة نواقل واثنين من النوى الضخمة المختلفة. تستخدم الدراسة الأخيرة ناقلًا واحدًا فقط ونواة كبيرة واحدة، والتي يمكنها قطع الحمض النووي الفيروسي في مكانين.

وقال جيروم: "إن أسلوبنا المبسط في تحرير الجينات فعال في القضاء على فيروس الهربس وله آثار جانبية أقل على الكبد والأعصاب". "يشير هذا إلى أن العلاج سيكون أكثر أمانًا للأشخاص وأسهل في الإنتاج لأنه يحتوي على مكونات أقل."

في حين أن العلماء في مركز فريد هاتش يشعرون بالتشجيع إزاء مدى نجاح العلاج الجيني في النماذج الحيوانية ويتوقون إلى ترجمة النتائج التي توصلوا إليها إلى علاجات بشرية، إلا أنهم يتوخون الحذر أيضًا بشأن الخطوات اللازمة للتحضير للتجارب السريرية. وأشاروا أيضًا إلى أنه على الرغم من أن الدراسة الحالية تناولت عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع 1، إلا أنهم يعملون على تكييف تقنية تحرير الجينات لاستهداف عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع 2.

وقال جيروم: "إننا نتعاون مع العديد من الشركاء ونحن نتحرك نحو التجارب السريرية لتلبية المتطلبات التنظيمية الفيدرالية لضمان أن العلاج الجيني آمن وفعال". "نحن نقدر بشدة دعم المدافعين عن علاج الهربس الذين يشاركوننا رؤيتنا لعلاج هذه العدوى."

فيروس الهربس البسيط (HSV) هو عدوى شائعة تستمر مدى الحياة بمجرد الإصابة بها. يمكن للعلاجات الحالية فقط قمع الأعراض ولكن ليس القضاء عليها تمامًا، والتي تشمل البثور المؤلمة. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، فإن حوالي 3.7 مليار شخص تحت سن 50 (67%) مصابون بفيروس الهربس البسيط من النوع 1، الذي يسبب الهربس الفموي. يعاني حوالي 491 مليون شخص تتراوح أعمارهم بين 15 و49 عامًا (13%) في جميع أنحاء العالم من فيروس الهربس البسيط من النوع 2، الذي يسبب الهربس التناسلي.

يمكن أن يسبب الهربس أيضًا أضرارًا أخرى لصحة الأشخاص. يزيد HSV-2 من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وقد ربطت دراسات أخرى الخرف بفيروس HSV-1.